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Nimotuzumabe em pacientes com glioma pontino intrínseco difuso 
progressivo 
Francisco Hélder Cavalcante Félix1, Igor Moreira Veras2, Ana 
Flávia Barbosa de Moraes Bacalhau3, Juvenia Bezerra 
Fontenele4 
1 - Hospital Infantil Albert Sabin, Secretaria de Saúde do Estado do Ceará 
2 - CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia 
3 - Hospital e Maternidade São Vicente de Paula, Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte 
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helder.felix@hias.ce.gov.br 
XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica — SOBOPE 2014 
Introdução 
Oglioma pontino intrínseco difuso (DIPG) 
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com DIPG progressivo após tratamento 
inicial. Um ensaio clínico fase II de nimotuzu-mabe 
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com sobreviva prolongada [3]. Um ensaio fase 
II aberto não randomizado em pacientes com 
DIPG usando nimotuzumabe, vinorelbina, RT e 
re-irradiação no evento da progressão foi recen-temente 
publicado, mostrando sobrevida livre 
de progressão de 8,5 meses e sobrevida global 
de 15 meses [5]. 
Material e Métodos 
Realizamos uma análise retrospectiva de pron-tuários 
de pacientes que receberam tratamento 
com nimotuzumabe para DIPG progressivo 
após tratamento prévio com radioquimioterapia 
em nosso serviço. As informações foram extraí-das 
diretamente dos prontuários. O projeto foi 
aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa 
de nossa instituição. O tratamento off-label com 
nimotuzumabe foi iniciado após consentimento 
informado dos pais ou responsáveis pelos paci-entes. 
Resultados e Discussão 
Figura 1: Pacientes com DIPG tratados com nimotuzumabe após progressão. (A) 
RM (T2) ao diagnóstico do caso 1 (03/2012). (B) RM (T2) do caso 1 no 
momento da progressão (05/2013). (C) RM (FLAIR) ao diagnóstico do caso 2 
(08/2012). (D) RM (FLAIR) do caso 2 no momento da progressão (08/2013). 
Caso 1: paciente de 3 anos e 9 meses ao diag-nóstico, 
sexo feminino, com história de hemipa-resia 
e hemiparalisia facial há menos de 6 me-ses, 
fez radioquimioterapia (54 Gy) com temo-zolomida, 
seguida de 9 ciclos de temozolomida 
mensal, com importante melhora clínica. Dez 
meses após o diagnóstico, ocorreu piora clínico-radiológica. 
A paciente submeteu-se a nova ra-dioterapia 
(45 Gy), seguida de nimotuzumabe 
150 mg/m2 semanal, num total de 5 doses. A 
paciente faleceu 6 meses após a progressão da 
doença. 
Caso 2: paciente de 5 anos ao diagnóstico, sexo 
feminino, com discreta hemiparesia há menos 
de 6 meses, fez quimioterapia com carboplatina 
e vincristina, com melhora parcial, progredindo 
com 7 meses. Submeteu-se, então, à radiotera-pia 
(54 Gy), seguindo-se quimioterapia com te-mozolomida 
oral (4 ciclos), com nova melhora, 
progredindo 6 meses após a primeira progres-são. 
Realizou, então, nova radioterapia (27 Gy), 
seguida de nimotuzumabe 150 mg/m2 semanal, 
vindo a falecer 4 meses após a última progressão. 
Nenhuma das pacientes teve melhora clínica ou 
radiológica, porém estabilização de seu quadro. 
Conclusão 
Este relato de dois casos ilustra a possível ativi-dade 
do nimotuzumabe em pacientes com DIPG 
progressivo após tratamento prévio. 
Referências 
[1] HARGRAVE D, Bartels U, Bouffet E. Diffuse brainstem glioma 
in children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol. 2006 
Mar;7(3):241-8. 
[2] JANSEN MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E, 
et al. Survival prediction model of children with diffuse intrinsic 
pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro 
Oncol. 2014 Jun 5. pii: nou104. [Epub ahead of print]. 
[3] BARTELS U, Wolff J, Gore L, Dunkel I, Gilheeney S, Allen J, 
Goldman S, Yalon M, Packer RJ, Korones DN, Smith A, Cohen 
K, Kuttesch J, Strother D, Baruchel S, Gammon J, Kowalski M, 
Bouffet E. Phase 2 study of safety and efficacy of nimotuzumab 
in pediatric patients with progressive diffuse intrinsic pontine gli-oma. 
Neuro Oncol. 2014;16(11):1554-9. 
[4]HWANG EI, Jakacki RI, Fisher MJ, Kilburn LB, Horn M, Ve-zina 
G, Rood BR, Packer RJ. Long-term efficacy and toxicity of 
bevacizumab-based therapy in children with recurrent low-grade 
gliomas. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(5):776-82. 
[5] MASSIMINO M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth- 
Metz M, Modena P, Casanova M, Pecori E, Giangaspero F, An-tonelli 
M, Buttarelli FR, Potepan P, Pollo B, Nunziata R, Spre-afico 
F, Podda M, Anichini A, Clerici CA, Sardi I, De Cecco L, 
Bode U, Bach F, Gandola L. Results of nimotuzumab and vino-relbine, 
radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in 
childhood. J Neurooncol. 2014 Jun;118(2):305-12. 
