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Transtorno de humor
Bipolar
RICARDO MANZOCHI ASSMÉ
DEZ 2019
Epidemiologia
 1 % da população mundial (THB1)
 Conceitos mais amplos: Coorte em Zurique acompanhou 591 sujeitos , em
6 entrevistas, dos 20 aos 40 anos de idade, utilizando conceito diagnóstico
mais amplo: 2 de 7 sintomas de mania com 1 sintoma de depressão:
• Bipolar 1: 0,55%
• Bipolar 2: 11%
• Transtornos bipolares menores: 7.4%
• Depressão maior: 11.4%, distimia 0.7%, dep breve ou menor: 13.2%
Angst, Kokopoulos, 2005
Fatores Etiológicos
 Interação entre genética e ambiente
 Ativação imune desregulada: Pacientes bipolares apresentam mais
frequentemente:
• Artrite reumatoide, polimialgia reumática, hipertireoidismo
 Atividade inflamatória: níveis elevados de citocinas, TNF alfa, IL1, IL6
 Maiores taxas de infecção crônica por toxoplasma gondii, citomegalovírus,
infarto do miocárdio, AVC, hipertensão.
Gabriel R Fries et al, revisiting inflamattion in bipolar disorder, 2018
Características Clínicas
Características Clínicas
 Transtorno Bipolar tipo 1:
Necessário o episódio maníaco
 Episódio Maníaco: Um período distinto de humor anormal e
persistentemente elevado, expansível ou irritável e aumento anormal e
persistente da atividade dirigida a objetivos ou da energia, com duração
mínima de uma semana e presente na maior parte do dia, quase todos os
dias (ou qualquer duração se a hospitalização se fizer necessária)
 3 dos seguintes sintomas (4 se o humor for irritável):
• Auto –estima inflada ou grandiosidade
• Redução da necessidade de sono
• Loquacidade ou pressão de discurso
• Fuga de idéias ou sensação de pensamento acelerado
• distratibilidade
Características Clínicas
• Aumento da atividade dirigida a objetivos ou agitação psicomotora
• Envolvimento excessivo em atividades com elevado potencial para
consequências dolorosas
• Prejuízo social ou profissional ou necessidade de hospitalização ou
características psicóticas
• Os sintomas não são atribuíveis ao efeito de uma substância ou de uma
condição médica
 Transtorno Bipolar tipo 2:
Características Clínicas
 Transtorno Bipolar tipo 2:
• O episódio é associado a inequívoca mudança no funcionamento
• O distúrbio do humor e a mudança do funcionamento são observáveis por
outros
• O episódio não é severo o suficiente para causar marcado prejuízo social
ou ocupacional para necessitar hospitalização. Não há episódio psicótico.
 Prognóstico de THB 1 e 2: um terço dos pacientes cometem tentativas de
suicídio
Características Clínicas
 Episódio Depressivo
A-- Cinco dos seguintes sintomas presentes por no mínimo 2 semanas, sendo
1 humor deprimido ou perda de interesse ou prazer
• Humor deprimido a maior parte do tempo, relatado ou observável por outros
• Marcada diminuição de interesse ou prazer na maioria do tempo
• Insônia ou hipersonia
• Agitação ou retardo psicomotor
• Fadiga ou perda de energia
• Sentimento de inutilidade, culpa excessiva ou inapropriada
• Perda de concentração, dificuldade de pensar ou indecisão,
• Pensamentos de morte
B -- Os sintomas causam stress clinicamente significativo ou dificuldade no
funcionamento social, ocupacional
C -- O episódio não é atribuível a substância ou condição médica
Tratamento Farmacológico da mania
Lithium 300–1,800
Divalproex ER 750–1,500
Carbamazepina XR 200–1,600
Risperidone 1–6
Olanzapine 10–15
Olanzapina (IM) 10–15
Quetiapine 50–800
Quetiapine XR 300–800
Quetiapine (adjunct) 50–800
Aripiprazol 15
Aripiprazol (adjunct) 10–15
Aripiprazol (IM) 9.75–29.25
Ziprasidone 80–160
Asenapine 10–20
Data from Food and Drug Administration, U.S.
