1. O documento apresenta um estudo sobre os efeitos da acupuntura em pacientes com asma leve e moderada.
2. 183 pacientes participaram do estudo randomizado e controlado, porém apenas 74 concluíram o tratamento.
3. Os resultados indicaram que a acupuntura pode melhorar sintomas, função pulmonar e qualidade de vida em alguns pacientes com asma.
Efeitos da Acupuntura sobre os pacientes com asma leve e moderada persistentes: um estudo randomizado, controlado e cruzado
1. Dr. Hong Jin Pai
Efeitos da Acupuntura sobre os pacientes com
asma leve e moderada persistentes:
um estudo randomizado,
controlado e cruzado
Tese apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
para obtenção do título de Doutor em Ciências.
Programa de Patologia
Orientador: Prof. Dr. Raymundo Soares de Azevedo Neto
São Paulo - 2014
2. Acupuntura no contexto do
tratamento de asma
• Primeiras descrições no livro “Huang Di Nei Jing”, entre os
séculos V e I a.C.
• Usada para tratamento de doenças respiratórias em várias
regiões do mundo, até o século passado (Cao et al., 2010).
3. Acupuntura no Mundo
• Amplamente praticada nos Estados Unidos e
Europa. (Tokem, 2006)
• Uso de MAC (medicina alternativa e
complementar) na asma: 4% - 79% em
adultos e 33% - 89% em crianças. (Slader, 2006)
• Crescimento de 429% dos atendimentos no
SUS - Sistema Único de Saúde entre 2007 e
2012, conforme o Ministério de Saúde.
4. Estudos recentes oferecem resultados conflitantes
1.Resultados favoráveis, com melhora na escala de sintomas e
na qualidade de vida e diminuição de uso de medicação. (Jobst et
al., 1986)
2.Melhora da função imunológica. (Markham et al., 2004)
3.Melhora da resposta imunológica, do fluxo expiratório e da
função pulmonar. Resultados questionáveis. (Petti et al., 1998; Joos et al.,
2000; Medici et al., 2002; O’Garra et al., 2003; Feng et al., 2007; Xiang et al., 2009; Carneiro et al., Yan et
al., Cui et al., Wang et al., 2010; Yu et al., 2010; Scheewe et al., 2011; Wu et al., 2012)
4.Não existe melhora em critérios objetivos nas revisões pela
Cochrane, em 2000 e 2004. (Passalacqua et al., 2006)
5. Altos custos do tratamento em asma
• Alto custo do tratamento medicamentoso, alta taxa de
desistência, possíveis efeitos colaterais
• Acupuntura: poucos efeitos colaterais e baixo custo
• Acupuntura é promissora, mas carece de evidências
científicas.
• Portanto, torna-se necessário um estudo que possa
avaliar a eficácia ou não de acupuntura como um
método terapêutico para asma.
6. Objetivo geral
Avaliar a eficácia da acupuntura nos pacientes com asma
leve e moderada persistentes.
Objetivos específicos
Verificar se há alteração de:
• sintomas da asma
• qualidade de vida dos pacientes
• provas de função pulmonar
• níveis de óxido nítrico
• resposta inflamatória celular no escarro induzido
7. MÉTODOS E CASUÍSTICA
Triagem
Recrutados 580 pacientes por meio de anúncios em jornais:
Folha Equilíbrio (Folha de São Paulo) e Metrô News.
1. Contato telefônico.
2. Primeira entrevista:
•entender o objetivo e os procedimentos da pesquisa
•treinar a preencher a ficha do “Diário de Sintomas”
•treinar a usar o medidor de Peak-flow (pico de fluxo
expiratório) e a anotar seus valores.
3. Os pacientes preencheram um diário de sintomas durante
15 dias. Cada dia de cada sintoma recebeu 1 ponto.