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Nimotuzumabe em DIPG

  • 1. Nimotuzumabe em pacientes com glioma pontino intrínseco difuso progressivo Francisco Hélder Cavalcante Félix1, Igor Moreira Veras2, Ana Flávia Barbosa de Moraes Bacalhau3, Juvenia Bezerra Fontenele4 1 - Hospital Infantil Albert Sabin, Secretaria de Saúde do Estado do Ceará 2 - CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia 3 - Hospital e Maternidade São Vicente de Paula, Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte 4 - Curso de Farmácia, Faculdade de Farmácia Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará helder.felix@hias.ce.gov.br XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica — SOBOPE 2014 Introdução Oglioma pontino intrínseco difuso (DIPG) é uma patologia tumoral mais frequente em crianças de 4-9 anos, perfazendo cerca de 15% dos tumores intracranianos pediátricos, com prognóstico muito pobre e nenhum trata-mento amplamente aceito. Nos últimos 40 anos, nenhuma inovação significativa ocorreu no tra-tamento destes pacientes [1]. Os únicos fatores prognósticos reconhecidos são a faixa etária, o tempo de sintomatologia antes do diagnóstico e o tratamento com radioterapia (RT) [2]. O ni-motuzumabe é um anticorpo monoclonal huma-nizado recombinante com elevada afinidade pelo EGFR, aprovado para uso em nosso país em pa-cientes com DIPG progressivo após tratamento inicial. Um ensaio clínico fase II de nimotuzu-mabe em pacientes com DIPG progressivo mos-trou resposta em 8/19 pacientes avaliáveis, com mediana de sobreviva de 3 meses e 2 pacientes com sobreviva prolongada [3]. Um ensaio fase II aberto não randomizado em pacientes com DIPG usando nimotuzumabe, vinorelbina, RT e re-irradiação no evento da progressão foi recen-temente publicado, mostrando sobrevida livre de progressão de 8,5 meses e sobrevida global de 15 meses [5]. Material e Métodos Realizamos uma análise retrospectiva de pron-tuários de pacientes que receberam tratamento com nimotuzumabe para DIPG progressivo após tratamento prévio com radioquimioterapia em nosso serviço. As informações foram extraí-das diretamente dos prontuários. O projeto foi aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa de nossa instituição. O tratamento off-label com nimotuzumabe foi iniciado após consentimento informado dos pais ou responsáveis pelos paci-entes. Resultados e Discussão Figura 1: Pacientes com DIPG tratados com nimotuzumabe após progressão. (A) RM (T2) ao diagnóstico do caso 1 (03/2012). (B) RM (T2) do caso 1 no momento da progressão (05/2013). (C) RM (FLAIR) ao diagnóstico do caso 2 (08/2012). (D) RM (FLAIR) do caso 2 no momento da progressão (08/2013). Caso 1: paciente de 3 anos e 9 meses ao diag-nóstico, sexo feminino, com história de hemipa-resia e hemiparalisia facial há menos de 6 me-ses, fez radioquimioterapia (54 Gy) com temo-zolomida, seguida de 9 ciclos de temozolomida mensal, com importante melhora clínica. Dez meses após o diagnóstico, ocorreu piora clínico-radiológica. A paciente submeteu-se a nova ra-dioterapia (45 Gy), seguida de nimotuzumabe 150 mg/m2 semanal, num total de 5 doses. A paciente faleceu 6 meses após a progressão da doença. Caso 2: paciente de 5 anos ao diagnóstico, sexo feminino, com discreta hemiparesia há menos de 6 meses, fez quimioterapia com carboplatina e vincristina, com melhora parcial, progredindo com 7 meses. Submeteu-se, então, à radiotera-pia (54 Gy), seguindo-se quimioterapia com te-mozolomida oral (4 ciclos), com nova melhora, progredindo 6 meses após a primeira progres-são. Realizou, então, nova radioterapia (27 Gy), seguida de nimotuzumabe 150 mg/m2 semanal, vindo a falecer 4 meses após a última progressão. Nenhuma das pacientes teve melhora clínica ou radiológica, porém estabilização de seu quadro. Conclusão Este relato de dois casos ilustra a possível ativi-dade do nimotuzumabe em pacientes com DIPG progressivo após tratamento prévio. Referências [1] HARGRAVE D, Bartels U, Bouffet E. Diffuse brainstem glioma in children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol. 2006 Mar;7(3):241-8. [2] JANSEN MH, Veldhuijzen van Zanten SE, Sanchez Aliaga E, et al. Survival prediction model of children with diffuse intrinsic pontine glioma based on clinical and radiological criteria. Neuro Oncol. 2014 Jun 5. pii: nou104. [Epub ahead of print]. [3] BARTELS U, Wolff J, Gore L, Dunkel I, Gilheeney S, Allen J, Goldman S, Yalon M, Packer RJ, Korones DN, Smith A, Cohen K, Kuttesch J, Strother D, Baruchel S, Gammon J, Kowalski M, Bouffet E. Phase 2 study of safety and efficacy of nimotuzumab in pediatric patients with progressive diffuse intrinsic pontine gli-oma. Neuro Oncol. 2014;16(11):1554-9. [4]HWANG EI, Jakacki RI, Fisher MJ, Kilburn LB, Horn M, Ve-zina G, Rood BR, Packer RJ. Long-term efficacy and toxicity of bevacizumab-based therapy in children with recurrent low-grade gliomas. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(5):776-82. [5] MASSIMINO M, Biassoni V, Miceli R, Schiavello E, Warmuth- Metz M, Modena P, Casanova M, Pecori E, Giangaspero F, An-tonelli M, Buttarelli FR, Potepan P, Pollo B, Nunziata R, Spre-afico F, Podda M, Anichini A, Clerici CA, Sardi I, De Cecco L, Bode U, Bach F, Gandola L. Results of nimotuzumab and vino-relbine, radiation and re-irradiation for diffuse pontine glioma in childhood. J Neurooncol. 2014 Jun;118(2):305-12. Agradecimentos SOBOPE 2014 - XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica