1. Hemopoese. Linhagem mielóide.
CFU - Eos Eosinófilo
Eosinó
Stem cell
CFU - Mast/Bas Basófilo
Basó
CFU - G Neutrófilo
Neutró
CFU - GM
CFU-GEMM
CFU-
CFU - M Monócito
Monó
BFU - E CFU - E Hemácias
Hemá
BFU - Meg CFU - Meg Plaquetas
Hemopoese. Linhagem mielóide.
CFU - G
Mieloblastos
Pró-mielócitos
Mielócitos
Metamielócitos
Bastões Granulócitos

4. Hemopoese. Linhagem linfóide.
Lifócito T
Lifó
Citotóxico
Citotó
CD8
Stem cell Pró-
Pró
Timócito
Timó Timócito
Timó Linfócito T
Linfó
Helper
Timo CD4
Progenitor
Linfóide
Linfó
Célula B
Progenitor B Pré-B
Pré Pré-B
Pré Célula B memória
memó
precoce
Órgão Linfóide
rgã Linfó Plasmócito
Plasmó
Secundário
Secundá

6. Trombocitopoese.
Controle Humoral.
SF
IL-3
IL-
IL-11
IL-
TPO
CFU-GEMM
CFU- BFU-Meg
BFU- CFU-Meg
CFU- Megacarioblasto Megacariócito
Megacarió Plaquetas

7. Neoplasias Hematológicas.
Marcos Fleury
UFRJ

8. Neoplasias Hematológicas.
• São doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas
doenç proliferação cé hematoló
malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de células
cé
adequada.
• Podem ser estudadas através da microscopia ótica, colorações especiais,
atravé colorações
reações imunológicas (citometria), técnicas citogenéticas (cariotipagem), e PCR.
reações imunoló té citogené
• A medula óssea é a principal afetada nestas enfermidades e seu exame é
necessário para o diagnóstico.
necessá diagnó
Neoplasias Hematológicas.
Normal Neoplasia Óbito
QT

9. Neoplasias Hematológicas.
• Remissão hematológica – ausência de doença à inspeção citológica (baixa
Remissã hematoló ausê doenç inspeção citoló
sensibilidade).
• Carga tumoral – quantidade de células malignas num dado momento da
cé
doença.
doenç
Sintomatologia quando o clone maligno atinge de 1011 a 1012 células.
Sem tratamento → 1013 células – incompatível com a vida.
incompatí
• Doença residual – vigilância imunológica.
Doenç vigilâ imunoló
• Imunodeficiências e transplantes – risco de desenvolvimento de neoplasias
Imunodeficiê
de células B (50X).
cé
Neoplasias Hematológicas.
1013 Morte
1012 Detecção clínica
Detecção clí
1010 Remissão hematológica
Remissã hematoló
Remissão citogenética
Remissã citogené
5 x 108 Remissão imunológica
Remissã imunoló
(citometria)
106 Remissão molecular
Remissã
(PCR)
(Zago MA, 2001)

10. Neoplasias Hematológicas.
Detecção de Doença Residual Mínima
Detecção Doenç Mí
• Morfologia - ↓ sensibilidade (1cel/100), ↑ especificidade. Falso negativo.
• Imunofenotipagem – marcadores peculiares (1 cel/ 10.000) com 3
marcadores (1cel/100.000).
• Citogenética - ↑ especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade
Citogené
(1cel/100).
• Hibridização in situ Fluorescente (Fish) – sonda + fluorocromo.
Hibridização
• PCR - ↑ sensibilidade (1 cel/106). Localiza alterações cromossomiais ou
alterações
seqüências anormais
seqüências
Neoplasias Hematológicas.
Neoplasia
Oncogene
Proliferação
Normal
Anti-
oncogene
Diferenciação
Regulador
da apoptose
Apoptose
Oncogenes – Crescimento celular
Anti-oncogenes – Supressores de tumor

11. Neoplasias Hematológicas.
↑ leucócitos malignos
(MO e SP)
Infiltração de órgãos
Fisiopatologia das
Substâncias Leucemias Fígado, baço,
inibidoras
linfonodos, meninges
pele e testículos
Inibição
física
Insuficiência medular
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Neoplasias Hematológicas.
Apresentação
Apresentação Leucemias Leucemias
Agudas Crônicas
Crô
Início
Iní Agudo Insidioso
Curso clínico
clí Semanas Anos
Idade Todas Adultos
Leucometria N,A ou D A
Celularidade Blastos Maduras
Neutropenia Presente Ausente
Anemia Presente Presente
Plaquetas Diminuídas
Diminuí N ou A
Organomegalia Discreta Severa

