Ap

1. Antipsicoticos
Atipicos

2. Clozapina

3. Classe
• Antagonista de receptores de dopamina, serotonina e norepinefrina (ARDSN)
• Antpsicotico atipico
Como atua
• Bloqueia principalmente os receptores de dopamina 2 e de serotonina 2A
• O mecanismo da eficácia para pacientes psicóticos que não respondem a antipsicóticos
convencionais é desconhecido
• Usualmente demora cerca de 3 semanas para ter efeito terapeutico (após atingir niveis
plasmaticos de 350ng/ml

4. Efeitos colaterias possiveis
• Neutropenia
• Constipação intestinal/íleo paralítico
• Sedação, hipotensão ortostática, taquicardia
• Sialorreia
• Convulsões
• Ganho de peso, dislipidemia, hiperglicemia
• Miocardite (nas primeiras 6 semanas), cardiomiopatia, nefrite
intersticial
• DRESS (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas
sistêmicos), serosite

5. Neutropenia

6. Observações importantes
• Se o tratamento for descontinuado por mais de 2 dias, reiniciar com
12,5 mg 1 ou 2 vezes ao dia
• Usar com cautela em pacientes que utilizam outros agentes
anticolinérgicos (benzotropina, triexifenidil, olanzapina, quetiapina,
clorpromazina, oxibutinina e outros antimuscarínicos)
• Não deve ser utilizada em conjunto com agentes que sabidamente
causam neutropenia
• A miocardiopatia é uma complicação tardia (considerar ECG anual)
• Usar com cautela em pacientes com glaucoma
• Usar com cautela em pacientes com próstata aumentada

7. Interações medicamentosas
• Fluvoxamina, Fluoxetina e Paroxetina aumentam a concentração de Clozapina
• Clomipramina aumenta limiar convulsivo da Clozapina
• Litio aumenta risco de convulsão, delirium e trantorno do movimento
• Tabaco diminui a concentração da Clozapina

8. OLANZAPINA
ANTAGONISTA 5HT2A
ANTAGONISTA D2

9. • PRÓXIMO AGENTE MAIS EFETIVO DA CLASSE
• EFEITOS COLATERAIS METABÓLICOS
• DOSES MAIS ALTAS > MAIOR EFICÁCIA ?
• ESQUIZOFRENIA (>13anos); AGITAÇÃO ASSOCIADA À ESQUIZO E
MANIA BIPOLAR (>13anos)
*** ASSOCIAÇÃO COM FLUOXETINA PARA DEPRESSÃO BIPOLAR/
UNIPOLAR RESISTENTE ***
(antagonismo 5HT2A e alfa2 + antagonismo 5HT2C)

10. • GANHO DE PESO: PROPRIEDADES ANTIHISTAMÍNICAS E
ANTAGONISMO 5HT2C;
• PREJUÍZO NA REGULAÇÃO DA INSULINA: BLOQUEIO M3
PANCREÁTICO;
• EFICÁCIA EM SINTOMAS COGNITIVOS E AFETIVOS:
ANTAGONISMO 5HT2C;
• TONTURA, SEDAÇÃO E HIPOTENSÃO: BLOQUEIO ALFA1
ADRENÉRGICO;

11. • COMPRIMIDOS ORODISPERSÍVEIS- 5, 10, 15 e 20mg
• COMPRIMIDOS REVESTIDOS OU SIMPLES - 2,5, 5, 7,5, 10, 15 e
20mg
• INTRAMUSCULAR: AGUDA E DE DEPÓSITO (4 SEMANAS)
• INALADA – EM PESQUISA

12. • COMPRIMIDOS ORODISPERSÍVEIS- 5, 10, 15 e 20mg
• COMPRIMIDOS REVESTIDOS OU SIMPLES - 2,5, 5, 7,5, 10, 15 e
20mg
• INTRAMUSCULAR: AGUDA E DE DEPÓSITO (4 SEMANAS)
• INALADA – EM PESQUISA

13. QUETIAPINA
 Antagonista dos receptores 5HT2A e D2
 Metabólito ativo - norquetiapina – inibe NAT - inibe
recaptação noradrenalina
Antagonismo 5HT2C , 5HT7, α2
 Agonista parcial 5HT1A

