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HEMATOPOESEHEMATOPOESE
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O sangue
Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo
Ø Dividido em 2 componentes:
§ Líquido (55% volume): plasma
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¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)
¤ 92% água
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Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004
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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
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CÉLULAS DO SANGUE5
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¨ Origem: medula óssea;
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(POLIMORFONUCLEARES)
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¨ Núcleo bilobulado
¨ FUNÇÃO: atividade defensiva
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¨ Núcleo volumoso em forma de S
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¨ Difícil visualização(↓número)
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Histamina, fatores quimiotá...
Células com citoplasma escasso e núcleo
esférico;
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¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos
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ORIGEM DAS CÉLULAS
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CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS
CÉLULAS TRONCOCÉLULAS TRONCO
FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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do terceiro folheto embrionário - Mesoderma
¨ A partir do 19º dia – apareci...
O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado
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¤ Saco vitelino
¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação
PERÍODOS DA HEMATOPOESE
PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICOP...
– Fígado e Baço
– Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna-
se predominante entre o 3º e o 6º mês
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– Porção esponjosa dos ossos
– Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se
perpetua por toda a vida.
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• Até os cinco anos de idade a medula de
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HEMATOPOESE
DEFINITIVA
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
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A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
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A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos
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¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética
¨ Medula amarela: rica em células gordurosas
PERÍODO MEDUL...
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¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como
medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui me...
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¤Estroma
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hematopoéticas
Fonte: br.geocities.com
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Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos
Dividido em 2 componentes: celular e não-celular
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¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos
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Regula a hematopoese
Integridade de fundamental importância
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Fonte: www.professormanueljunior.com
O ESTROMA
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¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo em
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Ø Glicoproteínas
§ Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados
§ Regulação da função: células diferenciadas
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¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese)
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ERITROPOESE
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E. policromático
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• A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
EXPULSANDO O NÚCLEO
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¨ Função – regular a atividade eritropoiética
(hormônio)
¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
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¨ Vida média: 120 dias
¨ Função: transporte oxigênio
¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
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Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
E. policromático
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SEGMENTADO BASÓFILO
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Monócito
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Precursor
Linfóide
Linfopoese
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Linfócito B
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Prolinfócito
Linfócito B
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Linfoblasto
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LINFOPOESE
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Precursor Megacariocítico
Plaquetas
Megacariopoese
Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico
Megacarioblasto
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Megacarioblasto
Megacariócito
basófilo
Megacariócito
acidófilo
Plaquetas
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MEGACARIOPOESE
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• PLAQUETAS - Fragmentos celulares,
originados do citoplasma dos megacariócitos
• Função: hemostasia sanguínea
• Função: f...
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Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal
da medula óssea. Os megacariócitos emitem ...
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BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH.
Fundamentos em hematologia. Artmed.
2004.
Zago MA, Falcão RP...