8. Estudo prospectivo
duplo-cego,
randomizado
1ª Contato (Clínica Dr. Hong) – 580 pacientes
Triagem / Termo de Consentimento / Diário de Sintomas
1ª Visita (Hospital das Clínicas) – 183 pacientes
Consulta
Questionários (CRF, QQV e SF-36)
Exames I (NOex, Espirometria, Escarro Induzido)
Randomização
Grupo I - 91
ACUPUNTURA REAL
10 sessões
Grupo II - 92
ACUPUNTURA
SHAM
10 sessões
2ª Visita (Hospital das Clínicas)
Consulta com Dr. Chin / Questionários (CRF, QQV e SF-36)
Exames II (NOex, Espirometria, Escarro Induzido)
Grupo II - 43
ACUPUNTURA REAL
10 sessões
Grupo I - 31
ACUPUNTURA
SHAM
10 sessões
4 semanas
3ª Visita (Hospital das Clínicas)
Consulta com Dr. Chin / Questionários (CRF, QQV e SF-36)
Exames III (NOex, Espirometria, Escarro Induzido)
FFaassee l l
FFaassee l lll
FFaassee l lllll
FFaassee l VlV
FFaassee V V
Washout
9. MÉTODOS E CASUÍSTICA Acupuntura Real
1a etapa: 30 minutos
• Em decúbito dorsal
• Aplicação de 2 ventosas
entre RM 19 e P 1
Nome dos
Técnica
acupontos
RM 17 Subcutânea - 2 cm
RM 22 Oblíqua – 1, 5 cm
P 1 Perpendicular - 2 cm
P 6 Perpendicular - 2 cm
E 36 Perpendicular - 2 a 3 cm
BP 9 Perpendicular - 2 a 3 cm
2a etapa: 30 minutos
• Em decúbito lateral
• Aplicação de 2 ventosas
entre T 2 e T 4
Nome dos
Técnica
acupontos
Extra-1 Perpendicular -
2 a 3 cm
B 12 Perpendicular -
2 a 3 cm
B 13 Perpendicular -
2 a 3 cm
10. MÉTODOS E CASUÍSTICA Acupuntura Real
• Inserção de agulhas em acupontos reais para asma,
preestabelecidos para todos os pacientes.
• Inserção realizada com técnica recomendada.
11. MÉTODOS E CASUÍSTICA Acupuntura Sham
1a etapa: 30 minutos
• Em decúbito dorsal
• Aplicação de 2 ventosas
pequenas ao lado do umbigo
2 cm lateral
aos
acupontos
Técnica
B 21 Perpendicular –
0,2 cm a 0,4 cm
2 cm lateral
aos
acupontos
Técnica
E 25 Perpendicular –
0,2 cm a 0,4 cm
P 6 Perpendicular –
0,2 cm a 0, 4 cm
E 36 Perpendicular –
0,2 cm a 0, 4 cm
BP 9 Perpendicular –
0,2 cm a 0,4 cm
2a etapa: 30 minutos
• Em decúbito lateral
• Aplicação de 2 ventosas
pequenas entre L 1 e L 2
12. MÉTODOS E CASUÍSTICA Acupuntura Sham
• Inserção de agulhas em locais fora dos acupontos
recomendados.
• Técnica de inserção superficial e sem estímulos.
13. 1. Diário de sintomas.
Despertar
Noturno
Sibilos Dispneia Tosse
2. Medidas da quantidade de
Óxido Nítrico Expirado (NOx)
A presença de NOx é um indicador
de inflamação brônquica. (Nakae et al.,
2007)
MÉTODOS E CASUÍSTICA
14. MÉTODOS E CASUÍSTICA
3. Medidas de Espirometria
Foram medidos:
a) capacidade vital forçada (CVF);
b) volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)
c) fluxo expiratório forçado (FEF 25%-75%),
d) relação entre a porcentagem do volume expiratório forçado e
a capacidade vital forçada (%VEF1/CVF)
4. Medida de peak-flow (pico de
fluxo expiratório)
Realizada diariamente por meio de um
aparelho medidor individual.
15. MÉTODOS E CASUÍSTICA
5. Citologia de escarro induzido
Avaliar se houve mudança na contagem de células
inflamatórias:
eosinófilos, linfócitos, neutrófilos, macrófagos,
células escamosas, caliciformes e células ciliadas
16. MÉTODOS E CASUÍSTICA
6.a. Questionário de Qualidade de Vida em Asma
Limitação física Socioeconômica
Frequência e gravidade Socioprofissional
Adesão ao tratamento Psicossocial
Qualidade de vida global
6.b. Questionário de Qualidade de Vida de SF 36
(The Short Form 36 Health Survey )
Capacidade Funcional Vitalidade
Aspectos Físicos Aspectos sociais
Dor Aspectos Emocionais
Estado Geral de Saúde Saúde Mental
18. Resultados
Descrição da
casuística
74 (40,22%) dos 183 pacientes concluíram o
tratamento:
Grupo I: 31 pacientes / Grupo II: 43 pacientes
Não se
observou
diferença
significativa
entre os
grupos
quanto a:
média do tempo de duração de asma (p>0,05)
perfil dos voluntários quanto à natureza de trabalho,
em ambiente interno ou externo (p = 0,759).
média de peso (Teste t; p = 0,857)
média do Índice de Massa Corpórea (IMC)
(Teste t; p = 0,731)
distribuição conforme gêneros.
