O documento discute os principais conceitos de farmacodinâmica, incluindo: 1) como agonistas e antagonistas interagem com receptores celulares para produzir respostas biológicas; 2) os diferentes tipos de receptores e como cada um produz uma resposta única; 3) como a potência e eficácia de fármacos determinam a magnitude da resposta biológica.

1. PROFª INGRID LARISSA DA S. SOARES
FARMACOLOGIA

2. ROTEIRO
• AgonistaeAntagonista;
• TiposdeReceptores;
• PotênciaeEficácia;
• ÍndiceTerapêutico;
• UpeDownRegulation

3. Afarmacodinâmicadescreveasaçõesdosfármacosno
organismoeasinfluênciasdassuasconcentraçõesna
magnitudedasrespostas.Amaioriadosfármacosexerceseus
efeitos,desejadosouindesejados,interagindocomreceptores
presentesnasuperfícieounointeriordacélula.
EXCETO OS ANTIÁCIDOS!

4. CÉLULA
RESPOSTA BIOLÓGICA!
ReceptoresInativos:R
Receptoresquenãoforamativados
pelofármaco.
ReceptoresAtivos:R*
Osreceptoresligadoscomfármacos
agonistas.Elesapresetam
propriedadesfísicasequímicas
alteradas,asquaislevamas
interaçõescommoléculascelularesa
produziremarespostabiológica.
RECEPTORES
FÁRMACO

5. CÉLULA
RESPOSTA BIOLÓGICA!
Ascélulasapresentamvários
tiposdereceptoresdiferentes,
cadaqualespecíficoparaum
agonistaparticulareproduzindo
umarespostaúnica
RECEPTORES
FÁRMACO
Receptores não ocupados
não influenciam nas
respostas intracelulares

7. As membranas das células
cardíacas, por exemplo,
contém receptores B (Beta)
que ligam-se e respondem à
epinefrina ou
norepinefrina
epinefrina epinefrina
Membrana
Celular

8. LIGA
LIGA
AGONISTA X ANTAGONISTA
Liga-se ao receptor e
produz uma resposta.
Funciona como uma barreira
impedindo a ligação com o
receptor, consequentemente,
impedindo a resposta.

9. LIGA LIGA
AGONISTA
Agonistas Totais
Resposta biológica
máxima;
Estabiliza o receptor.
Agonistas Parciais
Não produz resposta tão grande
quanto o agonista total, mesmo
ocupando todos os receptores;
Pode atuar como antagonista
do agonista total.

10. LIGA LIGA
ANTAGONISTAS
Antagonistas competitivos
Quando os antagonista e agonistas
ligam-se de forma reversível;
Inibição pode ser superada
aumentando a [ ] do agonista;
É possível ter um efeito máximo
dos agonistas.
Liga-se fortemente ao receptor,
reduzindo o número de
receptores para o agonista;
Não consegue ser superado com
o aumento da concentração;
Reduz a eficácia do Agonista.
Antagonistas Irreversíveis

11. LIGA LIGA
ANTAGONISTAS
Antagonistas competitivos
Quando os antagonista e agonistas
ligam-se de forma reversível;
Inibição pode ser superada
aumentando a [ ] do agonista;
É possível ter um efeito máximo
dos agonistas.
Liga-se fortemente ao receptor,
reduzindo o número de
receptores para o agonista;
Não consegue ser superado com
o aumento da concentração;
Reduz a eficácia do Agonista.
Antagonistas Irreversíveis

12. LIGA
LIGA
ANTAGONISTAS
Antagonistas Alostéricos
Fixa-se em um local diferente
do local de ligação do
agonista.
GABA + Agonista
Ativação do canal de cloreto
Ex: Picrotoxina
Inibição do
efeito

13. LIGA
ANTAGONISTAS
Antagonistas Fisiológicos
Os antagonistas fisiológicos
produzem resposta
fisiológica oposta àquela do
agonista, não envolvendo os
receptores.
Uso de epinefrina para
controlar a ação da
histamina em reações
anafiláticas
Histamina + Receptores H1 = Broncoconstrição
Epinefrina + Adrenoreceptores = Relaxamento

14. TIPOS DE RECEPTORES

15. CANAIS IÔNICOS DEPENDENTES DE LIGANTES
Regulam os poros que fluem os íons;
Abertura do canal por milissegundos

17. RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEINA G
Ação dura vários segundos;
Abertura do canal por milissegundos
Moléculas efetoras: Parte da cascata
de eventos que traduz a ligação do
agonista em uma resposta celular.

18. RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Aumentam atividade enzimática;
Resposta de em minutos ou horas;
Bastante utilizado pela insulina,
fator de crescimento epidermal
entre outros.

19. RECEPTORES INTRACELULARES
O fármaco precisa difundir-se para
dentro da célula;
Deve ser lipossolúvel;
Tempo de ativação e resposta de
horas ou dias.
Exemplo: Hormônios esferoidais

20. Potência X Eficácia

21. Potência
Quanto menos fármaco for
necessário para produzir o
efeito, mais potente será o
fármaco.

22. 4-32 mg
Potência
72-300 mg
X

23. Eficácia
Tamanho da resposta quando
interage com o receptor;
O tamanho da resposta é
proporcional à quantidade de
receptores ligados ou ocupados
EXMÁX: Quando todos os receptores estão ocupados pelos
farmácos e não aumentará a resposta aumentado a
concentração.

24. Índice Terapêutico
Índice terapêutico baixo= Fácil
Toxicidade;
Exemplo: Varfarina

25. Índice Terapêutico
Índice terapêutico amplo= Seguros
em doses elevadas;
Biodisponibilidade não altera o
efeito terapêutico
Exemplo: Penicilina

26. Índice Terapêutico
Índice terapêutico amplo= Seguros
em doses elevadas;
Biodisponibilidade não altera o
efeito terapêutico
Exemplo: Penicilina

27. Up e Down Regulation
Exposição repetida à Antagonistas;
Gera sensibilização, aumentando o
número de receptores;
Torna-se mais sensível à agonistas e
mais resistente à antagonistas;
Faz mais receptores para ter mais
locais de ligação para os agonistas
Receptores dessensibilizados;
Uso de agonistas;
Redução dos receptores para que não
ocorra tantas ativações pelos
agonistas;
Diminuição do efeito.