Department of Health and Human Services
Tratamento Farmacológico da mania
 Não psicótica: lítio, divalproato, carbamazepina, antipsicótico atípico
 Ciclador rápido: divalproato
 Psicótica: antipsicóticos típicos e atípicos
 Gestantes: Antipsicóticos típicos e atípicos
 Não respondedores: Lítio, divalproato, antipsicótico atípico
 Psicóticos e gestantes não respondedores: ECT
The treatment of bipolar disorder. Vieta, 2017
Tratamento Farmacológico da
Depressão bipolar
 Aprovados por agências regulatórias: quetiapina (300mg), olanzapina mais
fluoxetina, lurasidona.
 Lamotrigina 100 a 400mg.
 Meta-análise de 16 estudos clínicos não demonstra superioridade de
antidepressivo versus placebo.
 Quetamina tem resposta rápida e não sustentada em depressão unipolar e
bipolar. Uma única dose de quetamina é tratamento agudo para
suicidalidade.
Tratamento de manutenção do THB
 Metade de todos os pacientes tratados recorrem em 2 anos.
 70 a 90% recorrem em 5 anos, e a taxa de recorrência na vida é de 95%
 Estratégias de manutenção: lítio, valproato, lamotrigina, olanzapina,
quetiapina, ziprazidona
 Lítio tem NNT de 4.4 para prevenção de episódios maníacos e NNT de 6.1
para prevenção de episódios depressivos com com PI de 1.39
 Carbamazepina tem taxas de prevenção de episódios similar a lítio, porem
maiores taxas de descontinuação. Oxcarbazepina tem NNT de 5 para
qualquer episódio de humor
 Em THB2, atípicos mais antidepressivos são recomendados como segunda
linha.
Atshuler, LL, Sugar, CA, McElroy, SL, Calimlim, B, Gitlin, M, Keck, PE, Aquino- Elias, A, Martens, BE, Fischer, EG, English, BA, Roach, J, and Suppes, T. Switch rates during lithium
monotherapy, sertraline monotherapy, and lithium/ sertraline combination therapy for acute treatment of bipolar II depression: a randomized, double- blind comparison, Am J
Psychiatry 2016 (in press).
Tohen, M, Vieta, E, Calabrese, J, Ketter, TA, Sachs, G, Bowden, C, Mitchell, PB, Centorrino, F, Risser, R, Baker, RW, Evans, AR, Beymer, K, Dubé, S, Tollefson, GD, and Breier, A.
Efficacy of olanzapine and olanzapine- fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression, Arch Gen Psychiatry 2003;60(11):1079– 88.
van der Loos, ML, Mulder, PG, Hartong, EG, Blom, MB, Vergouwen, AC, de Keyzer, HJ, Notten, PJ, Luteijn, ML, Timmermans, MA, Vieta, E, and Nolen, WA. Efficacy and safety of
lamotrigine as add- on treatment to lithium in bipolar depression: a multicenter, double- blind, placebo- controlled trial, J Clin Psychiatry 2009;70(2):223– 31.
Frye, MA, Helleman, G, McElroy, SL, Altshuler, LL, Black, DO, Keck, PE, Jr, Nolen, WA, Kupka, R, Leverich, GS, Grunze, H, Mintz, J, Post, RM, and Suppes, T. Correlates of treatment-
emergent mania associated with antidepressant treatment in bipolar depression, Am J Psychiatry 2009a;166(2):164– 72.
Frye, MA, McElroy, SL, Prieto, ML, Harper, KL, Walker, DL., Kung, S, … and Biernacka, JM. Clinical risk factors and serotonin transporter gene variants associated with
antidepressant- induced mania, The Journal of Clinical Psychiatry 2015b;76(2):174– 80.
Brennan, BP, Hudson, JI, Jensen, JE, McCarthy, J, Roberts, JL, Prescot, AP, Cohen, BM, Pope, HG, Jr, Renshaw, PF, and Ongur, D. Rapid enhancement of glutamatergic
neurotransmission in bipolar depression following treatment with riluzole, Neuropsychopharmacology 2010;35(3):834– 46.
49. Zarate, CA, Jr, Brutsche, NE, Ibrahim, L, Franco- Chaves, J, Diazgranados, N, Cravchik, A, Selter, J, Marquardt, CA, Liberty, V, and Luckenbaugh, DA. Replication of ketamine’s
antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add- on trial, Biol Psychiatry 2012;71(11):939– 46.
