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S 66 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE
J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71
Doenças asbesto-relacionadas*
Asbestos-related diseases
MÁRIO TERRA FILHO1
, JEFFERSON BENEDITO PIRES DE FREITAS2
, LUIZ EDUARDO NERY3
O asbesto, ou amianto, fibra mineral abundante
na natureza, vem sendo utilizado pelo homem des-
de o início da civilização. São fibras que apresen-
tam grande resistência ao fogo e à abrasão mecâ-
nica e química, além de serem um material isolante
acústico e térmico. Os primeiros relatos científicos
relacionando a exposição a essas fibras com agra-
vos à saúde foram publicados no início do século
passado. Os principais comprometimentos pleuro-
pulmonares são: derrame pleural, espessamento
pleural circunscrito ou placas pleurais, espessamento
pleural difuso, atelectasia redonda, asbestose, cân-
cer pulmonar e mesotelioma maligno de pleura.
DOENÇAS PLEURAIS NÃO MALIGNAS
RELACIONADAS AO ASBESTO
As reações pleurais ao asbesto podem se ma-
nifestar através de espessamentos pleurais cir-
cunscritos ou difusos, com ou sem calcificações,
derrame pleural e atelectasia redonda. Estas al-
terações foram inicialmente descritas em 1931,
como espessamento pleural e, em 1942, fez-se
a primeira descrição típica de espessamento (pla-
ca) pleural.(1)
No final da década de 1940, foi
reconhecida a calcificação pleural bilateral como
efeito da exposição ao asbesto.(2-3)
O derrame
pleural secundário a este tipo de exposição e a
atelectasia redonda foram descritos na década
de 1960.(4-5)
INTRODUÇÃO
* Trabalho realizado na Disciplina de Pneumologia do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de
Medicina da Universidade de São Paulo - InCor-HCFMUSP; no Departamento de Medicina Social da Faculdade de
Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo; e na Disciplina de Pneumologia da Universidade Federal do Estado de São
Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP) Brasil
1. Professor Associado do Departamento de Cárdio-Pneumologia, Disciplina de Pneumologia do Instituto do Coração do
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - InCor-HCFMUSP. São Paulo (SP) Brasil.
2. Professor Associado Coordenador da Área Temática em Saúde do Trabalhador do Município de São Paulo; Professor Instrutor
do Departamento de Medicina Social da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo - São Paulo (SP) Brasil.
3. Professor Adjunto; Chefe da Disciplina de Pneumologia da Escola Paulista de Medicina (EPM) da Universidade Federal
de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP) Brasil.
Endereço para correspondência: Mario Terra Filho. Rua Pintassilgo, 519, apt. 80 - CEP: 04514-032, São Paulo, SP, Brasil.
Tel: 55 11 3069-5695. E-mail: pnemario@incor.usp.br
RESUMO
Apresenta-se uma revisão bibliográfica das doenças asbesto-relacionadas. São discutidos e atualizados os critérios
diagnósticos, as características radiológicas, tomográficas e funcionais das alterações benignas de pleura, da asbestose,
do câncer de pulmão ocupacional e do mesotelioma maligno de pleura.
Descritores: Doenças ocupacionais; Exposição ambiental; Neoplasias pulmonares; Tuberculose pulmonar/induzido
quimicamente; Silicose; Dióxido de sílicio; Condições de trabalho; Exposição ocupacional
ABSTRACT
This chapter presents a bibliographic review of asbestos-related diseases. The latest diagnostic, radiological, computed
tomography and lung function aspects of benign pleural disease, asbestosis, occupational lung cancer and mesothelioma
are discussed.
Keywords: Occupational diseases; Environmental exposure; Lung neoplasms; Tuberculosis, pulmonary/chemically induced;
Silicosis; Silicon dioxide; Working conditions; Occupational exposure
Capítulo 8Capítulo 8
J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71
Doenças asbesto-relacionadas S 67
Espessamento pleural circunscrito - placas pleurais
Os espessamentos pleurais circunscritos ou
placas pleurais são as mais freqüentes manifesta-
ções de exposição ao asbesto e podem ocorrer
após a inalação de qualquer dos tipos dessas fi-
bras.(6-7)
Manifestam-se como áreas focais de fi-
brose irregular, formadas por material hialino na
camada submesotelial da pleura parietal, no ní-
vel das margens costais, diafragma e áreas para-
vertebrais, surgindo primariamente na pleura pa-
rietal. Podem também estar localizadas na pleura
diafragmática, pericárdica ou mediastinal. Geral-
mente, corpos ou fibras de asbesto não são en-
contrados nas placas pleurais.(3)
O tempo de la-
tência para seu aparecimento é em média de 30
anos, mas têm sido relatados casos mais rápidos,
com tempo inferior a três anos, assim como su-
perior a 50 anos.(3)
As placas pleurais são melhor visualizadas nas
metades inferiores das paredes laterais do tórax,
em radiografias póstero-anteriores. Em caso de
placas unilaterais, deve-se fazer o diagnóstico di-
ferencial com reações pleurais decorrentes de fra-
turas de costelas, e doenças inflamatórias e/ou
infecciosas como, por exemplo, a tuberculose.
Quando vistas de frente (face on) na radiografia
de tórax, elas podem simular pequenos tumores
ou nódulos. Estas anormalidades pleurais neces-
sitam ser diferenciadas de gordura extrapleural
(notadamente em pacientes obesos), o que pode
ser muito difícil contando somente com a radio-
grafia de tórax. A tomografia computadorizada
de tórax é útil, principalmente porque revela com
maior precisão a localização e as características
de tamanho, espessura e presença de calcifica-
ção das placas quando em comparação com a
radiografia simples de tórax. Permite também fa-
zer a diferenciação entre espessamento, gordura
extrapleural e lesões intrapulmonares.(8)
Um estu-
do,(9)
no qual 828 ex-trabalhadores expostos ao
asbesto na indústria do fibrocimento foram sub-
metidos à realização da tomografia computado-
rizada de alta resolução de tórax com cortes fi-
nos (TCAR), mostrou que 246 deles eram porta-
dores de placas pleurais. Apesar da boa especifi-
cidade da radiografia de tórax observada nesse
estudo, a TCAR apresentou um melhor resultado
para o diagnóstico de espessamentos pleurais
pequenos e diagnóstico diferencial entre o es-
pessamento pleural e gordura extrapleural.