12. Neoplasias Hematológicas:
Classificação.
Neoplasias
Hematológicas
Leucemias Síndromes Síndromes Síndromes
Agudas Mielo-proliferativas Mielo-displásicas Linfo-proliferativas
Leucemias agudas.
• As leucemias agudas resultam de uma proliferação clonal de células imaturas, com pouca ou
proliferação cé
nenhuma maturação na medula óssea (blastos).
maturação
• De acordo com o grupo FAB, a presença de mais
presenç
de 25% de blastos na MO é considerado como
critério diagnóstico de LA.
crité diagnó
• Antígenos determinantes CD13, CD33, CD117 e
Antí
mieloperoxidase.
• Anormalidades citogenéticas caracterizam alguns
citogené
dos subtipos.
• A classificação é feita pela morfologia, citoquímica,
classificação citoquí
citogenética e imunofenotipagem.
citogené

13. Leucemias agudas.
Significado da leucemia aguda em adulto.
• É uma urgência hematológica.
urgê hematoló
• É fatal em semanas sem tratatmento.
• Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.
• A notificação deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doença.
notificação doenç
Leucemia linfoblástica aguda.
• Representa cerca de 75% das leucemias em crianças.
crianç
• Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfócitos com citoplasma
sã linfó
escasso de coloração azul-pálida, cromatina densa, uniforme e nucléolo pouco
coloração azul- nuclé
aparente.

14. LLA: Classificação FAB
L1 L2 L3
Tamanho pequeno. pequeno. grande.
Núcleo regular, com ou irregular, regular,oval
sem endentação.
endentação. endentado. ou redondo.
Cromatina fina ou em grumos. fina. homogênea.
homogê
Nucléolo
Nuclé invisível.
invisí 1 ou 2 visíveis.
visí 1 ou 2 visíveis.
visí
Citoplasma escasso, levemente moderado, hiperbasófilo e
hiperbasó
azulado. levemente azulado. vacuolizado.
Leucemia linfoblástica aguda. L1

15. Leucemia linfoblástica aguda. L1
Leucemia linfoblástica aguda. L2

16. Leucemia linfoblástica aguda. L2
Leucemia linfoblástica aguda. L3

17. Leucemia linfoblástica aguda. L3
LLA: Classificação imunológica.
L1 L2 L3
Célula Pré-B precoce
Pré 90% 10% 0%
Célula Pré-B
Pré 90% 10% 0%
Célula B 10% 15% 75%
Célula T 95% 5% 0%

18. LLA: Aspectos clínicos.
Cansaço
Cansaç 92%
Dor óssea ou articular 79%
Febre sem infecção
infecção 71%
Perda de peso 66%
Púrpura 51%
Infecção
Infecção 17%
LLA: Aspectos laboratoriais.
Anemia normocrômica
normocrô Ht < 30% 65%
e normocítica.
normocí Ht > 30% 35%
Plaquetas. < 50 62%
(x109/L) 50 -150 30%
>150 8%
Leucometria < 10 40%
(x 109/L) 10 - 49 34%
50 - 99 15%
>100 11%
Granulócitos
Granuló <1 73%
(x 109/L) 1-2 9%
>2 18%

19. LLA: Diferenciação linfóide.
• Linhagem B - 80 a 85% dos casos.
• Linhagem T – 15 % dos casos.
• Importância terapêutica no reconhecimento de leucemias derivadas de
Importâ terapê
precursores B ou linfócitos B ou T maduros.
linfó
• Citogenética e genética molecular – análise do cariótipo evidenciando
Citogené gené aná carió
alterações estruturais em 80 % dos casos (inversões, deleções e
alterações (inversõ deleções
translocações)
translocações)
Leucemia mieloblástica aguda.
Morfologia.
• Blastos com
características mielóides,
caracterí mieló
alguns exibindo bastonetes
de Auer.

20. Leucemia mieloblástica aguda.
Classificação morfológica dos blastos mielóides.
Classificação morfoló mieló
Blastos Tipo I – Apresentam pouca diferenciação, sem
diferenciação,
granulações citoplasmáticas.
granulações citoplasmá
Blastos Tipo II – Alguma diferenciação
diferenciação
presente; pequena quantidade de
granulações citoplasmáticas.
granulações citoplasmá
Blastos Tipo III – Células bem diferenciadas apresentando
evidente granulação no citoplasma.
granulação
LMA: Classificação FAB.
Classificação
Classificação % de casos Prognóstico
Prognó
M0 - Mínima diferenciação
diferenciação 5% Ruim
M1 - Sem maturação
maturação 15% Médio
M2 - Com maturação
maturação 25% Bom
M3 – Promielocítica
Promielocí 15% Muito bom
M4 - Mielomonocítica
Mielomonocí 20% Médio
M5 - Monocítica
Monocí 10% Médio
M6 – Eritroleucemia 5% Ruim
M7 – Megacarioblástica
Megacarioblá 5% Ruim

21. Leucemia mieloblástica aguda.
Stem cell
CFU-GEMM
CFU- LMA M4
LMA M1, M2
LMA M7
BFU-E
BFU- CFU-GM
CFU-
LMA M5
LMA M6 CFU-Meg
CFU-
LMA M3
CFU-G
CFU-
CFU-E
CFU- CFU-M
CFU-
LMA: Peroxidase positiva.

22. Leucemia mieloblástica aguda. M0
M0 - Mínima diferenciação
diferenciação
• ≥ 30% das células nucleadas são blastos Tipo I.
cé sã
• < 3% dos blastos são MP / SB positivos.
sã
• 20% dos blastos são positivos para antígenos
sã antí
mielóides e negativos para Ag linfóides.
mieló linfó
Leucemia mieloblástica aguda. M1
M1 – Sem maturação
maturação
• ≥ 30% das células nucleadas são blastos Tipo I e Tipo II
cé sã
• ≥ 90% das células não eritróides são blastos.
cé nã eritró sã
• ≥ 3% dos blastos são positivos para SB / MP.
sã

23. Leucemia mieloblástica aguda. M2
M2 – Com maturação
maturação
• ≥ 30% das células nucleadas são blastos Tipo
cé sã
I e Tipo II
• < 90% das células não eritróides são blastos.
cé nã eritró sã
• ≥ 10% das células não eritróides são
cé nã eritró sã
promielócitos ou granulócitos mais maduros.
promieló granuló
• < 20% das células não eritróides
cé nã eritró
são da linhagem monocítica.
monocí
• > 85% das células leucêmicas são
cé leucê sã
positivas para SB / MP.
Leucemia mieloblástica aguda. M3
M3 - Promielocítica hipergranular
Promielocí
• ≥ 30% dos blastos são promielócitos hipergranulares.
sã promieló
• Bastonetes de Auer isolados ou múltiplos.
mú
• > 85% das células leucêmicas são positivas para SB / MP.
cé leucê sã

24. Leucemia mieloblástica aguda. M3V
M3V - Promielocítica microgranular
Promielocí
• ≥ 30% dos blastos são promielócitos microgranulares.
sã promieló
• Bastonetes de Auer são raros.
sã
• > 85% das células leucêmicas são SB / MP (+).
cé leucê sã
Leucemia mieloblástica aguda. M3V
MPO
Sudan Black

25. Leucemia mieloblástica aguda. M4
M4 - Mielomonocítica
Mielomonocí • ≥ 30% das células nucleadas são blastos
cé sã
Tipo I e Tipo II.
• ≥ 30% de mieloblastos, promielócitos,
promieló
mielócitos e granulócitos mais maduros.
mieló granuló
• < 80% das células não eritróides são
cé nã eritró sã
monoblastos, promonócitos ou monócitos.
promonó monó
• > 20% dos blastos são SB / MP
sã
(+).
• > 20% dos blastos são αNAE e
sã
αNBE (+).
Leucemia mieloblástica aguda. M4
M4 - Citoquímica
Citoquí
• Coloração laranja – αNBE –
Coloração
monoblasto.
• Coloração azul - CAE – Mieloblasto.
Coloração
Cloracetato + α naftil butirato esterase
Cloracetato + α naftil butirato esterase
Cloracetato + α naftil butirato esterase

26. Leucemia mieloblástica aguda. M4
Cloracetato + α naftil butirato esterase
Leucemia mieloblástica aguda. M4E
M4E – Mielomonocítica com eosinofilia
Mielomonocí
• Igual a M4 com eosinofilia anormal.
• Eosinófilos com grandes grânulos basofílicos anormais CAE (+).
Eosinó grâ basofí