14. QUETIAPINA
Doses diferentes → propriedades farmacológicas
Maior potência do que ao receptor D2 - outras
indicações além psicose
Ocupação > 60% dos receptores D2 → ação
antipsicótica
Adjuvante para psicose com outros fármacos
5HT2A/5HT1A/D2

15. QUETIAPINA
800 mg
 LI ocupa receptores D2 por 12 h acima do limiar
de 60% → sintomas de escape no fim do dia
 LP mantém ocupação dos receptores D2 após
24 h
 LI → melhor para efeito hipnótico / LP → ressaca

16. QUETIAPINA
FÁRMACO DIFERENTE EM DOSES DIFERENTES
 800mg - Psicose ( satura os receptores de histamina 1
e 5HT2A / ocupação mais consistente dos receptores D2)
300mg - Depressão ( ⬆️ Dopamina e Noradrenalina – inib
rec + agonismo parcial de 5HT1A e antagonismo de 5HT2A,
α2 e 5HT2C/liberação de serotonina ( antagonismo de 5HT7)

17. QUETIAPINA
FÁRMACO DIFERENTE EM DOSES DIFERENTES
50mg - Hipnótico (⬇️ receptores 5HT2C / ⬇️NAT
bloqueados para eficácia antidepressiva
Antagonismo do receptor de histamina 1
⬇️ receptores - D2 insuficiente para uma eficácia
antipsicótica)

18. QUETIAPINA

19. QUETIAPINA
APLICAÇÕES CLÍNICAS
◦ Depressão Bipolar
◦ Efeito hipnótico, antidepressivo, ansiolítico e para
psicose na doença de Parkinson
◦ Mania / Mania Mista
◦ Depressão Unipolar (combinados com ISRS e IRSN )
◦ Esquizofrenia

20. QUETIAPINA
EFEITOS COLATERAIS
◦ Ganho ponderal
◦ Elevação triglicerídeos
◦ Aumenta resistência insulínica
◦ Não causa SEP
◦ Não eleva prolactina

21. ZIPRASIDONA
Perfil farmacológico e de ligação:
• Sem propensão a aumento de
peso
• Menor risco cardiometabólico
• Administração: 2x ao dia e
junto com alimentos (refeição
de pelo menos 500 calorias)

22. ASENAPINA

23. ASENAPINA
 Apresenta estrutura química e propriedades farmacológicas semelhantes à
mirtazapina, como antagonismo de 5HT2A, 5HT2C, H1 e α2, além de antagonismo de
D2 e ações em muitos outros subtipos de receptores serotoninérgicos.
 Isso sugere que a asenapina seria um antipsicótico com ações antidepressivas,
porém apenas suas ações antipsicóticas/antimaníacas foram comprovadas.
19/04/23

24. ASENAPINA
 As ações antagonistas da asenapina nos receptores 5HT2C, 5HT7, 5HT1B/D e α2, com ações
agonistas parciais nos receptores 5HT1A, sugerem propriedades antidepressivas.
 A estimulação serotoninérgica nos receptores 5HT2C de interneurônios gabaérgicos provoca
liberação de GABA nos neurônios noradrenérgicos e dopaminérgicos
 Com o uso do fármaco, esses receptores 5HT2C são bloqueados, e a liberação de
noradrenalina e de dopamina é desinibida no córtex pré-frontal
 A ação antagonista nos receptores 5HT2C leva à liberação de dopamina e noradrenalina no
córtex pré-frontal
19/04/23

25.  Também apresenta ações antidepressivas via antagonismo α2, o que eleva os níveis de
noradrenalina, serotonina e dopamina. Além disso, suas ações devem potencializar a
elevação dos níveis de serotonina na presença de bloqueio da recaptação de serotonina por
um ISRS/IRSN pelo antagonismo de 5HT1B/D, bem como de 5HT7.
 Essas mesmas propriedades de ligação e ações da asenapina sobre as monoaminas em
modelos pré-clínicos também sugerem sua utilidade teórica para sintomas negativos da
esquizofrenia, ainda sem comprovação.
 O efeito antidepressivo da asenapina também precisa ser estudado adequadamente em
pacientes com depressão resistente ao tratamento ou depressão bipolar.
ASENAPINA

