Transferir como PDF, PPTX
Carregado porImChristinahh
Hormonas gastrointestinais
O documento discute as principais hormonas gastrointestinais, incluindo suas atividades, estímulos de libertação e locais de secreção. As hormonas descritas incluem gastrina, secretina, colecistoquinina, GIP, enteroglucagon/GLP-1, motilina, somatostatina e outras.
Hormonas gastrointestinais
- 1. Hormonas Gastrointestinais Turma 3 Cristina Guimarães Isabel Inácio Luciana Faria Tiago Silva
- 2. Hormona Atividades principais Estímulos para a libertação Local de secreção Estimula a secreção de ácido gástrico e Presença de péptidos e aminoácidos no Antro gástrico Gastrina proliferação do epitélio gástrico lúmen gástrico Duodeno Estimula a secreção de bicarbonato no Duodeno Secretina pâncreas, no duodeno e bílis Diminuição do pH Jejuno Antagoniza os efeitos da gastrina Estimula a secreção de enzimas Colecistoquini- Presença de ácidos gordos e Duodeno pancreáticas, contração e esvaziamento da na aminoácidos Jejuno vesícula biliar Inibe o esvaziamento e a motilidade gástrica Presença de gordura e de glicose no Duodeno GIP Estimula a secreção de insulina intestino delgado Jejuno Estimulada pela secreção de gastrina Antro gástrico Somatostatina Acidificação antral Inibe a secreção de CCK, VIP e GIP Pâncreas Duodeno Motilina Aumenta a motilidade gastrointestinal Jejum (mecanismo não esclarecido) Jejuno Estimula sensação de apetite e secreção da Células Oxínticas do Grelina hormona de crescimento Estômago Diminui a secreção ácida Duodeno Distensão esofágica e estímulo mecânico VIP Estimula a lipólise, glicogenólise e secreção Jejuno da mucosa intestinal e pancreática SNE
- 3. Gastrina • Polipéptido G34e G17 • Local de secreção: células G do antro pilórico • Estímulo: distensão do estômago, GRP • Inibição: secretina, acidez do meio • Ações: - Estimula a secreção de HCl pelas células parietais - Estimula a secreção de histamina - Estimula a motilidade gástrica - Estimula a secreção da insulina - Atividade trófica
- 5. Gastrina • Secreção aumentadacom a presença de péptidos ou aminoácidos • Libertação regulada pelo conteúdo gástrico, pela atividade vagal e fatores da circulação sanguínea Feedback negativo HCl Gastrina
- 6. Gastrinomas • Tumores secretoresde gastrina no pâncreas ou duodeno Hiperplasia e hipertrofia da região secretora de HCl Excesso de HCl Úlceras, hiperperistalse e inibição da lipase • Tumores carcinóides com origem nas células ECL
- 7. Secretina • Polipéptido constituído por 27 aminoácidos • Local de secreção: células S do duodeno e do jejuno (prosecretina ácido secretina sangue) • Estímulo: diminuição do pH (HCl-quimo; <4,5), ácidos gordos • Inibição: agonistas α-adrenérgicos, ácido acetilsalicílico, outros AINEs • Ações: - Estimula a secreção de solução de bicarbonato no pâncreas (epitélio ductal) e no duodeno (G. Brunner) - Estimula a secreção de bílis rica em bicarbonato - Antagoniza os efeitos da gastrina sobre as c. parietais e ↓ produção - Efeito potenciado pela CCK (↑ prolif. celular no pâncreas)
- 9. Estrutura • Inicialmente sintetizada como um proteína precursora de 120 aminoácidos. Este percursor tem um péptido sinal N-Terminal, um espaçador, a Secretina (28-54), péptido sinal C-Terminal (72) • -- A secretina ‘madura’, tem uma estrutura linear, é composta por 27 aminoácidos e tem um peso molecular de 3055u. • --Semelhanças estruturais com outras enzimas, como glucagon, VIP e GIP • -- Sequência estrutural: H2N–His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu- Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val– CONH2
- 11. Receptor SCTR • Pertence à classe B dos PGCR e é codificado pelo gene SCTR; • Contém 7 hélices transmembranares; • Ligam-se também a paratormona, calcitonina, péptido intestinal vasoativo (VIP); • Expressividade aumentada colangiocarcinomas; • 9 tipos de cancro do pâncreas expressam SCTR alterados (exões 3 e 4 apagados)