27. Leucemia mieloblástica aguda. M5A
M5A - Monocítica
Monocí • ≥ 30% das células nucleadas são blastos.
cé sã
• ≥ 80% das células não eritróides são
cé nã eritró sã
monoblastos, promonócitos ou monócitos.
promonó monó
• ≥ 80% das células monocíticas são
cé monocí sã
monoblastos.
• < 20% das células leucêmicas são CAE (+)
cé leucê sã
• ≥ 80% das células leucêmicas são
cé leucê sã
αNAE e αNBE (+).
Leucemia mieloblástica aguda. M5B
M5B – Monocítica Diferenciada
Monocí
• ≥ 30% das células nucleadas são blastos.
cé sã
• ≥ 80% das células não eritróides são
cé nã eritró sã
monoblastos, promonócitos ou monócitos.
promonó monó
• < 80% das células monocíticas são
cé monocí sã
monoblastos.
• < 20% das células leucêmicas são CAE (+)
cé leucê sã
• ≥ 80% das células leucêmicas são αNAE e
cé leucê sã
αNBE (+).

28. Leucemia mieloblástica aguda. M5B
Cloracetato + α naftil butirato esterase
Leucemia mieloblástica aguda. M6
M6 - Eritroleucemia
• ≥ 50% das células nucleadas são eritroblastos.
cé sã
• ≥ 30% das células não eritróides são blastos.
cé nã eritró sã
• Muitas células precursoras são PAS (+).
cé sã

29. Leucemia mieloblástica aguda. M6
PAS
Leucemia mieloblástica aguda. M7
M7 - Megacarioblástica
Megacarioblá
•≥30% das células nucleadas são
cé sã
megacarioblastos ou células leucêmicas.
cé leucê
• Glicoptns I b ou II b / III a (+)
(imunocitoquímica).
(imunocitoquí

30. Leucemia mieloblástica aguda. M7
CD 41
LMA: Aspectos Clínicos
• Cansaço na quase totalidade dos pacientes.
Cansaç
• Dor óssea ou articular em até 20% dos pacientes
até
• Febre sem infecção em 20% dos casos
infecção
• Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.
• Manifestações hemorrágicas em mais de 50% dos casos.
Manifestações hemorrá
• A infecção é uma intercorrência freqüente
infecção intercorrê freqü
• A sobrevida é de cerca de 50% independente da forma de
tratamento, QT ou TMO.

31. LMA: Aspectos Laboratoriais
• Anemia normocrômica e normocítica em mais de 90% dos casos.
normocrô normocí
• Reticulocitopenia.
• Presença de eritroblastos.
Presenç
• Trombocitopenia → plaquetas < 50 x 109/L em mais da metade dos
pacientes.
• Macroplaquetas.
• Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais).
• Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes.
• Leucócitos acima de 100 x 109/L em 20% dos pacientes.
Leucó
• Mais de 50% dos pacientes com menos de 1 x 109/L granulócitos.
granuló
• Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes
leucopênicos.
leucopê
Imunofenotipagem
• Determinação da linhagem - mielóide x linfóide.
Determinação mieló linfó
• Distinção entre LLA T x LLA B.
Distinção
• Detecção de leucemias de linhagens mistas.
Detecção
• Prognóstico baseado na expressão de um determinado marcador.
Prognó expressã
O diagnóstico depende do no de células expressando um determinado marcador.
diagnó cé
CD 10 + CD 10 + CD 10 +
< 5% de 20 a 30 % > 60%
MO LLA Púrpura
Normal trombocitopênica
trombocitopê

32. Imunofenotipagem
Mais do que o percentual de expressão de um marcador, devemos considerar a
expressã
composição do fenótipo.
composição fenó
CD 34 Células hematopoéticas imaturas.
hematopoé
CD 4 Células T.
CD 56 Células NK.
Prognóstico
Na infância
infâ
• 75 a 90% alcançam a remissão após a indução embora a aplasia profunda seja
alcanç remissã apó indução
necessária.
necessá
• Cerca de 50% apresentam 5 anos de sobrevida livre de doença.
doenç
• Com a remissão o TMO deve ser considerado – 60 –70% atingindo a remissão a
remissã remissã
longo prazo ou cura.
• Leucometria > 100 x 103/ml representa pior prognóstico.
prognó
• LMA M3 – hemorragias durante a indução.
indução.