Espessamento pleural difuso
O espessamento pleural difuso é uma doença
da pleura visceral. Não é específico da exposição
ao asbesto e pode aparecer como seqüela de uma
reação inflamatória relacionada, por exemplo, com
tuberculose, cirurgia torácica, hemotórax decor-
rente de traumas ou reação a drogas. O mecanis-
mo que provoca essa alteração é desconhecido,
mas acredita-se que, na maior parte dos casos,
seja decorrente de um processo inflamatório da
pleura associado a derrame pleural pelo asbesto.
Em apenas uma parte dos casos comprova-se der-
rame pleural anterior e, em vários casos, não exis-
te história de tais episódios, provavelmente por
serem subclínicos. Possivelmente, em casos em que
não exista história prévia de um processo inflama-
tório da pleura, ele possa ser causado pela conflu-
ência de espessamentos pleurais ou extensão de
uma fibrose parenquimatosa subpleural dentro da
pleura visceral. Em casos mais acentuados, o es-
pessamento pleural difuso pode atingir os espaços
interlobulares, levando a uma diminuição da ex-
pansibilidade dos pulmões, mesmo na ausência de
fibrose pulmonar.(3,7,10)
O espessamento pleural difuso pode ser res-
ponsável pela dispnéia de exercício e episódios
de tosse seca associados a uma significativa res-
trição da função pulmonar,(6)
podendo acometer
uma ou as duas paredes laterais torácicas.(3)
Em
radiografias póstero-anteriores, o espessamento
pleural difuso manifesta-se como uma linha pleu-
ral com apagamento do ângulo do seio costofrê-
nico, e a tomografia computadorizada acrescenta
poucas informações adicionais.
Derrame pleural pelo asbesto
Reconhecido desde o início da década de 1960,
o derrame pleural cuja causa é relacionada à ex-
posição ao asbesto tem um curso benigno e não
requer tratamento específico. Deve-se suspeitar de
sua existência em trabalhadores que tenham sido
expostos ao asbesto por um longo tempo.(4)
Ge-
ralmente o líquido se apresenta como exsudato,
muitas vezes hemorrágico, com ausência de ma-
lignidade, sendo importante frisar que a presença
de líquido pleural com estas características em tra-
balhadores expostos ao asbesto não necessaria-
mente implica em mesotelioma. Amostras de pleu-
ra obtidas através de biópsia por agulha revelam
processo inflamatório inespecífico.
S 68 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE
J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71
O diagnóstico do derrame pleural pelo asbesto é
retrospectivo, baseado na história de exposição e na
exclusão de outras causas. É geralmente recorrente e
bilateral, freqüentemente associado com dor torácica.(6)
Atelectasia redonda
A atelectasia redonda, também denominada
síndrome de Bleskovsky's, é uma anormalidade
pleuroparenquimatosa induzida pela exposição ao
asbesto, causada por espessamento pleural focal,
com retração, colapso parcial e torsão do pulmão
adjacente. Esta lesão tem uma forma arredonda-
da, de 2 a 7 cm com base adjacente à pleura e
apresenta como característica um feixe bronco-
vascular direcionado do centro da massa para o
hilo, denominado “rabo de cometa". Dificilmente
descrita na radiografia convencional de tórax, tem
sido, entretanto, freqüentemente relatada com o
advento da tomografia computadorizada e da
TCAR.(3)
Embora a lesão seja de natureza benigna,
algumas vezes sua imagem radiológica é confun-
dida com neoplasias malignas de pulmão, sendo
que técnicas radiológicas especiais, além da to-
mografia computadorizada, têm sido propostas na
tentativa de sua diferenciação.(11-13)
A atelectasia
redonda é geralmente assintomática.
ASBESTOSE
Asbestose é considerada a fibrose intersticial
pulmonar conseqüente à exposição à poeira de as-
besto.(14-15)
As características clínicas, radiológicas
e anatomopatológicas não são significativamente
distintas para separá-la de outras causas de fibrose
pulmonar, sendo necessárias para estabelecimento
do nexo causal, história de significativa exposição
à poeira de asbesto no passado e/ou detecção de
fibras ou corpos de asbesto (fibra de asbesto reves-
tida com íons férricos) no tecido pulmonar maior
que o descrito na população geral.(3,15-16)
Do ponto de vista histopatológico, observamos
comumente fibrose intersticial difusa e bilateral,
predominante nas regiões póstero-basais dos lo-
bos inferiores, próxima à superfície pleural. Em sua
evolução, a fibrose avança para as porções cen-
trais do parênquima. Nas fases mais avançadas,
pode-se observar a formação de faveolamento.
Como estes achados são inespecíficos, o diagnós-
tico histológico de asbestose requer, portanto, a
identificação de fibrose intersticial difusa num
pulmão bem inflado, distante de regiões com le-
sões tumorais ou outras massas e a presença de
dois ou mais corpos de asbesto numa área de sec-
ção de tecido de 1 cm2
.(15)
Em casos de suspeita
de asbestose, em que não são detectados corpos
de asbesto, o diagnóstico diferencial com fibrose
pulmonar idiopática deve ser feito somente pela
contagem de fibras não revestidas no tecido pul-
monar, que deve situar-se acima do limite superi-
or da normalidade obtido em estudos controles.
Com relação à epidemiologia, a asbestose tem
sido relacionada à magnitude e duração da exposi-
ção ao asbesto. Quanto maior o tempo e a intensi-
dade da exposição, maiores são as possibilidades
de ocorrência e a gravidade da doença. Embora
trabalhos das décadas de 1920 e 1930 façam refe-
rência ao tempo de latência de cinco anos para o
aparecimento da doença, os estudos das últimas
décadas têm referido períodos de latência de quin-
ze anos ou mais para ocorrência de asbestose.(3)
Com as medidas atuais de controle ocupacional,
longos períodos de latência (30 a 40 anos) e me-
nores alterações pulmonares são esperados.(3,17)
Na avaliação clínica, a dispnéia é o sintoma pre-
dominante e o sinal de exame físico mais descrito
são estertores crepitantes nas bases pulmonares.
Outros sintomas como tosse e expectoração são
provavelmente relacionados às doenças associadas
das vias aéreas. Dor torácica e baqueteamento di-
gital são sintomas inespecíficos(17)
e de ocorrência
rara em nosso meio. Em um estudo realizado pelo
nosso grupo,(18)
a avaliação clínica de pacientes com
asbestose provenientes da indústria do fibrocimen-
to e da mineração mostrou que dispnéia foi o sin-
toma mais referido e, dependendo da escala de disp-
néia utilizada, sua ocorrência variou de 31% (Esca-
la de Mahler) a 72% (Escala do Medical Research
Council - MRC). A maioria dos casos referia dispnéia
de leve a moderada intensidade. Estertores crepitan-
tes foram raramente observados nestes pacientes.
A avaliação radiológica é realizada utilizando-
se a radiografia de tórax e a TCAR. A radiografia de
tórax, realizada e classificada segundo as recomen-
dações da Organização Internacional do Trabalho
de 1980, ainda é o instrumento mais aceito para a
investigação epidemiológica de populações com
história de exposição ocupacional a poeiras. A pre-
sença de pequenas opacidades irregulares (s,t,u),
com profusão de grau 1 ou maior, visualizadas nos
dois terços inferiores dos pulmões, é compatível
J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71
Doenças asbesto-relacionadas S 69
com o comprometimento pulmonar. Nos estágios
mais avançados notamos acentuação do infiltra-
do intersticial, culminando no faveolamento ou
honeycombing, associado a distorção significativa
do parênquima. Embora estas alterações não se-
jam exclusivas da asbestose, quando associadas
a placas pleurais o diagnóstico de asbestose tem
que ser considerado como de alta probabilidade,
desde que comprovada a real exposição.(3,15-17)
Nos
últimos anos, tem sido utilizada com maior freqüên-
cia a tomografia computadorizada, principalmente
a TCAR, no diagnóstico das alterações pleuropul-
monares associadas ao asbesto.(19)
Embora a baixa disponibilidade e o custo eleva-
do ainda limitem o uso da TCAR, seu emprego na
avaliação clínica está se tornando imperativo, sen-
do ela hoje praticamente indispensável na detec-
ção das imagens intersticiais iniciais, no diagnósti-
co das anormalidades pleurais e na investigação de
prováveis neoplasias de pleura e pulmão.
A TCAR deve ser obrigatoriamente realizada em
decúbito ventral, sendo identificados na asbesto-
se: espessamento dos septos interlobulares, ban-
das que se estendem da pleura ao parênquima,
pontos e linhas subpleurais e, nos estágios mais
avançados, anormalidades císticas tipo faveolamen-
to e bronquiolectasias de tração (sinais de alta
predição de fibrose intersticial). Estas alterações
são habitualmente localizadas nas regiões perifé-
ricas e posteriores dos lobos inferiores.(15,19-20)
Vá-
rios trabalhos, inclusive em nosso meio,(21)
têm
constatado a maior sensibilidade da TCAR em re-
lação à radiografia de tórax na identificação das
alterações intersticiais. Por outro lado, num nú-
mero expressivo de indivíduos com alterações ra-
diológicas (1/0 ou mais), a TCAR não mostrou com-
prometimento intersticial pulmonar, o que mostra
também a maior especificidade deste exame.
Na análise da função pulmonar, distúrbio venti-
latório restritivo tem sido descrito como característi-
co da asbestose, e distúrbio ventilatório obstrutivo
de pequenas vias aéreas sugerido como anormalida-
de funcional precoce. Entretanto, esta última é uma
alteração inespecífica e mais comumente atribuída
ao tabagismo. Redução de capacidade de difusão
pulmonar e hipoxemia arterial desencadeada por es-
forço físico são também identificadas, podendo ocor-
rer mesmo nas fases iniciais da doença.(3,17,22)
No estudo supracitado,(21)
em que foram avalia-
das mais de 4.000 espirometrias em trabalhadores
e ex-trabalhadores expostos ao asbesto na minera-
ção de crisotila, por volta de 20% delas estavam
alteradas, e distúrbio ventilatório obstrutivo foi ob-
servado em 80% dos casos. Especificamente, nos
pacientes com asbestose, das 33 espirometrias ana-
lisáveis (2 pacientes não colaboraram na realização
dos testes), distúrbio ventilatório restritivo foi ob-
servado em 9% e obstrutivo em 21% dos casos. Da
mesma forma, alterações difusionais e hipoxemia
ao exercício foram encontradas em menos de 10%
dos pacientes com asbestose estudados (n = 28).(15)
Estes dados refletem características clínicas e funcio-
nais distintas das referidas em outros estudos. Desde
a observação original de Murray, em 1907, têm sido
descritas mudanças progressivas na ocorrência e
gravidade das alterações funcionais ventilatórias e
de trocas gasosas. Diferenças na exposição cumula-
tiva, tipo de fibra utilizada e nos cuidados de prote-
ção no ambiente de trabalho são os fatores que mais
provavelmente contribuíram para a mudança das ca-
racterísticas da asbestose identificada atualmente,
quando em comparação com os casos descritos na
primeira metade do século passado.(3,15-16,21-22)
CÂNCER DE PULMÃO
O adenocarcinoma de pulmão é considerado
por alguns como o tipo histológico mais comum
de câncer relacionado ao asbesto. Entretanto, em
uma meta-análise(23)
de múltiplos estudos realiza-
dos na literatura médica recente concluiu-se que
os quatro grandes tipos histológicos (carcinoma
epidermóide, carcinoma de pequenas células, car-
cinoma de grandes células e adenocarcinoma)
ocorrem nos indivíduos expostos na mesma pro-
porção que nos grupos controles.