- 12. SCTR nos Tumoresdo Pulmão A expressão do SCTR foi encontrada No pulmão não neoplásico foi em 62% dos cancros observada expressão do receptor broncopulmonares e em 12% dos em casos de inflamação aguda dos tumores pulmonares de células não- septos alveolares, mas não em pequenas, mas nunca em tumores de pulmões com tecido células pequenas histologicamente normal Os receptores de secretina são novos marcadores para tumores broncopulmonares, representando a base molecular para identificação in vivo de tumores carcinóides, para diagnóstico e terapia
- 13. Aplicações – Injeçãode Secretina • Usada para testar a função pancreática exócrina, devido à capacidade desta em estimular a libertação de secreções (insuf. pacreática) • Utilizada na CPRE (colangiopancreatografia retrógrada endoscópica) para identificação da Ampola de Vater e da papila • Associação entre a secretina e tratamento de autismo. Administração endovenosa. Estudos recentes contrariam evidencias de eficácia • 48 drogas interagem com a secretina
- 14. Aplicações – Injeçãode Secretina • Diferencia a hiperplasia das células G, o gastrinoma e outras causas do hipergastrinemia Gastrinoma Níveis de Gastrina ↑↑↑, após administração de secretina Hiperplasia e Hipergastrinemia Níveis de Gastrina ↓↓↓, após administração de secretina
- 15. Colecistoquinina • Polipéptido com33 aminoácidos • Local de secreção: células I do duodeno e jejuno proximal • Estímulo: ácidos gordos e aminoácidos • Inibição: somatostatina • Ações: - Inibe moderadamente a secreção gástrica (+secretina) - Estimula secreção pancreática - Promove o crescimento do pâncreas exócrino - Provoca contracção da vesícula biliar - Provoca relaxamento do esfíncter de Oddi - Diminui o esvaziamento gástrico - Induz a saciedade
- 16. Receptores para Colecistoquinina Existem dois receptores para colecistoquinina: receptor CCKA no sistema gastrointestinal receptor CCKB no cérebro contração do piloro diminuindo esvaziamento gástrico Redução da ingestão Investigação como terapêuticas de alimentos anti-obesidade Aumento da actividade simpática Substâncias que diminuam a degradação da CCK e factores de libertação da CCK no sistema gastrointestinal
- 17. Colagogos e Coleréticos •Medicamentos gastrointestinais que estimulam o fluxo da bílis para o duodeno (colagogos) ou a produção de bílis pelo fígado (coleréticos) Indicações: regularizar o esvaziamento vesicular em casos diagnosticados como de discinesia vesicular • Não há evidência clínica da eficácia destes compostos
- 18. GIP – PéptidoInibidor Gástrico • Polipéptido constituído por 42 aminoácidos • Local de secreção: células K da mucosa do duodeno e jejuno proximal • Estímulo: proteínas, lípidos e hidratos de carbono • Ações: - Inibe a motilidade e os esvaziamento gástrico - Estimula a secreção de insulina
- 19. Enteroglucagon • Semelhantes aoglucagon e derivado do gene codificador do proglucagon • Local de secreção: células L intestinais • Estímulo: hidratos de carbono e gorduras intestinais • Ações: - Produz glicose no fígado - Aumenta a secreção de insulina - Inibe a secreção ácida gástrica - Provável função trófica intestinal Exemplo : GLP-1
- 20. GLP-1 • Polipéptido com7-36 ou 7-37NH2 aminoácidos • Local de secreção: células L do intestino delgado distal e cólon proximal • Estímulo: Hidratos de Carbono • Ações: - Diminui a secreção gástrica de ácido e o esvaziamento gástrico - Diminui a motilidade ileal - Suprime a secreção de glucagon - Efeito estimulador de secreção de insulina sobre as células β do pâncreas - Aumenta a sensibilidade à insulina - Aumenta a sensação de saciedade
- 21. Receptores GLP-1 eGIP . Target tissues of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) receptors: The progression of events involving GLP-1 and GIP leads to insulin secretion in β cells. Also shown is the tissue-receptor distribution of GLP-1 (left) and GIP (right). Abbreviations: Ac, adenylate cyclase; ATP, adenosine triphosphate; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; Gc, guanylate cyclase; PKA, protein kinase A. (Source: Fehmann HC, Goke R, Goke B. Cell and molecular biology of the incretin hormones glucagon-like peptide-I and glucose-dependent insulin releasing polypeptide. Endocr Rev. 1995;16:390- 410.)
