PSICOFARMACOLOGIA

1. Tópicos especiais em
FARMACODINÂMICA: Alvos Biológicos
Professor Dsc. Domingos Magno

2. FÁRMACO
 Substância química ativa isolada e com
propriedades terapêuticas já definidas;
 ORIGEM: Vegetal/Animal/Mineral/Sintética...;
 APROVAÇÃO: Testes pré-clínicos e Clínicos .

3. • Moléculas que ligam-se aos fármacos (no organismo);
• Interferem na sinalização celular;
- Fisiológica/Fisiopatológica.
• DOENÇAS: Defeitos na sinalização celular;
- Sinalização celular reduzida ou ausente;
- Sinalização celular aumentada;
Alvos Biológicos

4. Sinalização Celular
*Produzida por uma enzima.
*

5. ALVOS FARMACOLÓGICOS
Receptores Enzimas Canais Iônicos
Moléculas
transportadoras
CARACTERÍSTICA COMUM: Todos são proteínas

6. Receptores!

7. Componente celular que interage com uma droga e
dá início à cadeia de eventos bioquímicos que
levam aos efeitos observados do fármaco
Receptor – O que é?

8. Receptores – Importante lembrar:
• Todo receptor tem um ligante endógeno;
• Nome do receptor = Nome do ligante;
• Receptor da dopamina/serotonina/GABA;
• Ativação: Atividade celular;
• Bloqueio: Inibição da sinalização (e da atividade);
• LIGANTES EXÓGENOS: Drogas em geral;

9. FÁRMACOS X RECEPTORES
• AGONISTAS: Ativam o receptor;
• ANTAGONISTAS: Bloqueiam
Sítio de
ligação!

11. SÍTIOS DE LIGAÇÃO:
Alostéricos: Outros ligantes.
Ortostérico (Ligante Endógeno)

13. EXPRESSÃO DOS RECEPTORES X FÁRMACOS
• POUCOS TECIDOS: Menos efeitos indesejados;
• VÁRIOS TECIDOS: Mais efeitos indesejados;
• AÇÃO DOS FÁRMACOS:
- Tecidos “doentes” (Ação terapêutica);
- Tecidos saudáveis (Perturbam a sinalização celular).

14. RECEPTORES – Veículos de transdução
1-Ionotrópicos ou Canais iônicos controlados por ligantes;
2-Metabotrópicos ou Receptores acoplados à proteína G;
Proteína secundária
3-Receptores relacionados e ligados a quinase:
Controlam expressão gênica (indireta);
4-Receptores nucleares:
Controla a expressão gênica (direta);
Existem 4 tipos ou superfamílias:
Segundos mensageiros

15. 1-IONOTRÓPICOS OU CANAIS IÔNICOS CONTROLADOS POR
LIGANTES
• Ativação rápida (milissegundos): Agonista + entrada de íon;
•Potencial excitatório (PEPS): Entrada Ca2+ , Na+/Canais catiônicos;
• Potencial inibitório (PIPS): Entrada Cl-/Canais aniônicos;
• Ex: Receptores nicotínicos da Acth e receptores do glutamato,
GABA A

16. RECEPTORES IONOTRÓPICOS

17. 2-METABOTRÓPICOS OU RECEPTORES ACOPLADOS À
PROTEÍNA G
•Ativação indireta (+ lenta): Agonista + Ativação da proteína G;
•Prot. G: Diferentes tipos (Gs, Gq, Gi, Gt, Gk): Diferentes enzimas;
•Formam: Mediadores secundários de sinalização;
•Classe + Abudante no corpo;
•Ex: Receptores de hormônios e receptores muscacrínicos da Acth,
receptores da dopamina, da serotonina( 5-HT), receptores opioides

18. • Gs (Estimulatória):
- Ativa a Adenilato Ciclase -> Conversão ATP em cAMP*;
• Gq (Estimulatória):
- Ativa a Fosfolipase C:
- Fosfatidil inositol 4,5 bifosfato (PIP2) - Conversão
- 1,4,5 trifosfato de inositol (PIP3*)
- 1,2 Diacilglicerol (DAG*);
• Gi (Inibitória):**
- Inibe a Adenilato Ciclase -> Bloqueia a cadeia.
*Segundos mensageiros
**Receptores opioides, GABA A.

19.  GDP: Guanosina difosfato
 GTP: Guanosina trifosfato
 GDP: Bloqueio
 GTP: Ativação

20. 3- RECEPTORES RELACIONADOS E LIGADOS A QUINASES
• Domínio extracelular – hélice- domínio intracelular (enzimático);
• Domínio intracelular: Domínio Tirosina Quinase;
• Quinases: Enzimas, atuam na fosforilação de outras moléculas;
•Fosforilação: Transferência de grupos fosfato (PO4);
•Fatores de crescimento, citocinas, insulina...;
•Crescimento e diferenciação celular;
•Atuam indiretamente na regulação da expressão gênica;

22. 4-RECEPTORES INTRACELULARES OU NUCLEARES
•Regulam diretamente a transcrição gênica;
• Presentes no citoplasma (inativos: proteína inibidora);
•Quando ativados: São translocados para o núcleo;
•São fatores de transcrição ativados por agonistas;
•Hormônios esteroides, glicocorticoides e da tireoide.

23. Receptores intracelulares

24. Alvos farmacológicos: Enzimas!

25. ENZIMAS
• Proteínas catalisadoras das reações químicas do metabolismo;
• Síntese de mediadores de sinalização;
• Um dos principais alvos farmacológicos para tratar doenças;
EXEMPLO:
Tratamento da Inflamação: Inibição da enzima COX/Fosfolipase A2;

26. Interação Fármaco-Enzima
• Inibidor: Análogo do substrato, inibidor competitivo da enzima
inibindo assim a sua ação (Aspirina/COX)
•Pró-droga: A droga inativa sofre a reação enzimática,
tornando-se então ativa (Pivampicilina/Ampicilina)
• Substrato falso: Metabólito formado não consegue
desempenhar sua função (antineoplásico Fluoruracila, impede
a síntese de DNA)

28.  TIPOS DE AÇÃO DAS DROGAS
 Estimulação
 Depressão
 Irritação
 Reposição ou substituição
 Antiinfecção

29. Obrigado!