O risco de câncer nesta população é pelo me-
nos dez vezes maior que no grupo controle,(24)
e 50
vezes superior se, além de exposto ao asbesto, o
indivíduo for fumante.
Não existe nenhuma preferência quanto à locali-
zação da neoplasia, central ou periférica, em lobos
superiores ou inferiores, quando comparamos po-
pulações de expostos ao asbesto ou não. Entretan-
to, não podemos deixar de registrar um trabalho(25)
de 1993 que identificou 108 trabalhadores expostos
ao asbesto portadores de câncer de pulmão locali-
zados preferencialmente em lobos inferiores, inde-
pendentemente da presença de asbestose.
Atualmente existe grande controvérsia se o risco
S 70 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE
J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71
de câncer de pulmão é aumentado em trabalhadores
expostos ao amianto, independentemente da pre-
sença de asbestose. A literatura médica é farta em
trabalhos que apontam a necessidade do encontro
de asbestose para que possamos atribuir à exposi-
ção ocupacional o risco aumentado de neoplasia de
pulmão. Por outro lado, existem pesquisas bem con-
sistentes que concluem que a exposição ao asbesto,
baseada nas histórias clínica e ocupacional, é sufici-
ente para tal assertiva. Devemos considerar, entre-
tanto, que a maioria destes trabalhos estudou os
expostos em bases clínicas, ocupacionais e radiolo-
gia torácica convencional (ILO-1980).(26)
Desde 1989,
quando um estudo(27)
demonstrou que de 169 tra-
balhadores expostos ao amianto com radiografia de
tórax normal, a TCAR apontou alterações sugestivas
de asbestose em 57 deles (34%), ficou evidente que,
em termos de pesquisa, o estudo populacional com
a utilização de propedêutica armada utilizando ape-
nas a radiologia convencional é insuficiente para a
identificação de casos de asbestose.
Com base nos conhecimentos atuais, podemos
considerar que são necessárias altas exposições cu-
mulativas ao asbesto (> 25 fibras/ano), e um in-
tervalo de tempo de pelo menos dez anos da pri-
meira exposição para que possamos atribuir o cân-
cer pulmonar a esta fibra.(15)
A presença de asbes-
tose é um indicador de alta exposição e pode ser
considerada um risco adicional quando comparada
com a exposição apenas. A contagem e a identifi-
cação dos tipos de fibras encontradas no pulmão
podem contribuir de maneira importante para o
estabelecimento do vínculo causal.
A avaliação clínica, o diagnóstico e o tratamento
do câncer pulmonar ocupacional são realizados da
maneira tradicional. Devemos considerar, entretanto,
que o risco de ocorrência de neoplasias malignas
no grupo de indivíduos expostos ao amianto é
muito maior, de tal maneira que, diante de anorma-
lidades clínicas e/ou radiológicas, devemos fazer
uma exploração extensa e cuidadosa, freqüentemente
com a utilização de métodos invasivos.
Uma particularidade do grupo de expostos ao
asbesto é a maior prevalência de atelectasia re-
donda, caracterizadas radiologicamente como opa-
cidades, nódulos ou massas junto à pleura, e que
muitas vezes não pode ser diferenciada de neo-
plasias malignas, mesmo com a utilização de to-
mografias pulmonares. Aqui no Brasil, o Grupo In-
terinstitucional de Estudo do Amianto tem utiliza-
do com bons resultados, na caracterização de ate-
lectasia redonda, a tomografia por emissão de pó-
sitrons (PET-SCAN), reduzindo de maneira acen-
tuada as indicações de biópsia pulmonar.(12)
MESOTELIOMA
O mesotelioma maligno é um tumor raro que
pode acometer a pleura e que, na grande maioria
dos casos, está relacionado com a exposição ao
asbesto. Dentre os tipos de fibras relacionadas ao
desenvolvimento desta neoplasia destacam-se os
anfibólios (crocidolita, amosita, tremolita). A cri-
sotila tem uma importância menor na gênese des-
ta doença. Outro ponto de destaque é o longo
período de latência, 30 a 40 anos, entre a exposi-
ção e o aparecimento do mesotelioma.
A história clínica, o exame físico e as altera-
ções radiológicas e tomográficas sugerem o diag-
nóstico. A principal característica do quadro clí-
nico é a dor, acompanhada nos casos avançados
de perda de peso e dispnéia. O derrame pleural é
comum e recidivante. A manifestação radiológica
mais freqüente é uma imagem polilobulada e bo-
celada, abrangendo principalmente a região axi-
lar. A tomografia computadorizada evidencia, nos
casos mais característicos, espessamento pleural
com bordo interno irregular, por vezes nodular e
circunferencial (encarceramento pulmonar).(3,15)
Grandes fragmentos pleurais, obtidos por tora-
coscopia ou biópsia a céu aberto, são necessários
para o estabelecimento do diagnóstico de certeza.
Infelizmente fragmentos pleurais obtidos através de
agulhas geralmente são insuficientes para se reco-
nhecer o mesotelioma. A diferenciação com relação
ao adenocarcinoma em certos casos é bastante com-
plexa, dificultando muito o reconhecimento desta
neoplasia. Atualmente em grande número de casos
é necessária a utilização de diversos marcadores
imunohistoquímicos para que se possa firmar um
diagnóstico de certeza.(28)
O tratamento na maioria
dos casos é paliativo e feito com o propósito de
controle da dor e o prognóstico é reservado.
PROGNÓSTICO E SEGUIMENTO DAS
DOENÇAS RELACIONADAS AO ASBESTO
No Brasil existe um grande estudo que avaliou
trabalhadores da indústria do fibrocimento,(29)
en-
tretanto não existe até o momento qualquer estudo
J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71
Doenças asbesto-relacionadas S 71
epidemiológico prospectivo que tenha acompanha-
do trabalhadores e ex-trabalhadores com doenças
asbesto relacionadas. Em outros países, estudos
apontam que cerca de 20% dos casos de asbestose
apresentam progressão da doença.(3,17)
Exposição
cumulativa, tipo de fibra utilizada e susceptibilida-
de individual são fatores determinantes do maior
risco de surgimento e progressão de doença.