- 22. Incretinas Exógenas ea Diabetes Mellitus • Exenatida: efeito incretinomimético tratamento da diabetes mellitus tipo 2; resiste à degradação pela enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase 4) • Inibidores da DPP-4 prolongam o efeito do GIP e Abbreviations: 7-37, 7-36 NH2, 9-36 NH2,1-42, 3-42 are the amino do GPL-1 acid sequences that are cleaved into DPP-IV and inactivated to small impotent peptide fragments. Inibidores da DPP-4, aprovados pelo Infarmed: SAXAGLIPTINA; SITAGLIPTINA; VILDAGLIPTINA
- 23. Motilina • Polipéptido com22 aminoácidos • Local de secreção: células M da mucosa do duodeno e jejuno proximal • Estímulo: Jejum • Inibição: ingestão alimentar por mecanismos não conhecidos • Ações: - Aumenta a motilidade gástrica e duodenal
- 24. Somatostatina • Péptido com14 ou 28 aminoácidos • Local de secreção: células D da mucosa gástrica do antro , células pancreáticas e neurónios do plexo mioentérico • Estímulo: acidificação antral • Inibição: estímulo colinérgico; regulação autócrina
- 25. Somatostatina • Ações: - Acção inibitória no sistema GI - Inibe a secreção de vários péptidos (CCK, VIP, secretina, gastrina, motilina, insulina e glucagon) - Inibe a secreção gástrica, pancreática e intestinal - Inibe a contracção da vesícula biliar e a motilidade intestinal
- 26. Octreotida • Limitado usoterapêutico da somatostatina: - Curta duração de ação - Efeitos em vários sistemas Uso da octreotida, análogo da somatostatina Em cima: somatostatina • Indicações: Em baixo: octreotida - Acromegalia - Tumores neuroendócrinos particularmente carcinóides - Cirurgia pancreática
- 27. Fármacos dirigidos aoSistema Gastrointestinal
- 28. Redutores da AcidezGástrica • Antiácidos • Indicações: Pirose e Dispepsia (sem prescrição) - Bicarbonato de Sódio, Carbonato de Cálcio; Compostos com Hidróxido de Magnésio e Alumínio • Agonistas do Receptor H2 • Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica, dispepsia não ulcerosa, prevenção de hemorragias por gastrite de stress - Cimetidina, Ranitidina, Famotidina • Inibidores da Bomba de Protões • Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica (AINEs, H. pylori, prevenção de reincidências hemorrágicas), dispepsia não ulcerosa, prevenção de hemorragias por gastrite de stress, gastrinoma e outras condições hipersecretórias - Omeprazol, Lansoprosol, Rabeprazol, Esomeprazole, Pantoprazol
- 29. Protetores da Mucosa •Sucralfato • Indicações: Prevenção de hemorragias GI altas, análogos das prostaglandinas, úlcera péptica (AINEs) - Misoprostol
- 30. Estimulantes da Motilidade- Procinéticos • Colinomiméticos • Indicações: GERD, Gastroparésia - β-Necol • Metoclopramida e Donperidona • Indicações: Antagonistas dos receptores da dopamina D2; RGE, enchimento gástrico desregulado, dispepsia não- ulcerosa, prevenção do vómito, estimulação da lactação pós- parto • Macrólidos • Indicações: Estimulam os receptores motílicos musculares do sistema GI - Eritromicina
- 31. Outros • Laxantes • AgentesAntidiarreicos • Agentes usados no Síndrome Intestino Irritável • Agentes Antieméticos • Agentes usados Doença Inflamatória do Intestino
- 32. Bibliografia Feldman M, BrandtLJ, Friedman LS.Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 7th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2002. p. 1006. Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 9.ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1997. p. 742-746. Guyton, Hall. Textbook of Medical Physiology. 11th ed. Pennsylvania: Elsevier Saunders, 2006. p. 797-798. Halpern A, Mancini MC. Aspectos Fisiológicos do Balanço Energético. Arq Bras Endocrinol Metab vol. 46 nº 3 Junho 2002. p. 230-248. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Basic and Clinical Pharmacology. 11th ed. San Francisco: Mc Graw Hill, 2009. p. 650,1068-1087. Osswald W, Caramona M, Esteves A, et al. Prontuário Terapêutico. 9.ª ed. Portugal: Infarmed, 2010; p. 293-294.
