O documento resume os principais hormônios estrogênicos e progestogênicos, incluindo suas definições, usos terapêuticos, ações fisiológicas, mecanismos de ação e efeitos adversos. Também discute o uso desses hormônios no controle da ovulação, contracepção, terapia de reposição hormonal e tratamento de cânceres dependentes de hormônios.

1. ESTROGÊNOS E
PROGESTOGÊNIOS
Moniele Tavares
MEDICINA-UEMA
1

2. DEFINIÇÃO
 Hormônios endógenos que possuem inúmeras
ações fisiológicas tanto em homens quanto em
mulheres.
Mulheres
Controle da
ovulação,
fertilização e
implantação.
Metabolismo:
Minerais,
lipídeos,proteínas
e carboidratos
Homens
Efeitos sobre
ossos,
comportamento
Espermatogênese
2

3. USO TERAPÊUTICO
 Usados no tratamento hormonal e contracepção;
 1- Antagonistas dos Estrógenos e Progestogênios:
Tratamento de Infertilidade e Câncer de
Mama
Obs: Moduladores seletivos dos receptores de
estrogênio (SERMs) Atv. Agonista e antagonista :
Prevenção do Câncer de Mama e Osteoporose
Principal uso dos antiprogestogênios é:
ABORTAMENTO NÃO CIRÚRGICO
3

4. ESTROGÊNIOS
 Ordem de potência conforme estrutura química:
Estradiol> Estrona> Estriol
 Biossíntese: Estrogênios tem origem na
androstenediona ou testosterona.
 Ovários: Principal fonte de estrógeno na pré-
menopausa, sendo o estradiol o principal produto
secretado.
 Nas mulheres na pós menopausa a principal
fonte de estrogênios é o : ESTROMA DO
TEC.ADIPOSO
 Nos homens: São produzidos pelos testículos;4

5. AÇÕES FISIOLÓGICAS E
FARMACOLÓGICAS
Meninas
Alterações
puberais e
características
sexuais
secundárias
Modelagem do
corpo e
fechamento das
epífises
Meninos
Deficiência
diminui o
estímulo ao
crescimento
puberal
Aumento das
gonadotrofinas,
macroquirdismo
e aumento de
testosterona
5

6. MECANISMO DE AÇÃO
 Hormônios difundem-se através da membrana celular
e se ligam com alta afinidade a proteínas receptoras
nucleares específicas.
 Receptores: α- Clássico
 ß- Homólogo ao α
 O complexo receptor-esteróide ativado interage com
a cromatina nuclear para dar início a síntese de RNA
hormônio-específico.
 Obs: É necessário a ligação de 2 receptores ligados a
estrógeno ao genoma para obter-se a resposta.
6

7. USOS TERAPÊUTICOS DOS
ESTRÓGENOS
 Contracepção;
 Terapia pós-
menopausa;
 Osteoporose;
 Reposição em
pacientes pré-
menopausicos;
7

8. HORMÔNIOTERAPIA PÓS-
MENOPAUSA
 Destinado àquelas que estão com sintomas
vasomotores;
Para mulheres que não sofreram histerectomia
Progestina+ Estrogênio
Mulheres que o útero foi removido
Tto Estrogênico
 Obs: Adesivos trans cutâneos de estradiol Eficaz
no tratamento da menopausa
8

9. OSPEOPOROSE
 Diminui a reabsorção do osso;
 Diminui a frequência de fraturas na bacia;
 Tratamento deve iniciar dentro de 2 a 3 anos da
menopausa ou antes;
9

10. FARMACOCINÉTICA
1. Estrógenos de ocorrência natural:
Esses fármacos e seus
derivados esterificados ou
conjugados são facilmente
absorvidos pelo TGI, pele e
mucosas;
Estrógeno é rapidamente
absorvido IM;
Estradiol tem melhor
biodisponibilidade;
10

11. 2- Análogos Estrogênicos Sintéticos;
 Etilestradiol e Mestranol,bem absorvidos VO ou
através das membranas mucosas.
 Mestranol é oxidado a etinilestranol que é
biotransformado mais lentamente que o
estrógeno natural
Lipossolúveis(Armazen
ados no Tec adiposo)
Liberados
Lentamente!!!11

12. BIOTRANSFORMAÇÃO
 Transportados no sangue ligados à albumina ou
globulina ligadora de hormônio sexual;
 A biodisponibilidade VO é baixa!
 São hidroxilados no fígado;
 Sofrem excreção na Bile;
Indivíduos com lesão hepática( Níveis de
Estrógeno devido ao metabolismo )
12

13. EFEITOS ADVERSOS
 Dietilestilbestrol  Adenocarcinoma vaginal ou
cervical
Náuseas e Vômitos;
Sangramento Uterino;
Infarto/Problemas
trombolíticos;
Câncer de
Mama/Endometrial
13