(Teste de Qui-quadrado; p = 0,686)
média de variação de idade(Teste t; p = 0,052)
20. Diante da diferença na celularidade entre os dois grupos, foi
feita a análise para esta variável apenas dentro de cada Grupo
Grupo I
Fase II (acupuntura Real)
X Fase I
Não houve alteração celular
Fase IV (acupuntura Sham)
X Fase I
Aumento de Macrófagos (p=0,045)
Grupo II
Fase II (acupuntura Sham)
X Fase I
Não houve alteração celular
Fase IV (acupuntura real)
X Fase I
Diminuição de eosinófilos (p=0,035)
Diminuição de neutrófilos (p=0,047)
Aumento de macrófagos (p=0,001)
Avaliação de celularidade
24. Avaliação de resultados de Pico de Fluxo
(Peak-flow) matutino
Apenas o resultado após aplicação de Acupuntura Real no
Grupo II teve melhora estatisticamente significante
Período de inclusão
X pós-acupuntura
real
Média
mL/s
Desvio-
Padrão
mL/s
Erro-padrão
Peak-flow do
período de inclusão
324,3 95,0 15,6
Peak-flow
pós-acupuntura real
345,8 92,4 15,2
Diferença -21,51 48,42 7,96
Teste t pareado; p=0,010
(p=0,010).
27. Discussão
Taxa de desistência dentro da literatura
mundial
• 74 (40,22%) dos 183 pacientes concluíram a pesquisa.
• Perda de 109 pacientes (59,78%)
• Esta taxa de desistência está dentro dos limites da
literatura mundial para tratamento prolongado de doenças
crônicas com medicamentos (Robiner 2005, Dunbar-Jacob et al., 2000,
Gillissen et al., 2007, Kaiser et al., 2007, Weinstein et al., 2011, Jentzsch et al., 2008)
• Uso de medicamento, hipoteticamente, teria maior
aderência em relação ao tratamento de acupuntura.
28. Causas prováveis
da desistência
• Doença crônica
• Trânsito caótico
• Risco de perda de emprego
• Perda de 3 a 6 horas/semana
• Insegurança por um novo tratamento incerto
• Esperança de cura como motivo de angústia
• Desconforto pela realização de exames complementares
• Muitas tarefas da pesquisa a serem feitas em casa
• Todos os pacientes apresentavam bom controle com a
medicação usual
29. Controvérsia entre Acupontos Reais e Sham
Acupontos Sham:
• Na parte inferior do diafragma (Liu et al., 2004) ou
• Nas áreas ao redor dos acupontos reais, com penetração
superficial e sem estímulo (Zhang et al., 2012, Lund et al., 2006, Witzel et al.,
2011, Sibuya et al., 1994),
• Efeitos predominantemente associados aos componentes
afetivos (Lund et al., 2006)
• A melhora em sintomas nos questionários de qualidade de
vida e do questionário de asma (Lundeberg et al., 2007, Lund et al., 2006,
Huang et al., 2012).
• Este trabalho confirma essas afirmações.
• Os efeitos de intervenção Sham existem.
30. Acupontos reais
• Na parte superior do diafragma, a inserção de agulha nas
áreas neuroanatômicas com técnicas adequadas (Lu GW, 1983,
Harris et al., 2009, Feng et al., 2007, Cheng KJ., 2009, Zhou et al., 2010, Zhou et al.,
2011, Hui et al., 2007, Hui et al., 2010, Benham et al., 2010, Hsiu et al., 2011)
•Acupontos para tratar asma ficam nos locais de gânglios da raiz
dorsal (C7-T5) (Cheng KJ, 2009)
• Os efeitos específicos de acupontos (Choi et al., 2012, Yang et al., 2012,
Joos et al., 2000, Huang et al., 2012).
