O documento descreve a história, sintomas e características da doença de Parkinson. A doença foi primeiramente definida por James Parkinson em 1817 e estudada por vários médicos ao longo dos anos, incluindo Jean-Martin Charcot e Friedrich Lewy. Os principais sintomas incluem tremor, rigidez, bradicinesia e desequilíbrio postural. A etiologia envolve fatores genéticos e ambientais e está associada à perda de neurônios dopaminérgicos na substância nigra.

1. +
Sinônimos: paralisia
agitante,parkinsonismo
idiopático, DP do tipo LB ou
LBD predominante do tronco
cerebral.
Em 1817,
Parkinson definiu
a doença.
Charcot propôs a
síndrome ser
chamado mal de
Parkinson.
Em 1913, FH
Lewy descrita
pela primeira vez
as inclusões
citoplasmáticas
hialinas
concêntricos.
Em 1919
Trétiakoff
observada pela
primeira vez as
lesões
características do
SNC.
Kampavata, com
tremor e acinesia
representando
DP, na literatura
antiga Ayurveda
Índia (4500-1000
aC).
DOENÇA DE PARKINSON
Drª Mônica Mendonça Vieira Marcolino
"Para aprender a tratar uma doença, precisa-se aprender a reconhecê-la: o
diagnóstico é o melhor trunfo no tratamento"J-M. Charcot

2. Introdução
+
A doença de Parkinson é
tradicionalmente caracteriza-se
como um distúrbio de movimento,
no entanto, problemas de
percepção sensorial, incluindo
síndromes de dor também são
freqüentes.

3. +
Doença de Parkinson

As síndromes parkinsonianas estão entre as condições
neurodegenerativas mais frequentes.

Caracteriza pela perda de células da parte compacta da
substância nigra e o depósito de α-sinucleína que irá se
agregar em áreas específicas do tronco cerebral, da medula
espinhal e de regiões corticais.

Como não existe nenhum exame complementar que confirme
o diagnóstico, o conhecimento clínico e a perspicácia são as
chaves para o diagnóstico.

4. +
Doença de Parkinson

É a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo
o mundo.

Sintomas sensitivos, sensoriais, mentais e autonômicos
complementam esta síndrome.

Marcadores patológicos incluem a perda de neurônios da área
compacta da substância nigra e o acúmulo de α-sinucleína no
córtex cerebral, no tronco cerebral e na medula espinhal.

Sob o aspecto fisiopatológico: doença ocasionada por
alterações funcionais dos sistemas dopaminérgico,
noradrenérgico, serotoninérgico e colinérgico.

5. +
Os sintomas cardinais da DP
Tremor
de repouso(pode ser postural
ou cinético),
Bradicinesia
Rigidez
ou acinesia,
muscular e,
Instabilidade
postural ( com quedas).
A presença de dois destes sinais acima descritos permite o
diagnóstico de Parkinsonismo, sendo o Parkinsonismo Primário ou
Idiopático (DP) a causa mais frequente.

6. +

7. +
Outros sinais

Presença da alteração da postura, com a atitude peculiar do
corpo e dos membros, como olhar fixo,e as características de
imobilidade, e tendência a propulsão e retropulsão. Neste
particular Charcot descreveu uma manobra, hoje tradicional,
para a avaliação da instabilidade postural: "... se eu puxar os
ombros do paciente para trás, ocorrerá uma retropulsão...”.

Fácies características dos pacientes com DP, "em máscara":
os músculos da face ficam imóveis, com um olhar fixo peculiar,
produzindo uma expressão de tristeza, indiferença e mesmo
de estupidez.

8. +
Etiologia

A combinação complexa de fatores ambientais, intrínsecas
disfunções metabólicas celulares e suscetíveis alelos
genéticos.

