INFECÇÕES CONGÊNITAS
CITOMEGALOVÍRUS
        Dr. Rafael Frederico Bruns
  Departamento de Tocoginecologia UFPR
CITOMEGALOVÍRUS


   CITOMEGALOVÍRUS
                          Principal Infecção
Gênero: Cytomegalovirus    Congênita (1%)
Família: Herpesviridae




   PRIMOINFECÇÃO vs
INFECÇÃO RECORRENTE

                                 Fonte: Google Images
CITOMEGALOVÍRUS


        EPIDEMIOLOGIA
     INFECÇÃO AGUDA NA GRAVIDEZ: 2,1%
                               Azevedo PF et al., Rev Bras Ginecol Obstet 2005



 TRANSMISSÃO VERTICAL OCORRE EM 30% DOS CASOS




        Fonte: Google Images          Abdel-Latif PF et al., N Engl J Med 2010
CITOMEGALOVÍRUS

       EPIDEMIOLOGIA
        DADOS NORTE AMERICANOS



   40.000 GESTANTES SOROCONVERTEM/ANO

 7.000 RNs COM SEQUELA NEUROLÓGICA/ANO



                          Fowler PF et al., N Engl J Med 1992
CITOMEGALOVÍRUS

   TRANSMISSÃO VERTICAL
   PRIMOINFECÇÃO       INFECÇÃO RECORRENTE

CONTAMINAÇÃO FETAL    CONTAMINAÇÃO FETAL
     30 A 40%              1 A 2,2%
                                   Brandão RS et al., Femina 2003



   TRANSMISSÃO INTRA-UTERINA É MAIOR NO
            TERCEIRO TRIMESTRE
                          Bodéus M et al., J Clinical Virology 2010
CITOMEGALOVÍRUS

    TRANSMISSÃO VERTICAL

  CONSEQUÊNCIAS CLÍNICAS SÃO MAIS SEVERAS
 QUANDO A INFECÇÃO OCORRE ANTES DE 20 SEM

  1 TRIMESTRE   2 TRIMESTRE          3 TRIMESTRE

   SEQUELA       SEQUELA                SEQUELA
   35 A 40%       8 A 25%                0 A 7%


                              Azam AZ et al., Obstet Gynecol 2001
CITOMEGALOVÍRUS

                               SEQUELAS
                                                   Mais dano neurológico que:
               25%                                    Meningite Bacteriana
                                                       Rubéola Congênita
 de todas deficiências auditivas                          Herpes Simplex
 Stratton KN et al., National Academy Press 2001       Morton CC et al., N Engl J Med 2006




  EM 1999 O INSTITUTE OF MEDICINE DEFINIU COMO
   PRIORIDADE A CRIAÇÃO DE VACINA PARA CMV
CITOMEGALOVÍRUS

     A SINTOMATOLOGIA É CONSEQUÊNCIA DA
            DISFUNÇÃO PLACENTÁRIA

           EFEITO DOS ANTICORPOS CIRCULANTES
                                                          Maidji E et al., Am J Pathology 2010



    MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS REVERTEM NOS
           PRIMEIROS MESES DE VIDA
 Restrição de Crescimento, Lesão Hepáticas, Alterações Hematológicas e Esplenomegalia


 MUITOS RNs SÃO ASSINTOMÁTICOS APESAR DA VIREMIA
                                                      Adler S, Infect Dis Obstet Gynecol 2011
CITOMEGALOVÍRUS

   A SINTOMATOLOGIA É CONSEQUÊNCIA DA
          DISFUNÇÃO PLACENTÁRIA




  TERAPIA COM IMUNOGLOBULINA ESTÁ ASSOCIADA
  COM REDUÇÃO DA INFLAMAÇÃO PLACENTÁRIA E
        ALTERAÇÕES ULTRASSONOGRÁFICAS

                                 Maidji E et al., Am J Pathology 2010
                                       Nigro G, N Engl J Med 2005
                            La Torre R, Clinical Infect Diseases 2006
CITOMEGALOVÍRUS

  TERAPIA COM IMUNOGLOBULINA
    29 SEMANAS     34 SEMANAS




     VL = 12 mm      VL = 8 mm
                   Nigro G et al., Prenat Diagnosis 2008
CITOMEGALOVÍRUS
        COM              SEM
   IMUNOGLOBULINA   IMUNOGLOBULINA
      29 semanas          21 semanas