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  1. 1. SANGUE ESANGUE E HEMATOPOESEHEMATOPOESE 1 UNIVERSIDADE DE CUIABÁ NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  2. 2. O sangue Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo Ø Dividido em 2 componentes: § Líquido (55% volume): plasma § Celular (45% volume): glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas Leucócitos Hemácias Plaquetas Plasma Glóbulos brancos Glóbulos vermelhos CONSIDERAÇÕES GERAIS 2 FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular sanguíneo PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  3. 3. 3 ¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue) ¤ 92% água ¤ 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos ¨ Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo. ¨ Porção celular: ¤ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos ¤ Glóbulos brancos ou leucócitos ¤ Plaquetas CONSTITUIÇÃO DO SANGUE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  4. 4. Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004 4 CONSTITUIÇÃO DO SANGUE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  5. 5. CÉLULAS DO SANGUE5 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  6. 6. 6 CÉLULAS SANGUÍNEAS PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  7. 7. HEMÁCIASHEMÁCIAS ¨ Origem: medula óssea; ¨ São anucleadas, formato disco bicôncavo, flexíveis; ¨ Localização:interior dos vasos sanguíneos; 7 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  8. 8. neutrófilos eosinófilo basófilo monócito 8 LEUCÓCITOS São os glóbulos brancos. q São cinco tipos: Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Linfócito PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  9. 9. NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS (POLIMORFONUCLEARES) ¨ Núcleo multilobulado (2-5 lóbulos) ¨ Primeiras células de defesa contra microrganismos ¨ Pus: neutrófilos mortos, bactérias destruídas, restos celulares, líquido extracelular ¨ Neutrofilia: infecções bacterianas ou processo inflamatório 9 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  10. 10. ¨ Núcleo bilobulado ¨ FUNÇÃO: atividade defensiva ¨ Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em processos alérgicos ¨ EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos EOSINÓFILOSEOSINÓFILOS 10 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  11. 11. ¨ Núcleo volumoso em forma de S ¨ Grânulos grandes ¨ Difícil visualização(↓número) ¨ Grânulos: Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e heparina. BASÓFILOSBASÓFILOS 11 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  12. 12. Células com citoplasma escasso e núcleo esférico; ¨ Migram para os tecidos e voltam para o sangue; ¨ Meia-vida: dias - anos LINFÓCITOSLINFÓCITOS Linfócitos T e linfócitos B LINFOCITOSE: infecções virais, LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada. 12 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  13. 13. ¨ Célula grande com núcleo ovóide em forma rim ¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos MONÓCITOSMONÓCITOS 13 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  14. 14. ¨ Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos megacariócitos da medula óssea ¨ Vida média: 10-14 dias ¨ FUNÇÃO: Hemostasia ¨ 150.000 a 450.000/microlitro PLAQUETASPLAQUETAS 14 ¨ Trombocitopenia: redução na quantidade de plaquetas. Leva a uma propensão a sangramentos. Encontrada em pacientes com dengue na forma grave. ¨ Trobocitose: aumento na quantidade de plaquetas. Leva a propensão a formação de coágulos (trombos) PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  15. 15. ORIGEM DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE 15 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  16. 16. 16 ¨ A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo significa sangue, poiesis significa fazer). ¨ Formação e desenvolvimento das células sanguíneas ¨ Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente (UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou célula-tronco). PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  17. 17. CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS CÉLULAS TRONCOCÉLULAS TRONCO FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  18. 18. 18 Precursor mielóide comum Precursor linfóide comum Célula-tronco PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  19. 19. 19 VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  20. 20. 20 VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  21. 21. Plaquetas Hemácias Leucócitos 21 VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  22. 22. Linhagem mielóide Linhagem linfóide 22 VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  23. 23. 23 ¨ Surgimento do tecido sanguíneo – Formação do terceiro folheto embrionário - Mesoderma ¨ A partir do 19º dia – aparecimento de células sanguíneas no saco vitelino ¨ Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e finalmente aloja-se na medula óssea. INÍCIO DA HEMATOPOIESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  24. 24. O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário, denominado mesoderma. 24 PERÍODOS DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  25. 25. 25 ¤ Saco vitelino ¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação PERÍODOS DA HEMATOPOESE PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICOPERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  26. 26. – Fígado e Baço – Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna- se predominante entre o 3º e o 6º mês gestacional. EMBRIÃO DE 6 SEMANAS 26 PERÍODOS DA HEMATOPOESE PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICOPERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  27. 27. 27 – Porção esponjosa dos ossos – Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se perpetua por toda a vida. MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x) PERÍODOS DA HEMATOPOESE PERÍODO MEDULARPERÍODO MEDULAR PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  28. 28. 28 • Até os cinco anos de idade a medula de todos os ossos do corpo participam do processo - substituição gordurosa na medula dos ossos longos. • Vida adulta somente os ossos da pelve, esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e costelas serão capazes de gerar células sanguíneas. PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  29. 29. HEMATOPOESE DEFINITIVA 29 PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  30. 30. A MO dos recém-nascidos é extremamente celular Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos Ø Em indivíduos normais redução devido: § Diminuição absoluta do tecido hematopoético § Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea Osso normal Osteoporose 30 PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  31. 31. A MO dos recém-nascidos é extremamente celular Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos Medula normocelular Medula gordurosa 31 PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  32. 32. 32 ¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética ¨ Medula amarela: rica em células gordurosas PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  33. 33. 33 ¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa substituição da medula por gordura é um processo reversível. Medula amarela fígado e baço Retomam a eritropoese em certas patologias PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  34. 34. 34 ¤Estroma ¤Células hematopoéticas Fonte: br.geocities.com COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  35. 35. Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos Dividido em 2 componentes: celular e não-celular 35 O ESTROMA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  36. 