Duas formas de PD são reconhecidos: um PD "familiar" ou de
início precoce (<10% de todos os pacientes), em que
mutações no gene têm sido identificados, e uma esporádica de
início tardio PD (> 85%) que não parece componentes
hereditariedade exposição, mas também familiar sugerem
fatores genéticos.

9. +
Etiologia

Embora PD é conhecida por resultar de uma mutação genética
específica em um pequeno subgrupo de pacientes com DP de
início precoce (veja a seção ìGeneticsî sob ìRisk Factorsî), a
etiologia precisa de DP em todos os outros pacientes
permanece desconhecida. De acordo com especialistas em
DP, o cenário mais provável envolve tanto a vulnerabilidade
genética e exposição ambiental a fatores ainda não
identificados. Precisamente como estes fatores genéticos e
ambientais interagem para provocar a doença permanece um
enigma. Esta seção analisa vários fatores que pesquisadores
acreditam podem contribuir para um risco de desenvolver
personís DP.

10. +
Fatores de Riscos

A idade é o fator de risco predominante para o desenvolvimentoda
DP.

A idade média, está no final dos anos 50 aos anos 60.

Maior prevalência entre os homens.

Prevalência de 1,3 - 1,5 relação mulher-homem.

Uma teoria que explicaria a diferença de gênero sugere que o
estrogênio em mulheres oferece um benefício neuroprotetor,
ainda controverso.

maior exposição a fatores de risco ambientais, como pesticidas e
produtos químicos industriais, combinados com um maior nível de
proteção estrogênica dessas toxinas em mulheres.

11. +
Fatores de risco

Agressão ambiental, exposição a N-metil-4-fenil-1 ,2,3,6tetrahidropiridina (MPTP; uma impureza, por vezes
encontrados em heroína) induzida rápido início de sintomas
clássicos da DP.

A semelhança entre os pesticidas e certas MPTP e herbicidas
levou os investigadores a vincular altas concentrações dessas
substâncias nas áreas rurais a maior prevalência de DP.

Outros fatores ambientais que têm sido relacionada com DP
incluem toxinas encontrados na água potável e metais tais
como alumínio, cobre, ferro e manganês.

12. +
Epidemiologia

Ocorre em todo o mundo, não é relacionada à raça ou credo, e
afeta ambos os sexos, aproximadamente igual ou com uma
preponderância de 1,5 entre os homens.

Sua prevalência é maior entre os brancos, que entre os negros.

Com o aumento da expectativa de vida, tanto a ocorrência e a
prevalência de DP estão aumentando drasticamente.

Nos países industrializados, sua prevalência é 0,3% na população
em geral, aumentando exponencialmente com a idade de cerca
de 3% com idade acima de 65 anos.

A duração média da doença desde o diagnóstico até a morte é até
20 anos, com taxas de mortalidade crescentes de 0,6-1,3 por 5 a
20-30 anos.

13. +
Etiopatogenia

Desordem neurodegenerativa e progressiva, de etiopatogenia
desconhecida, que acomete os neurônios dopaminérgicos da
substância negra (pars compacta), resultando em um déficit de
dopamina no corpo estriado, substância negra e regiões
profundas do cérebro .

Caracteriza-se pela presença de disfunção monoaminérgica
múltipla, incluindo o déficit de sistemas dopaminérgicos,
colinérgicos, serotoninérgicos e noradrenérgicos.

O déficit dessas substâncias (neurotransmissores) afeta a
capacidade do organismo de controlar os movimentos normais.

14. +
Anatomia

A substância negra faz parte de uma complexa rede de vias
neurais envolvidas no movimento conhecido como o circuito
tálamo-cortical dos gânglios basais.

A investigação sugere que a ruptura deste circuito ao nível dos
resultados substantia nigra na DP sintomatologia, e essa
interrupção constitui a base para a hipótese corrente de
patogenese DP.

15. +
Anatomia
Descreve as principais estruturas cerebrais envolvidas na DP.