        72 mm               41 mm

      33 semanas         35 semanas




        50 mm               78 mm
                     Nigro G et al., Prenat Diagnosis 2008
CITOMEGALOVÍRUS

    PACIENTE DE RISCO
  PRINCIPAL FATOR DE
        RISCO

 CONTATO COM CRIANÇAS
   ABAIXO DE 3 ANOS
CITOMEGALOVÍRUS

    PACIENTE DE RISCO
  PRINCIPAL FATOR DE
        RISCO

 CONTATO COM CRIANÇAS
   ABAIXO DE 3 ANOS
CITOMEGALOVÍRUS

       INTERVENÇÕES
   (1)ASSUMIR QUE CRIANÇAS ABAIXO DE 3
      ANOS TEM CMV NA URINA E SALIVA
   (2)LAVAR AS MÃO APÓS: TROCA DE
      FRALDAS, ROUPAS, ALIMENTAÇÃO OU
      BANHO, BRINQUEDOS, ETC
   (3)NÃO COMPARTILHAR COPOS, PRATOS
      UTENSILHOS, NÃO DORMIR NA MESMA
      CAMA, ETC...
CITOMEGALOVÍRUS

     SUGESTÃO DE RASTREAMENTO
                   DETERMINAR STATUS               IMUNE - NENHUMA
               SOROLÓGICO PRECOCEMENTE               INTERVENÇÃO


                   GESTANTE SUSCETÍVEL


       ALTO RISCO
                                         BAIXO RISCO
  (CRIANÇA ATÉ 3 ANOS)


  SOROLOGIA MENSAL ATÉ O
                               ULTRASSOM MORFOLÓGICO 2T
ULTRASSOM MORFOLÓGICO 2T


       SOROCONVERSÃO OU ALTERAÇÃO NO ULTRASSOM


                                                             Adler S, Infect Dis
  CONSIDERAR ADMINISTRAÇÃO DE IMUNOGLOBULINA                Obstet Gynecol 2011
CITOMEGALOVÍRUS

      ACHADOS ULTRASSOM
                       INFECÇÃO CMV E FOLLOW-UP
                                N = 600



  ALTERAÇÃO NO ULTRASSOM                          ULTRASSOM NORMAL
          N = 51                                        N = 549



 NORMAL           INFECTADO              INFECTADO                     INFECTADO
  N = 28             N = 23                N = 131                       N = 418



                           INFECÇÃO POR CMV
                                N = 154


       SENSIBILIDADE 15% / ESPECIFICIDADE 93%
                                              Guerra B et al., Am J Obstet Gynecol 2008
CITOMEGALOVÍRUS

   ACHADOS ULTRASSOM
             MAIS COMUNS

        INTESTINO HIPERECOGÊNICO
        VENTRICULOMEGALIA




                           Guerra B et al., Am J Obstet Gynecol 2008
CITOMEGALOVÍRUS


  A RNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE
        DE PREDIZER O PROGNÓSTICO?




                       Picone O et al., Prenatal Diagnosis 2008
CITOMEGALOVÍRUS


  A RNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE
        DE PREDIZER O PROGNÓSTICO?

                Sensibilidade Especificidade        VPP                VPN
    Método
                    (%)            (%)             (%)                (%)

      US           85.7           85.3             70.6                93.5

     RNM           42.9           91.2             66.7                79.5

   US e RNM        88.9           93.3             88.9                93.3

  US e/ou RNM      86.7           84.8             72.2                93.3


                                     Benoist G et al., Ultrasound Obstet Gynecol 2008
CITOMEGALOVÍRUS


  A RNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE
        DE PREDIZER O PROGNÓSTICO?

                Sensibilidade Especificidade        VPP                VPN
    Método
                    (%)            (%)             (%)                (%)

      US           85.7           85.3             70.6                93.5

     RNM           42.9           91.2             66.7                79.5

   US e RNM        88.9           93.3             88.9                93.3

  US e/ou RNM      86.7           84.8             72.2                93.3


                                     Benoist G et al., Ultrasound Obstet Gynecol 2008
CITOMEGALOVÍRUS


      QUAL A EFICÁCIA DA IMUNOGLOBULINA?

