Reações comprovadas das vacinas COVID-19

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MATERIAL EXCLUSIVO
NATIONAL CENTER FOR BIOTECHNOLOGY INFORMATIONS
REAÇÕES
COMPROVADAS DAS
VACINAS DE COVID19

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channel/thamigasparetto Canal Thami Gasparetto Oficial
Vacinas (Basel). 2021 março; 9 (3): 221.
Publicado online 2021 de 5 de março. Doi: 10.3390 / vacines9030221
PMCID: PMC7999280
PMID: 33807579
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7999280/
Reações alérgicas às vacinações COVID-19
atualmente disponíveis: fisiopatologia, causalidade e
considerações terapêuticas
Nicholas G. Kounis , 1, * Ioanna Koniari , 2 Cesare de Gregorio , 3 Dimitris Velissaris , 4 Konstantinos
Petalas , 5 Aikaterini Brinia , 6 Stelios F. Assimakopoulos , 7 Christos Gogos , 8 Sophia N. Kouni , 9 George N.
Kounis , 10 GianFranco Calogiuri , 11, 12 e Ming-Yow Hung
Resumo
As vacinas constituem os medicamentos mais eficazes em saúde pública, pois controlam e previnem
a propagação de doenças infecciosas e reduzem a mortalidade. Semelhante a outros medicamentos,
podem ocorrer reações alérgicas durante a vacinação. Embora a maioria das reações não seja
frequente nem séria, as reações anafiláticas são reações alérgicas potencialmente fatais, raramente
encontradas, mas que podem causar complicações graves. As respostas alérgicas causadas por
vacinas podem decorrer da ativação de mastócitos por meio da reação do receptor Fcε-1 tipo I,
mediada pela interação entre anticorpos imunoglobulina E (IgE) contra uma vacina específica, e
ocorrer em minutos ou até quatro horas.
As reações alérgicas do tipo IV iniciam-se 48 h após a vacinação e demonstram seu pico entre 72 e
96 h. A desgranulação de mastócitos não mediada por IgE via ativação do sistema complemento e
via ativação do receptor acoplado à proteína G relacionado à Mas X2 também pode induzir reações
alérgicas. As reações são mais frequentemente causadas por substâncias inertes, chamadas
excipientes, que são adicionadas às vacinas para melhorar a estabilidade e absorção, aumentar a
solubilidade, influenciar a palatabilidade ou criar uma aparência distinta, e não pela vacina ativa em
si.
O polietilenoglicol, também conhecido como macrogol, nas vacinas de mRNA Pfizer-BioNTech e
Moderna COVID-19 disponíveis, e o polissorbato 80, também conhecido como Tween 80, nas
vacinas AstraZeneca e Johnson & Johnson COVID-19, são excipientes geralmente incriminados por
alérgicos reações.

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Esta revisão resumirá o estado atual de conhecimento das reações alérgicas imediatas e tardias nas
vacinas atualmente disponíveis contra COVID-19, juntamente com as considerações terapêuticas
gerais e específicas. Essas considerações incluem: A incidência de reações alérgicas e mortes sob
investigação com as vacinas disponíveis, aplicação da vacinação em pacientes com doença
mastocitária, pacientes que desenvolveram alergia durante a primeira dose, sintomas vasovagais
mascarados como reações alérgicas, a vacinação COVID-19 na gravidez, mortes associadas à
vacinação COVID-19 e questões que surgem na gestão desta provação atual.
Vigilância cuidadosa da segurança da vacina ao longo do tempo, em conjunto com a elucidação dos
mecanismos de eventos adversos em diferentes plataformas de vacinas COVID-19, contribuirá para
o desenvolvimento de uma estratégia de vacina segura. A experiência dos alergistas no diagnóstico
e tratamento adequados das reações alérgicas é vital para a triagem de indivíduos de alto risco.
Palavras-chave: alergia, anafilaxia, COVID-19, síndrome de Kounis, vacinas
1. Introdução
As vacinas constituem os medicamentos mais eficazes em saúde pública, pois controlam e previnem
a propagação de doenças infecciosas. A partir de meados do século 20, muitas doenças infecciosas e
suas sequelas foram efetivamente reduzidas, eliminadas e evitadas com o uso de vacinas [ 1 ].
No entanto, à semelhança de outros medicamentos, podem ocorrer reações alérgicas durante a
vacinação. As reações alérgicas associadas à vacina não são frequentes nem graves. No entanto, as
reações anafiláticas são potencialmente fatais e podem ocorrer imediatamente, geralmente dentro de
minutos, após a exposição a uma vacina. Essas reações são encontradas raramente, mas podem causar
complicações graves. Após uma reação alérgica após a vacinação, é difícil discriminar e determinar
se a reação foi causada pela própria vacina ou por outros fatores.
O aumento da incidência de epidemias virais resultou no aumento do uso de várias vacinas e,
portanto, reações alérgicas leves são freqüentemente encontradas na prática clínica diária. No
entanto, mesmo essas reações alérgicas leves ainda podem levar a complicações graves e, portanto,
atenção imediata,2 ]. Nos Estados Unidos, o Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP)
recomenda um esquema de imunização em crianças para receber um total de 10 vacinas para proteção
contra 16 doenças antes dos dois anos de idade [ 3 ]. De acordo com um estudo recente, o risco de
uma reação alérgica pós-vacinação é estimado em 1,31 (IC de 95%, 0,90-1,84) por milhão de doses
de vacina [ 4] Neste estudo, a idade e o sexo foram fatores iguais, embora uma incidência
ligeiramente maior tenha sido observada no sexo feminino, mas a mortalidade não foi relatada.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA anunciou que a bula do fabricante das
Características Especiais de Drogas (SPC) para cada uma das vacinas nos EUA atualmente
disponíveis deve fornecer uma descrição precisa do processo de fabricação da vacina e a quantidade
e finalidade de cada ingrediente ou excipiente substância contida na vacina [ 5 ].

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2. Fisiopatologia das reações alérgicas induzidas por vacinas
As reações alérgicas causadas por vacinas podem resultar dos seguintes mecanismos
fisiopatológicos (figura 1):
figura 1
Reação alérgica induzida por vacina.
uma. Reações através da via de ativação e desgranulação de mastócitos como IgE / antígeno através
da reticulação de FcεRI em mastócitos [ 6 ]. Esta ativação de mastócitos via receptor Fcε-1 constitui
a marca registrada do clássico Gell e Coombs Tipo I de reações de hipersensibilidade [ 6 ]. Esse tipo
de reação é o mais importante e bem compreendido. Especialmente, as reações do tipo I são mediadas
pela interação entre os anticorpos IgE contra um componente específico da vacina que atua como
antígeno e geralmente ocorrem dentro de minutos ou até 4 h após a exposição ao antígeno relevante
[ 2 ]. Este mecanismo é confirmado pela detecção de IgEs específicas e pelo aumento dos níveis de
triptase sérica [ 7] Os excipientes contidos são considerados como a causa mais provável de reações
alérgicas mediadas por IgE, enquanto o antígeno da vacina e a proteína residual não humana devem
ser sempre considerados como a causa menos provável da alergia, referindo-se à vacina COVID-19
atualmente aprovada [ 8 ].

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b. A desgranulação de mastócitos não mediada por IgE é realizada por meio da ativação do sistema
do complemento que leva à geração de anafilotoxinas C1q, C3a C4 e C5a e Fator B, que são fortes
estimuladores inflamatórios capazes de induzir a ativação e desgranulação de mastócitos. A ativação
da via do complemento e os loops de bio-feedback positivo envolvendo interleucina-5 (IL-5) e
triptase são muito mais comuns do que os reconhecidos, envolvendo pacientes que desenvolvem
insuficiência renal ou eventos cerebrais fatais [ 7 , 9 ].
c. Reações alérgicas com risco de vida podem ser mediadas por meio da ativação direta do receptor
acoplado à proteína G relacionado a Mas X2 (MRGPRX2). Fatores MRGPRX2 que podem ativar
mastócitos por meio de receptores não Fcε estão clinicamente e significativamente aumentando nossa
capacidade de prevenir essas reações por meio da identificação de antagonistas MRGPRX2 que
podem servir ainda como novas estratégias terapêuticas [ 10 ]. Notavelmente, na ativação de
mastócitos por MRGPRX2, as IgEs específicas podem permanecer não detectadas e os níveis de
triptase podem ser normais mesmo na síndrome de Kounis tão grave [ 8 ].
d. A hipersensibilidade do tipo IV ou reações tardias geralmente iniciam 48 h após a vacinação,
demonstrando seu pico entre 72 e 96 h [ 2 ]. Eles constituem o segundo tipo mais comum de reações
de hipersensibilidade, são mediados por células e independentes de anticorpos, são derivados da
superestimulação de células T e monócitos / macrófagos e liberação de citocinas que causam
inflamação, morte celular e dano tecidual. Vacinas contendo agentes e ingredientes antimicrobianos,
como timerosal e alumínio, podem ser seguidas por reações retardadas [ 2 ]. Para uma melhor
compreensão das reações causadas pela vacinação COVID-19 atual, é importante considerar todos
os mecanismos e vias acima.
3. Causalidade da Alergia à Vacina
As reações alérgicas às vacinas raramente são atribuídas à própria vacina ativa, pois podem ser
causadas a ingredientes inativos, como proteína do ovo, gelatina, formaldeído, timerosal ou
neomicina, que contribuem para reações imediatas mediadas por IgE específicas (Figura
2) Excipientes, de acordo com a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), são constituintes de
uma forma farmacêutica além da substância ativa [ 11] Excipientes constituem substâncias inertes
que são adicionadas a vacinas e outras drogas em um esforço para melhorar a estabilidade, aumentar
a solubilidade, melhorar a absorção, influenciar a palatabilidade ou criar uma aparência distinta. Os
excipientes podem causar uma variedade de manifestações clínicas alérgicas, desde doenças de pele
até reações sistêmicas com risco de vida. Em particular, os excipientes necessários adicionados às
vacinas para estimular uma resposta imune mais forte, estabilizar a potência da vacina durante o
transporte e armazenamento, ou para prevenir a contaminação por bactérias, podem desencadear
ainda mais reações alérgicas. Consequentemente, os excipientes representam os principais
contribuintes para o desenvolvimento de reações imediatas e mediadas por IgE específicas,
associadas às vacinas [ 8] Outros excipientes, como polietilenoglicol (PEG) e polissorbato, usados
para melhorar a hidrossolubilidade de medicamentos, também podem causar reações alérgicas

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[ 12 ]. A variedade de excipientes contidos em vários medicamentos é descrita emtabela 1. Os
excipientes polissorbato e PEG são componentes de muitas vacinas e medicamentos injetáveis
[ 13 ]. A imunoglobulina Μ (IgM) e a imunoglobulina G (IgG) podem induzir a pseudoalergia
relacionada à ativação do complemento (CARPA), que constitui uma resposta imune inespecífica
aos medicamentos à base de nanopartículas PEGuilados [ 14 ]. Essa via pode ser responsável por
reações a medicamentos, como a doxorrubicina lipossomal e outras drogas em ensaios clínicos [ 15 ].
Figura 2
Alergênicos de compostos vacinais.