16. +
Genética

consenso entre os especialistas é que o cenário mais provável
envolve uma interação de múltiplos genes e fatores ambientais
específicos.

17. +
Genética da doença de Parkinson:
mudanças de paradigma e
perspectivas futuras

18. +
Dopamina

A dopamina desempenha um papel na modulação da dor,
percepção e processamento em adição à substância P, os
opióides endógenos, glutamato, a serotonina e a norepinefrina.

Portanto, diminuição dos níveis de dopamina pode também
contribuir para o início dos sintomas dolorosos que
frequentemente ocorrem em pacientes com doença de Parkinson
(DP).

Até à data, DP tem sido tradicionalmente encarado como uma
doença crônica do comportamento motor perturbada.

Em anos mais recentes, os pesquisadores também se
concentraram em distúrbios não motores, como problemas de
percepção sensorial, incluindo síndromes de dor.

19. +
CLÍNICA
Sintomas motores
Sintomas sensitivos
Sintomas disautonômicos
Movimentos involuntários
Sintomas psiquiátricos
Outros sintomas

20. +
Tremor: repouso e postural

O tremor de repouso tem frequência de 4 a 6 Hz, afetando
principalmente os membros superiores.

Embora infrequente, o aparecimento isolado do tremor postural
na DP o torna indistinguível do tremor essencial.

Em alguns pacientes, o tremor pode estar ausente constituindo
o tipo acinético-rígido da DP.

21. +
BRADICINESIA

É responsável por uma série de sintomas, tais como:
hipomimia facial, diminuição da frequência do pestanejar,
disartria com hipofonia, períodos de injustificadas pausas no
ato de falar e redução da movimentação dos membros
superiores durante a marcha.

Toda a musculatura estriada está afetada por uma rigidez
uniforme denominada plástica, podendo estar acompanhada
do sinal da roda dentada, uma crepitação periarticular
percebida durante a pesquisa do tônus muscular.

A rigidez e a bradicinesia dos músculos da deglutição constitui
um grave problema nos estágios mais avançados da doença.

22. +
Equilíbrio postural

Marcha apresenta-se do tipo festinante, com evidente
desequilíbrio postural. A causa deste distúrbio está relacionada
à acentuação da propulsão e da retropulsão do tronco,
tratando-se de um sintoma que evolui provocando quedas e
grande limitação motora.

O diagnóstico clínico da DP pode ser estabelecido quando se
observa um progresso lento destes sintomas sem nenhuma
outra causa aparente.

A boa resposta clínica à levodopaterapia é de grande auxílio
para a confirmação diagnóstica.

23. Bradicinesia, rigidez plástica e
tremores apresentam-se quase
sempre visivelmente assimétricos no
início da doença.
+

24. +
Sintomas sensitivos

Entre os sensitivos, sabe-se que, aproximadamente, 40% dos
pacientes se apresentam com dor e dormência, local ou
generalizada.

Aí estão incluídos: constipação intestinal, hipotensão
ortostática, sialorreia, impotência sexual e sudorese.
Principalmente a constipação intestinal pode anteceder em
anos ao aparecimento dos sintomas motores.

A mioclonia e a distonia podem aparecer e desaparecer em
diferentes fases da doença, podendo estar associadas ao uso
da levodopaterapia.

25. +
Sintomas psiquiatricos

A depressão (38,1%), alucinações (26,6%), ansiedade
(20,1%), apatia (16,5%), agitação (16,5%), ilusões (15,8%),
comportamento exuberante (10,8%), irritabilidade (10,1%),
desinibição (6,5%) e euforia (0,7%).

Muitos pacientes apresentavam depressão coincidindo com o
estágio off, contrastando com hipomania ou euforia, que
predominavam no estágio on.

De um modo geral, identificou-se que o distúrbio pode se
iniciar logo após o diagnóstico da doença, estando aumentado
nos períodos on.

26. +
Outros sintomas

Hiposmia e a dermatite seborreica podem se apresentar antes
dos sintomas motores.

