BIOMARCADORES
CARDÍACOS
DR. RODRIGO RODRIGUES
AGENDA
BIOMARCADORES
CARDÍACOS
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INTRODUÇÃO
ANATOMIA E FISIOLOGIA BÁSICAS
INTERPRETAÇÃO DOS MARCADORES
CINÉTICA DOS MARCADORES
RESUMO
INTRODUÇÃO
O que são biomarcadores?
→ FDA (1992): “Uma medida laboratorial ou sinal físico que é usado em
ensaios terapêuticos como um substituto para um ponto final clinicamente
significativo que é uma medida direta de como um paciente se sente, funciona ou
sobrevive e espera-se que preveja o efeito da terapia”
→ NIH (1998): “Uma característica que é objetivamente medida e avaliada
como um indicador de processos biológicos normais, processos patogênicos ou
respostas farmacológicas a uma intervenção terapêutica”.
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INTRODUÇÃO
Para que servem?
1. Diagnóstico
2. Estratificação de risco (prognóstico)
3. Metas terapêuticas
4. Direcionamento da Terapia
5. Desenvolvimento, avaliação e registro de medicamentos.
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INTRODUÇÃO
Especificidade x Sensibilidade
• Sensibilidade é a probabilidade de um indivíduo avaliado e doente de ter seu teste
alterado (positivo);
• Especificidade é a probabilidade de um indivíduo avaliado e normal ter seu teste
normal (negativo).
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INTRODUÇÃO
Vamos entender melhor isso?
• Sensibilidade: - Verdadeiros positivos ÷ doentes
- Resumindo, é a probabilidade de um teste dar positivo em quem
realmente está doente.
• Especificidade: - Verdadeiros negativos ÷ sadios
- Resumindo, é a probabilidade de um teste dar negativo em quem
realmente não possui a doença
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INTRODUÇÃO
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• Sensibilidade do teste: 43/50 =
0,86 ou 86%
• Especificidade do teste: 49/50 =
0,99 ou 99%
INTRODUÇÃO
Quais são os biomarcadores cardíacos mais utilizados na prática
clínica?
• Troponinas
• Creatinoquinases (CK)
- Fração MB → Massa e atividade
- Fração BB
- Fração MM
• Peptídeos natriuréticos do tipo B
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ANATOMA BÁSICA
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O MIOCÁRDIO
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• Células miocárdicas autoexcitáveis ou marcapasso
– Nodos ou nó sinoatrial (nó SA)
– Nodo atrioventricular (nó AV)
– Feixe de His ou fascículo atrioventricular
– Fibras de Purkinje
• Células miocárdicas contráteis
– Músculo estriado cardíaco
O CARDIOMIÓCITO
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O CARDIOMIÓCITO
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• Sarcolema
• Sarcômero
• Filamentos finos
- Actina
- Troponinas C, T e I
- Tropomiosina
• Filamentos grossos
- Miosina
• Outros componentes celulares:
- Creatinoquinases (CK)
- LDH
- Mioglobina
TROPONINAS
• É a proteína presente no miócito que participa ativamente do
processo de contração.
• Existem 3 subunidades da troponina
- Troponina C → Cálcio
- Troponina I → Inibe o complexo troponínico
- Troponina T → Estrutural; se liga as troponinas,
tropomiosina e actina
• Troponina I e T → específicas do coração
• Troponina T → reexpressão genética → doenças
neuromusculares
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TROPONINAS
Classificação:
1. Troponina qualitativa
2. Troponina convencional
3. Troponina ultrassensível
→ Entender o percentil 99.
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TROPONINAS
Classificação:
1. Troponina convencional vs ultrassensível
→ Convencional: 20 a 50% da população estudada
→ Ultrassensível: 50 a 95% da população estudada
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TROPONINAS
Como saber qual troponina meu hospital usa?
1. Olhar a unidade de medida
→Micrograma/L ou Nanograma/ml: convencional
→Nanograma/L ou Picograma/ml: Ultrassensível
2. Olhar o nome da marca ou laboratório
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TROPONINAS
Vantagens da troponina US
1. Detecta mais rapidamente o infarto
2. Descarta mais rapidamente o infarto
3. Detecta infartos menores
Desvantagens da troponina US
1. Aumento de troponina por outras causas
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TROPONINAS
INDEPENDENTE DO TIPO, TROPO ACIMA DO
PERCENTIL 99 = MORTE DE MIÓCITOS = INJÚRIA
MIOCÁRDICA AGUDA OU CRÔNICA
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TROPONINAS
TROPONINA AUMENTADA = INFARTO??
NÃO!!
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TROPONINAS
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TROPONINAS
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TROPONINAS-CINÉTICA
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TROPONINAS
Basta uma dosagem de troponina??