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tabela 1
Excipientes que podem induzir reações alérgicas, contidos em vários medicamentos, indicados
entre parênteses.
Tetraisopalmitato de ascorbila (medicamentos tópicos)
Cloreto de benzalcônio (corticosteroides, medicamentos oftálmicos)
Álcool benzílico (medicamentos parenterais, medicamentos tópicos)
Carboximetilcelulose (corticosteroides, curativos para feridas)
Álcool cetostearílico (medicamentos tópicos)
Clorocresol (medicamentos tópicos)
Sílica coloidal (NSAID)
Colofônio (curativos para feridas)
Sulfossuccinato de dioctilo de sódio (medicamentos tópicos)
Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) (medicamentos tópicos)
Formaldeído ( VACINAS )
1,2,6-Hexanetriol (medicamentos tópicos)
Imidazolidinil ureia (géis de ultrassom)
Palmitato de isopropila (medicamentos tópicos)
Metacresol (insulina)
Metildibromo glutaronitrila (géis de ultrassom)
Parabens (topical medications)
Polietilenoglicol ( VACINAS , alimentos, lubrificantes, medicamentos, cremes para a pele)
Polissorbato ( VACINAS , agentes anticâncer, cremes, loções, medicamentos, pomadas,
óleos vitamínicos)
Galato de propil (medicamentos tópicos)
Propilenoglicol (anti-histamínicos, ansiolíticos, lubrificantes, medicamentos tópicos, géis de
ultrassom)
Metabissulfito de sódio (anestésicos locais, medicamentos tópicos)
Sulfito de sódio (medicamentos tópicos)
Sorbitansesquioleato (medicamentos tópicos)
Amarelo Pôr do Sol (suplementos minerais)
Timerosal (medicamentos oftálmicos)

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Por outro lado, as reações alérgicas ao próprio componente viral ou microbiano foram raramente
implicadas em pacientes atópicos após a vacinação com antígenos de Bordetella pertussis, tétano e
toxóides diftéricos ou vacina contra pneumococo [ 16 ]. Urticária tardia, angioedema e erupções
cutâneas inespecíficas foram relatados com frequência (5% a 13%) em pacientes recebendo tais
vacinas [ 17 ]. Nos relatórios acima, entretanto, não foram realizados testes alérgicos detalhados e
meticulosos para confirmar uma reação alérgica imunomediada.
4. Tipos de vacinas COVID-19 atuais em todo o mundo
Pela primeira vez, o excipiente PEG, também conhecido como macrogol, foi usado nas duas vacinas
atualmente usadas contra a infecção por COVID-19:
(1) A Pfizer-BioNTech (Pfizer USA-BioNTech Mainz, Alemanha) e
(2) Vacinas de mRNA Moderna COVID-19 (Cambridge, Massachusetts, EUA) para estabilizar
nanopartículas de lipídios que contêm o mRNA (mesa 2).

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mesa 2
( A ) Os ingredientes e excipientes da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19. ( B ) Os ingredientes e
excipientes da vacina Moderna COVID-19.
A. Os excipientes-ingredientes da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19
1. mRNA, RNA mensageiro modificado por nucleosídeo (modRNA) que
codifica a glicoproteína de pico viral (S) de SARS-CoV-2 e constitui o
ingrediente ativo
2. Eletrólitos cloreto de potássio, fosfato de potássio monobásico, cloreto
de sódio, fosfato de sódio dibásico di-hidratado,
3. Lipídios ((4-hidroxibutil) azanediil) bis (hexano-6,1-diil) bis (2-
hexildecanoato), [(polietilenoglicol [PEG]) - 2000] -N, N-
ditetradecilacetamida, 1,2-distearoil -sn-glicero-3-fosfocolina e 0,2 mg de
colesterol)
4. polietilenoglicol
5. Açúcar (sacarose)
6. Solução salina (cloreto de sódio) atuando como adiluente, adicionada à
vacina para injeção
B. Os excipientes-ingredientes da vacina Moderna COVID-19
1. Ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) como ingrediente ativo
2. Ácido acético
3. Lípidos (SM-102, polietilenoglicol [PEG] 2000 dimiristoil glicerol [DMG],
colesterol e 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfocolina [DSPC])
4. polietilenoglicol
5. Acetato de sódio
7. Trometamina (tratar ou prevenir a acidose)
8. Cloridrato de trometamina

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Essas vacinas não contêm nenhum alimento, medicamento ou látex e seu tipo de PEG difere do PEG
usado em outras vacinas e produtos de saúde, devido ao peso molecular diferente e, posteriormente,
à sua co-formulação como uma porção estabilizadora de um lipossoma [ 18 ] . Ambas as vacinas
usam um sistema transportador de nanopartículas lipídicas (LNP) para prevenir a rápida degradação
enzimática do mRNA e facilitar a entrega in vivo [ 19 ]. O PEG adicionado estabiliza ainda mais o
sistema de transporte de nanopartículas à base de lipídios, fazendo 2.000 conjugados de lipídios que
fornecem uma camada hidrofílica que prolonga a meia-vida [ 20 ]. Enquanto que:
(3) A vacina AstraZeneca atualmente disponível (Weatherall Institute of Molecular Medicine e
Oxford Vaccine Group, Reino Unido), e
(4) Johnson & Johnson (New Brunswick, New Jersey, EUA) COVID-19 em produção de vacina
contém o excipiente polissorbato 80, também conhecido como Tween 80, e não contém PEG como
vacinas Moderna e Pfizer-BioNTech (Tabela 3).
Tabela 3
Os ingredientes e excipientes da vacina AstraZeneca COVID-19.
1. Vetor de adenovírus de chimpanzé deficiente para replicação, recombinante, que codifica a
glicoproteína SARS CoV 2 Spike. Produzido em células de rim embrionário humano geneticamente
modificado (HEK) 293
2. Histidina
3. Monohidrato de cloridrato de L-histidina
4. Hexahidrato de cloreto de magnésio
5. Polissorbato 80
6. Etanol
8. Cloreto de sódio
9. Edetato dissódico di-hidratado
10. Água para preparações injetáveis

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O polissorbato, que é estruturalmente semelhante ao PEG, contém domínios de poliéter e apresenta
reatividade clínica cruzada com o PEG [ 21 ]. Este excipiente pode ser a causa alergênica de vários
relatos de reações alérgicas em pacientes que recebem vacinas, esteroides e quimioterápicos. O
polissorbato constitui o excipiente em 70% dos agentes biológicos injetáveis e anticorpos
monoclonais [ 22 ]. Infelizmente, logo após a aprovação, foram relatadas reações alérgicas graves às
vacinas baseadas em mRNA que se resolveram após o tratamento [ 23 ].
(5) A vacina Sputnik V Gam-COVID [ 24 ] é uma vacina viral de dois vetores baseada nos adenovírus
recombinantes tipos 26 e 5, que são dois adenovírus humanos - um vírus do resfriado comum -
contendo o gene que codifica a proteína spike (S) de coronavírus 2 de síndrome respiratória aguda
grave (SARS-CoV-2) para estimular uma resposta imune. Eles eram derivados da biotecnologia e
continham o cDNA da proteína SARS-CoV-2 S. A vacina é administrada em duas doses, sendo a
segunda dose após 21 dias. Além da Rússia, a vacina Sputnik V é usada, até o momento, por outros
países, incluindo Argélia, Argentina, Bielo-Rússia, Bolívia, Brasil, China, Hungria, Índia, Irã, Israel,
territórios palestinos, Sérvia, Coréia do Sul e Estados Unidos Emirados Árabes.
(6) A vacina inativada BBIBP-CorV [ 25 ] foi desenvolvida pelo Instituto de Produtos Biológicos de
Pequim e pelo Instituto Chinês Wuhan de produtos biológicos Sinopharm promovido pela
Farmacêutica Nacional Sinovac Biotech da China. Antes de sua dupla inativação com β-
propiolactona, o vírus é cultivado em uma linha celular Vero qualificada para propagação. O
sobrenadante das células infectadas constitui o material sobre o qual a inativação é aplicada. A vacina
é administrada em duas doses, sendo a segunda dose após 21 ou 28 dias. Ele foi distribuído para
vários países asiáticos e africanos.
5. Modo de ação das vacinas COVID-19 atuais
Os coronovírus pertencem à família Coronaviridae e constituem o maior grupo de vírus RNA
específicos do hospedeiro que podem infectar humanos, pássaros, cobras, morcegos e
mamíferos. Eles são vírus de ácido ribonucléico não segmentados, envelopados, de fita simples, de
sentido positivo, enquanto seu nome deriva das projeções da superfície em forma de coroa ou a coroa
solar. O vírus SARS-CoV-2 consiste em quatro proteínas estruturais que denominam a proteína S-
spike (glicoproteína espinhosa externa), proteína do envelope (E), glicoproteína de membrana (M) e
proteína do nucleocapsídeo (N), que podem interferir no sistema imunológico do hospedeiro sistema,
aumentando a fixação e transporte para as células hospedeiras. A proteína S dispõe de dois domínios
- o domínio S1 que contém o domínio de ligação ao receptor que medeia a ligação à célula receptora
e o domínio S2, que facilita a fusão do vírus com a célula hospedeira.
A entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras iniciada pela conexão do domínio de ligação ao
receptor ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE-2), que é o principal receptor do
SARS-CoV-2 na superfície das células hospedeiras . A proteína S é o principal alvo das vacinas e da
inibição adicional da entrada viral.
As vacinas COVID-19 atualmente disponíveis são baseadas em várias plataformas e podem incluir
(Figura 3):