A hiposmia precoce está relacionada com a falta de dopamina
em estruturas como o úncus e o tubérculo olfatório.

27. +
Diagnóstico diferencial da DP

Feito com doenças que se apresentam com parkinsonismo
associado a alguns sintomas que não ocorrem ou que surgem
em fases diferentes da DP.

A demência de corpo de Lewy se apresenta com perda
cognitiva e alucinações visuais de início precoce.

A paralisia supranuclear progressiva, geralmente, inicia-se com
quedas, posteriormente, surge paralisia do olhar conjugado
vertical e retrocollis.

A atrofia sistêmica múltipla apresenta-se com incontinência
urinária, síncopes, impotência sexual e síndrome piramidal já
nas fases iniciais da doença.
Além disto, estas doenças geralmente não respondem, ou
respondem muito pouco à levodopaterapia.

28. +
Diagnóstico diferencial da DP

Existem muitas causas de parkinsonismo e critérios clínicos de
diagnóstico fornecem uma elevada sensibilidade para a
identificação de PD com uma especificidade de 75-92%.

Para o diagnóstico de PD definido, a confirmação
histopatológica é necessária.

Estudos clínico-patológicos têm demonstrado que a doença de
corpos de Lewy (DCL) é responsável por 73-83% dos casos de
parkinsonismo, incluindo 42-63% de DP, enquanto que outras
doenças degenerativas disfarçados de DP, como a demência
com corpos de Lewy (DCL), atrofia de múltiplos sistemas
(MSA), paralisia supranuclear progressiva (PSP), etc, são
responsáveis ​por 9-33%.

29. +
Diagnóstico diferencial da DP

30. +
No estágio inicial da DP

Estágio 1 - ocorre o acometimento do núcleo motor dorsal dos
nervos glossofaríngeo e vago, além da zona reticular
intermediária e do núcleo olfatório anterior.

Estágio 2 - existe o comprometimento adicional dos núcleos da
rafe, núcleo reticular gigantocelular e do complexo do locus
ceruleus.

Estágio 3 - observa-se o comprometimento da parte compacta da
substância negra do mesencéfalo.

Estágios 4 e 5 há comprometimentos das regiões prosencefálicas,
do mesocórtex temporal e de áreas de associação do neocórtex e
neocórtex pré-frontal, respectivamente.

Estágio 6, ocorre o comprometimento de áreas de associação do
neocórtex, áreas pré-motoras e área motora primária.

31. +
Estágios da Doença de Parkinson

32. +
A dor é um problema importante na
doença de Parkinson.

No entanto, a consciência de síndromes de dor e seu tratamento
em pacientes com DP precisa de uma maior exploração, como a
natureza da DP relacionadas com a dor não é totalmente
compreendido. A dor como uma característica de DP geralmente é
pensado para ser freqüentemente associada com complicações
motoras. Problemas de dor muitas vezes aparecem em relação
aos 'off' Estados como queixas sensitivas em pacientes com DP e
reduzir a sua qualidade relacionada à saúde de vida.

No entanto, de alta dose de levodopa (pico) estados dolorosos
também pode ocorrer em tempos de eficácia máxima levodopa.

Dor associada com esta estimulação excessiva dopaminérgica
geralmente é um resultado de aparecimento de distonia ou de
coreia grave.

33. Propostas de déficits dos
+
neurocircuitos cerebrais na doença
de Parkinson
Apresenta alterações
propostas no circuito
tálamo-cortical dos
gânglios basais de
pacientes com DP.

34. +
Infecções

Primeira suspeita de ligação entre DP e infecções foi por volta de
1920 quando os pacientes infectados durante um surto de
encefalite letárgica (que provoca sintomas semelhantes aos da
DP) responderam temporariamente a terapêutica com levodopa.

Além disso, 10 hà 15 anos mais tarde, muitos dos sobreviventes
tinham desenvolvido DP.