33. Prognóstico
Adultos
• De 60 a 70% alcançam a remissão ( pior acima de 60 anos).
alcanç remissã
• Pacientes idosos não toleram o tratamento.
nã
• O exame citogenético é chave para o prognóstico.
citogené prognó
• A remissão é menos frequente na LMA pós SMD ou QT.
remissã pó
• O TMO deve ser considerado.
• Os períodos de remissão são mais curtos que nas crianças.
perí remissã sã crianç
• Cerca de 15 a 25% sobreviverão por 3 anos e podem alcançar a cura.
sobreviverã alcanç
• LMA M3 – remissão em 70 a 90% dos casos.
remissã
Síndromes mieloproliferativas
• As SMP se originam de uma proliferação clonal das “stem cell” na medula óssea.
proliferação cell”
• A “stem cell” pode amadurecer seguindo uma ou mais linhagem celular ( mielóide,
cell” mieló
eritróide ou megacariocitária ).
eritró megacariocitá
• São de curso crônico e a classificação é feita segundo a linhagem predominante
crô classificação
na qual a maturação ocorre.
maturação
Síndromes
Mielo-proliferativas
Mielo-
Leucemia Trombocitemia Policitemia Metaplasia
Mielóide
Mieló Essencial Vera Mielóide
Mieló
Crônica
Crô Agnogênica
Agnogê

34. Leucemia Mielóide Crônica.
Morfologia
• Aumento dos basófilos, neutrófilos,
basó neutró
plaquetas e precursores mielóides.
mieló
• Cromossomo Filadélfia t(9;22)
Filadé
Leukos haima
Leucemia Mielóide Crônica.

35. Leucemia Mielóide Crônica.
Incidência – 4500 casos / ano.
Incidê
Incidência
Incidê
Idade NCI, 2006.
Leucemia Mielóide Crônica.
Cromossomo Philadelphia
• BCR-ABL → Tirosino-cinase alongada.
BCR- Tirosino-
• Regulação da divisão celular.
Regulação divisã
FISH – Fluorescence in situ hybridization.
Normal Anormal

36. Leucemia Mielóide Crônica.
Fase crônica
crô
• O diagnóstico acontece geralmente nesta
diagnó
fase.
• Sintomatologia discreta – a maturação
maturação
celular ocorre.
• Não ocorrem sangramentos ou infecções.
infecções.
• Anemia discreta ou inexistente.
• Leucocitose com neutrófilos em todas as
neutró
fases de maturação.
maturação.
• Basofilia relativa e absoluta.
• Hiperplaquetemia com macroplaquetas.
Leucemia Mielóide Crônica.
Fase acelerada.
• Perda da resposta ao tratamento.
• A anemia se instala ou progride.
• A leucometria pode diminuir ou aumentar.
• Plaquetopenia.
• Aumento do número de blastos.
nú

37. Leucemia Mielóide Crônica.
Crise blástica
blá
• Aumento dos blastos no SP e na MO.
• Diminuição de plaquetas, neutrófilos e
Diminuição neutró
hemácias.
hemá
• Sangramentos, infecções e anemia.
infecções
• Dor óssea e esplenomegalia.
• Similar em sinais e sintomas a uma LA.
Trombocitemia essencial.
Aspectos clínicos
clí
• Episódios hemorrágicos (4%) – GI,
Episó hemorrá
hematomas e petéquias.
peté
• Tromboses (20%) – tromboflebites e
TVP.
• Dores de cabeça.
cabeç
• Tonteiras.
• Sintomas visuais.
• Deficiências auditivas.
Deficiê Aumento do número de
nú
plaquetas, presença
presenç
de plaquetas grandes e
agregados plaquetários.
plaquetá

38. Trombocitemia essencial.
Aspectos laboratoriais / critério diagnóstico.
crité diagnó
• Trombocitose consistente- plaquetas >
consistente-
1000x 109/l.
• Hiperplasia do setor megacariocitário.
megacariocitá
• Descartar SMD.
• Ferro sérico e ferritina normais. (PV)
sé
• Anemia discreta.
• Leucocitose < 20 x 109/l.
• Neutrofilia com desvio à esquerda.
• Eosinofilia e basofilia.
• Descartat trombocitose reativa.
Policitemia Vera.
Sintomatologia
Mais frequentes Menos frequentes
• Dispnéia.
Dispné • Dores de cabeça.
cabeç
• Cansaço.
Cansaç • Tonteiras.
• Vermelhidão da pele (rosto).
Vermelhidã • Distúrbios visuais.
Distú
• Prurido. • Hemorragia cutâneo-mucosa.
cutâ neo-
• Esplenomegalia. • Hepatomegalia.
• Perda de peso. • Episódios trombóticos.
Episó trombó

