Farmacologia, Inibidores da Síntese Proteica

1. FARMACOLOGIA
CAPITULO: ANTIMICROBIANOS
TEMA : INIBIDORES DA SINTESE PROTEICA.
SUMARIO : 1 INTRODUÇÃO .
2 INIBIDORES IRREVERSÍVEIS DA SINTESE PROTEICA. GENERALIDADES
3- INIBIDORES REVERSÍVEIS DA SINTESE PROTEICA. GENERALIDADES
BIBLIOGRAFIA
1. GOODMAN & GILMAN “AS BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICAS”
10ª ED. , EDIT. MC GRAW HILL , Pg 913-927 .
2. GOODMAN & GILMAN “AS BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICAS”
1. 11ª ED. , EDIT. MC GRAW HILL , Pg 1039-1052
2. MERCK SHARP & DOHME “ MANUAL MERCK DE INFORMAÇÃO MEDICA
PARA O LAR “ EDITORA OCEANO , Pg 891-911
3. BRODY & COLABORADORES “ FARMACOLOGIA HUMANA DA MOLECU-
LAR A CLINICA ”, 2 ª ED. , EDIT. GUANABARA KOOGAN , 590-597.
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2. INIBIDORES IRREVERSÍVEL DA SINTESE PROTEICA
Os Aminoglicosidios são aminoaçucares unidos por uma ligação glicosídica a
um anel Aminociclitol (1,3-diaminocicloexitol , com -NH2 na posição CIS ).
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Espectro de acção
Bactericida vs bacterias gram(-) aerobicas .
* Pouca actividade Vs m.o anaerobicos ou bacterias facultativas.
•Limitada actividade Vs bacterias gram (+) .
.
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5. MECANISMO DE ACÇÃO
• Ligam-se a polissomas a nivel das subunidades 30s ribossomal e iinibindo
a sintese proteica ao induzindo leituras incorrectas e interrupção prematura
da tradução do ARNm
• Tudo isso faz com que o polissomo funcione mal , a medida que os
múltiplos ribossomos se movem ao longo de cada filamento de ARNm para
produzir múltiplas cadeias polipeptidicas .E os polissomos são
desagregados em monossomos , isso ocorre nas subunidades 30 e 50 s
onde o ARNm e o aminoacil-ARNt interagem para uma produção normal
que agora é afectada pelos aminoglicosideos .
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6. SINTESE PROTEICA
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FARMACOCINÉTICA
ABSORÇÃO : Fraca no tgi devido o seu ph basico .
DISTRIBUIÇÃO : São excluidos do snc e grande parte de
celulas . forte lig.Pp , excepto estreptomicina.
● [↓] nas secreções e tecidos .
● [↑] No córtex renal , na endolinfa e na perilinfa do ouvido
interno.
BIOTRANFORMAÇÃO : Fundamentalmente no figado
Rim , auricular .
EXCREÇÃO : Renal .
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REACÇÕES ADVERSAS
 Ototoxicidade
 Toxicidade coclear
 Toxicidade vestibular
 Nefrotoxicidade .
 Bloqueio neuromuscular .
 Disfunção nervo optico .

9. INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS
Aminoglicosídeos com:
● Diuréticos alça henle potencialização a oto
e nefrotoxicidade .
● Anfotericina b ; vancomicina ;cisplatina ;
ciclosporina , indução da nefrotoxicidade .
● -Lactâmicos , sinergismo na terapia anti-
Microbiana .
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10. * Tto Tuberculose
* Endocardite enterocócica :
* Infecções urinárias
* Tratamento de peritonite
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* Neumonia
*
Tratamento Sepse
USOS DOS AMINOGLICOSÍDEOS

11. 1.Ribossomo alterado .
2.Transporte inadequado dentro da celula
3.Modificação enzimatica de aminoglicosideos.
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CAUSAS DE RESITENCIA DOS M.O. AOS AMINOGLICOSIDEOS

12. INIBIDORES REVERSÍVEL DA SINTESE PROTEICA
 .
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CLASSIFICAÇÃO
{
TETRACICLINAS
MACROLIDIOS
CLORANFENICOL
TETRACICLINAS E SUAS ORIGENS
 CLORTETRACICLINA / OXITETRACICLINA : Streptomyces aureofaciens
Streptomyces rimosus .
 TETRACICLINA :Semi-sintetica a Partir da Clortetraciclina.
 DEMECLOCICLINA : A Partir de 1 Estirpe Mutante S.Aureofaciens
 METACICLINA , DOXICICLINA , MINOCICLINA : Semi/Sinteticas

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ESPECTRO DE ACÇÃO DAS TETRACICLINAS
▲ Amplo Espectro Vs M.O Gram(+) e Gram(-) Aerobicos,
Anaerobicos e Facultativos .
▲Efeito Bacteriostatico .
▲ EFICAZ Vs Rickettsia ,Coxiella burnetti ,Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia spp. ,Legionella spp. , Ureaplasma , Micobacterias
atípicas e Plasmodium .(Resistentes Vs beta-Lactamicos)
▲ Ineficazes Vs Fungos .