36. 36 ¨ Constituição ¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos, macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos sinusóides medulares. ¤ componente acelular: matriz extracelular. ¨ Função ¤ Regular a hematopoese por meio da secreção de fatores solúveis e reserva energética de lípides. O ESTROMA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  37. 37. Regula a hematopoese Integridade de fundamental importância 37 O ESTROMA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  38. 38. 38 Fonte: www.professormanueljunior.com O ESTROMA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  39. 39. 39 ¨ Glicoproteínas produzidas pelas células estromais; ¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo em sinergismo ¨ Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros fatores de crescimento; ¨ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, prevenção da apoptose. (ZAGO et al,2005) FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  40. 40. Ø Glicoproteínas § Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados § Regulação da função: células diferenciadas Ø Podem ser de 2 tipos: § Interleucinas § Fatores estimulantes de colônias (CSF) Citocinas, estimulantes da hematopoese40 FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  41. 41. Citocinas, estimulantes da hematopoese41 FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  42. 42. InibidoresEstimulantes Hematopoese 42 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  43. 43. 43 Depende: • microambiente adequado (células do estroma) • fatores de crescimento (ou fatores estimuladores de colônias = CSF) Estímulos: • fisiológico • hipóxia • sangramento • infecção. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  44. 44. 44 ¨ Compreende 3 processos: ¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese) ¤ Formação de Leucócitos (leucopoese) ¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese) Fonte: br.geocities.com PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  45. 45. 45 ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  46. 46. Proeritroblasto Eritroblasto basófilo E. policromático E. ortocromático Reticulócito Hemácia Precursor Eritrocítico Hemácias Eritropoese Precursor Eritrocítico/Megacariocítico MedulaÓsseaSangueperiférico 46 ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  47. 47. 47 ¨ proeritroblasto 18µ ▼ eritroblasto basófilo 15 µ ▼ eritroblasto policromatófilo 12 µ ▼ eritroblasto ortocromático 10 µ ▼ reticulócito 8 µ ▼ hemácia 7 µ ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  48. 48. 48 • Eritroblasto ou Normoblasto: • A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA diminuindo, mudando a coloração do citoplasma • O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos desaparecem (Picnose) • O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  49. 49. 49 ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  50. 50. 50 ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  51. 51. 51 ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO EXPULSANDO O NÚCLEO PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  52. 52. ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA ERITROPOIESE VIT. B12 E FOLATOS ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA REPRODUÇÃO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASÓFILOS FERRO ATUA NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS 52 FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  53. 53. 53 ¨ Função – regular a atividade eritropoiética (hormônio) ¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos basófilos. ¨ Semi-vida: 6-9h ¨ Síntese: 90 % rim e 10% fígado • Estímulo: tensão de O2 ERITROPOETINA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  54. 54. 54 ¨ Formação: 7 dias ¨ Vida média: 120 dias ¨ Função: transporte oxigênio ¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3 ¨ Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3 Fonte: ciencias3c.cvg.com ERITRÓCITOS PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  55. 55. Proeritroblasto Eritroblasto basófilo E. policromático E. ortocromático Reticulócito Hemácia 55 ERITROPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  56. 56. Precursor Granulocítico/Monocítico Precursor Granulocítico Granulopoese Eosinófilo Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Basófilo Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Neutrófilo MedulaÓsseaSangueperiférico 56 GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  57. 57. 57 mieloblasto ▼ promielócito ▼ mielócito ▼ metamielócito ▼ bastões segmentados GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  58. 58. Neutrófilo Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete 58 GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  59. 59. 59 NEUTRÓFILO CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  60. 60. 60 SEGMENTADO EOSINÓFILO CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  61. 61. 61 SEGMENTADO BASÓFILO CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  62. 62. Monoblasto Promonócito Monócito Macrófago 62 MONOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  63. 63. Precursor Linfóide Linfopoese Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK) MedulaÓsseaSangueperiférico 63 LINFOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  64. 64. MedulaÓsseaSangueperiférico Precursor Linfóide Linfopoese Linfócito B/T Linfócito NK Prolinfócito Linfócito B Linfócito T Linfócito NK Plasmócito Linfoblasto 64 LINFOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  65. 65. Prolinfócito Linfócito B Plasmócito Linfoblasto 65 LINFOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  66. 66. Precursor Megacariocítico Plaquetas Megacariopoese Precursor Eritrocítico/Megacariocítico Megacarioblasto Megacariócito basófilo Megacariócito acidófilo Plaquetas MedulaÓsseaSangueperiférico 66 MEGACARIOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  67. 67. Megacarioblasto Megacariócito basófilo Megacariócito acidófilo Plaquetas 67 MEGACARIOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  68. 68. • PLAQUETAS - Fragmentos celulares, originados do citoplasma dos megacariócitos • Função: hemostasia sanguínea • Função: fator de crescimento e diferenciação de megacariócitos • Síntese: Fígado 68 Trombopoetina (TPO) MEGACARIOOPOESE PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  69. 69. 69 Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos. LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE SANGUÍNEA PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
  70. 70. 70 BIBLIOGRAFIA CONSULTADA Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH. Fundamentos em hematologia. Artmed. 2004. Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia: Fundamentos e Prática. Atheneu. 2004. Prof. Giovanny Rebouças. Material didático. PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

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