31. Dispnéia
• Dispnéia: "uma sensação subjetiva de desconforto
respiratório. (American Thoracic Society, comité ad hoc, 1999, Ambrosino et
al., 2006)
• O nosso trabalho mostrou que a acupuntura pode
melhorar os sintomas de: falta de ar, chiado e tosse nos
Grupos I e II.
• Morfina nebulizada melhora a função pulmonar em
câncer de pulmão avançado. (Krajnik et al., 2010)
• A neuromodulação via opióide, tanto endógeno (β-
endorfinas) quanto exógeno, melhora a dispnéia. (Mahler DA,
2011; Santiago et al., 1985; Bellofiore et al., 1990; Ora et al., 2010; Zebraski et al.,
2000; Parshall, 2012; Harris, 2009; Lee et al., 2009; Varkey B, 2010; Mahler et al.,
2009, 2010),
32. Dispnéia
•Deve ser analisada sob um modelo multidimensional. (Lansing et
al., 2009, Manning et al., 2001)
•A privação de sono poderia induzir a uma deficiência do
sistema imunológico e à piora da qualidade de vida. (Goldney et
al., 2003).
•A presença de ansiedade e depressão na asma é comum.
(Mancuso et al., 2000, Nascimento et al., 2002, Lavoie et al., 2005, Ambrosino et al.,
2006, Lansing et al., 2009, Goldney et al., 2003, Labor et al., 2002, Lavoie et al.,
2005)
•Nosso trabalho mostrou que a acupuntura melhora o sono,
ansiedade e depressão e aumenta a adesão ao tratamento
(análise de Qualidade de Vida de Asma e de SF 36).
33. Dispnéia Noturna
(Lopes et al., 2008, Steier et al., 2011, Greenberg et al., 2012, Besedovsky et al., 2012,Teodorescu,
2012 e Durrington et al., 2013)
• Tosse, chiado e outros
• Transtornos emocionais
• Transtornos cognitivos
• Dificuldade de controle
• Distúrbio de sono
• Falta de adesão ao
tratamento
• Imunodeficiência
• Fadiga e sonolência
• Piora de Qualidade de Vida
• Piora de Qualidade de Vida
Profissional
• Abuso medicamentoso
• Maior risco de morte noturna
34. Efeitos antiinflamatórios e resposta imunológica
Nosso trabalho mostrou aumento de macrófagos, diminuição de
eosinófilos e neutrófilos e melhora de medidas de Peak flow e de
limitação física.
35. Ações múltiplas da acupuntura em
Qualidade de Vida
Neuromodulação via sistema opióide endógeno (β-
endorfinas) melhora:
1- dispnéia (área córtico-límbica do sistema nervoso
central) (Parshall et al., 2012)
2- ansiedade e estresse (Scheewe et al., 2011; Tan et al., 2012; Acar
et al., 2013)
3- depressão (Wang et al., 2008;
Sun et al., 2010)
4- qualidade de sono (Cao et al., 2009;
Yeung et al., 2011, Takeishi et al., 2012)
5- bem-estar (Lundeberg et al., 2007)
6- tosse (Kamei et al., 2003)
36. Conclusão
•Este estudo foi realizado em pacientes com asma
leve/moderada persistentes
•Acupuntura Real:
1. melhora dos sintomas diários: tosse, chiado, falta de ar e
despertar noturno, da medida de volume de Peak-flow
matutina, da avaliação de qualidade de vida em asma e
de SF36, permitindo a reabilitação respiratória
2. efeitos anti-inflamatórios e imunitários da acupuntura
• diminuição quantitativa de neutrófilos e de eosinófilos
• aumento de macrófagos
3. não houve alteração da avaliação de espirometria e na
medida do óxido nítrico expiratório
4. acupuntura é uma terapia segura, não houve nenhum
efeito colateral ou intercorrência
37. Conclusão
•Acupuntura Real deve ser considerada como
uma terapia importante:
• Não apenas complementar ou adjuvante.
• Ampliar estes resultados em um projeto com
pacientes em maior número e mais jovens.
• Acompanhamento de sua evolução a longo
prazo e uso racional de remédios. (Medici TC, 1994).
• Pesquisa com biomarcadores é um fator de
avaliação objetiva, que deve ser valorizada.
(Kavoussi et al., 2007; Ahsin et al., 2009)
•Acupuntura Sham não deve ser vista como um
controle inerte. (Lundeberg et al., 2007)