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(1) Vacinas de vírus inteiro inativadas tradicionais: Essas vacinas são baseadas em um vírus vivo que
foi morto ou inativado, não levando a uma doença clínica. Esta tecnologia é a mais tradicional e tem
sido explorada pela ciência para a preparação de vacinas [ 26] Os vírus inativados mantêm sua
capacidade de se replicar in vivo com sintomas leves ou nenhum sintoma. Os vírus estimulam
efetivamente o sistema imunológico e induzem uma resposta imunológica forte e persistente que
evita infecções. O vírus inteiro inativado inclui todo o vírion causador da doença (uma forma
infecciosa completa de um vírus fora da célula hospedeira, com um núcleo de RNA e um capsídeo),
que é inativado fisicamente por calor ou quimicamente. A resposta imune resultante é dirigida não
apenas contra a proteína S, mas também contra muitos outros antígenos SARS-CoV-2. Essas vacinas
apresentam várias vantagens, incluindo baixo custo de produção, segurança, ausência de
manipulação genética [ 27] O Instituto chinês Wuhan de produtos biológicos Sinopharm, o Instituto
Pequim de produtos biológicos Sinopharm e a empresa chinesa Sinovac Biotech produzem esses
tipos de vacinas.
Por outro lado, vacinas baseadas em tecnologia viral atenuada têm sido utilizadas anteriormente, mas
não geram uma forte resposta imunológica a menos que utilizem adjuvantes especiais, por exemplo,
um adjuvante de alumínio. Esse tipo de vacina não é usado, até o momento, para COVID-19. Vacinas
vivas atenuadas são encontradas no mercado para proteger várias outras doenças, incluindo vacinas
contra caxumba, rubéola, sarampo e varicela

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(2) vacinas baseadas em mRNA: nas vacinas de RNA (ácido ribonucléico) ou vacinas de mRNA
(RNA mensageiro), moléculas criadas sinteticamente de curta duração da sequência de RNA
transfectadas (infectadas por transformação) pelo vírus COVID-19 são injetadas no Individual. As
moléculas de DNA transfectadas entram nas células da imunidade; neste caso, são absorvidos pelas
células dendríticas por fagocitose do indivíduo vacinado para produzir uma resposta imunitária. O
RNA da vacina infectada funciona como mRNA dentro das células do sistema imunológico do
indivíduo vacinado e induz as células a produzirem uma proteína estranha que normalmente seria
produzida por um vírus. Essas moléculas de proteína estimulam uma resposta imune adaptativa que
pode ainda identificar e destruir o patógeno correspondente [ 28] O mRNA é transportado para a
célula humana de várias maneiras, principalmente por microvesículas lipídicas (lipossomas). As
vacinas de mRNA mimetizam a infecção natural do vírus, retendo apenas um curto mRNA viral
sintético que codifica apenas o antígeno necessário. Os procedimentos para desenvolver a vacina de
mRNA incluem triagem de antígenos, otimização de sequências, triagem de nucleotídeos
modificados, otimização de sistemas de entrega, avaliação de segurança e avaliação da resposta
imune. A vacina de mRNA é muito mais fácil de criar e projetar, mais rápida de produzir e estimula
a imunidade celular, bem como a imunidade humoral.
As nanopartículas lipídicas (LNPs) são os vetores mais frequentemente usados para a entrega da
vacina de mRNA in vivo. Na verdade, os LNPs protegem o mRNA contra a degradação, podem ser
co-entregues com adjuvantes, podem ser sintetizados com relativa facilidade de uma maneira
escalável, podem ser direcionados ao tipo de célula desejado por decoração de superfície com ligantes
e facilitar o escape endossomal. Essas preparações de vacina devem ser mantidas entre −30 e −80 °
C.
As vacinas de mRNA Pfizer-BioNTech e Moderna COVID-19 são exemplos desse tipo de vacina.
(3) Vacinas de vetor adenoviral: Em vacinas de vetor adenoviral, um gene de DNA exclusivo do
vírus que está sendo direcionado é adicionado ao vetor viral. Esses vetores virais são vírus de
chimpanzés, gorilas ou adenovírus humanos. Isso é feito porque uma imunidade preexistente contra
o vetor do vírus pode afetar a eficácia da vacina. O vetor viral é usado para transportar esse gene para
uma célula humana. Para as vacinas COVID-19, esse gene codifica a proteína s, que só é encontrada
na superfície do SARS-CoV-2. Uma vez dentro da célula, o vetor viral usa esse gene e o mecanismo
da célula para produzir a proteína S e exibi-la na superfície da célula. O vírus no qual o DNA está
inserido pode perder sua capacidade de se replicar [ 26 , 29] Normalmente, a vacina baseada em vírus
é administrada por injeção intramuscular, mas existem muitos projetos interessantes na administração
da vacina no nariz por inalação ou por outras partes do corpo.
Os vetores não replicantes são usados na Astra Zeneca, Sputnik V Gam-COVID-Vaccine e Johnson
& Jonhson sob a vacina de produção.

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6. Considerações Terapêuticas Gerais
Antes da administração de qualquer uma das vacinas COVID-19 atualmente disponíveis, o histórico
médico do indivíduo deve ser avaliado para quaisquer reações alérgicas graves ou leves anteriores a
qualquer causa e especialmente aos componentes da vacina. Os Centros de Controle de Doenças
(CDC) e o Comitê de Anafilaxia da Organização Mundial de Alergia [ 30] emitiram recomendações
de segurança claras em relação ao recebimento da vacina para aqueles com histórico de reações
alérgicas. O Centro apresentou um algoritmo para auxiliar na tomada de decisão sobre quem pode
receber com segurança a vacina COVID-19. Indivíduos com alergia comum a vários medicamentos,
alimentos, inalantes, picadas de insetos e látex têm a mesma chance de desenvolver uma reação
alérgica à vacina COVID-19. Aqueles com história de reação alérgica grave devido a qualquer causa
devem ser monitorados por um período de observação de 30 minutos se vacinados com a vacina
COVID-19. Qualquer pessoa com histórico de reação alérgica imediata de qualquer gravidade a
qualquer componente das vacinas de mRNA COVID-19 ou ao polietilenoglicol ou polissorbato não
deve ser vacinada com a vacina Pfizer-BioNTech ou Moderna COVID-19.
As opiniões e orientações dos alergistas são de extrema importância. Foi descoberto que a atopia
aumenta o risco de anafilaxia em 2 vezes e não está associada a nenhum grupo específico de drogas
[ 31 ]. As perguntas que os médicos devem ter em mente estão relacionadas a reações alérgicas graves
ou leves anteriores e incluem o seguinte [ 13 ]:
. Reações alérgicas leves, como urticária, congestão nasal, erupção cutânea, garganta
inflamada, olhos lacrimejantes ou com coceira a qualquer injeção ou substância administrada
por via oral e local.
. Reações alérgicas graves, como angioedema, colapso cardiovascular, incluindo síndrome de
Kounis, manifestações cerebrais, aperto no peito, rubor, urticária, edema de laringe, perda de
consciência, pressão arterial baixa (choque anafilático), falta de ar, inchaço da boca, lábios,
língua, garganta ou respiração ofegante a qualquer medicamento oral, local ou injetável
(intravenoso, intramuscular ou subcutâneo).
. Reação alérgica grave a uma vacina previamente injetada.
. Reação alérgica grave a outra substância que atua como um alérgeno (por exemplo, comida,
veneno ou látex
. Reação alérgica grave a PEG ou polissorbato

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Pacientes com histórico de reações alérgicas graves a PEG ou polissorbato devem evitar a vacinação
atual. Pacientes com história de reações alérgicas graves a outras vacinas ou drogas injetáveis devem
ser encaminhados a um alergista para investigação adicional. Pacientes com alergia ao látex devem
receber a vacina em um ambiente absolutamente livre de látex.
Os demais pacientes com histórico de reações alérgicas, conforme definido acima, devem receber a
vacina com possibilidade de reação alérgica semelhante à da população em geral. O uso de anti-
histamínicos para terapia profilática é um assunto controverso, pois esses medicamentos não
previnem a anafilaxia e podem mascarar sintomas cutâneos que levam ao retardo do
tratamento. Alguns autores, portanto, não recomendam o pré-tratamento com anti-histamínicos neste
momento.
Enquanto a maioria dos anti-histamínicos não inibe a degranulação dos mastócitos, eles podem
bloquear os receptores de histamina. De fato, em experimentos com doadores saudáveis usando
sangue humano total, plaquetas no plasma e plaquetas isoladas, respectivamente, os anti-histamínicos
inibiram a ativação-agregação plaquetária nos três grupos experimentais acima [ 32], denotando que
essas drogas bloqueiam os receptores de histamina e adenosina-5 difosfato situados na superfície das
plaquetas e podem prevenir a agregação plaquetária e trombose. Foi relatado que ambos, o
antagonista do receptor H-1 rupatadina, que possui ações inibitórias anti-PAF e de mastócitos, bem
como o antagonista do receptor H2, famotidina, são benéficos no COVID-19 [ 33 ]. A suplementação
com vitamina D3 e luteolina lipossomal também pode ser útil, pois podem suprimir ainda mais a
inflamação alérgica e também foram relatados como benéficos no COVID-19 [ 34 ].