No que diz respeito ao seguimento dos traba-
lhadores expostos, mas sem anormalidades pleu-
ropulmonares, recomendamos avaliação clínica,
radiológica e espirométrica anual. Naqueles com
alta exposição cumulativa, principalmente se com
início anterior a 1980, ou naqueles que trabalha-
ram com anfibólios, indicamos, além do controle
descrito, avaliação inicial e seguimento por TCAR.
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25. Karjalainen A, Anttila S, Heikkila L, Kyyronen P, Vainio
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Silva HC, Bussacos MA. Non-malignant asbestos-related
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Asbestose

  • 1. S 66 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71 Doenças asbesto-relacionadas* Asbestos-related diseases MÁRIO TERRA FILHO1 , JEFFERSON BENEDITO PIRES DE FREITAS2 , LUIZ EDUARDO NERY3 O asbesto, ou amianto, fibra mineral abundante na natureza, vem sendo utilizado pelo homem des- de o início da civilização. São fibras que apresen- tam grande resistência ao fogo e à abrasão mecâ- nica e química, além de serem um material isolante acústico e térmico. Os primeiros relatos científicos relacionando a exposição a essas fibras com agra- vos à saúde foram publicados no início do século passado. Os principais comprometimentos pleuro- pulmonares são: derrame pleural, espessamento pleural circunscrito ou placas pleurais, espessamento pleural difuso, atelectasia redonda, asbestose, cân- cer pulmonar e mesotelioma maligno de pleura. DOENÇAS PLEURAIS NÃO MALIGNAS RELACIONADAS AO ASBESTO As reações pleurais ao asbesto podem se ma- nifestar através de espessamentos pleurais cir- cunscritos ou difusos, com ou sem calcificações, derrame pleural e atelectasia redonda. Estas al- terações foram inicialmente descritas em 1931, como espessamento pleural e, em 1942, fez-se a primeira descrição típica de espessamento (pla- ca) pleural.(1) No final da década de 1940, foi reconhecida a calcificação pleural bilateral como efeito da exposição ao asbesto.(2-3) O derrame pleural secundário a este tipo de exposição e a atelectasia redonda foram descritos na década de 1960.(4-5) INTRODUÇÃO * Trabalho realizado na Disciplina de Pneumologia do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - InCor-HCFMUSP; no Departamento de Medicina Social da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo; e na Disciplina de Pneumologia da Universidade Federal do Estado de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP) Brasil 1. Professor Associado do Departamento de Cárdio-Pneumologia, Disciplina de Pneumologia do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - InCor-HCFMUSP. São Paulo (SP) Brasil. 2. Professor Associado Coordenador da Área Temática em Saúde do Trabalhador do Município de São Paulo; Professor Instrutor do Departamento de Medicina Social da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo - São Paulo (SP) Brasil. 3. Professor Adjunto; Chefe da Disciplina de Pneumologia da Escola Paulista de Medicina (EPM) da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP) Brasil. Endereço para correspondência: Mario Terra Filho. Rua Pintassilgo, 519, apt. 80 - CEP: 04514-032, São Paulo, SP, Brasil. Tel: 55 11 3069-5695. E-mail: pnemario@incor.usp.br RESUMO Apresenta-se uma revisão bibliográfica das doenças asbesto-relacionadas. São discutidos e atualizados os critérios diagnósticos, as características radiológicas, tomográficas e funcionais das alterações benignas de pleura, da asbestose, do câncer de pulmão ocupacional e do mesotelioma maligno de pleura. Descritores: Doenças ocupacionais; Exposição ambiental; Neoplasias pulmonares; Tuberculose pulmonar/induzido quimicamente; Silicose; Dióxido de sílicio; Condições de trabalho; Exposição ocupacional ABSTRACT This chapter presents a bibliographic review of asbestos-related diseases. The latest diagnostic, radiological, computed tomography and lung function aspects of benign pleural disease, asbestosis, occupational lung cancer and mesothelioma are discussed. Keywords: Occupational diseases; Environmental exposure; Lung neoplasms; Tuberculosis, pulmonary/chemically induced; Silicosis; Silicon dioxide; Working conditions; Occupational exposure Capítulo 8Capítulo 8
  • 2. J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71 Doenças asbesto-relacionadas S 67 Espessamento pleural circunscrito - placas pleurais Os espessamentos pleurais circunscritos ou placas pleurais são as mais freqüentes manifesta- ções de exposição ao asbesto e podem ocorrer após a inalação de qualquer dos tipos dessas fi- bras.(6-7) Manifestam-se como áreas focais de fi- brose irregular, formadas por material hialino na camada submesotelial da pleura parietal, no ní- vel das margens costais, diafragma e áreas para- vertebrais, surgindo primariamente na pleura pa- rietal. Podem também estar localizadas na pleura diafragmática, pericárdica ou mediastinal. Geral- mente, corpos ou fibras de asbesto não são en- contrados nas placas pleurais.(3) O tempo de la- tência para seu aparecimento é em média de 30 anos, mas têm sido relatados casos mais rápidos, com tempo inferior a três anos, assim como su- perior a 50 anos.(3) As placas pleurais são melhor visualizadas nas metades inferiores das paredes laterais do tórax, em radiografias póstero-anteriores. Em caso de placas unilaterais, deve-se fazer o diagnóstico di- ferencial com reações pleurais decorrentes de fra- turas de costelas, e doenças inflamatórias e/ou infecciosas como, por exemplo, a tuberculose. Quando vistas de frente (face on) na radiografia de tórax, elas podem simular pequenos tumores ou nódulos. Estas anormalidades pleurais neces- sitam ser diferenciadas de gordura extrapleural (notadamente em pacientes obesos), o que pode ser muito difícil contando somente com a radio- grafia de tórax. A tomografia computadorizada de tórax é útil, principalmente porque revela com maior precisão a localização e as características de tamanho, espessura e presença de calcifica- ção das placas quando em comparação com a radiografia simples de tórax. Permite também fa- zer a diferenciação entre espessamento, gordura extrapleural e lesões intrapulmonares.