                  55 GESTANTES CMV+ NO
                   LÍQUIDO AMNIÓTICO




                         SEM
IMUNOGLOBULINA                           INTERRUPÇÃO
                    IMUNOGLOBULINA
     N=31                                    N=10
                         N=14



 SINTOMÁTICO AO     SINTOMÁTICO AO
     NASCER:            NASCER:
      1 (3,2%)           7 (50%)


                                         Nigro G et al., N Engl J Med 2005
CITOMEGALOVÍRUS


   QUAL A EFICÁCIA DA IMUNOGLOBULINA?




     http://www.biotest.de/ww/en/pub/investor_relations/news/newsdetails.cfm?newsID=1025191
CITOMEGALOVÍRUS

             SUMÁRIO
CITOMEGALOVÍRUS

                SUMÁRIO

  GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS
             MENORES DE 3 ANOS
CITOMEGALOVÍRUS

                 SUMÁRIO

  GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS
             MENORES DE 3 ANOS


    REPENSAR A NECESSIDADE DE SCREENING
CITOMEGALOVÍRUS

                 SUMÁRIO

  GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS
             MENORES DE 3 ANOS


    REPENSAR A NECESSIDADE DE SCREENING


 APESAR DAS ALTERAÇÕES ULTRASSONOGRÁFICAS
     PREDIZEREM O ACOMETIMENTO FETAL A
             SENSIBILIDADE É BAIXA
CITOMEGALOVÍRUS