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7. Tratamento de reações alérgicas sistêmicas graves
As reações alérgicas sistêmicas graves são frequentemente referidas como reações anafiláticas que
representam reações graves e potencialmente fatais, que se apresentam com início rápido em minutos
a horas. Em alguns casos, a evolução das reações anafiláticas pode ser retardada e o colapso
cardiovascular e / ou insuficiência respiratória pode ocorrer até oito horas após o início dos
sintomas. Portanto, os sintomas iniciais e geralmente mais leves não devem ser ignorados [ 23 ].
Para a vacina Pfizer / BioNTech, 11,1 casos de reações alérgicas (incluindo anafilaxia) ocorreram
por um milhão de doses e, especificamente, 71% delas ocorreram dentro de 15 minutos após a
primeira dose [ 35] Os fatores de risco que agravam as reações alérgicas incluem episódios
anafiláticos graves anteriores, asma não controlada, mastocitose e outros distúrbios dos mastócitos.
Fatores adicionais incluem exercícios físicos recentes, consumo de álcool, antiinflamatórios não
esteroidais ou menstruação. Medicamentos como os betabloqueadores, frequentemente usados em
doenças cardiovasculares, deixam sem oposição a ação dos receptores alfa-adrenérgicos e podem
exagerar o espasmo coronário na anafilaxia. Uma vez ocorrida a anafilaxia, a epinefrina é a droga de
escolha urgente e não há contra-indicação para isso no tratamento da anafilaxia, pois salva vidas. As
medidas de tratamento e a ordem que devem ser aplicadas são mostradas emTabela 4. Os pacientes,
com reações anafiláticas, que responderam satisfatoriamente à primeira injeção de epinefrina, podem
receber alta após 4–8 horas após a resolução completa dos sintomas. No entanto, os pacientes que
receberam doses repetidas de epinefrina precisam de observação de 24 horas em caso de arritmias
cardíacas e ocorrerem reações anafiláticas tardias [ 23 ].

17
Tabela 4
O decálogo das medidas de tratamento deve ser aplicado na seguinte ordem.
1. Paciente em posição reclinada com as pernas para cima e administrar epinefrina
intramuscular
2. Linha intravenosa para reposição de volume com NaCl a 0,9% intravenoso
3. Desobstrução das vias aéreas, verificação de sinais vitais, administração de oxigênio
via máscara facial pelo menos 10 L / minuto
4. 2–3 L de NaCl 0,9% intravenoso em 10–20 min se hipotensão e rápida perda de
volume
5. Repita a epinefrina intramuscular se não houver melhora dentro de 5 a 10 minutos e
ligue para a assistência de emergência
6. Os beta-agonistas de curta ação [salbutamol) puffs através de um espaçador de
grande volume para dispneia / sibilância grave
7. Glucagon em pacientes em uso de betabloqueadores que não respondem à
epinefrina
8. Epinefrina nebulizada e beta-agonistas de ação curta nebulizados em casos de sinais
de obstrução grave das vias aéreas superiores (laringe / úvula / edema da língua)
9. Glicocorticóides orais ou intravenosos e anti-histamínicos orais ou intravenosos
10. Medir a triptase de mastócitos 2-3 h após o início da reação para confirmar a
anafilaxia

18
8. Pacientes com Mastocitose e Distúrbios de Mastócitos
Evidências sobre se os pacientes com síndrome de ativação de mastócitos ou mastocitose sistêmica
podem ser mais propensos à infecção por COVID-19 ou desenvolver sintomas pós-infecção não
foram publicadas até agora [ 36 ]. No entanto, certas condições que afetam o sistema cardiovascular
ou broncopulmonar e quimioterapia ou drogas imunossupressoras podem aumentar o risco de
pacientes infectados desenvolverem sintomas graves de COVID-19 [ 37] Portanto, os médicos do
conselho consultivo médico da Mast Cell Disease Society, incluindo o primeiro autor (NGK),
recomendaram que os pacientes com mastócitos fossem pré-medicados com um bloqueador H1,
como a cetirizina 10 mg para adultos, por uma hora antes da vacinação. No entanto, essas
recomendações são baseadas nas informações atualmente disponíveis e podem ser alteradas e
atualizadas à medida que mais dados clínicos se tornam disponíveis. Aconselha-se também consulta
prévia com o pediatra ou alergista. Alguns médicos também recomendam a difenidramina como
alternativa caso o indivíduo não tolere a cetirizina com a cautela de que ela pode causar sonolência e
tornar alguns pacientes, especialmente idosos, propensos a quedas e fraturas.30 ]. Em pacientes que
sofrem de mastocitose e distúrbios dos mastócitos, uma discussão com o especialista em mastócitos
sobre os bloqueadores H1 e a dose correta a ser administrada uma hora antes da vacina COVID-19 é
recomendada.
Todos os pacientes devem carregar um Epi-Pen dentro do prazo de validade ou outra forma de
epinefrina injetável, de preferência epinefrina sem sulfeto, no local de administração da vacina e após
a vacinação, em caso de reação tardia. Pacientes com mastócitos devem receber a vacina em um
ambiente de saúde onde a anafilaxia possa ser tratada, caso ocorra, e deve permanecer lá por 30
minutos após a administração da vacina. Como a vacina Moderna é uma vacina de mRNA como a
vacina Pfizer, as recomendações de uso são as mesmas.
9. A segunda dose de vacina em caso de reação alérgica à primeira dose
As vacinas Pfizer-BioNTech, Moderna COVID-19 mRNA e AstraZeneca / Oxford, bem como as
outras vacinas, são administradas em duas doses, enquanto a vacina Johnson & Johnson seria a
primeira a ser dada em uma única injeção, sem exigir um reforço. A segunda dose de Pfizer /
BioNTech é administrada com 21 dias de intervalo, Moderna com 28 dias de intervalo e AstraZeneca
/ Oxford com cerca de 12 semanas de intervalo. Até o momento, não há dados sobre a segurança da
segunda vacina após uma reação alérgica à primeira dose.
Os autores desta revisão acreditam que para pacientes que desenvolveram uma reação alérgica ou
anafilática severa convincente à primeira dose, o teste cutâneo para o fator causal não deve ser
recomendado, e evitar uma segunda dose de todas as vacinas acima seria uma decisão
sábia. Contudo, o paciente com o tipo de reação discutido acima deve ser encaminhado a um centro
de alergologia para avaliação. O teste cutâneo nem sempre é isento de riscos e raramente pode causar
anafilaxia grave e síndrome de Kounis com risco de vida [38 ]. Apesar do último, os desafios de dose
dividida foram recomendados e usados em várias vacinas administradas anteriormente para as quais
os investigadores obtiveram mais experiência em alergia [ 39 ].

19
10. Sintomatologia vasovagal disfarçada de reação alérgica
Os sinais e sintomas vasovagais podem ocorrer antes e depois da vacinação, em qualquer indivíduo,
mas especialmente em mulheres de todas as idades e, em particular, em jovens [ 40 ]. Considerando
que as reações às vacinas são numericamente raras, muitas vezes podem causar medo e ansiedade
substanciais na população em geral, contribuindo para a diminuição da falta de vontade de receber
uma vacina COVID19. Essas reações podem se mascarar como reações alérgicas, causando confusão
no diagnóstico e tratamento adequados (Tabela 5) Sabe-se que hipotensão, reações sincopais e outras
reações vasovagais estão associadas ao medo de injeções, incluindo vacinas, e ocasionalmente são
encontradas em indivíduos suscetíveis. Rubor, tremor, falta de ar, taquicardia, hipercinesia e tontura
estão associados à ansiedade e ao pânico e constituem sintomas que se mascaram como reações
alérgicas [ 13 ].
Falta de ar, aperto na garganta e obstrução laríngea induzível, como disfunção das cordas vocais,
também podem ser mascarados como anafilaxia. Episódios frequentes de sintomas vasovagais foram
descritos no vírus do papiloma humano, vacina meningocócica conjugada, tétano, difteria e vacina
contra coqueluche.

20
Tabela 5
Reações vasovagais.
Sintomas e Sinais
1. Preceda ou ocorra após alguns segundos a alguns minutos após a injeção
2. Sensação de desmaio, tontura, visão embaçada, perda de consciência em alguns casos
3. Aparência de pele cinza ou pálida
4. Vertigem, fraqueza
5. Visão turva, desbotada, estreitando ou em túnel
6. Parestesias
7. Sensação de calor
8. Respiração lenta, com alguns segundos de apnéia em alguns casos
9. Pulso regular, mas lento e fraco
10. Pele fria, suada e úmida
11. Hipotensão transitória
12. Bocejo incontrolável, náusea, vômito, náusea, vômito, desconforto epigástrico, dores abdominais,
diarreia
Gestão
Garantia contínua, sala bem ventilada, pano úmido e frio na testa e no rosto, posição deitada com as
pernas elevadas acima da cabeça ou peça ao paciente que coloque a cabeça entre os joelhos
Prevenção
A vacinação deve ser realizada na posição sentada. Antes de vacinar, pergunte se o paciente tende a
desmaiar; em caso afirmativo, peça ao paciente para se deitar
Prevê-se que os médicos que lidam com a vacinação COVID-19 enfrentem tais reações e, portanto,
devem estar cientes de tais situações para diagnosticar os pacientes de forma correta e segura.