(8) Um estu- do,(9) no qual 828 ex-trabalhadores expostos ao asbesto na indústria do fibrocimento foram sub- metidos à realização da tomografia computado- rizada de alta resolução de tórax com cortes fi- nos (TCAR), mostrou que 246 deles eram porta- dores de placas pleurais. Apesar da boa especifi- cidade da radiografia de tórax observada nesse estudo, a TCAR apresentou um melhor resultado para o diagnóstico de espessamentos pleurais pequenos e diagnóstico diferencial entre o es- pessamento pleural e gordura extrapleural. Espessamento pleural difuso O espessamento pleural difuso é uma doença da pleura visceral. Não é específico da exposição ao asbesto e pode aparecer como seqüela de uma reação inflamatória relacionada, por exemplo, com tuberculose, cirurgia torácica, hemotórax decor- rente de traumas ou reação a drogas. O mecanis- mo que provoca essa alteração é desconhecido, mas acredita-se que, na maior parte dos casos, seja decorrente de um processo inflamatório da pleura associado a derrame pleural pelo asbesto. Em apenas uma parte dos casos comprova-se der- rame pleural anterior e, em vários casos, não exis- te história de tais episódios, provavelmente por serem subclínicos. Possivelmente, em casos em que não exista história prévia de um processo inflama- tório da pleura, ele possa ser causado pela conflu- ência de espessamentos pleurais ou extensão de uma fibrose parenquimatosa subpleural dentro da pleura visceral. Em casos mais acentuados, o es- pessamento pleural difuso pode atingir os espaços interlobulares, levando a uma diminuição da ex- pansibilidade dos pulmões, mesmo na ausência de fibrose pulmonar.(3,7,10) O espessamento pleural difuso pode ser res- ponsável pela dispnéia de exercício e episódios de tosse seca associados a uma significativa res- trição da função pulmonar,(6) podendo acometer uma ou as duas paredes laterais torácicas.(3) Em radiografias póstero-anteriores, o espessamento pleural difuso manifesta-se como uma linha pleu- ral com apagamento do ângulo do seio costofrê- nico, e a tomografia computadorizada acrescenta poucas informações adicionais. Derrame pleural pelo asbesto Reconhecido desde o início da década de 1960, o derrame pleural cuja causa é relacionada à ex- posição ao asbesto tem um curso benigno e não requer tratamento específico. Deve-se suspeitar de sua existência em trabalhadores que tenham sido expostos ao asbesto por um longo tempo.(4) Ge- ralmente o líquido se apresenta como exsudato, muitas vezes hemorrágico, com ausência de ma- lignidade, sendo importante frisar que a presença de líquido pleural com estas características em tra- balhadores expostos ao asbesto não necessaria- mente implica em mesotelioma. Amostras de pleu- ra obtidas através de biópsia por agulha revelam processo inflamatório inespecífico.
  • 3. S 68 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71 O diagnóstico do derrame pleural pelo asbesto é retrospectivo, baseado na história de exposição e na exclusão de outras causas. É geralmente recorrente e bilateral, freqüentemente associado com dor torácica.(6) Atelectasia redonda A atelectasia redonda, também denominada síndrome de Bleskovsky's, é uma anormalidade pleuroparenquimatosa induzida pela exposição ao asbesto, causada por espessamento pleural focal, com retração, colapso parcial e torsão do pulmão adjacente. Esta lesão tem uma forma arredonda- da, de 2 a 7 cm com base adjacente à pleura e apresenta como característica um feixe bronco- vascular direcionado do centro da massa para o hilo, denominado “rabo de cometa". Dificilmente descrita na radiografia convencional de tórax, tem sido, entretanto, freqüentemente relatada com o advento da tomografia computadorizada e da TCAR.(3) Embora a lesão seja de natureza benigna, algumas vezes sua imagem radiológica é confun- dida com neoplasias malignas de pulmão, sendo que técnicas radiológicas especiais, além da to- mografia computadorizada, têm sido propostas na tentativa de sua diferenciação.(11-13) A atelectasia redonda é geralmente assintomática. ASBESTOSE Asbestose é considerada a fibrose intersticial pulmonar conseqüente à exposição à poeira de as- besto.(14-15) As características clínicas, radiológicas e anatomopatológicas não são significativamente distintas para separá-la de outras causas de fibrose pulmonar, sendo necessárias para estabelecimento do nexo causal, história de significativa exposição à poeira de asbesto no passado e/ou detecção de fibras ou corpos de asbesto (fibra de asbesto reves- tida com íons férricos) no tecido pulmonar maior que o descrito na população geral.(3,15-16) Do ponto de vista histopatológico, observamos comumente fibrose intersticial difusa e bilateral, predominante nas regiões póstero-basais dos lo- bos inferiores, próxima à superfície pleural. Em sua evolução, a fibrose avança para as porções cen- trais do parênquima. Nas fases mais avançadas, pode-se observar a formação de faveolamento. Como estes achados são inespecíficos, o diagnós- tico histológico de asbestose requer, portanto, a identificação de fibrose intersticial difusa num pulmão bem inflado, distante de regiões com le- sões tumorais ou outras massas e a presença de dois ou mais corpos de asbesto numa área de sec- ção de tecido de 1 cm2 .(15) Em casos de suspeita de asbestose, em que não são detectados corpos de asbesto, o diagnóstico diferencial com fibrose pulmonar idiopática deve ser feito somente pela contagem de fibras não revestidas no tecido pul- monar, que deve situar-se acima do limite superi- or da normalidade obtido em estudos controles. Com relação à epidemiologia, a asbestose tem sido relacionada à magnitude e duração da exposi- ção ao asbesto. Quanto maior o tempo e a intensi- dade da exposição, maiores são as possibilidades de ocorrência e a gravidade da doença. Embora trabalhos das décadas de 1920 e 1930 façam refe- rência ao tempo de latência de cinco anos para o aparecimento da doença, os estudos das últimas décadas têm referido períodos de latência de quin- ze anos ou mais para ocorrência de asbestose.