O documento discute metástases cerebrais de câncer de mama, incluindo taxas de sobrevida, fatores prognósticos, características biológicas, abordagens de tratamento e diretrizes clínicas. É destacado que as taxas de sobrevida dependem do subtipo tumoral e do tratamento recebido, e que o tratamento sistêmico além do tratamento local pode melhorar os resultados clínicos dependendo do subtipo molecular.

1. Metástases Cerebrais de Câncer de Mama
Dra. Alessandra Morelle
www.alessandramorelle.com.br

2. O que sinto quando minha paciente
tem
diagnóstico de metástase cerebral?

3. Sobrevida Após Diagnóstico
de Metástase Cerebral
Primário n Sobrevida Média
(meses)
Epidermóide Pulmão 58 2.9
Adenocarcinoma
Pulmão
33 3.7
Pequenas Células
Pulmão
28 3.8
Mama 26 3.6
Primário
Desconhecido
16 7.2
Melanoma 8 3.3Zimm S, et al. Cancer, 1981

4. Prognóstico
Fator Valor P
Paciente ambulatorial P<0.001
Metástase cerebral única P<0.001
Cérebro como Primeiro Sítio Metastático P<0.08
Sintomas Visuais P<0.02
RE positivo (vs RE negativo) P=0.05
Intervalo mais longo entre o primário e
surgimento da metástase
P<0.05
Cefaléia P<0.001
Alterações Personalidade P<0.09
Zimm S, et al. Cancer, 1981

5. Sobrevida Após Metástase
Cerebral
• Taxas dependem do
subtipo tumoral, PS e
tratamento
• Apesar do uso da
neurocirurgia e
radioterapia, poucas
pacientes sobrevivem
mais de 1 ano
• Pior prognóstico: TN com
metástase cerebral como
primeiro sítio metastáticoWitzel, I et al. Breast Cancer Res 2016

6. Sobrevida Após Metástase
Cerebral
• Pacientes HER2 positivo:
5.3 vezes maior risco que
Luminal A
• Pacientes TN: 3.6 vezes
maior risco que Luminal A
Smid M, et al. Cancer Res.2008;68:3108-14

7. Características Biológicas
• Expressão Gênica:
• “upregulation” da via de sinalização WNT e dos genes
envolvidos no controle do ciclo celular
Smid M, et al. Cancer Res.2008;68:3108-14

8. Características Biológicas
• Cérebro como primeira metástase:
RH negativo, maior expressão de CK5, nestina e
prominina-1 (CD-133)
Smid M, et al. Cancer Res.2008;68:3108-14

9. Vias de sinalização envolvidas nas
metástases cerebrais de câncer de mama
Witzel et al. Breast Cancer Research (2016)18:8

10. Frequência de sítios específicos de
metástases em pacientes com câncer
de mama
Sítio Cérebro
(%)
Ossos (%) Pulmão
(%)
Fìgado (%) Pleura (%)
Todos
Subtipos
12-17 48-62 23-32 15-27 7-31
Luminal A
A
8-15 65-67 6-7 12-29 15-28
Luminal B
B
11 58-71 24-30 4-32 11-35
TN/Basal 25-27 17-39 40-43 13-21 3-29
HER2 11-20 61-62 15-42 22-44 0-32
Witzel et al. Breast Cancer Research (2016)18:8

11. Frequência de sítios específicos de
metástases em pacientes com câncer
de mama
Sítio Cérebro
(%)
Ossos (%) Pulmão
(%)
Fìgado (%) Pleura (%)
Todos
Subtipos
12-17 48-62 23-32 15-27 7-31
Luminal A
A
8-15 65-67 6-7 12-29 15-28
Luminal B
B
11 58-71 24-30 4-32 11-35
TN/Basal 25-27 17-39 40-43 13-21 3-29
HER2 11-20 61-62 15-42 22-44 0-32
Witzel et al. Breast Cancer Research (2016)18:8