Níveis elevados de marcadores de resposta imune têm sido
encontrados na substantia nigra dos que sofrem de DP. Alguns
pacientes com DP mostram aumento dos níveis de citocinas
imunorreguladores interleucina-1 (IL-1) e do fator de necrose
tumoral (TNF), bem como evidência de antígeno de leucócitos
humanos (HLA)-DR-positivo microglia reativo. Se esta resposta
imune é um fator causal ou uma resposta secundária à perda
progressiva de células dopaminérgicos da substância negra
permanece obscura.

35. +
Ácido fólico
•
Ácido fólico é importante no funcionamento do cérebro em
todas as idades, e uma deficiência de ácido fólico tem sido
associada com transtornos do humor e cognição (por exemplo,
demência, depressão) (Reynolds EH, 2002).
•
Pessoas com doença de Parkinson freqüentemente
apresentam níveis baixos de ácido fólico.

36. +
Fisiopatologia

Em 1912, Lewy descreveu, pela primeira vez, os corpos de
inclusão intracelulares que passaram a se constituir no
principal sinal patológico da DP.

Atualmente, sabe-se que os corpos de Lewy são encontrados
no interior dos neurônios, consistindo de neurofilamentos com
agregados de α-sinucleína e ubiquitina.

Em 2007, Wakabayashi e cols. postularam que estes
corpúsculos de inclusão não estariam relacionados com a
causa da doença, mas sim com sua sintomatologia.

37. +
Fisiopatologia

Em 1986, Jellinger conceituou que a DP caracteriza-se por
perda de neurônios assimétrica ou unilateral das porções
caudais e centrais da parte compacta da substância nigra,
acrescentando-se que esta perda também ocorreria no locus
coeruleus, no núcleo dorsal do vago e no núcleo basal de
Meynert.

Em 82 a 100% dos casos, existem depósitos de corpos de
Lewy em vários núcleos aminérgicos localizados em regiões
subcorticais e medulares, assim como na cadeia ganglionar
simpática e no córtex cerebral.

38. +
Sistema de neurotransmissores –
principais áreas identificadas

A) Sistema dopaminérgico: a degeneração neuronal afeta as
vias mesolímbica, mesocortical e nigroestriatal.

B) Sistema noradrenérgico: o locus coeruleus tem perda de 50
a 80% de neurônios pigmentados. Reduções de neurônios no
núcleo dorsal do vago e nos núcleos hipotalâmicos supraóptico
e paraventricular;

C) Sistema serotoninérgico: Perda de 57,8% de neurônios no
núcleo dorsal da rafe;

D) Sistema colinérgico: entre os demenciados, observa-se
redução de 50 a 60% de neurônios colinérgicos no núcleo
dorsal da rafe.

39. +
Fisiopatologia
Em 2003, um estudo feito por Braak e cols.

Revelou que a doença se inicia no plexo autonômico gástrico
de Meissner e nas terminações neurais olfatórias, daí se
propagando para o tronco cerebral, particularmente, o
mesencéfalo.

No mesencéfalo, mais precisamente, nos núcleos dorsais do
vago, no núcleo do glossofaríngeo, no núcleo olfatório e na
área intermédia. Em seguida, a evolução pode ser dividida em
mais cinco etapas: 1 - núcleos da rafe, núcleo gigantocelular e
locus coeruleus; 2 - parte compacta da substância nigra; 3 áreas prosencefálicas do mesocórtex temporal; 4 - áreas de
associação do neocórtex frontal; 5 - áreas de associação do
neocórtex, áreas pré-motora e motora.