14. BENEFÍCIOS DE REPOSIÇÃO
DE ESTRÓGENO
Osteoporose Vasomotores
Trato
Urogenital
14

15. MODULADORES SELETIVOS DE
RECEPTORES DE ESTRÓGENO
São fármacos que interagem com o
receptor do estrógeno mas tem efeitos
diferentes nos diversos tecidos.
RaloxifenoTamoxife
no
15

16. TAMOXIFENO
Compete com o hormônio natural pela ligação com
o receptor de estrogênio;
Usado no tratamento paliativo do câncer avançado
na mulher pós menopausa;
 Efeitos adversos:
Calorões,náuseas,vômitos,irregularidades
menstrual e sangramento vaginal.
 Atividade estrogênica no endométrio;
16

17. RALOXIFENO
 Tem pouco ou nenhum efeito sobre o endométrio;
 Diminui colesterol total e LDL;
 Aumenta o risco de episódios tromboembólicos;
Diminui a
reabsorção e a
renovação óssea;
Aumenta a
densidade do osso
e diminui as
fraturas vertebrais
17

18. RALOXIFENO
Utilizado no tratamento preventivo da
OSTEOPOROSE em mulheres pós-
menopausa.
 Farmacocinética: Bem absorvido VO; 95% ligados à
proteínas;Excretado pela Bile;
 Efeitos adversos:
 Aumenta o risco de trombose em veias profundas;
 Embolia pulmonar
 Deve ser evitado em mulheres grávidas;
 Co-Administração com colestiramina pode reduzir
absorção de raloxifeno;
18

19. TOREMIFENO/ CLOMIFENO
Toremifeno
Não aumenta
risco de
Câncer
Endometrial
Restrito à mulher
na pós-
menopausa com
câncer
metastático de
mama
Clomifeno
Agonista
estrogênico parcial
Aumenta secreção
de Gonadotropina
Usada com
sucesso em
pacientes
com
infertilidade
Efeitos adversos: Crescimento ovariano, calorões e
distúrbios visuais
19

20. PROGESTINAS
 Produzida em resposta ao LH;
 Promove o desenvolvimento de um endométrio
secretor;
 Efeitos adversos:
Aumenta glicogênio
hepático/Diminui a
reabsorção de Na+
Aumento da Temperatura
corporal/Diminui alguns
aminoácidos
Aumenta a Excreção do
Nitrogênio
20

21. USO TERAPÊUTICO
Corrigir
deficiência
hormonal e
contracepção
Controle de
sangramento
uterino,tto
dedismnorréia,
supressão da
lactação pós-
parto
Controle da
endometriose
e carcinomas
endometriais;
•Normalmente associado aos estrógenos;
•Progesterona natural tem baixa biodisponibilidade;
•Acetato de medroxiprogesterona, Acetato de
hidroxiprogesterona,noretindrona e norgestrel;
Tem
alguma
atividade
21

22. 1. Farmacocinética: Rapidamente absorvida por
qualquer via, T1/2 curto, progestinas sintéticas são
biotransformadas mais lentamente; derivados
Hidroxi e medroxiprogesterona são administrados
IM.
2. Efeitos adversos: Edema e depressão;
progestinas tipo andrógenos podem aumentar a
relação LDL/HDL e causar tromboflebites, embolia
pulmonar,acne,hirsutismo e ganho de massa;
Aumenta a incidência de CA de
Mama
Estrógenos+ Progestinas
22

23. ANTIPROGESTINAS
 Mefiprestona(RU486)- Atv agonista parcial
 Potente antiglicorticóide;
 Administração em grávidas ABORTO!!!
 Efeitos adversos: Sangramento e abortos
incompletos;
 Pode ser usada como contraceptivos
23

24. CONTRACEPTIVOS ORAIS E
IMPLANTÁVEIS
1. Principais classes:
 Pílulas associadas: São + comuns
 Estrógenos: Etinilestradiol e mestranol
 Progestina: Noretindrona
 Pílula de progestina: Noretindrona
ouNorgestrel(São menos eficazes do que
associadas)
 Implantes de progestinas: Levorgestrel
oferecem contracepção por longa duração;
6cápsulas são implantadas no braço
Sangramentos menstruais irregulares e
cefaléia;24

25. CONTRACEPÇÃO PÓS-COITAL
 Etinilestradiol ou mestranol administrado até 72 h
após o coito
 Mecanismo de Ação: Estimula sangramento normal
no final do ciclo e espessa o muco cervical
dificultando o acesso do esperma;
 Efeitos adversos: Repleção da glândula mamária,
depressão, tontura, edema, cefaléia, náuseas e
vômitos
 Efeitos cardiovasculares: Tromboembolismo,
hipertensão,aumento da incidência de infarto;
 Cardiogenicidade:diminui a incidência de câncer
endometrial
 Metabólicos: Diminui absorção de carboidratos
 Lipídeos séricos:Estrógenos: Aumenta HDL
 Contra-indicação: Em doença tromboembolítica,
cerebrovascular,neoplasia,cefaléia tipo enxaqueca25