21
11. Vacinação COVID-19 na gravidez
De acordo com o CDC e a prevenção, as mulheres grávidas apresentam risco aumentado de doenças
graves causadas pelo COVID-19, mas não há dados sobre como as mulheres grávidas respondem às
vacinas Pfizer ou Moderna porque elas não foram incluídas nos testes até o momento. O aumento do
risco de danos da infecção COVID-19 na gravidez, no entanto, destaca a importante questão de se a
grávida deve participar do desenvolvimento e implantação das vacinas COVID-19 [ 41]
Os especialistas ainda estão debatendo se as vacinas devem, em geral, ser testadas em mulheres
grávidas. Inadvertidamente, vacinas replicantes têm sido aplicadas durante a gravidez e próximo a
ela, devido ao estado de gravidez desconhecido. Na verdade, as principais vacinas não foram testadas
durante a gravidez até agora, devido à preocupação de que tanto a gestante quanto o feto corram o
risco de complicações. As vacinas relacionadas ao vírus Ebola, febre amarela e rubéola mostraram
que as mensagens contraditórias sobre a segurança de vacinas vivas na gravidez têm custos críticos
para a saúde pública [ 42]
Por outro lado, restringir o uso de vacinas replicantes na gravidez pode atrasar ou negar o acesso à
única proteção disponível contra doenças mortais. Gestantes não vacinadas também podem retardar
o controle da epidemia. Finalmente, a incerteza e a preocupação em torno da segurança das vacinas
vivas podem levar ao término de gestações desejadas após a vacinação inadvertida na
gravidez. Conselhos adicionais podem ser obtidos do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização,
que é um grupo independente criado pelo CDC, e auxiliar sobre quem e quando tal vacina pode ser
aplicada, bem como as indicações e contra-indicações relacionadas a esta vacinação específica [ 43 ]

22
12. A Autorização de Uso de Emergência do FDA (EUA) para eventos
COVID-19 adversos após a primeira dose de Pfizer-BioNTech e
ModernaVaccines
Nos Estados Unidos da América, durante 14-23 de dezembro de 2020, após a administração de
1.893.360 primeiras doses da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 (1.177.527 em mulheres, 648.327
em homens e 67.506 doses sem sexo), 4393 (0,2%) os eventos adversos foram relatados ao Sistema
de Notificação de Eventos Adversos da Vacina (VAERS). Entre esses indivíduos, 175 foram
identificados como possíveis reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia [ 44 , 45 , 46 ]. O CDC
registrou 21 casos que foram submetidos e atenderam aos critérios de definição de caso da
Colaboração Brighton para anafilaxia, correspondendo a uma taxa estimada de 11,1 casos por milhão
de doses administradas - bem acima da frequência esperada de uma reação grave à vacina alérgica,
que é 1,31: 1 milhões [ 4]
Quatro desses pacientes (19%) foram internados em hospitais e três deles foram tratados em unidade
de terapia intensiva. Dezessete (81%) foram atendidos no pronto-socorro, 20 (95%) tiveram alta para
casa ou haviam se recuperado no momento do relatório ao VAERS. De acordo com os dados do
VAERS, não foram relatadas mortes por anafilaxia. O tempo de início dos sintomas foi de 13 minutos
(variação de 2 a 150 minutos), 15 pacientes (71%) tiveram início em 15 minutos, 18 (86%) tiveram
início em 30 minutos. Dezessete (81%) de 21 pacientes com anafilaxia tinham história prévia
documentada de reações alérgicas a medicamentos, produtos médicos, alimentos e picadas de
insetos; e 7 (33%) tiveram um episódio de anafilaxia no passado, incluindo um após o recebimento
da vacina anti-rábica e outro após o recebimento da vacina contra influenza A (H1N1).
Durante o mesmo período, VAERS identificou 83 casos de reações alérgicas não anafiláticas, um
termo usado para descrever reações alérgicas clinicamente idênticas que não são mediadas
imunologicamente. O diagnóstico clínico e o manejo são, entretanto, os mesmos. Os sintomas
comumente relatados em reações alérgicas não anafiláticas incluem sintomas respiratórios leves,
sensação de coceira e coceira na garganta, prurido e erupção na pele.
Em 22 de janeiro de 2021, o Relatório Semanal de Morbidez e Mortalidade (MMWR) postou que
4.041.396 primeiras doses da vacina Moderna COVID-19 foram administradas nos Estados Unidos
e 1.266 (0,03%) eventos adversos após a vacinação foram relatados ao VAERS. Entre esses eventos
adversos, 10 foram diagnosticados com anafilaxia. Isso se traduz em 2,5 casos de anafilaxia por
milhão, que também está acima da frequência esperada de uma reação grave à vacina alérgica de
1,31: 1 milhão, mas menos do que a frequência equivalente da Pfizer-BioNTech [ 47 ]. Nove desses
indivíduos tinham história documentada de alergias ou reações alérgicas, cinco dos quais
mencionaram história anterior de anafilaxia.

23
13. Mecanismos potenciais das reações alérgicas induzidas por COVID-19
Enquanto profilaxia significa 'proteção' em grego, (an) afilaxia significa 'proteção oposta' ou 'contra
proteção'). A anafilaxia é um estado de reação alérgica grave com risco de vida, induzida pela
exposição a certos tipos de antígenos [ 48 ].
Quase todos os componentes da vacina podem ser considerados potenciais desencadeadores
de reações alérgicas [ 49]
Estes incluem vírus inativados ou mortos e seus fragmentos - como polissacarídeos de cápsula,
agentes conjugantes, conservantes, estabilizadores, agentes antimicrobianos e adjuvantes e meios de
cultura usados na preparação da vacina. O mesmo se aplica a excipientes, usados no processo de
fabricação, e a quaisquer contaminantes inadvertidos introduzidos durante o manuseio de antígenos
imunizantes ativos constituintes. No entanto, as vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna COVID-19 não
contêm seringa com tampas de borracha para frascos de látex, proteínas derivadas de cultura de ovos,
levedura ou gelatina usadas em vacinas virais para estabilizar a viabilidade do vírus.
Todas as quatro vias fisiopatológicas descritas podem levar a reações alérgicas, a saber, ativação e
desgranulação de mastócitos como IgE / antígeno através da reticulação de FcεRI em
mastócitos, resultando ainda na indução do sistema complemento, ativação de MRGPRX2 e
superestimulação de células T e monócitos / macrófagos liberando citocinas. Na verdade, os
indivíduos atópicos que têm uma predisposição genética para produzir quantidades significativas de
anticorpos quando expostos simultaneamente a vários alérgenos podem ter mais sintomas do que os
indivíduos monossensibilizados [50 ].
Além disso, os anticorpos IgE com diferentes especificidades podem ter efeitos aditivos, e números
de IgE pequenos, mesmo sublimiar, podem fazer com que as células inflamatórias liberem seus
mediadores e induzam reações alérgicas. Condição que ocorre frequentemente quando o paciente é
exposto simultaneamente aos antígenos correspondentes [ 51 ].
As nanopartículas lipídicas usadas nas vacinas Pfizer-BioNTech e Moderna COVID-19 para proteger
o mRNA contra a degradação podem conter níveis baixos (<2% molar) de ALC-0159, o que contribui
ainda mais para a estabilização das nanopartículas por um mecanismo estérico através de sua porção
PEG [ 52]
Na vacina Moderna COVID-19, ALC-0159 é substituído por outro lípido PEGuilado (1,2-dimiristoil-
rac-glicero-3-metoxiPEG2000). Existem especulações sobre um possível papel para esses lipídios
PEGuilados no desencadeamento da anafilaxia. De fato, tais nanomedicamentos PEGuilados foram
incriminados como indutores de reações anafiláticas [ 53 ].
No entanto, a anafilaxia aos componentes da vacina COVID-19 raramente é encontrada, e a
vacinação contra COVID-19 é a única ação preventiva promissora para derrotar com sucesso esta
pandemia.

24
14. As vacinas COVID-19 estão causando mortes?
Recentemente, diversos casos de morte, após a vacinação, estão sendo divulgados em sites públicos
e meios de comunicação de massa, o que traz o caos do campo e as dúvidas da população sobre a
segurança da vacinação. Um problema fundamental de saúde pública é a desconfiança no programa
nacional de vacinas, e as campanhas contra as vacinas em vários países do mundo estão levantando
preocupações sobre como essa pandemia será derrotada. No entanto, faltam relatórios puramente
científicos sobre tais eventos. Nenhum relato de mortes após vacinações COVID-19 foi publicado e
citado no PubMed. Nos EUA da FDA de 14 a 23 de dezembro de 2020, não foram relatadas mortes
por anafilaxia nem quaisquer mortes associadas à vacinação COVID-19 de outras etiologias.
No entanto, na Noruega, 29 pacientes morreram logo após receber a vacina. Os médicos foram
orientados a realizar avaliações mais completas de pacientes idosos muito frágeis na fila para
receber a vacina Pfizer BioNTech contra COVID-19 [ 54 ].
O diretor médico da Agência Norueguesa de Medicamentos especulou que as reações adversas
comuns das vacinas de mRNA, como febre, náusea e diarreia, podem ter contribuído para
desfechos fatais em alguns dos pacientes frágeis. Alguns desses indivíduos, aparentemente,
experimentaram anafilaxia, e preocupações foram levantadas sobre a causa de tal alergia e
anafilaxia [ 55 ].
Além disso, o Instituto Paul Ehrlich na Alemanha está investigando 10 mortes logo após a
vacinação com COVID-19 [ 56] Considerando que nenhuma morte foi relatada no Reino
Unido, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do país expressou
preocupação, e detalhes de todas as reações suspeitas relatadas, em associação com as vacinas
COVID-19 aprovadas, seriam publicados junto com sua avaliação do dados regularmente no
futuro. A Pfizer e a BioNTech estão cientes das mortes relatadas e estão trabalhando para
reunir todas as informações relevantes.
Acreditamos que uma investigação completa deve ser realizada em qualquer morte inesperada
e reações alérgicas associadas às vacinações COVID-19 atuais. O colapso cardiovascular
anafilático associado à síndrome de Kounis não deve ser excluído. Na anafilaxia grave
associada à morte súbita, as manifestações cutâneas podem estar ausentes e as investigações
cardiovasculares são difíceis de obter. A medição pós-morte da triptase, IgEs total e específica
junto com eosinófilos e mastócitos na polpa vermelha esplênica, buscando com a
implementação de testes moleculares em nível de proteína ou mRNA, pode contribuir para a
elucidação da causa da morte e posterior confirmação de morte anafilática [ 57 ].