1. Em regras gerais, pelo menos duas medidas
2. É necessário entender o comportamento dessa troponina
3. Variações relevantes → mais de 20% entre as dosagens
Em quanto tempo devo repetir?
1. Depende!! Vai depender de qual troponina é!!
2. Por ex: convencional → 0h, 3h, 6h e 9h / US → 0h, 01h ou
02h
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TROPONINAS
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TROPONINAS
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Vamos supor que o percentil 99 desse exame seja 0,04 ng/L
Cenário A → Injúria miocárdica crônica / Ex: Insuficiência cardíaca
Cenário B → Injúria miocárdica aguda / Ex: Infarto Agudo do Miocárdio
TROPONINAS
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TROPONINAS
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TROPONINAS
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TROPONINAS
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Outras dicas sobre troponina:
• Quanto maior o valor de troponina, maior a probabilidade de infarto
• Outras causas de aumento expressivo: miocardite e Sd de Takotsubo
• Troponina normal não descarta infarto
• No infarto com supra do segmento ST deve ser usada como
ferramenta prognóstica.
TROPONINAS
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Outras dicas sobre troponina:
NÃO AGUARDAR RESULTADO DE
TROPONINA NO INFARTO AGUDO DO
MIOCÁRDIO COM
SUPRADESNIVELAMENTO DO
SEGMENTO ST
TROPONINAS
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DÚVIDAS?
CREATINOQUINASES (CK)
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O que são?
• É uma enzima presente em todos os tipos de músculo
• Creatina + ATP → Fosfocreatinina + ADP
• É dímero composto de duas subunidades (M e B)
- CK-MM → músculo esquelético e cardíaco
- CK-BB → cérebro e pulmão
- CK-MB → Músculo cardíaco
- CK total (CPK)
• CK-MB é a mais sensível para lesão cardíaca (mais utilizada no IAM)
• Apresenta muitas limitações / CK-MB ÷ CK TOTAL > 6% → SUGERE
LESÃO CARDÍACA
CREATINOQUINASES (CK)
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CK-MB
• Metanálise → Sensibilidade 97% / Especificidade 90%
• Após a introdução das troponinas, seu uso vem diminuindo
• Detecção no sangue periférico → 4 a 6 horas
• Pode ser mensurada por sua atividade ou por sua concentração
- CK-MB normal → Atividade (>15 a 20 ng/ml)
- CK-MB Massa → Concentração (>5 ng/ml)*
• Devem ser solicitadas na indisponibilidade das troponinas
• Se troponina normal e CK-MB alterada → Considerar troponina
• A interpretação = troponina
CREATINOQUINASES (CK)
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CREATINOQUINASES (CK)
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CREATINOQUINASES (CK)
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CREATINOQUINASES (CK)
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CREATINOQUINASES (CK)
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CREATINOQUINASES (CK)
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Dúvidas?
PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS DO TIPO B
(BNP / NT-PROBNP)
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O que são?
• Hormônios natriuréticos / cérebro / coração
• BNP / NT-proBNP
• Resposta a estiramento miocárdico e aumento das pressões de
enchimento
• Por que?
→ Natriurese e hipotensor (SRAA e sistema simpático).
PEPTÍDEOS NATRIURÉTICOS
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Peptídeo natriurético cerebral (BNP)
• Avaliação de dispneia no PS → descartar ou confirmar IC
• Avaliação prognóstica
- IC aguda: relação quase linear
- IC crônica: cada aumento 100 pg/ml → 35% RR morte
• Valores normais → > idade e mulheres
• Outras causas de aumento:
- Doença coronariana e Valvopatias
- HAP
- Sepse
- DRC
- Uso de Sacubitril-Valsartana
BNP
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Para entender melhor
BNP
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Interpretação / Avaliação da Dispneia
• BNP < 100 pg/ml → Alto VPN
• BNP 100 a 400 pg/ml → não afasta → outras causas cardíacas
• BNP > 400 pg/ml → Indica fortemente IC
BNP
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Interpretação / TEP
NT-PROBNP
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• Assim como BNP, tem valor diagnóstico e prognóstico
• Valor de corte varia com a idade.
• NT-proBNP > 450 pg/ml indica IC em indivíduos com < 50 anos
• NT-proBNP > 900 pg/ml indica IC em indivíduos entre 50-75 anos
• NT-proBNP > 1.800 pg/ml indica IC em indivíduos com > 75 anos
• Se NT-proBNP < 300 pg/ml, o diagnóstico de IC é improvável.
(VPN 98%).
• Melhor no paciente que usa sacubitril-valsartana
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OBRIGADO
DR. RODRIGO RODRIGUES
SLVRODRIGO@HOTMAIL.COM

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