26. VIA DE ADMNISTRAÇÃO

27. RISPERIDONA

28. RISPERIDONA
MODO DE AÇÃO:
Metabolizada por CYP2D6/3A4
• A formulação oral tem meia-vida de 20 a 24 horas / longa ação 3-6 dias e
fase de eliminação de aproximadamente 7 a 8 semanas depois da última
administração
• Alimentos não afetam a absorção
• Rapidamente absorvida, atinge seu pico plasmático com cerca de 01
hora na apresentaçãoVO;
19/04/23

29. EFEITOS COLATERAIS:
•Alfa-1: tontura, sedação, hipotensão;
•D2 no estriado: efeitos motores, dose dependentes;
•D2 na hipófise: elevação de prolactina;
•Ganho de peso leve
19/04/23
RISPERIDONA

30. APRESENTAÇÕES:
• Comprimidos de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg;
• Comprimidos de desintegração oral de 0,5 mg, 1 mg, 2 mg;
• Líquido de 1 mg/mL – frasco de 30 mL;
• Formulação de microesferas de risperidona de longa ação depot para
administração intramuscular profunda: 12,5 mg frasco/kit,
25 mg frasco/ kit, 37,5 mg frasco/kit, 50 mg frasco/kit.
19/04/23
RISPERIDONA

31. RISPERIDONA
DOSAGEM E USO
Variação típica da dosagem:
• 2 a 8 mg/dia por via oral para psicose aguda e transtorno bipolar;
• 0,5 a 2 mg/dia por via oral para crianças e idosos;
• 12,5 a 50 mg por via intramuscular a cada 2 semanas.

32. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Pode aumentar o efeito de agentes anti-hipertensivos;
• Pode antagonizar levodopa e agonistas da dopamina;
• A coadministração com carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos
de risperidona;
• Uma vez que a risperidona é metabolizada por CY2D6/3A4, seus níveis
plasmáticos podem, em teoria, ser aumentados por qualquer agente que
iniba essa enzima.
19/04/23
RISPERIDONA

33. GESTANTES
• Não foram conduzidos estudos controlados em gestantes;
• Há um risco de movimentos musculares anormais e sintomas de retirada em
recém-nascidos cujas mães tenham tomado um antipsicótico durante o
terceiro trimestre;
• • Resultados iniciais de bebês expostos a risperidona in utero não
apresentam consequências adversas;
•• Os efeitos de hiperprolactinemia no feto são desconhecidos;
19/04/23
RISPERIDONA

34. • Outras características:
• Não prolonga o intervalo QT
• Poucos fármacos aumentam o seu
nível plasmático
• Existe formulação IM para uso em
emergência
ZIPRASIDONA

35. • Propriedades farmacológicas:
• Antagonismo 5HT2C, 5HT7,
5HT1B/D e α2
• Agonismo parcial de 5HT1A
• bloqueio fraco da recaptação de
noradrenalina e de serotonina
Sugere ação antidepressiva
(não comprovada em ensaios clínicos de grande porte)
ZIPRASIDONA

36. Brexpiprazol
• Quimicamente relacionado com o aripiprazol
• Aprovado em 2015 para os seguintes usos:
-Esquizofrenia e depressão resistente como adjuvante
-Mania aguda ou mista
-Depressão no TAB
-Transtornos de comportamento

37. Brexpiprazol
Ação farmacológica:
• Brexpiprazol é mais antagonista de D2 do que o aripiprazol
• Antagonista de 5HT2A
• Agonista parcial de 5HT1A —> ação antidepressiva
• Antagonismo de 5HT7 —> ação antidepressiva
• Antagonista de α1 com relação a seu agonista parcial de D2 (mais
potentes do que o aripiprazol)

38. Brexpiprazol
• Potencializar propriedades de antipsicótico atípico e reduzir os SEP
(apesar de ser mais antagonista D2 do que o aripiprazol)
• Atividade antipsicótica e antimaníaca como o aripiprazol,
tolerabilidade mais favorável.
• Tratamento potencial para a agitação e a psicose na demência,
eficácia e segurança

39. Brexpiprazol
Efeitos colaterais:
•Ganho de peso
•Acatisia (dose-dependente)
•Sedação, cefaleia
•Risco teórico de discinesia tardia
Doses recomendadas:
•Esquizofrenia: 2 a 4mg (1x/dia)
•Depressão: 2mg (1x/dia)