Citomegalovírus

  • 1.
    INFECÇÕES CONGÊNITAS CITOMEGALOVÍRUS Dr. Rafael Frederico Bruns Departamento de Tocoginecologia UFPR
  • 2.
    CITOMEGALOVÍRUS CITOMEGALOVÍRUS Principal Infecção Gênero: Cytomegalovirus Congênita (1%) Família: Herpesviridae PRIMOINFECÇÃO vs INFECÇÃO RECORRENTE Fonte: Google Images
  • 3.
    CITOMEGALOVÍRUS EPIDEMIOLOGIA INFECÇÃO AGUDA NA GRAVIDEZ: 2,1% Azevedo PF et al., Rev Bras Ginecol Obstet 2005 TRANSMISSÃO VERTICAL OCORRE EM 30% DOS CASOS Fonte: Google Images Abdel-Latif PF et al., N Engl J Med 2010
  • 4.
    CITOMEGALOVÍRUS EPIDEMIOLOGIA DADOS NORTE AMERICANOS 40.000 GESTANTES SOROCONVERTEM/ANO 7.000 RNs COM SEQUELA NEUROLÓGICA/ANO Fowler PF et al., N Engl J Med 1992
  • 5.
    CITOMEGALOVÍRUS TRANSMISSÃO VERTICAL PRIMOINFECÇÃO INFECÇÃO RECORRENTE CONTAMINAÇÃO FETAL CONTAMINAÇÃO FETAL 30 A 40% 1 A 2,2% Brandão RS et al., Femina 2003 TRANSMISSÃO INTRA-UTERINA É MAIOR NO TERCEIRO TRIMESTRE Bodéus M et al., J Clinical Virology 2010
  • 6.
    CITOMEGALOVÍRUS TRANSMISSÃO VERTICAL CONSEQUÊNCIAS CLÍNICAS SÃO MAIS SEVERAS QUANDO A INFECÇÃO OCORRE ANTES DE 20 SEM 1 TRIMESTRE 2 TRIMESTRE 3 TRIMESTRE SEQUELA SEQUELA SEQUELA 35 A 40% 8 A 25% 0 A 7% Azam AZ et al., Obstet Gynecol 2001
  • 7.
    CITOMEGALOVÍRUS SEQUELAS Mais dano neurológico que: 25% Meningite Bacteriana Rubéola Congênita de todas deficiências auditivas Herpes Simplex Stratton KN et al., National Academy Press 2001 Morton CC et al., N Engl J Med 2006 EM 1999 O INSTITUTE OF MEDICINE DEFINIU COMO PRIORIDADE A CRIAÇÃO DE VACINA PARA CMV
  • 8.
    CITOMEGALOVÍRUS A SINTOMATOLOGIA É CONSEQUÊNCIA DA DISFUNÇÃO PLACENTÁRIA EFEITO DOS ANTICORPOS CIRCULANTES Maidji E et al., Am J Pathology 2010 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS REVERTEM NOS PRIMEIROS MESES DE VIDA Restrição de Crescimento, Lesão Hepáticas, Alterações Hematológicas e Esplenomegalia MUITOS RNs SÃO ASSINTOMÁTICOS APESAR DA VIREMIA Adler S, Infect Dis Obstet Gynecol 2011
  • 9.
    CITOMEGALOVÍRUS A SINTOMATOLOGIA É CONSEQUÊNCIA DA DISFUNÇÃO PLACENTÁRIA TERAPIA COM IMUNOGLOBULINA ESTÁ ASSOCIADA COM REDUÇÃO DA INFLAMAÇÃO PLACENTÁRIA E ALTERAÇÕES ULTRASSONOGRÁFICAS Maidji E et al., Am J Pathology 2010 Nigro G, N Engl J Med 2005 La Torre R, Clinical Infect Diseases 2006
  • 10.
    CITOMEGALOVÍRUS TERAPIACOM IMUNOGLOBULINA 29 SEMANAS 34 SEMANAS VL = 12 mm VL = 8 mm Nigro G et al., Prenat Diagnosis 2008
  • 11.
    CITOMEGALOVÍRUS COM SEM IMUNOGLOBULINA IMUNOGLOBULINA 29 semanas 21 semanas 72 mm 41 mm 33 semanas 35 semanas 50 mm 78 mm Nigro G et al., Prenat Diagnosis 2008
  • 12.
    CITOMEGALOVÍRUS PACIENTE DE RISCO PRINCIPAL FATOR DE RISCO CONTATO COM CRIANÇAS ABAIXO DE 3 ANOS
  • 13.
    CITOMEGALOVÍRUS PACIENTE DE RISCO PRINCIPAL FATOR DE RISCO CONTATO COM CRIANÇAS ABAIXO DE 3 ANOS
  • 14.
    CITOMEGALOVÍRUS INTERVENÇÕES (1)ASSUMIR QUE CRIANÇAS ABAIXO DE 3 ANOS TEM CMV NA URINA E SALIVA (2)LAVAR AS MÃO APÓS: TROCA DE FRALDAS, ROUPAS, ALIMENTAÇÃO OU BANHO, BRINQUEDOS, ETC (3)NÃO COMPARTILHAR COPOS, PRATOS UTENSILHOS, NÃO DORMIR NA MESMA CAMA, ETC...
  • 15.
    CITOMEGALOVÍRUS SUGESTÃO DE RASTREAMENTO DETERMINAR STATUS IMUNE - NENHUMA SOROLÓGICO PRECOCEMENTE INTERVENÇÃO GESTANTE SUSCETÍVEL ALTO RISCO BAIXO RISCO (CRIANÇA ATÉ 3 ANOS) SOROLOGIA MENSAL ATÉ O ULTRASSOM MORFOLÓGICO 2T ULTRASSOM MORFOLÓGICO 2T SOROCONVERSÃO OU ALTERAÇÃO NO ULTRASSOM Adler S, Infect Dis CONSIDERAR ADMINISTRAÇÃO DE IMUNOGLOBULINA Obstet Gynecol 2011
  • 16.
    CITOMEGALOVÍRUS ACHADOS ULTRASSOM INFECÇÃO CMV E FOLLOW-UP N = 600 ALTERAÇÃO NO ULTRASSOM ULTRASSOM NORMAL N = 51 N = 549 NORMAL INFECTADO INFECTADO INFECTADO N = 28 N = 23 N = 131 N = 418 INFECÇÃO POR CMV N = 154 SENSIBILIDADE 15% / ESPECIFICIDADE 93% Guerra B et al., Am J Obstet Gynecol 2008
  • 17.
    CITOMEGALOVÍRUS ACHADOS ULTRASSOM MAIS COMUNS INTESTINO HIPERECOGÊNICO VENTRICULOMEGALIA Guerra B et al., Am J Obstet Gynecol 2008
  • 18.
    CITOMEGALOVÍRUS ARNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE DE PREDIZER O PROGNÓSTICO? Picone O et al., Prenatal Diagnosis 2008
  • 19.
    CITOMEGALOVÍRUS ARNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE DE PREDIZER O PROGNÓSTICO? Sensibilidade Especificidade VPP VPN Método (%) (%) (%) (%) US 85.7 85.3 70.6 93.5 RNM 42.9 91.2 66.7 79.5 US e RNM 88.9 93.3 88.9 93.3 US e/ou RNM 86.7 84.8 72.2 93.3 Benoist G et al., Ultrasound Obstet Gynecol 2008
  • 20.
    CITOMEGALOVÍRUS ARNM PODE MELHORAR NOSSA CAPACIDADE DE PREDIZER O PROGNÓSTICO? Sensibilidade Especificidade VPP VPN Método (%) (%) (%) (%) US 85.7 85.3 70.6 93.5 RNM 42.9 91.2 66.7 79.5 US e RNM 88.9 93.3 88.9 93.3 US e/ou RNM 86.7 84.8 72.2 93.3 Benoist G et al., Ultrasound Obstet Gynecol 2008
  • 21.
    CITOMEGALOVÍRUS QUAL A EFICÁCIA DA IMUNOGLOBULINA? 55 GESTANTES CMV+ NO LÍQUIDO AMNIÓTICO SEM IMUNOGLOBULINA INTERRUPÇÃO IMUNOGLOBULINA N=31 N=10 N=14 SINTOMÁTICO AO SINTOMÁTICO AO NASCER: NASCER: 1 (3,2%) 7 (50%) Nigro G et al., N Engl J Med 2005
  • 22.
    CITOMEGALOVÍRUS QUAL A EFICÁCIA DA IMUNOGLOBULINA? http://www.biotest.de/ww/en/pub/investor_relations/news/newsdetails.cfm?newsID=1025191
  • 23.
  • 24.
    CITOMEGALOVÍRUS SUMÁRIO GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS MENORES DE 3 ANOS
  • 25.
    CITOMEGALOVÍRUS SUMÁRIO GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS MENORES DE 3 ANOS REPENSAR A NECESSIDADE DE SCREENING
  • 26.
    CITOMEGALOVÍRUS SUMÁRIO GRUPO DE RISCO = CONTATO COM CRIANÇAS MENORES DE 3 ANOS REPENSAR A NECESSIDADE DE SCREENING APESAR DAS ALTERAÇÕES ULTRASSONOGRÁFICAS PREDIZEREM O ACOMETIMENTO FETAL A SENSIBILIDADE É BAIXA
  • 27.