50. Goldberg, JF, Burdick, KE, and Endick, CJ. Preliminary randomized, double- blind, placebo- controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment- resistant
bipolar depression, Am J Psychiatry 2004;161(3):564– 6.
51. Zarate, CA, Jr, Payne, JL, Singh, J, Quiroz, JA, Luckenbaugh, DA, Denicoff, KD, Charney, DS, and Manji, HK. Pramipexole for bipolar II depression: a placebo- controlled proof of
concept study, Biol Psychiatry 2004;56(1):54– 60.
52. Leboyer, M, Soreca, I, Scott, J, Frye, M, Henry, C, Tamouza, R, and Kupfer, DJ. Can bipolar disorder be viewed as a multi- system inflammatory disease?, J Affect Disord
2012;141(1):1– 10.
53. Berk, M, Dean, OM, Cotton, SM, Gama, CS, Kapczinski, F, Fernandes, B, Kohlmann, K, Jeavons, S, Hewitt, K, Moss, K, Allwang, C, Schapkaitz, I, Cobb, H, Bush, AI, Dodd, S, and
Malhi, GS. Maintenance N- acetyl cysteine treatment for bipolar disorder: a double- blind randomized placebo controlled trial, BMC Med 2012;10:91.
54. Nery, FG, Monkul, ES, Hatch, JP, Fonseca, M, Zunta- Soares, GB, Frey, BN, Bowden, CL, and Soares, JC,. Celecoxib as an adjunct in the treatment of depressive or mixed
episodes of bipolar disorder: a double- blind, randomized, placebo- controlled study, Hum Psychopharmacol 2008;23(2):87– 94.
55. Kemp, DE, Schinagle, M, Gao, K, Conroy, C, Ganocy, SJ, Ismail- Beigi, F, and Calabrese, JR. PPAR- gamma agonism as a modulator of mood: proof- of- concept for pioglitazone
in bipolar depression. CNS Drugs 2014;28(6):571– 81.
56. Rosenblat, JD, Kakar, R, et al. Anti- inflammatory agents in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta- analysis, Bipolar Disorders 2016;18(2):89– 101.
Kudlow, PA, Cha, DS, McIntyre, RS, and Suppes, T. Maintenance treatments in bipolar disorder. In: The Bipolar Book (New York, NY: Oxford University Press, 2015),
299– 318.

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Transtorno de humor bipolar - Ricardo Manzochi Assmé

  • 1. Transtorno de humor Bipolar RICARDO MANZOCHI ASSMÉ DEZ 2019
  • 2. Epidemiologia  1 % da população mundial (THB1)  Conceitos mais amplos: Coorte em Zurique acompanhou 591 sujeitos , em 6 entrevistas, dos 20 aos 40 anos de idade, utilizando conceito diagnóstico mais amplo: 2 de 7 sintomas de mania com 1 sintoma de depressão: • Bipolar 1: 0,55% • Bipolar 2: 11% • Transtornos bipolares menores: 7.4% • Depressão maior: 11.4%, distimia 0.7%, dep breve ou menor: 13.2% Angst, Kokopoulos, 2005
  • 3. Fatores Etiológicos  Interação entre genética e ambiente  Ativação imune desregulada: Pacientes bipolares apresentam mais frequentemente: • Artrite reumatoide, polimialgia reumática, hipertireoidismo  Atividade inflamatória: níveis elevados de citocinas, TNF alfa, IL1, IL6  Maiores taxas de infecção crônica por toxoplasma gondii, citomegalovírus, infarto do miocárdio, AVC, hipertensão. Gabriel R Fries et al, revisiting inflamattion in bipolar disorder, 2018
  • 5. Características Clínicas  Transtorno Bipolar tipo 1: Necessário o episódio maníaco  Episódio Maníaco: Um período distinto de humor anormal e persistentemente elevado, expansível ou irritável e aumento anormal e persistente da atividade dirigida a objetivos ou da energia, com duração mínima de uma semana e presente na maior parte do dia, quase todos os dias (ou qualquer duração se a hospitalização se fizer necessária)  3 dos seguintes sintomas (4 se o humor for irritável): • Auto –estima inflada ou grandiosidade • Redução da necessidade de sono • Loquacidade ou pressão de discurso • Fuga de idéias ou sensação de pensamento acelerado • distratibilidade