40. +
Fisiopatologia

No momento em que os sintomas clínicos de PD-se evidente,
aproximadamente 50% de nigral neurónios dopaminérgicos e
80% de dopamina do estriado ter sido perdida. Uma das
razões para a apresentação clínica pode ser atrasada uma
plasticidade neuronal compensatória envolvendo a via
dopaminérgica nigropallidal para o globo pálido interno, que
serve para manter a produção palidal normal para o tálamo
ventral e córtex motor na DP precoce; tomografia por emissão
de pósitrons (PET) sugerem estudos que a perda desta via
adaptativo na doença avançada pode ser um passo crucial na
progressão da doença.

41. +
Dano Neuronal Regional na DP

Degeneração dopaminérgica na substantia nigra pode ser visto
em estudos post-mortem como níveis reduzidos de melanina
(pigmento preto feita a partir de orthoquinones, concentrou-se na
substantia nigra). Estes resultam níveis reduzida do sistema
nervoso central (SNC) colapso celular catecolaminérgica

Lesões Extranigral podem ser encontrados em neurônios
glutamatérgica, colinérgico tryptaminergic, GABAérgica,
noradrenérgica, e neurónios adrenérgicos, e eles podem permear
não só regiões corticais e subcorticais do SNC mas também
porções consideráveis ​de sistemas nervoso periféricos e entérico.

Além disso, os neurônios afetados na DP são
predominantemente aqueles com axônios longos; neurônios de
circuitos locais e células de curto axoned projeção geralmente
permanecem livres de alterações relacionadas com o DP.

42. +
Dano Neuronal Regional na DP

Até o momento, os pesquisadores relataram perda neuronal no
SNC na área tegmental ventral (dopaminérgico), locus
coeruleus (noradrenalina), núcleo da rafe (serotonina),
prosencéfalo basal ou núcleo pedúnculo (colinérgico) e
complexo parafascicular centromediano (glutamatérgica).

Pacientes com DP têm evidências de denervação periférica
generalizada simpático (Gold-stein DS, 2002). Esta
denervação pode estar relacionado a sintomas específicos DP
e complicações.

Em particular, perdas significativas de terminações nervosas
simpáticas do coração está ligada à hipotensão ortostática, um
sintoma comum na DP.

43. +
Mecanismos neuronal de morte
celular

O principal mecanismo de morte celular neuronal na DP
permanece controverso.

Os papéis relativos à apoptose e outras formas de morte celular
não foram claramente definidas, em grande parte porque
marcadores morfológicos que os patologistas usam para
confirmar o processo de degeneração neural na DP não são
confiáveis ​e têm produzido resultados conflitantes.

Uma melhor compreensão do processo de morte celular, em
particular, como o processo difere na morte da célula natural ou
induzida natural e na morte celular induzida por patológico (isto é,
a morte celular causada por neurotoxinas) é necessária para
elucidar os mecanismos de degeneração na DP e, em última
análise fornecer novos alvos terapêuticos.

44. +
Estresse oxidativo e disfunção
mitocondrial

A substantia nigra está envolvido na degradação de
catecolaminas (dopamina, norepinefrina e epinefrina), um
processo que produz radicais livres como subprodutos. Estes
radicais livres são degradadas por antioxidantes endógenos, tais
como glutationa. Perturbações no equilíbrio destes processos
aumentar o número de radicais livres (no caso de DP, espécies de
oxigênio parcialmente reduzidos), fazendo com que um estado de
stress oxidativo. A hipótese do estresse oxidativo propõe que os
radicais livres podem danificar um neurônio e causar sua morte.

Além disso a desagregação da catecolamina, outras fontes
endógenas de radicais livres incluem grupos superóxido (O2-),
óxido nítrico (NO), hidroxilo (OH) e grupos peroxil, e peróxido de
hidrogénio (H2O2).

45. Mecanismos celulares que podem
+
estar envolvidos no processo
neurodegenerativo na doença de
Parkinson
À luz dessas descobertas,
suspeitam que tanto a
disfunção mitocondrial e o
estresse oxidativo estão
intrinsecamente envolvidos
na morte celular neuronal
progressiva na DP,
provavelmente pela indução
de apoptose, mas eles ainda
têm de elucidar a seqüência
real dos eventos.