Notas do Editor

  • #2 \n
  • #3 Incidência varia por país (Desenvolvido 1 em 1000). Brasil pode chegar a 7%.\nApresenta Latencia, sendo reativado por imunossupressão\n
  • #4 SINTOMÁTICOS AO NASCIMENTO (10%) -> 80 A 90% COM SEQUELA\nASSINTOMÁTICOS (90%) -> 15% COM SEQUELA\n
  • #5 \n
  • #6 trasmissão vertical 35% no 1T; 73% no 3T\n
  • #7 \n
  • #8 NÃO HÁ CONSENSO NA LITERATURA COM RELAÇÃO AO RASTREAMENTO\nALGUNS PAÍSES FAZEM RASTREAMENTO OUTROS NÃO\n\n
  • #9 \n
  • #10 \n
  • #11 \n
  • #12 \n
  • #13 CRIANÇAS ABAIXO DE 2 ANOS DISSEMINAM CMV NA SALIVA E URINA POR 18 MESES!\n
  • #14 \n
  • #15 IgM e IgG\nIgM repositiva nas re-infecções, tem falso positivo e fica positivo até 12 meses após infecção\nAvidez do IgG permanece baixa até 20 semanas após infecção (avidez alta é > 60%)\nPCR do líquido tem quase 100% de sensibilidade mas não é preditivo de sequela\n
  • #16 SE CONSIDERARMOS FETOS SINTOMÁTICOS A SENSIBILIDADE SOBRE PRA 21%\n
  • #17 \n
  • #18 11 casos de sem anormalidade, a RNM confirmou não existir anormalidade\n13 casos com alteração extra-cerebral, a RNM observou alteração em 6, mudnaod o prognóstico\n
  • #19 melhor VPP é quando alteração aparece no US + RNM\n
  • #20 \n
  • #21 \n
  • #22 \n
  • #23 \n
  • #24 \n
  • #25 \n