  • 6. Características Clínicas • Aumento da atividade dirigida a objetivos ou agitação psicomotora • Envolvimento excessivo em atividades com elevado potencial para consequências dolorosas • Prejuízo social ou profissional ou necessidade de hospitalização ou características psicóticas • Os sintomas não são atribuíveis ao efeito de uma substância ou de uma condição médica  Transtorno Bipolar tipo 2:
  • 7. Características Clínicas  Transtorno Bipolar tipo 2: • O episódio é associado a inequívoca mudança no funcionamento • O distúrbio do humor e a mudança do funcionamento são observáveis por outros • O episódio não é severo o suficiente para causar marcado prejuízo social ou ocupacional para necessitar hospitalização. Não há episódio psicótico.  Prognóstico de THB 1 e 2: um terço dos pacientes cometem tentativas de suicídio
  • 8. Características Clínicas  Episódio Depressivo A-- Cinco dos seguintes sintomas presentes por no mínimo 2 semanas, sendo 1 humor deprimido ou perda de interesse ou prazer • Humor deprimido a maior parte do tempo, relatado ou observável por outros • Marcada diminuição de interesse ou prazer na maioria do tempo • Insônia ou hipersonia • Agitação ou retardo psicomotor • Fadiga ou perda de energia • Sentimento de inutilidade, culpa excessiva ou inapropriada • Perda de concentração, dificuldade de pensar ou indecisão, • Pensamentos de morte B -- Os sintomas causam stress clinicamente significativo ou dificuldade no funcionamento social, ocupacional C -- O episódio não é atribuível a substância ou condição médica
  • 9. Tratamento Farmacológico da mania Lithium 300–1,800 Divalproex ER 750–1,500 Carbamazepina XR 200–1,600 Risperidone 1–6 Olanzapine 10–15 Olanzapina (IM) 10–15 Quetiapine 50–800 Quetiapine XR 300–800 Quetiapine (adjunct) 50–800 Aripiprazol 15 Aripiprazol (adjunct) 10–15 Aripiprazol (IM) 9.75–29.25 Ziprasidone 80–160 Asenapine 10–20 Data from Food and Drug Administration, U.S. Department of Health and Human Services
  • 10. Tratamento Farmacológico da mania  Não psicótica: lítio, divalproato, carbamazepina, antipsicótico atípico  Ciclador rápido: divalproato  Psicótica: antipsicóticos típicos e atípicos  Gestantes: Antipsicóticos típicos e atípicos  Não respondedores: Lítio, divalproato, antipsicótico atípico  Psicóticos e gestantes não respondedores: ECT The treatment of bipolar disorder. Vieta, 2017
  • 11. Tratamento Farmacológico da Depressão bipolar  Aprovados por agências regulatórias: quetiapina (300mg), olanzapina mais fluoxetina, lurasidona.  Lamotrigina 100 a 400mg.  Meta-análise de 16 estudos clínicos não demonstra superioridade de antidepressivo versus placebo.  Quetamina tem resposta rápida e não sustentada em depressão unipolar e bipolar. Uma única dose de quetamina é tratamento agudo para suicidalidade.
  • 12. Tratamento de manutenção do THB  Metade de todos os pacientes tratados recorrem em 2 anos.  70 a 90% recorrem em 5 anos, e a taxa de recorrência na vida é de 95%  Estratégias de manutenção: lítio, valproato, lamotrigina, olanzapina, quetiapina, ziprazidona  Lítio tem NNT de 4.4 para prevenção de episódios maníacos e NNT de 6.1 para prevenção de episódios depressivos com com PI de 1.39  Carbamazepina tem taxas de prevenção de episódios similar a lítio, porem maiores taxas de descontinuação. Oxcarbazepina tem NNT de 5 para qualquer episódio de humor  Em THB2, atípicos mais antidepressivos são recomendados como segunda linha.