12. Frequência de sítios específicos de
metástases em pacientes com câncer
de mama
Sítio Cérebro
(%)
Ossos (%) Pulmão
(%)
Fìgado (%) Pleura (%)
Todos
Subtipos
12-17 48-62 23-32 15-27 7-31
Luminal A
A
8-15 65-67 6-7 12-29 15-28
Luminal B
B
11 58-71 24-30 4-32 11-35
TN/Basal 25-27 17-39 40-43 13-21 3-29
HER2 11-20 61-62 15-42 22-44 0-32
Witzel et al. Breast Cancer Research (2016)18:8

13. Abordagem:
Tratamento Local e Sistêmico
McPherson CM et al.Neuro Oncol.2010;12:711-9
• Historicamente: RDT
holocraniana
• RDT holocraniana após
ressecção de MTS
única – melhor controle
• Problema: Declínio
cognitivo

14. Radiocirurgia
• Alternativa para
doença limitada
• Sessão única
• Evita retardo do
tratamento
sistêmico
McPherson CM et al.Neuro Oncol.2010;12:711-9

15. Tratamento sistêmico além do
local: Sim ou Não
Niwinska A, Cancer. 2010;116:4238-47

16. Tratamento sistêmico mais local
de acordo com subtipo molecular
Niwinska A, Cancer. 2010;116:4238-47

17. Paciente HER2 positivo
• Trastuzumabe: ainda não está
claro sua ação no cérebro
• Maior risco de metástase cerebral :
melhora do controle sistêmico pelo
trastuzumabe (?)
• Em pacientes já com metástases
cerebrais – usar o trastuzumabe é
melhor (controle cerebral ou
controle sistêmico?)
Olson EM et al. Ann Oncol.2013;24:1526-33

18. Paciente HER2 positivo
Taskar KS. Pharm Res.2012;29:770-81
• Lapatinib: pequena molécula,
inibidor EGFR
• Modelos animais: concentração nas
MC 10-20% em comparação com
metástases periféricas
• Somente 17% das lesões
cerebrais atingiram níveis de
concentração como das lesões
periféricas

19. Paciente HER2 positivo
• Pacientes que progridem após RDT:
lapatinibe tem ação pequena
• Taxa de resposta em monoterapia:
6%
• Landscape Trial: Lapatinibe +
capecitabina aumentou taxa de
resposta para 20%
Bachelot T et al. Lancet Oncol 2013; 14: 64-71

20. Landscape Trial
• Estudo de Fase II
• Pacientes com câncer de mama
HER2 positivo
• Diagnóstico de metástase cerebral
• Tratamento com capecitabina
2000mg/m2/dia D1 a D14 21/21 dias
+ lapatinibe 1250mg/dia

21. Landscape Trial
Bachelot T, et al. Lancet Oncol.2013;14:64-71

22. Lapatinibe +Capecitabina
Revisão Sistemática

23. Lapatinibe +Capecitabina
Revisão Sistemática
• Pool análise de 800 pacientes
• 30% das pacientes respondem a L +
C
• 65% das pacientes que respondem
permanecem livres de progressão em
1 ano
• 50% e 30% estão vivas em 1 e 2
anos, respectivamente

24. Emilia Trial
• T-DM1 mostrou melhora sobrevida
global em pacientes com MC
assintomática no baseline
Krop IE, et al. Ann Oncol.2015;26:113-9

25. Guidelines NCCN

26. Guidelines NCCN
Carcinomatose Meníngea

27. Guidelines NCCN
Carcinomatose Meníngea

28. Guidelines NCCN
Carcinomatose Meningea

29. Guidelines ASCO HER2 Positivo

30. Guidelines ASCO HER2 Positivo

31. Guidelines ASCO HER2 Positivo

32. O que se pode fazer para melhorar o
controle desta evolução?

33. Obrigado pela atenção.
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