eritropoiese

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HHEMATOLOGIAEMATOLOGIA
CCLÍNICALÍNICA
ERITROPOESE
LEUCOPOESE
TROMBOCITOPOESE
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2. 26/03/2010
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SangueSangue
Plasma
Leucócitos
Hemácias
Hematócrito Esfregaço
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O hematócritohematócritohematócritohematócrito é a porcentagem (%) do volume total de
sangue que é ocupada pelas células vermelhas agrupadas
do sangue
Conteúdo de hemoglobinahemoglobinahemoglobinahemoglobina (Hb) dos eritrócitos. É medido
como o conteúdo total de hemoglobina do sangue
(g Hb/dL).
Contagem de células vermelhasvermelhasvermelhasvermelhas:::: em milhões de células
por microlitro. Uma máquina conta as células de acordo
com a quantidade de luz que passa por elas.
A morfologia das células vermelhas: fornece diagnóstico
de doenças.
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3. 26/03/2010
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ERITRÓCITOS
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ERITROPOESE
Fenômeno com diversas fases, onde ocorre:
– Síntese de DNA
– Mitose
– Síntese de hemoglobina com incorporação de Fe
– Perda do núcleo e organelas
• Produto final: glóbulo vermelho, anucleado, com reserva
energética para uma vida média útil e funcional com
120 dias. 6

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ERITROPOESE
Dura em média 7 dias (normalmente), sendo 5 dias de
divisões e 2 de maturação
Em casos especiais, cuja demanda é aumentada, pode
aumentar seu potencial de produção celular até 8 vezes.
Passar a durar de 3 a 4 dias, por exemplo em casos de
hemorragias
Estímulo da eritropoetina
Células imaturas no sangue
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PRO-ERITROBLASTO OU PRO-NORMOBLASTO
• Célula grande com citoplasma azul escuro
• Cromatina jovem e um ou dois nucléolos
• Apresenta organelas
• Atividade na síntese de proteínas
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ERITROBLASTO OU NORMOBLASTO
• A quantidade de Hb vai aumentando e
de RNA diminuindo, mudando a
coloração do citoplasma
• O núcleo vai ficando cada vez mais
condensado, os nucléolos desaparecem
(Picnose)
• O núcleo condensado é expulso da
célula e ingerido por macrófagos
• Início da produção de Hb no
eritroblasto policromatófilo
Eritroblasto Ortocromático
Eritroblasto Policromatófilo
Eritroblasto basófilo

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RETICULÓCITO OU ERITRÓCITO POLICROMÁTICO
São células com resquícios de material genético e organelas
Muitos passam para o sangue ainda como Reticulócitos
Em um período de 24 – 48h, perdem as organelas e passam a eritrócitos
Equivalem a ~ 1% dos eritrócitos circulantes
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Policromasia / Reticulócitos
Reticulócito: pequena quantidade de material basófilo
(remanescentes do aparelho de Golgi, mitocôndrias e algumas
outras organelas)
Permanece ainda um dia na medula óssea
Material basófilo desaparece, geralmente em 1 a 2 dias (eritrócito
maduro material basófilo)
Concentração normal de reticulócitos: 0,5 a 1,5 %
Seu número aumenta quando a eritropoese é muito estimulada,
caracterizando a reticulocitose (típica da algumas anemias).
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RETICULÓCITO OU ERITRÓCITO POLICROMÁTICO