39. Policitemia Vera.
Aspectos laboratoriais
• Hemoglobina 18 a 24 g/dl
• Hemácias
Hemá 7 a 10 x 1012/l
• Hematócrito
Hemató 70 a 92%
• Leucometria 25 a 50 x 109/l
• Plaquetas 500 a 1000 x109/l
• Reticulócitos
Reticuló Normais
Poiquilocitose, anisocitose, presença de
presenç
precursores eritróides,
eritró
• Anisocitose aumento de neutrófilos, basófilos e plaquetas.
neutró basó
Aumento do número de hemácias.
nú hemá
• Policromatofilia – Ponteado basófilo.
basó
• Aumento relativo e absoluto da série mielóide.
sé mieló
Metaplasia Mielóide Agnogênica.
Características Clínicas
Caracterí Clí
• Anemia.
• Esplenomegalia.
• Hepatomegalia.
• Leucocitose.
• Trombocitose.
• Perda de peso.
• Sangramentos.

40. Metaplasia Mielóide Agnogênica.
Aspectos laboratoriais
• Anemia - Hb < 10g/dl.
• Normocromia e normocitose.
• Hemácias em lágrima.
Hemá lá
• Policromatofilia – aumento de
reticulócitos.
reticuló
• Eritroblastos.
• Eosinofilia e basofilia.
• Células granulocíticas jovens.
granulocí
• Trombocitose com plaquetas grandes. Presença de precursores mielóides e
Presenç mieló
eritróides, hemácias em lágrima e fibrose
eritró hemá lá
medular.
Síndromes Linfoproliferativas.
• As SLP são originadas de uma proliferação clonal de linfócitos
sã proliferação linfó
anormais.
• A proliferação de linfócitos pode ocorrer em qualquer parte do corpo,
proliferação linfó
entretanto, é mais comum na MO, linfonodos, baço ou trato
baç
gastro-intestinal.
gastro-
• A morfologia dos linfócitos é característica do sítio onde ocorre a
linfó caracterí sí
proliferação.
proliferação.

41. Síndromes Linfoproliferativas.
Síndromes
Linfo-proliferativas
Linfo-
Leucemia Mieloma Leucemia Linfoma Hairy
Linfóide
Linfó Múltiplo Pró-
Pró Leucemizado Cell
Crônica
Crô Linfocítica
Linfocí Leukemia
Mieloma Múltiplo.
• É uma neoplasia de células plasmáticas B
cé plasmá
que produzem uma imunoglobulina
monoclonal.
• Acomete pessoas com idade média de 65
mé
anos (80%) embora possa ocorrer ocasionalmente
na segunda década de vida.
dé
• A exposição à radiação e a infecção por
exposição radiação infecção
vírus HHV-8 estão associadas a um aumento na incidência de mieloma.
HHV- estã incidê
• A sintomatologia é heterogênea e depende basicamente da intensidade
heterogê
da doença.
doenç

42. Mieloma Múltiplo.
Incidência
Incidê
Idade NCI, 2006.
Mieloma Múltiplo.
Aspectos Clínicos
Clí
•Dor óssea causada por compressão vertebral e fraturas (osteopenia)
compressã
• Lesões líticas causadas por um aumento da atividade osteoclástica e uma
Lesõ lí osteoclá
aparente inibição dos osteoblastos.
inibição
• Infecções recorrentes devido a deficiências na imunidade celular.
Infecções deficiê
• Nefropatia causada pelo esgotamento da capacidade de absorção
absorção
tubular de cadeias leves ou hipercalcemia.
• Hiperviscosidade sanguínea , sangramentos e trombose.
sanguí

43. Mieloma Múltiplo.
Características laboratoriais
Caracterí
• Infiltração medular de plasmócitos com reflexos no sangue periférico. O número
Infiltração plasmó perifé nú
de plasmócitos tende a aumentar com a evolução da doença.
plasmó evolução doenç
• Anemia normocrômica e normocítica
normocrô normocí
e rouleaux.
• A trombocitopenia não é significativa.
nã
• Hipercalcemia.
• Niveis de LDH, β2-microglobulina e
β2-
PC Reativa monitoram o crescimento
do tumor.
Mieloma Múltiplo.
Características laboratoriais
Caracterí
• Secreção de Ig monoclonal detectável por imunoeletroforese (IgG – 60%,
Secreção detectá
IgA – 20% , cadeias leves - 20%)
Normal Mieloma

44. Mieloma Múltiplo.
Plasmócitos
Plasmó
• Núcleo excêntrico, oval
excê
ou redondo.
• Citoplasma abundante,
azul intenso, levemente
granulado.
• Sistema de Golgi evidente.
Mieloma Múltiplo.