46. +
Deficientes de manuseamento das
proteínas

Acumulo patológico de proteínas (por exemplo, alfa-sinucleína,
ubiquitina) pode resultar de danos oxidativos às células
dopaminérgicos da substância negra (mencionado
anteriormente), contribuindo assim para o ciclo de morte
celular na DP.

É importante notar, contudo, os investigadores acreditam que a
acumulação de proteína tóxica pode ser também um
contribuinte para oxidativo-stress induzido por danos na DP
tornando-se uma causa, em vez de um efeito.

Este dilema é semelhante à da disfunção mitocondrial e stress
oxidativo, que é o caso patogenético primária? Atualmente,
esta questão permanece sem resposta.

47. +
TRATAMENTO

Doença de Parkinson (DP) é a única doença crônica
neurodegenerativa para o qual não são altamente eficazes
terapias sintomáticas.

Os tratamentos são principalmente baseadas em uma
estratégia de reposição de dopamina usando levodopa ou
agonistas da dopamina, e proporcionar uma melhoria
acentuada dos sintomas motores e capacidade de
discriminação.

48. +
TRATAMENTO

Desde o estudo fundamental por Cotzias em 1967, levodopa tem
sido o esteio da terapia sintomática de Doença de Parkinson.

Após 2 anos de uso está associado com o desenvolvimento de
flutuações motoras e discinesia. O uso crônico da levodopaterapia
favorece o aparecimento de flutuações motoras e de movimentos
involuntários como coreia e distonia, sintomas de difícil controle
terapêutico.

Tem pouco ou nenhum efeito sobre as características motoras
específicas (por exemplo marcha e disfunção do equilíbrio) e um
complexo de sintomas não motores (disfunção autonômica,
síndromes de dor, distúrbios do sono, distúrbios do humor,
demência).

49. +
TRATAMENTO

Até os dias de hoje, a levodopaterapia ainda é a melhor
terapêutica para a doença.

Nesta fase inicial, a levodopa deve ser administrada na
dosagem de 250 a 600mg/dia em conjunto com a benzerazida
ou a carbidopa, ambas antagonistas da descarboxilase
periférica (ADA).

Nos últimos anos, a entacapona foi associada a este esquema.
Trata-se de uma substância inibidora da catecol-o-metiltransferase, com resultados iniciais indicando uma discreta
superioridade em relação à fórmula que utiliza apenas ADA.

50. +
TRATAMENTO

A selegilina (5 a 10mg/dia) e a rasagilina (1 a 2mg/dia) são
substâncias inibidoras da monoamino-oxidase que podem ser
usadas desde o início da doença.

A amantadina é um fármaco com ação anticolinérgica que
também pode ser usada no início do tratamento, porém
inevitavelmente agrava a constipação intestinal, além de, pelo
menos possivelmente, contribuir para a perda cognitiva.

51. +
TRATAMENTO - agonistas
dopaminérgicos nos sintomas
motores da doença.

O emprego de agonistas dopaminérgicos não ergolínicos como
o pramipexol, ropinirol e piribidil trazem grandes benefícios
como auxiliares à levodopaterapia.

No entanto, podem antecipar o início das discinesias, além de
desencadear ou agravar os sintomas psicóticos.

A apomorfina subcutânea pode reduzir a possibilidade de
efeitos discinésicos e off da levodopaterapia.

A utilização da levodopa por gastrojejunostomia poderia ter
resultados semelhantes para aqueles pacientes que não
suportassem possíveis efeitos colaterais da apomorfina, como
sedação e hipotensão ortostática.

52. +
TRATAMENTO - fisioterapia

Os distúrbios posturais são um dos mais difíceis sintomas a
serem tratados na DP, mas podem ser reduzidos com o auxílio
da fisioterapia motora.