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MECANISMO DE ACÇÃO DAS TETRACICLINAS
♠ Liga-se a sub-unidade 30s ribossomal , impedindo a sintese proteica , ao
bloqueiar o acesso do aminoacil-ARNt no local aceptor (A) no complexo
ARNm ribossomal .

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 Acesso ↓ das tetraciclinas ao ribossoma .
 Inactivação enzimatica das tetraciclinas.
 ↓ Acumulo da tetraciclina no interior celular.
RESISTENCIA ÀS TETRACICLINAS

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REACÇÕES ADVERSAS
☺ Desconforto GI: Epigastrico , Abdominal , Ulceras
Esofagicas , Pancreatite , Irritação GI , etc.
☺Fotossensibilidade .
☺Hepatotoxicidade.
☺ ☺Nefrotoxicidade.
☺Pigmentação castanha dos dentes ,  Crescimento dos
ossos ,
☺ Hipersensibilidade

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CONTRA-INDICAÇÕES DAS TETRACICLINAS
 Gestantes , lactentes , infantes < 8 anos .
 Pctes c/ insuf. Renal e hepatica
.
 Pctes c/ osteoporose .

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USOS TERAPEUTICOS
* Infecções por rickettsias
* Infecções por micoplasmas
* Infecções por clamidias
* Doenças sexualmente transmissiveis
* Infecções bacilares “brucelose

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Cloranfenicol Origem : streptomyces venezuelae .
Espectro de acção
 Amplo espectro c/cim 8 µg/ml .
 Bactericida vs gram(-)
 C/cim  a 8,0 µg/ml .
 Bacteriostatico gram(+) anaerobicas e clostridios spp.,

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MECANISMO DE ACÇÃO CLORANFENICOL
Inibe a sintese proteica , impedindo a ligação do extremo
Que contem o a.a do aminoacil ARNt ao local aceptor nas
Subunidades 50s ribossomais , onde interage com a
peptidiltransferase para formação das ligações peptidicas .

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FARMACOCINETICA
Absorção : rapida atingindo-se [ plasm ] 2-3 h apos dose 1g
.
Distribuição : √ liq. Corporais : lcr , acumula-se tecido
cerebral ,bile leite materno,placenta, humor
aquoso.
Lig. Pp 50% , t1/2 4h .
Biotransformação : Esterases do figado , rins e pulmões .
Eliminação : Enterohepatica e Renal ,

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¿REACÇÕES ADVERSAS ?

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Macrolidios :
{
 Eritromicina – Estreptomyces erythreus
 Claritromicina
 Azitromicina
Espectro de acção
}Derivados
Semi-sintéticos
da eritromicina
 Bacteriostático e bactericida .
 Gram (+) aeróbicos e bacilos .
Mecanismo de acção
Inibem a sintese proteica atraves da sua ligação reversível
à subunidade ribossomal 50s , ao inibirem a translocação da
Molécula peptil ARNt recém formada (cadeia polipeptidica)
do local (A) aceptor ao local p ( local doador ou peptidil ) .

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MECANISMO DE RESISTENCIA AOS MACROLIDIOS
 Efluxo do fármaco por um mecanismo activo .
 Produção da metilase que modifica o alvo ribossômico .
 Hidrolise por esterases , por enterobacteriaceae
 Mutações cromossômicas que alteram uma proteina
ribossômica 50s

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FARMACOCINETICA
Absorção : incompleta , porém adequada no duodeno (eritr.)
Rápida absorção ( claritromicina , azitromicina) .
Distribuição : Eritromicina ( líquidos intracelulares ,
excepto cerebro , lcr ) , atravessa placenta, leite
materno , 80% pp . t1/2 = 2h .
Metabolismo : Eritromicina – suco gastrico , 1ª passagem .
Excreção : Renal e pela bile .

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REACÇÕES ADVERSAS DE MACROLIDIOS
ESTUDO INDEPENDENTE
FIM
HASTA PRONTO