(3) Com as medidas atuais de controle ocupacional, longos períodos de latência (30 a 40 anos) e me- nores alterações pulmonares são esperados.(3,17) Na avaliação clínica, a dispnéia é o sintoma pre- dominante e o sinal de exame físico mais descrito são estertores crepitantes nas bases pulmonares. Outros sintomas como tosse e expectoração são provavelmente relacionados às doenças associadas das vias aéreas. Dor torácica e baqueteamento di- gital são sintomas inespecíficos(17) e de ocorrência rara em nosso meio. Em um estudo realizado pelo nosso grupo,(18) a avaliação clínica de pacientes com asbestose provenientes da indústria do fibrocimen- to e da mineração mostrou que dispnéia foi o sin- toma mais referido e, dependendo da escala de disp- néia utilizada, sua ocorrência variou de 31% (Esca- la de Mahler) a 72% (Escala do Medical Research Council - MRC). A maioria dos casos referia dispnéia de leve a moderada intensidade. Estertores crepitan- tes foram raramente observados nestes pacientes. A avaliação radiológica é realizada utilizando- se a radiografia de tórax e a TCAR. A radiografia de tórax, realizada e classificada segundo as recomen- dações da Organização Internacional do Trabalho de 1980, ainda é o instrumento mais aceito para a investigação epidemiológica de populações com história de exposição ocupacional a poeiras. A pre- sença de pequenas opacidades irregulares (s,t,u), com profusão de grau 1 ou maior, visualizadas nos dois terços inferiores dos pulmões, é compatível
  • 4. J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71 Doenças asbesto-relacionadas S 69 com o comprometimento pulmonar. Nos estágios mais avançados notamos acentuação do infiltra- do intersticial, culminando no faveolamento ou honeycombing, associado a distorção significativa do parênquima. Embora estas alterações não se- jam exclusivas da asbestose, quando associadas a placas pleurais o diagnóstico de asbestose tem que ser considerado como de alta probabilidade, desde que comprovada a real exposição.(3,15-17) Nos últimos anos, tem sido utilizada com maior freqüên- cia a tomografia computadorizada, principalmente a TCAR, no diagnóstico das alterações pleuropul- monares associadas ao asbesto.(19) Embora a baixa disponibilidade e o custo eleva- do ainda limitem o uso da TCAR, seu emprego na avaliação clínica está se tornando imperativo, sen- do ela hoje praticamente indispensável na detec- ção das imagens intersticiais iniciais, no diagnósti- co das anormalidades pleurais e na investigação de prováveis neoplasias de pleura e pulmão. A TCAR deve ser obrigatoriamente realizada em decúbito ventral, sendo identificados na asbesto- se: espessamento dos septos interlobulares, ban- das que se estendem da pleura ao parênquima, pontos e linhas subpleurais e, nos estágios mais avançados, anormalidades císticas tipo faveolamen- to e bronquiolectasias de tração (sinais de alta predição de fibrose intersticial). Estas alterações são habitualmente localizadas nas regiões perifé- ricas e posteriores dos lobos inferiores.(15,19-20) Vá- rios trabalhos, inclusive em nosso meio,(21) têm constatado a maior sensibilidade da TCAR em re- lação à radiografia de tórax na identificação das alterações intersticiais. Por outro lado, num nú- mero expressivo de indivíduos com alterações ra- diológicas (1/0 ou mais), a TCAR não mostrou com- prometimento intersticial pulmonar, o que mostra também a maior especificidade deste exame. Na análise da função pulmonar, distúrbio venti- latório restritivo tem sido descrito como característi- co da asbestose, e distúrbio ventilatório obstrutivo de pequenas vias aéreas sugerido como anormalida- de funcional precoce. Entretanto, esta última é uma alteração inespecífica e mais comumente atribuída ao tabagismo. Redução de capacidade de difusão pulmonar e hipoxemia arterial desencadeada por es- forço físico são também identificadas, podendo ocor- rer mesmo nas fases iniciais da doença.(3,17,22) No estudo supracitado,(21) em que foram avalia- das mais de 4.000 espirometrias em trabalhadores e ex-trabalhadores expostos ao asbesto na minera- ção de crisotila, por volta de 20% delas estavam alteradas, e distúrbio ventilatório obstrutivo foi ob- servado em 80% dos casos. Especificamente, nos pacientes com asbestose, das 33 espirometrias ana- lisáveis (2 pacientes não colaboraram na realização dos testes), distúrbio ventilatório restritivo foi ob- servado em 9% e obstrutivo em 21% dos casos. Da mesma forma, alterações difusionais e hipoxemia ao exercício foram encontradas em menos de 10% dos pacientes com asbestose estudados (n = 28).(15) Estes dados refletem características clínicas e funcio- nais distintas das referidas em outros estudos. Desde a observação original de Murray, em 1907, têm sido descritas mudanças progressivas na ocorrência e gravidade das alterações funcionais ventilatórias e de trocas gasosas. Diferenças na exposição cumula- tiva, tipo de fibra utilizada e nos cuidados de prote- ção no ambiente de trabalho são os fatores que mais provavelmente contribuíram para a mudança das ca- racterísticas da asbestose identificada atualmente, quando em comparação com os casos descritos na primeira metade do século passado.(3,15-16,21-22) CÂNCER DE PULMÃO O adenocarcinoma de pulmão é considerado por alguns como o tipo histológico mais comum de câncer relacionado ao asbesto. Entretanto, em uma meta-análise(23) de múltiplos estudos realiza- dos na literatura médica recente concluiu-se que os quatro grandes tipos histológicos (carcinoma epidermóide, carcinoma de pequenas células, car- cinoma de grandes células e adenocarcinoma) ocorrem nos indivíduos expostos na mesma pro- porção que nos grupos controles. O risco de câncer nesta população é pelo me- nos dez vezes maior que no grupo controle,(24) e 50 vezes superior se, além de exposto ao asbesto, o indivíduo for fumante. Não existe nenhuma preferência quanto à locali- zação da neoplasia, central ou periférica, em lobos superiores ou inferiores, quando comparamos po- pulações de expostos ao asbesto ou não. Entretan- to, não podemos deixar de registrar um trabalho(25) de 1993 que identificou 108 trabalhadores expostos ao asbesto portadores de câncer de pulmão locali- zados preferencialmente em lobos inferiores, inde- pendentemente da presença de asbestose. Atualmente existe grande controvérsia se o risco