45. Tricoleucemia.
Aspectos Clínicos e Laboratoriais.
Clí
• Os pacientes geralmente apresentam uma tríade de sintomas:
trí
pancitopenia, esplenomegalia e tricoleucócitos circulantes.
tricoleucó
• Fadiga, fraqueza, e infecções oportunistas.
infecções
• Cerca de 50% dos pacientes apresentam pancitopenia e a outra
metade uma combinação de citopenias: anemia e/ou neutropenia
combinação
(<500 / µl) e/ou trombocitopenia.
• Alterações da função hepática em 20% dos pacientes.
Alterações função hepá
Tricoleucemia.
Morfologia
• Núcleo oval ou redondo,
dobrado ou até bilobulado.
até
• Nucléolos evidentes.
Nuclé
• Citoplasma abundante com
projeções citoplasmáticas.
projeções citoplasmá

46. Linfoma leucemizado.
Aspectos Clínicos e Laboratoriais
Clí
• O envolvimento medular nos linfomas é
pequena.
• Os linfomas denominados” indolentes”
denominados” indolentes”
são os que apresentam maior
expressão periférica.
expressã perifé
• Anemia e reticulocitose podem estar
presentes associadas a anemia
Hemolítica autoimune (Coombs +).
Hemolí
• A trombocitopenia está relacionada a
está
infiltração medular,
infiltração
hiperesplenismo ou destruição autoimune.
destruição
Leucemia Pró-linfocítica.
• É uma variante sub-aguda da LLC na qual a metade das células
sub- cé
leucêmicas circulantes são linfócitos grandes denominados pró-
leucê sã linfó pró
linfócitos.
linfó
• Pode haver envolvimento de linfonodos produzindo um padrão de
padrã
infiltração pseudonodular que é distinto da LLC.
infiltração
• Em 80% dos casos os pró-linfócitos são células B e os 20% restantes
pró linfó sã cé
células T.

47. Leucemia Pró-linfocítica.
Aspectos clínicos.
clí
• Cerca de 50% dos pacientes têm mais de 70 anos ao diagnóstico.
tê diagnó
• Fadiga, fraqueza, perda de peso e sangramentos.
• A esplenomegalia é observada em 2/3 dos pacientes.
Aspectos laboratoriais.
• Leucometria maior que 100.000 / µl em ¾ dos pacientes.
• Anemia normocrômica e normocítica.
normocrô normocí
• Contagem de plaquetas abaixo de 100.000 / µl.
Leucemia Pró-linfocítica.
Núcleo irregular, cromatina delicada,
nucléolo evidente.
nuclé

48. Leucemia Linfocítica Crônica.
• É uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de
doenç neoplá acú
linfócitos B maduros (CD5+) no sangue periférico, na medula
linfó perifé
óssea e nos tecidos linfóides.
linfó
• 50% dos pacientes exibem em suas células alterações
cé alterações
cromossomiais das quais a del 13q14-23.1 é a mais freqüente.
13q14- freqü
• Sua incidência aumenta com a idade e é cerca de 3 vezes maior
incidê
em homens.
• A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.
Leucemia Linfocítica Crônica.
Características clínicas
Caracterí clí
• 90% dos pacientes têm mais de 50 anos.
tê
• 25% dos pacientes são assintomáticos ao diagnóstico.
sã assintomá diagnó
• Linfadenopatia e linfocitose absoluta.
• Cansaço aos esforços, fadiga e indisposição.
Cansaç esforç indisposição.
• Exacerbação das doenças características da idade
Exacerbação doenç caracterí
• Esplenomegalia em 50% dos pacientes.
• As citopenias têm origem principalmente na infiltração medular
tê infiltração
e na expressão intermitente de auto-anticorpos.
expressã auto-