25
15. Vacinas anti-histamínicos, anti-IgEs, asma brônquica e COVID-19
O Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) invade as células
endoteliais que contêm receptores ACE-2. O ACE-2 metaboliza a angiotensina-II no peptídeo
vasodilatador e antiinflamatório angiotensina. A entrada da SARS-CoV-2 nas células endoteliais,
especialmente nas fases iniciais da infecção, interrompe o metabolismo da angiotensina II, o que
resulta em quantidades aumentadas de angiotensina-II que induzem uma liberação significativa de
citocinas pró-inflamatórias da tempestade de citocinas [ 58 ].
Vários antagonistas do receptor H1 demonstraram propriedades inibidoras na produção e expressão
de interleucinas, quimiocinas e outras citocinas [ 59 ]. Especificamente, a cetirizina diminui a
produção de interleucina [ 60 ]. Os anti-histamínicos, além de sua ação clássica para bloquear os
receptores H1 e H2, foram identificados, recentemente, como tendo poderosas propriedades
antivirais e inibem a entrada de certos vírus na célula-alvo [ 61 , 62 ]. Em um relatório recente, foi
demonstrado que o tratamento com anti-histamínicos, mais azitromicina em casos selecionados, pode
tratar COVID-19 e prevenir a progressão para doença grave em pacientes idosos [ 63 ].
Além disso, a ebastina, um inibidor da histamina H1, e o idelalisibe, que é um inibidor da
fosfoinositídeo 3-quinase d (PI3Kd), foram propostas como estratégias preventivas nas vias aéreas e
em doenças alérgicas. Na verdade, esses dois medicamentos podem suprimir a liberação de citocinas
pró-inflamatórias, como IL-1b, IL-8, IL-6, TNF-a, e reduzir as reações inflamatórias e mortalidade,
permitindo assim que os pacientes se recuperem mais rapidamente [ 64 ]. Prevê-se que em pacientes
gravemente alérgicos, doses maciças de anti-histamínicos, bem como Idelalisibe, também podem
prevenir quaisquer reações graves às vacinas.
Os anticorpos da imunoglobulina E são sintetizados e liberados pelos linfócitos B como resultado de
uma interação complexa entre genes, citocinas e exposição ao antígeno ambiental. Eles constituem
componentes de uma rede de proteínas implicadas na sinalização de resposta a antígenos / alérgenos
e participam de doenças atópicas e anafilaxia sistêmica [ 65 ]. Além disso, a IgEs pode estar
aumentada no infarto agudo do miocárdio, angina estável e instável, correlacionando-se ainda com a
desestabilização da placa e a gravidade do infarto agudo do miocárdio [ 66 ], enquanto os níveis
elevados de IgE podem ser um fator de risco para aumento da mortalidade cardiovascular [ 67 ]. Os
pacientes podem se tornar sensibilizados por IgE por exposição prévia a antígenos [ 68], portanto, os
pacientes atópicos podem ser mais vulneráveis na segunda dose de vacinação. Estudos experimentais
indicam que a indução da resposta autoimune depende da concentração plasmática de IgE antes da
vacinação. Uma alta concentração de IgE tem um efeito negativo na indução de autoimunidade,
provavelmente induzindo uma tolerância de células B no hospedeiro. Os indivíduos vacinados com
concentrações muito altas de IgE respondem mal à vacina [ 69 ]. Portanto, a terapia anti-IgE com
anticorpos monoclonais dará uma melhor resposta à vacina e pode prevenir ainda mais as reações
alérgicas.

26
Em fevereiro de 2021, o Departamento de Saúde e Assistência Social do Reino Unido anunciou que
os indivíduos com asma não grave são considerados pelo Serviço Nacional de Saúde como tendo
risco aumentado para COVID-19, mas sem risco de morrer pelo coronavírus. Os pacientes asmáticos
foram caracterizados como tendo risco aumentado de “longo prazo” - uma série de diferentes
sintomas que duram semanas a meses após a infecção inicial. Este anúncio aumentou a confusão
sobre os pacientes com asma que serão priorizados para a vacinação COVID-19 caso usem esteróides
sistêmicos repetidamente ou tenham sido hospitalizados devido à asma. Contudo,70 , 71 ].
16. “Há mais perguntas do que respostas”
Muitas vacinas para COVID-19 vão aparecer no mercado em um futuro próximo, incluindo vacinas
de DNA [ 28 ], e nosso esforço como médicos para manter a confiança do público e minimizar a
hesitação vacinal será crucial. Estamos cientes de que qualquer medicamento, vacina, dispositivo
médico ou produto médico pode induzir reações adversas ou alérgicas. Qualquer reação incomum,
como os quatro casos de paralisia de Bell relatados no grupo de teste da vacina Pfizer-BioNTech,
deve ser investigada exaustivamente e sua causa deve ser determinada [ 68 ].
Na verdade, no mundo do COVID-19 e das vacinas, existem muitas perguntas que permanecem e
precisam de respostas adequadas:
• Qual é o nível de imunidade após uma injeção?
• Qual componente da vacina é o culpado?
• O que acontece se a segunda foto atrasar devido à falta de disponibilidade?
• Qual é a duração da imunidade?
• Quanto tempo dura a vacinação?
• Quando os testes serão interrompidos para que haja vacinas eficazes?
• Quanto tempo dura a imunidade após a vacinação?
• Se você já tomou COVID-19, ainda assim deve ser vacinado?
• As reações são mediadas por IgEs?
• Depois de ser vacinado, você pode transmitir o vírus ou ainda ficar doente?
• A vigilância e documentação pós-vacinação são um desafio?
• Precisaremos de outra vacinação se o vírus sofrer mutação?
• As mortes após COVID-19 são devidas a colapso cardíaco anafilático e síndrome de
Kounis?

27
17. Conclusões
Além das reações alérgicas descritas nesta revisão, as vacinas COVID-19 devem ser monitoradas de
perto para detectar quaisquer reações adversas adicionais. Tanto os profissionais de saúde quanto os
pacientes devem relatar imediatamente quaisquer reações adversas inesperadas ou graves. Isso é vital
porque ajudará na sua elucidação, prevenção e tratamento. Todos os pacientes com reações
potencialmente adversas ou alérgicas devem ser notificados por meio de processos formais ao CDC
e VAERS nos EUA ou a órgãos semelhantes em outros países. A experiência dos alergistas no
diagnóstico e tratamento adequados das reações alérgicas é vital para a triagem de indivíduos de alto
risco, o treinamento da equipe clínica que conduz as vacinas e o manejo de pacientes que apresentam
reações alérgicas após a vacinação com COVID-19.
Pacientes com anafilaxia devem ser transferidos para o pronto-socorro para receber atendimento
médico adequado. Todos os pacientes devem ser orientados a procurar atendimento médico imediato
se desenvolverem sinais ou sintomas de reação alérgica enquanto aguardam o local da vacinação. Os
médicos desempenham um papel crucial no monitoramento da segurança da vacina, estando
vigilantes ao reconhecer e relatar eventos adversos.
A vigilância cuidadosa da segurança da vacina ao longo do tempo, em conjunto com a elucidação
dos mecanismos de eventos adversos em diferentes plataformas de vacina contra SARS-CoV-2,
contribuirá para o desenvolvimento de uma estratégia de vacina segura.
Abreviações
ACE-2 Enzima de conversão de angiotensina 2
ACIP Comitê Consultivo em Práticas de Imunização
CARPA Pseudo-alergia relacionada à ativação do complemento
CDC Centros de controle de doenças
COVID-19 Doença do coronavírus 2019
EUA Autorização de uso de emergência

28
EMA Agência Europeia de Medicamentos
FDA Administração de Alimentos e Medicamentos
IgE Imunoglobulina E
IgG Imunoglobulina G
IgM Imunoglobulina M
LNP Nano Partículas Lipídicas
MRGPRx2 Receptor X2 acoplado à proteína G relacionado a Mas
MMWR Relatório semanal de morbidade e mortalidade
PAF Fator Ativador de Plaquetas
PEG Polietileno glicol
RNA Ácido ribonucleico
mRNA ácido ribonucléico mensageiro
SARS-CoV-2 Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2
VAERS Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Vacinas (VAERS).

29
Contribuições do autor
Conceituação, redação de NGK - preparação do rascunho original, NGK, IK, CdG, DV, KP, AB, SFA, CG, SNK,
GNK, GC e M.-YH Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de consentimento informado
Não aplicável.
Declaração de disponibilidade de dados
Não aplicável.
Conflitos de interesse
Os autores declaram que a revisão foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que
pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Notas de rodapé
Nota do editor: o MDPI permanece neutro em relação às reivindicações jurisdicionais em mapas
publicados e afiliações institucionais.