  • 5. S 70 Terra Filho M, Freitas JP, Nery LE J Bras Pneumol. 2006; 32(Supl 2):S66-S71 de câncer de pulmão é aumentado em trabalhadores expostos ao amianto, independentemente da pre- sença de asbestose. A literatura médica é farta em trabalhos que apontam a necessidade do encontro de asbestose para que possamos atribuir à exposi- ção ocupacional o risco aumentado de neoplasia de pulmão. Por outro lado, existem pesquisas bem con- sistentes que concluem que a exposição ao asbesto, baseada nas histórias clínica e ocupacional, é sufici- ente para tal assertiva. Devemos considerar, entre- tanto, que a maioria destes trabalhos estudou os expostos em bases clínicas, ocupacionais e radiolo- gia torácica convencional (ILO-1980).(26) Desde 1989, quando um estudo(27) demonstrou que de 169 tra- balhadores expostos ao amianto com radiografia de tórax normal, a TCAR apontou alterações sugestivas de asbestose em 57 deles (34%), ficou evidente que, em termos de pesquisa, o estudo populacional com a utilização de propedêutica armada utilizando ape- nas a radiologia convencional é insuficiente para a identificação de casos de asbestose. Com base nos conhecimentos atuais, podemos considerar que são necessárias altas exposições cu- mulativas ao asbesto (> 25 fibras/ano), e um in- tervalo de tempo de pelo menos dez anos da pri- meira exposição para que possamos atribuir o cân- cer pulmonar a esta fibra.(15) A presença de asbes- tose é um indicador de alta exposição e pode ser considerada um risco adicional quando comparada com a exposição apenas. A contagem e a identifi- cação dos tipos de fibras encontradas no pulmão podem contribuir de maneira importante para o estabelecimento do vínculo causal. A avaliação clínica, o diagnóstico e o tratamento do câncer pulmonar ocupacional são realizados da maneira tradicional. Devemos considerar, entretanto, que o risco de ocorrência de neoplasias malignas no grupo de indivíduos expostos ao amianto é muito maior, de tal maneira que, diante de anorma- lidades clínicas e/ou radiológicas, devemos fazer uma exploração extensa e cuidadosa, freqüentemente com a utilização de métodos invasivos. Uma particularidade do grupo de expostos ao asbesto é a maior prevalência de atelectasia re- donda, caracterizadas radiologicamente como opa- cidades, nódulos ou massas junto à pleura, e que muitas vezes não pode ser diferenciada de neo- plasias malignas, mesmo com a utilização de to- mografias pulmonares. Aqui no Brasil, o Grupo In- terinstitucional de Estudo do Amianto tem utiliza- do com bons resultados, na caracterização de ate- lectasia redonda, a tomografia por emissão de pó- sitrons (PET-SCAN), reduzindo de maneira acen- tuada as indicações de biópsia pulmonar.(12) MESOTELIOMA O mesotelioma maligno é um tumor raro que pode acometer a pleura e que, na grande maioria dos casos, está relacionado com a exposição ao asbesto. Dentre os tipos de fibras relacionadas ao desenvolvimento desta neoplasia destacam-se os anfibólios (crocidolita, amosita, tremolita). A cri- sotila tem uma importância menor na gênese des- ta doença. Outro ponto de destaque é o longo período de latência, 30 a 40 anos, entre a exposi- ção e o aparecimento do mesotelioma. A história clínica, o exame físico e as altera- ções radiológicas e tomográficas sugerem o diag- nóstico. A principal característica do quadro clí- nico é a dor, acompanhada nos casos avançados de perda de peso e dispnéia. O derrame pleural é comum e recidivante. A manifestação radiológica mais freqüente é uma imagem polilobulada e bo- celada, abrangendo principalmente a região axi- lar. A tomografia computadorizada evidencia, nos casos mais característicos, espessamento pleural com bordo interno irregular, por vezes nodular e circunferencial (encarceramento pulmonar).(3,15) Grandes fragmentos pleurais, obtidos por tora- coscopia ou biópsia a céu aberto, são necessários para o estabelecimento do diagnóstico de certeza. Infelizmente fragmentos pleurais obtidos através de agulhas geralmente são insuficientes para se reco- nhecer o mesotelioma. A diferenciação com relação ao adenocarcinoma em certos casos é bastante com- plexa, dificultando muito o reconhecimento desta neoplasia. Atualmente em grande número de casos é necessária a utilização de diversos marcadores imunohistoquímicos para que se possa firmar um diagnóstico de certeza.(28) O tratamento na maioria dos casos é paliativo e feito com o propósito de controle da dor e o prognóstico é reservado. PROGNÓSTICO E SEGUIMENTO DAS DOENÇAS RELACIONADAS AO ASBESTO No Brasil existe um grande estudo que avaliou trabalhadores da indústria do fibrocimento,(29) en- tretanto não existe até o momento qualquer estudo
  • 6. J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 2):S66-S71 Doenças asbesto-relacionadas S 71 epidemiológico prospectivo que tenha acompanha- do trabalhadores e ex-trabalhadores com doenças asbesto relacionadas. Em outros países, estudos apontam que cerca de 20% dos casos de asbestose apresentam progressão da doença.(3,17) Exposição cumulativa, tipo de fibra utilizada e susceptibilida- de individual são fatores determinantes do maior risco de surgimento e progressão de doença. No que diz respeito ao seguimento dos traba- lhadores expostos, mas sem anormalidades pleu- ropulmonares, recomendamos avaliação clínica, radiológica e espirométrica anual. Naqueles com alta exposição cumulativa, principalmente se com início anterior a 1980, ou naqueles que trabalha- ram com anfibólios, indicamos, além do controle descrito, avaliação inicial e seguimento por TCAR. REFERÊNCIAS 1. Lemen RA. Asbestos timetables. 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