49. Leucemia Linfocítica Crônica.
Estágio da doença
Está doenç
• Aumento dos linfócitos no SP e na MO.
linfó
• Tamanho e distribuição dos linfonodos.
distribuição
• Tamanho do baço.
baç
• Intensidade da anemia e da trombocitopenia.
• A expressão de CD38 indica uma doença mais invasiva.
expressã doenç
• Aumento de B2-microglobulina indica maior extensão da doença.
B2- extensã doenç
Leucemia Linfocítica Crônica.
Aspectos laboratoriais
• Linfocitose monoclonal superior a 5000 / µl.
• Ao diagnóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / µl.
diagnó
• Linfócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibir
Linfó
nucléolo.
nuclé
• Presença de restos nucleares – fragilidade mecânica.
Presenç mecâ
• Anemia normocrômica e normocítica em 15% dos pacientes.
normocrô normocí
• Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a
presença de auto-anticorpos (IgG anti-hemácias).
presenç auto- anti- hemá
• Trombocitopenia.

50. Leucemia Linfocítica Crônica.
Síndromes Mielodisplásicas.
Definição.
Definição.
São causadas por um defeito adquirido no DNA de um ou, mais
provavelmente, vários cromossomos do progenitor hemopoético (stem cell
vá hemopoé
multipotente), podendo evoluir para uma leucemia mieloblástica aguda.
mieloblá
Etiologia.
Agentes químicos (benzeno), radiação / radioterapia, quimioterapia (agentes
quí radiação
alquilantes).

51. Síndromes Mielodisplásicas.
• As SMD resultam da falência da MO na produção do número adequado de
falê produção nú
células circulantes.
• A falência da MO é o resultado de um dano genético adquirido. As
falê gené
anormalidades citogenéticas podem ser freqüentemente observadas.
citogené freqü
• Nas SMD podem ser observadas
alterações nas linhagens granulocítica,
alterações granulocí
eritrocítica e/ou megacariocítica.
eritrocí megacariocí
Síndromes Mielodisplásicas.
Classificação FAB
Classificação
- Anemia refratária.
refratá
- Anemia refratária com sideroblastos.
refratá
SMD - Anemia refratária com excesso de blastos.
refratá
- Anemia refratária com excesso de blastos em diferenciação.
refratá diferenciação.
- Leucemia mielo-monocítica crônica.
mielo- monocí crô

52. Síndromes Mielodisplásicas.
Aspectos Laboratoriais
• Anemia normocítica ou macrocítica.
normocí macrocí
• Poiquilocitose com macro-ovalócitos, hemácias em lágrima.
macro- ovaló hemá lá
• Ponteado basófilo, corpúsculos de Howell-Jolly e eritroblastos.
basó corpú Howell-
• Contagem de reticulócitos normal ou baixa.
reticuló
• Trombocitopenia ou trombocitose com macroplaquetas.
• Linfocitopenia, anomalia de Pelger-Huët.
Pelger- Huë
• Medula óssea hipercelular.
Síndromes Mielodisplásicas.
Aspectos Laboratoriais
• Anemia em 90 % dos casos.
• Pancitopenia em 50 % dos casos.
• Anemia e trombocitopenia em 25
% dos casos.
• Anemia e neutropenia em 10 %
dos casos.

53. Síndromes Mielodisplásicas.
Anemia Refratária
Refratá
• 1/3 das SMD.
• Não progressiva por anos ou décadas.
dé
• Pancitopenia (Hm + Leuc ou
Hm + Leuc + Plaq.)
Síndromes Mielodisplásicas.
Anemia Refratária Sideroblástica.
Refratá Sideroblá
• Anemia refratária com defeito na síntese
refratá sí
do heme.
• Presença de sideroblastos em anel.
Presenç
• Sideroblastos → precursores eritróides
eritró
apresentando acúmulo de ferro
acú
mitocondrial.
• Eritropoese ineficaz.
• Níveis aumentados de ferro tecidual.
• Microcitose e hipocromia em graus
variados.
• Dupla população eritrocitária.
população eritrocitá

54. Síndromes Mielodisplásicas.
Anemia refratária com excesso de blastos.
refratá
• Anemia associada a presença de
presenç
blastos na MO.
• Pancitopenia em graus variados.
• Leucemia mielóide com poucos blastos
mieló
Síndromes Mielodisplásicas.
Anemia refratária com excesso de blastos.
refratá

55. **
Síndromes Mielodisplásicas.
Anemia refratária com blastos em transformação.
refratá transformação.