30
Referências
1. Fritsche PJ, Helbling A., Ballmer-Weber BK Vaccine hipersensitivity — Update and Overview. Swiss
Med. Wkly. 2010; 140 : 238–246. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Alergias à vacina Chung EH. Clin. Exp. Vaccine Res. 2014; 3 : 50–57. doi: 10.7774 / cevr.2014.3.1.50. [ Artigo gratuito
PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. Robinson CL, Romero JR, Kempe A., Pellegrini C. Comitê Consultivo em Práticas de Imunização Cronograma de
Imunização Recomendado para Crianças e Adolescentes com 18 anos ou mais jovens - Estados Unidos,
2017. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2017; 66 : 134–135. doi: 10.15585 / mmwr.mm6605e1. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
[ CrossRef ] [ Google Scholar ]
4. McNeil MM, Weintraub ES, Duffy J., Sukumaran L., Jacobsen SJ, Klein NP, Hambidge SJ, Lee GM, Jackson LA,
Irving SA, et al. Risco de anafilaxia após vacinação em crianças e adultos. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 137 : 868–
878. doi: 10.1016 / j.jaci.2015.07.048. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
5. [(acesso em 1 de fevereiro de 2021)];Disponível
online: http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm093833.htm .
6. Olivera A., Beaven MA, Metcalfe DD Mastócitos sinalizam sua importância na saúde e na doença. J. Allergy
Clin. Immunol. 2018; 142 : 381–393. doi: 10.1016 / j.jaci.2018.01.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. O nível de triptase de mastócitos de Khan S. deve ser verificado em todos os pacientes com suspeita de síndrome de
Kounis. EUR. Ouvir. J. 2020; 41 : 3018. doi: 10.1093 / eurheartj / ehaa548. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
8. Stone CA, Rukasin CR, BeachkofskyTM, Phillips EJ Immune-mediated reações adversas às vacinas. Br. J.
Clin. Pharmacol. 2019; 85 : 2694–2706. doi: 10.1111 / bcp.14112. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
9. Weiler CR Mastocitose, quinolonas, MRGPRX2 e anafilaxia. J. Allergy Clin. Immunol. Prato. 2019; 7 : 2091–2092. doi:
10.1016 / j.jaip.2019.02.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
10. Porebski G., Kwiecien K., Pawica M., Kwitniewski M. Mas-Related G Protein-Coupled Receptor-X2 (MRGPRX2) in
Drug Hypersensitivity Reactions. Frente. Immunol. 2018; 9 : 3027. doi: 10.3389 / fimmu.2018.03027. [ Artigo gratuito
11. Caballero ML, Quirce S. Delayed Hypersensitivity Reactions Caused by Drug Excipients: A Literature Review. J.
Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2020; 30 : 400–408. doi: 10.18176 / jiaci.0562. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
12. Coors EA, Seybold H., Merk HF, Mahler V. Polissorbato 80 em produtos médicos e reações anafilactoides não
imunológicas. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005; 95 : 593–599. doi: 10.1016 / S1081-1206 (10) 61024-1. [ PubMed ]
13. Banerji A., Wickner PG, Saff R., Stone CA, Robinson LB, Long AA, Wolfson AR, Williams P., Khan DA, Phillips E., et
al. Vacinas de mRNA para prevenir a doença COVID-19 e reações alérgicas relatadas: evidências atuais e abordagem
sugerida. J. Allergy Clin. Immunol. Prato. 2020; 31 doi: 10.1016 / j.jaip.2020.12.047. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
14. Neun BW, Barenholz Y., Szebeni J., Dobrovolskaia MA Understanding the Role of Anti-PEG Antibodies in the
Complement Activation by Doxil in Vitro. Moléculas. 2018; 23 : 1700. doi: 10.3390 / moléculas23071700. [ Artigo gratuito

31
15. Szebeni J., Fontana JL, Wassef NM, Mongan PD, Morse DS, Dobbins DE, Stahl GL, Bünger R., Alving CR
Hemodynamic Changes Induced by Liposomes and Liposome-Encapsulated Hemoglobin in Pigs: A model for
pseudoalergic cardiopulmonary responses to lipossomas. Papel do complemento e inibição por CR1 solúvel e anticorpo
anti-C5a. Circulação. 1999; 99 : 2302–2309. doi: 10.1161 / 01.CIR.99.17.2302. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
16. McNeil MM, DeStefano F. Vaccine-associated hypersensitivity. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141 : 463–472. doi:
10.1016 / j.jaci.2017.12.971. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
17. Caubet J.-C., Ponvert C. Vaccine Allergy. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2014; 34 : 597–613. doi: 10.1016 /
j.iac.2014.04.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
18. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N., Absalon J., Gurtman A., Lockhart S., Perez JL, Marc GP, Moreira ED, Zerbini C.,
et al. Segurança e eficácia da vacina Covid-19 de mRNA de BNT162b2. N. Engl. J. Med. 2020; 383 : 2603–2615. doi:
10.1056 / NEJMoa2034577. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
19. Pardi N., Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vacines — A new era in vaccinology. Nat. Rev. Drug
Discov. 2018; 17 : 261–279. doi: 10.1038 / nrd.2017.243. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
20. Stone CA, Liu Y., Relling MV, Krantz MS, Pratt AL, Abreo A., Hemler JA, Phillips EJ Immediate Hypersensitivity to
Polyethylene Glycols and Polysorbates: More Common Than We Have Recognized. J. Allergy
Clin. Immunol. Prato. 2019; 7 : 1533–1540.e8. doi: 10.1016 / j.jaip.2018.12.003. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
21. Calogiuri G., Foti C., Bilò M., Garvey L. Macrogols: A Misleading Cause of Drug Hypersensitivity
Diagnosis. Clin. Immunol. Endocr. Metab. Drogas. 2018; 4 : 9–13. doi: 10.2174 /
2212707004666161209161535. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Hawe A., Filipe V., Jiskoot W. Fluorescent Molecular Rotors as Dyes to Characterize Polysorbate-Containing IgG
Formulations. Pharm. Res. 2010; 27 : 314–326. doi: 10.1007 / s11095-009-0020-2. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
23. Sokolowska M., Eiwegger T., Ollert M., Torres MJ, Barber D., Del Giacco S., Jutel M., Nadeau KC, Palomares O.,
Rabin RL, et al. Declaração da EAACI sobre o diagnóstico, gerenciamento e prevenção de reações alérgicas graves às
vacinas COVID-19. Alergia. 2021 doi: 10.1111 / all.14739. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
24. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatullin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, Grousova DM,
Erokhova AS, Kovyrshina AV, Botikov AG, et al. Segurança e imunogenicidade de uma vacina COVID-19 heteróloga
com base em vetores rAd26 e rAd5 em duas formulações: Dois estudos abertos de fase 1/2 não randomizados da
Rússia. Lanceta. 2020; 396 : 887–897. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31866-3. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
25. Xia S., Zhang Y., Wang Y., Wang H., Yang Y., Gao GF, Tan W., Wu G., Xu M., Lou Z., et al. Segurança e
imunogenicidade de uma vacina inativada de SARS-CoV-2, BBIBP-CorV: Um ensaio de fase 1/2 randomizado, duplo-
cego, controlado por placebo. Lancet Infect Dis. 2021; 21 : 39–51. doi: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30831-8. [ Artigo
gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
26. Forni G., Mantovani A. COVID-19 Comissão da Accademia Nazionale deiLincei, Roma. Vacinas COVID-19: Onde
estamos e desafios pela frente. A morte celular é diferente. 2021; 28 : 626–639. doi: 10.1038 / s41418-020-00720-
9. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
27. Sharma O., Sultan AA, Ding H., Triggle CR A Review of the Progress and Challenges of Developing a Vaccine for
COVID-19. Frente. Immunol. 2020; 11 : 585354. doi: 10.3389 / fimmu.2020.585354. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]

32
28. Park KS, Sun X., Aikins ME, Moon JJ Non-viral COVID-19 vacina delivery systems. Adv. Drug
Deliv. Rev. 2021; 169 : 137–151. doi: 10.1016 / j.addr.2020.12.008. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
29. Vacinas Krammer F. SARS-CoV-2 em desenvolvimento. Nat. Cell Biol. 2020; 586 : 1–16. doi: 10.1038 / s41586-020-
2798-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Turner PJ, Ansotegui IJ, Campbell DE, Cardona V., Ebisawa M., El-Gamal Y., Fineman S., Geller M., Gonzalez-
Estrada A., Greenberger PA, et al. Anafilaxia associada à vacina COVID-19: uma declaração do Comitê de Anafilaxia da
Organização Mundial de Alergia. Órgão Mundial de Alergia. J. 2021; 14 : 100517. doi: 10.1016 /
j.waojou.2021.100517. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Demir S., Erdenen F., Gelincik A., Unal D., Olgac M., Coskun R., Colakoglu B., Buyukozturk S. Evaluation of the
Potential Risk Factors for Drug-Induced Anaphylaxis in Adult Patients. Int. Arco. Allergy Immunol. 2018; 178 : 167–
176. doi: 10.1159 / 000494130. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
32. Petrikova M., Jančinová V., Nosal R., Májeková M., Holomanova D. H1- anti-histamínicos e plaquetas sanguíneas
ativadas. Inflamação. Res. 2006; 55 : S51 – S52. doi: 10.1007 / s00011-005-0038-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
33. Freedberg DE, Conigliaro J., Wang TC, Tracey KJ, Callahan MV, Abrams JA, Sobieszczyk ME, Markowitz DD,
Gupta A., O'Donnell MR, et al. O uso de famotidina está associado a resultados clínicos melhorados em pacientes com
COVID-19 hospitalizados: um estudo de coorte retrospectivo com pontuação de propensão
compatível. Gastroenterology. 2020; 159 : 1129–1131.e3. doi: 10.1053 / j.gastro.2020.05.053. [ Artigo gratuito
34. Ilie PC, Stefanescu S., Smith L. O papel da vitamina D na prevenção da doença coronavírus 2019, infecção e
mortalidade. Aging Clin. Exp. Res. 2020; 32 : 1195–1198. doi: 10.1007 / s40520-020-01570-8. [ Artigo gratuito
35. Center for Disease Control and Prevention Allergic Reactions incluindo anafilaxia após o recebimento da primeira
dose da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 - Estados Unidos. [(acesso em 1 de julho de 2020)]; 2020 Disponível
online: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7002e1.htm .
36. Theoharides TC Potential association of mast cells with coronavirus disease 2019. Ann. Allergy, Asthma
Immunol. 2021; 126 : 217–218. doi: 10.1016 / j.anai.2020.11.003. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google
Scholar ]
37. Valent P., Akin C., Bonadonna P., Brockow K., Niedoszytko M., Nedoszytko B., Butterfield JH, Alvarez-Twose I.,
Sotlar K., Schwaab J., et al. Risco e gerenciamento de pacientes com mastocitose e MCAS na pandemia SARS-CoV-2
(COVID-19): opiniões de especialistas. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 : 300–306. doi: 10.1016 /
j.jaci.2020.06.009. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
38. Mohedano-Vicente E., González-Mancebo E., Matito A., Kounis NG, Síndrome de Escribano L. Kounis após o
desempenho de teste cutâneo para amoxicilina. Int. J. Cardiol. 2014; 174 : 856–857. doi: 10.1016 /
j.ijcard.2014.04.191. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Netterlid E., Schwarze J., Sheikh A., Storsaeter J., Skevaki C., Terreehorst I., Zanoni G. Vaccination and Allergy:
EAACI position paper, Practice Aspects. Pediatr. Allergy Immunol. 2017; 28 : 628–640. doi: 10.1111 /
pai.12762. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. McMurtry CM Gerenciando a resposta relacionada ao estresse da imunização: Um contribuidor para manter a
confiança nas vacinas. Lata. Comum. Dis. Rep. 2020; 4 : 210–218. doi: 10.14745 / ccdr.v46i06a10. [ Artigo gratuito
41. Dayneka N., Jensen C., Hildebrand K. Canadian Immunization Guide: “Anafilaxia e outras reações agudas após
vacinação” atualização do capítulo. Lata. Comum. Dis. Rep. 2020; 46 : 384–386. doi: 10.14745 /
ccdr.v46i1112a04. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