  • 13. Atshuler, LL, Sugar, CA, McElroy, SL, Calimlim, B, Gitlin, M, Keck, PE, Aquino- Elias, A, Martens, BE, Fischer, EG, English, BA, Roach, J, and Suppes, T. Switch rates during lithium monotherapy, sertraline monotherapy, and lithium/ sertraline combination therapy for acute treatment of bipolar II depression: a randomized, double- blind comparison, Am J Psychiatry 2016 (in press). Tohen, M, Vieta, E, Calabrese, J, Ketter, TA, Sachs, G, Bowden, C, Mitchell, PB, Centorrino, F, Risser, R, Baker, RW, Evans, AR, Beymer, K, Dubé, S, Tollefson, GD, and Breier, A. Efficacy of olanzapine and olanzapine- fluoxetine combination in the treatment of bipolar I depression, Arch Gen Psychiatry 2003;60(11):1079– 88. van der Loos, ML, Mulder, PG, Hartong, EG, Blom, MB, Vergouwen, AC, de Keyzer, HJ, Notten, PJ, Luteijn, ML, Timmermans, MA, Vieta, E, and Nolen, WA. Efficacy and safety of lamotrigine as add- on treatment to lithium in bipolar depression: a multicenter, double- blind, placebo- controlled trial, J Clin Psychiatry 2009;70(2):223– 31. Frye, MA, Helleman, G, McElroy, SL, Altshuler, LL, Black, DO, Keck, PE, Jr, Nolen, WA, Kupka, R, Leverich, GS, Grunze, H, Mintz, J, Post, RM, and Suppes, T. Correlates of treatment- emergent mania associated with antidepressant treatment in bipolar depression, Am J Psychiatry 2009a;166(2):164– 72. Frye, MA, McElroy, SL, Prieto, ML, Harper, KL, Walker, DL., Kung, S, … and Biernacka, JM. Clinical risk factors and serotonin transporter gene variants associated with antidepressant- induced mania, The Journal of Clinical Psychiatry 2015b;76(2):174– 80. Brennan, BP, Hudson, JI, Jensen, JE, McCarthy, J, Roberts, JL, Prescot, AP, Cohen, BM, Pope, HG, Jr, Renshaw, PF, and Ongur, D. Rapid enhancement of glutamatergic neurotransmission in bipolar depression following treatment with riluzole, Neuropsychopharmacology 2010;35(3):834– 46. 49. Zarate, CA, Jr, Brutsche, NE, Ibrahim, L, Franco- Chaves, J, Diazgranados, N, Cravchik, A, Selter, J, Marquardt, CA, Liberty, V, and Luckenbaugh, DA. Replication of ketamine’s antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add- on trial, Biol Psychiatry 2012;71(11):939– 46. 50. Goldberg, JF, Burdick, KE, and Endick, CJ. Preliminary randomized, double- blind, placebo- controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment- resistant bipolar depression, Am J Psychiatry 2004;161(3):564– 6. 51. Zarate, CA, Jr, Payne, JL, Singh, J, Quiroz, JA, Luckenbaugh, DA, Denicoff, KD, Charney, DS, and Manji, HK. Pramipexole for bipolar II depression: a placebo- controlled proof of concept study, Biol Psychiatry 2004;56(1):54– 60. 52. Leboyer, M, Soreca, I, Scott, J, Frye, M, Henry, C, Tamouza, R, and Kupfer, DJ. Can bipolar disorder be viewed as a multi- system inflammatory disease?, J Affect Disord 2012;141(1):1– 10. 53. Berk, M, Dean, OM, Cotton, SM, Gama, CS, Kapczinski, F, Fernandes, B, Kohlmann, K, Jeavons, S, Hewitt, K, Moss, K, Allwang, C, Schapkaitz, I, Cobb, H, Bush, AI, Dodd, S, and Malhi, GS. Maintenance N- acetyl cysteine treatment for bipolar disorder: a double- blind randomized placebo controlled trial, BMC Med 2012;10:91. 54. Nery, FG, Monkul, ES, Hatch, JP, Fonseca, M, Zunta- Soares, GB, Frey, BN, Bowden, CL, and Soares, JC,. Celecoxib as an adjunct in the treatment of depressive or mixed episodes of bipolar disorder: a double- blind, randomized, placebo- controlled study, Hum Psychopharmacol 2008;23(2):87– 94. 55. Kemp, DE, Schinagle, M, Gao, K, Conroy, C, Ganocy, SJ, Ismail- Beigi, F, and Calabrese, JR. PPAR- gamma agonism as a modulator of mood: proof- of- concept for pioglitazone in bipolar depression. CNS Drugs 2014;28(6):571– 81. 56. Rosenblat, JD, Kakar, R, et al. Anti- inflammatory agents in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta- analysis, Bipolar Disorders 2016;18(2):89– 101.
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