A fisioterapia motora esteja indicada para a rigidez e a
bradicinesia, talvez o seu maior benefício esteja no trabalho da
memória motora para a recuperação do equilíbrio postural.

53. +
TRATAMENTO- cirurgico

Em pacientes que sintomas motores evoluem muito
rapidamente ou que apresentam graves discinesias, pode
estar indicada a cirurgia estereotáxica através da estimulação
do núcleo subtalâmico ou do globo pálido medial.

Algumas complicações podem surgir deste tipo de
procedimento, entre elas: depressão, abulia, afasia motora e
disfonia.Os sintomas de perda cognitiva podem ser tratados
com antiacetilcolinesterásicos, já que a doença cursa com
déficit colinérgico.

54. +
TRATAMENTO- sintomas
psiquiátricos.

O receptor 5-HT2c tem atuação antagonista dopaminérgica. Por
terem atuação agonista inversa sobre este receptor, a quetiapina
e a clozapina são indicadas para o tratamento dos sintomas
psicóticos na DP.

Estas substâncias reduzem, substanciamente, os efeitos
parkinsonianos provocados pelos neurolépticos de primeira
geração.Vários estudos indicam o uso de tricíclicos e inibidores
seletivos de recaptação (ISRS) na depressão da DP. Entretanto,
até o ano de 2003, havia exatamente 100 artigos relacionados a
agravamento de sintomas motores em parkinsonianos, após o
uso de ISRS, efeito atribuído às suas ações agonistas 5-HT2c.

Por outro lado, os tricíclicos possuem ação anticolinérgica, assim
sendo, sua utilização crônica pode agravar o já presente déficit de
acetilcolina existente na DP, contribuindo para a evolução da
perda cognitiva.

55. +
TRATAMENTO - sintomas
psiquiátricos.

A utilização de um agonista dopaminérgico poderia trazer
benefícios para os sintomas depressivos. Entre os receptores
dopaminérgicos responsáveis pela ação antidepressiva destes
fármacos sobressai-se o D3, situado na via mesolímbica. Trata-se
de uma via que se inicia no mesencéfalo ventral e termina no
núcleo acumbens e na amígdala, sendo uma das responsáveis
pelo sistema de recompensa.

Entretanto, este tipo de fármaco contribui para o aparecimento de
sintomas psicóticos, e o efeito secundário de sonolência pode
aprofundar a apatia.

Talvez a saída esteja no uso de antidepressivos com ação
antagonista 5-HT2c como a mirtazapina e a trazodona, ou ainda a
bupropiona, um fármaco com ação inibidora da recaptação de
dopamina.

56. +
Conclusão

A doença de Parkinson é classificada entre as doenças
degenerativas do sistema nervoso que manifestam a falência
de dispositivos neuronais, como incapazes de se renovarem e,
por isso, apresentam-se particularmen- te sensíveis ao
envelhecimento.

Na atualidade consideram-se como fatores etiopatogênicos
mais importantes as causas multifatoriais, ou seja, a
combinação de predisposição genética com a presença de
fatores tóxicos ambientais. E associado a elas está o processo
de envelhecimento, o qual tem associação direta a DP, devido
à perda neural progressiva à medida que a idade avança.

57. +
Conclusão

Não podemos esquecer das disfunções dos sistemas
dopaminérgicos assim como os monoaminérgicos, que são os
sistemas colinérgicos, serotoninérgicos e noradrenérgicos, os
quais são tidos como fatores importantes na apresentação da
sintomatologia na DP, principalmente as alterações motoras,
pois essas causam limitações na vida desses idosos, que já se
apresenta tão restrita a muitas tarefas, e essas limitações tem
despertado um sentimento de incapacidade, o que repercute
em uma baixa qualidade de vida.

58. +

59. +
Sócrates.

Existe apenas um bem, o saber, e apenas um mal, a
ignorância.

Sábio é aquele que conhece os limites da própria ignorância.