33
42. Jaffe E., Goldfarb IT, Lyerly AD The Costs of Contradictory Messages about Live Vaccines in Pregnancy. Sou. J.
Saúde Pública. 2021; 111 : 498–503. doi: 10.2105 / AJPH.2020.306045. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
43. Laris-González A., Bernal-Serrano D., Jarde A., Kampmann B. Segurança da administração de vacinas vivas
durante a gravidez: uma revisão sistemática e meta-análise dos resultados da gravidez. Vacinas. 2020; 8 : 124. doi:
10.3390 / vacines8010124. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
44. Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) Considerações provisórias: Preparação para o
gerenciamento potencial de anafilaxia após a vacinação com COVID-19. Atualizado em 31 de dezembro de 2020.
[(acesso em 25 de janeiro de 2021)];Disponível online: https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-
product/pfizer/anaphylaxis-management.html .
45. Dooling K., Marin M., Wallace M., McClung N., Chamberland M., Lee GM, Talbot HK, Romero JR, Bell BP, Oliver SE
Recomendação provisória atualizada do Comitê Consultivo em Práticas de Imunização para Alocação de COVID -19
Vaccine — United States, December 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 69 : 1657–1660. doi: 10.15585 /
mmwr.mm695152e2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
46. Kleine-Tebbe J., Klimek L., Hamelmann E., Pfaar O., Taube C., Wagenmann M., Werfel T., Worm M. Reações
alérgicas graves à vacina COVID-19 - declaração e consequências práticas. Allergol. Sel. 2021; 5 : 26–28. doi: 10.5414 /
ALX02215E. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
47. Shimabukuro T., Nair N. Allergic Reactions Incluindo Anafilaxia após Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech
COVID-19 Vaccine. JAMA. 2021; 325 : 780. doi: 10.1001 / jama.2021.0600. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
48. Reações alérgicas incluindo anafilaxia após o recebimento da primeira dose da vacina Moderna COVID-19 -
Estados Unidos, 21 de dezembro de 2020–10 de janeiro de 2021. MMWR. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2021; 70 : 125–
129. doi: 10.15585 / mmwr.mm7004e1. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
49. Kounis NG, Mazarakis A., Tsigkas G., Giannopoulos S., Goudevenos J. Kounis syndrome: A new twist on an old
disease. Futur. Cardiol. 2011; 7 : 805–824. doi: 10.2217 / fca.11.63. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
50. Palmiere C., Tettamanti C., Scarpelli MP Vaccination and anaphylaxis: A forensic
perspective. Croata. Med. J. 2017; 58 : 14–25. doi: 10.3325 / cmj.2017.58.14. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
51. Kounis NG, Mazarakis A., Kounis GN, Tsigkas G., Almpanis G., Gkouias K. Quanto mais alérgenos um paciente
atópico é exposto, mais fácil e rápido o choque anafilático e a síndrome de Kounis aparecem: Paradoxos clínicos e
terapêuticos. J. Nat. Sci. Biol. Med. 2014; 5 : 240–244. doi: 10.4103 / 0976-9668.136145. [ Artigo gratuito
52. Nopp A., Johansson SGO, Lundberg M., Oman H. A exposição simultânea de vários alérgenos tem um efeito aditivo
em basófilos multissensibilizados. Alergia. 2006; 61 : 1366–1368. doi: 10.1111 / j.1398-9995.2006.01211.x. [ PubMed ]
53. Moghimi SM Allergic Reactions and Anafilaxia para Vacinas COVID-19 Baseadas em LNP. Mol. Ther. 2021; 29 :
898–900. doi: 10.1016 / j.ymthe.2021.01.030. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
54. Vrieze J. As suspeitas crescem de que nanopartículas na vacina COVID-19 da Pfizer desencadeiam reações
alérgicas raras. Ciência. 2020; 21 : 1126. doi: 10.1126 / science.abg2359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Torjesen I. Covid-19: A Noruega investiga 23 mortes em pacientes idosos frágeis após a
vacinação. BMJ. 2021; 372 : n149. doi: 10.1136 / bmj.n149. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Teraldsen LE Noruega levanta preocupação sobre vacinas injetadas para idosos. Bloomberg. [(acesso em 16 de
janeiro de 2021)]; 2021 Disponível online: https://www.bloombergquint.com/politics/norway-vaccine-fatalities-among-
people-75-and-older-rise-to-29 .

34
57. Zusammenhang Unwahrscheinlich: InstitutPrüftZehnTodesfälleNachImpfung [Alemão]. NTV. [(acesso em 14 de
janeiro de 2021)];Disponível online: www.n-tv.de/panorama/Institut-prueft-zehn-Todesfaelle-nach-Impfung-
article22292066.html .
58. Kounis NG, Koniari I., Soufras G., Koutsogiannis N., Hahalis G. Níveis específicos de IgE em fluidos pericárdicos e
cerebrospinais em casos forenses: A presença de moléculas adicionais para diagnóstico de morte cardíaca
súbita. Forensic Sci. Int. 2018; 282 : 79. doi: 10.1016 / j.forsciint.2017.11.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
59. Leisman DE, Deutschman CS, Legrand M. Facing COVID-19 na UTI: disfunção vascular, trombose e inflamação
desregulada. Intensiv. Care Med. 2020; 46 : 1105–1108. doi: 10.1007 / s00134-020-06059-6. [ Artigo gratuito
60. Aydin S., Aydin S. Os anti-histamínicos podem ajudar no tratamento e na disseminação de COVID-19 por meio da
remodulação de citocinas e da redução dos espirros? [(acesso em 14 de janeiro de 2021)]; Sci. Nutr. Saúde. 2020: 172–
173. Disponível online: https://actascientific.com/ASNH/ASNH-04-0684.php . [ Google Scholar ]
61. Ambrosch A., Borgmann S., Rihoux J.-P., Konig W. Effect of the H1 receptor antagonist cetirizine on the estimulated
expression of adesion molecular and the activation of NFκB in human endothelial cells. Int. Arco. Allergy
Immunol. 2001; 124 : 362–364. doi: 10.1159 / 000053758. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
62. Cheng H., Schafer A., Soloveva V., Gharaibeh D., Kenny T., Retterer C., Zamani R., Bavari S., Peet NP, Rong L.
Identification of a cumarin-based antihistamine-like small molécula como um inibidor de entrada de anti-
filoviral. Antivir. Res. 2017; 145 : 24–32. doi: 10.1016 / j.antiviral.2017.06.015. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
63. He S., Lin B., Chu V., Hu Z., Hu X., Xiao J., Wang AQ, Schweitzer CJ, Li Q., Imamura M., et al. Reaproveitamento do
anti-histamínico clorciclizina e compostos relacionados para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite
C. Sci. Tradução Med. 2015; 7 : 282ra49. doi: 10.1126 / scitranslmed.3010286. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
64. Morán BJI, Alvarenga BJA, Homma S., Suzuki K., Fremont S.-P., Villar G. Anti-histamínicos e azitromicina como um
tratamento para COVID-19 em atenção primária à saúde - Um estudo observacional retrospectivo em pacientes
idosos. Pulm. Pharmacol. Ther. 2021; 67 : 101989. doi: 10.1016 / j.pupt.2021.101989. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ]
65. Palma G., Pasqua T., Silvestri G., Rocca C., Gualtieri P., Barbieri A., De Bartolo A., De Lorenzo A., Angelone T.,
Avolio E., et al. Inibição de PI3Kδ como um alvo terapêutico potencial em COVID-19. Frente. Immunol. 2020; 11 doi:
10.3389 / fimmu.2020.02094. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
66. Kounis NG, Hahalis G. Serum IgE levels in coronary artery disease. Aterosclerose. 2016; 251 : 498–500. doi:
10.1016 / j.atherosclerosis.2016.05.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
67. Guo X., Yuan S., Liu Y., Zeng Y., Xie H., Liu Z., Zhang S., Fang Q., Wang J., Shen Z. Os níveis de IgE no soro estão
associados à doença arterial coronariana gravidade. Aterosclerose. 2016; 251 : 355–360. doi: 10.1016 /
j.atherosclerosis.2016.05.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

35
68. Min K.-B., Min J.-Y. Risco de mortalidade cardiovascular em relação aos níveis aumentados de IgE sérica total em
adultos mais velhos: um estudo de coorte baseado na população. Int. J. Environ. Res. Saúde pública. 2019; 16 :
4350. doi: 10.3390 / ijerph16224350. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
69. Castells MC, Phillips EJ mantendo a segurança com vacinas SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 2021; 384 : 643–
649. doi: 10.1056 / NEJMra2035343. [ Artigo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
70. Hellman L. A vacinação contra IgE é possível? Resultados Probl. Cell Differ. 1996; 409 : 337–342. doi: 10.1007 / 978-
1-4615-5855-2_47. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Halsey NA, Griffioen M., Dreskin SC, Dekker CL, Wood R., Sharma D., Jones JF, LaRussa PS, Garner J., Berger M.,
et al. Reações de hipersensibilidade imediata após vacinas monovalentes contra influenza A pandêmica de 2009
(H1N1): Relatórios para VAERS. Vacina. 2013; 31 : 6107–6112. doi: 10.1016 / j.vaccine.2013.09.066. [ PubMed ]
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