- 33. Bowen R. Pathophysiologyof the Endocrine System. Colorado State University, 2000. Consultado em 22/11/2011. Disponível em: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/motilin.html. Bowen R. Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University, 2006. Consultado em 22/11/2011. Disponível em: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/secretion.html. Feighner SD, Tan CP, McKee KK, et al. Receptor for motilin identified in the human gastrointestinal system. Science, 1999 Jun 25;284(5423):2184-8. Consultado em 23/11/2011. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10381885. Freeman JS. The Pathophysiologic Role of Incretins. J Am Osteopath Assoc, Philadelphia, p. S6- S9. 1 maio 2007. Consultado em 17/11/2011. Disponível em: http://www.jaoa.org/content/107/suppl_3/S6.full. Gall LF van, Gutkin SW, A Nauck M. Exploiting the antidiabetic properties of incretins to treat type 2 diabetes mellitus: glucagon-like peptide 1 receptor agonists or insulin for patients with inadequate glycemic control?. European Journal Of Endocrinology, Antwerp University Hospital, Belgium, 1 jun. 2008. p. 773-784. Consultado em: 19/11/2011. Disponível em: http://www.eje-online.org/content/158/6/773.abstract. Hoffmann R. wikigenes. SCTR – secretin receptor. Consultado em 19/11/2011. Disponível em: http://www.wikigenes.org/e/gene/e/6344.html#Disease_relevance_of_SCTR. Körner MU, Hayes GM, Carrigan PE, et al. Wild-type and splice-variant secretin receptors in lung cancer: overexpression in carcinoid tumors and peritumoral lung tissue. Mod Pathol. 2008 Apr;21(4):387-95. Epub 2008 Jan 25. Consultado em 20/11/2011. Disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18223557.
- 34. McClean PL, IrwinN, Cassidy RS et al. GIP receptor antagonism reverses obesity, insulin resistance, and associated metabolic disturbances induced in mice by prolonged consumption of high-fat diet. Am J Physiol Endocrinol Metab December 1, 2007 293:(6) E1746-E1755;published ahead of print September 11, 2007,doi:10.1152/ajpendo.00460.2007. Consultado em: 17/11/2011. Disponível em: http://ajpendo.physiology.org/content/293/6/E1746.abstract. Moreira AL, Chaves PC. Regulação Neuroendócrina da Secreção e Motilidade Gastrointestinais. Serviço de Fisiologia - Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, 2001. Consultado em 20/11/2011. Disponível em: http://fisiologia.med.up.pt/Textos_Apoio/Gastrointestinal/Gastroint.pdf. National Institutes of Health (USA). National Library of Medicine - Medical Subject Headings. Consultado em 22/11/2011. Disponível em: http://www.nlm.nih.gov/mesh/2011/mesh_browser/MBrowser.html. Pratley RE, Gilbert M. Targeting Incretins in Type 2 Diabetes: Role of GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitor. Burlington, Vt, USA: Diabetes And Metabolism Translatiouniversity Of Vermont College Of Medicine, 2008. Consultado em 20/10/2011. Disponível em: http://www.soc- bdr.org/e4/e887/volRdsVolumes5237/issRdsIssues5874/chpRdsChapters5886/ strRdsArticles5887/index_en.html?preview=preview&showfulltext=1. Sampaio O. Peptídeos gastrintestinais. Brasília: Universidade Católica de Brasília. Consultado em 21/11/2011. Disponível em: http://www.osvaldo.med.br/medicina/fisioclin1/08_Gastro_Peptideos.pdf.