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• Proeritroblasto até eritroblasto
policromatófilo uma única divisão celular
• Eritroblasto basófilo apresenta duas
divisões
• A partir do eritroblasto ortocromático não
se observa mais divisões
• Um proeritroblasto = 16 hemácias
Mitoses
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= 16 hemácias
FATORES DA ERITROPOESE
Os mais importantes são:
–Eritropoetina
–Vitamina B12
– Folatos
– Ferro
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• Hormônio formado por
glicoproteína
• Maior parte secretada pelos rins
(90 a 95%) e 5 a 10% pelo fígado
• Mecanismo de ação diretamente
na UFC-E, proeritroblasto e no
eritroblasto basófilo
• O gene que codifica sua síntese
está no cromossomo 7
• Produção relacionada ao nível de
O2 nos tecidos, ainda sem
explicação fisiológica
ERITROPOETINA
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FATORES DA ERITROPOESE
REGULAÇÃO
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AÇÕES DA ERITROPOIETINA:
estimula a produção de pró-eritroblastos, a partir
de células-tronco hematopoiéticas
estimula a passagem mais rápida dos pró-
eritroblastos pelos diferentes estágios
eritroblásticos em relação ao processo normal
promove a produção de hemoglobina.
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VITAMINA B12
Encontrada normalmente em ovos, fígado, leite, peixes e carnes
Pode ser armazenada no organismo, sobretudo no fígado
Quando ingerida, se liga ao nível do estômago a uma glicoproteína
gástrica formando um complexo.
O complexo é absorvido pelo intestino e a B12 isolada é levada até o
fígado.
Transcobalaminas são as glicoproteínas que se ligam à B12 e são
encarregadas de distribuí-la e transportá-la no organismo
Vit.B12 necessária na síntese de DNA
Deficiência: síntese defeituosa de DNA, megaloblastos (céls grandes
com núcleo de cromatina frouxa e citoplasma com pouca Hb),
leucopenia, plaquetopenia e anemia megaloblástica
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FOLATOS
Ácido Fólico + 4H+ = ácido tetraidrofólico, sendo bioquimicamente
ativo e utilizado na síntese de purinas, pirimidinas e DNA
Deficiência: síntese anormal de proteínas nucleares e, alteração na
formação e divisão celular, além da diminuição da eritropoiese e
anemia megaloblástica
Encontrado em alimentos de origem vegetal (saladas, feijão, etc) e
animal (fígado, rins, leite, etc)
São destruídos quando cozidos, preferência alimentos in natura
Em algumas ocasiões a demanda diária é aumentada como em
anemias hemolíticas
Armazenado nos tecidos 20

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FOLATOS
Forma natural: ácido poliglutâmico
Forma terapêutica: ácido fólico (ácido monoglutâmico)
Degradação: o ác. poliglutâmico é decomposto em ác. monoglutâmico
no int. delgado e absorvido, não necessitando de cofator como a B12
A B12 participa das reações finais, ou seja, B12 = folatos
Liga-se ao O2 para transportá-lo aos tecidos (oxigenação), sendo a
principal
função da hemoglobina
Ligado ao heme representa a maior quantidade do ferro no organismo
1 mg de Hb = 0,34 mg de ferro
1 Moléc. de Hb = 4 moléc. Heme + 4 cadeias de globina
FERRO
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FERRO
De cada 4000mg de ferro no homem:
– 2000 a 3000mg (~67%) na Hb
– 500 a 1000mg (~27%) ferro de depósito (Ferritina ou hemossiderina)
– 150mg mioglobina (3,5%)
–Pequenas quantidades nos tecidos (0,2%)
Obs. Na mulher o depósito equivale a 200 a 400mg
• Encontrado principalmente na carne vermelha
• Na gravidez a demanda é maior, sendo por vezes ministrado como
sulfato ferroso
• Absorvido no duodeno
• Ingerido ligado ao heme plasma
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FERRO
• Ingerido como compostos inorgânicos, como os sais ferrosos que no
estomago são convertidos em férricos
• No sangue se liga a transferrina (TRF ou siderofilina, transportadora
de ferro), onde na MO é doado ao eritroblasto para síntese de heme e
Hb
• O Fe circula dentro das hemácias nos 120 dias, qdo então é fagocitado
pelo sistema reticuloendotelial, volta ao plasma, onde é ligado a TRF e
volta à MO completa o ciclo
• O Fe que sobre é armazenado como ferritina
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FERRITINA
• Pode ser encontrada no plasma e células de tecidos como
fígado e mucosa intestinal
• Ferritina:
– Isoferritina: metabolismo do ferro
–Hemossiderina: metabolismo do ferro, presente no
sistema reticuloendotelial (MO, baço e fígado)
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HEMOGLOBINA
• Pigmento responsável pelo transporte de oxigênio
pela hemácia, responsável pela cor dos eritrócitos
• Estrutura quaternária
• Tetrâmero (consiste de 4 cadeias
polipeptídicas), sendo duas cadeias denominadas α e duas cadeias β
• Cada cadeia polipeptídica se liga a um grupo heme (possui um átomo
de Ferro no centro)
• Cada cadeia tem 141aa e cada cadeia possui 146aa
• Cada molécula de hemoglobina pode ligar-se a 4 moléculas de oxigênio
(grupo heme)
• Ligação reversível com o oxigênio
• Ligação cooperativa, na qual a ligação de uma molécula favorece a
ligação da molécula seguinte de oxigênio
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HEMOGLOBINA NOS ALVÉOLOS PULMONARES
• Ligação cooperativa, na qual a ligação de uma molécula favorece a
ligação da molécula seguinte de oxigênio
• A hemoglobina deve ligar-se ao oxigênio para transportá-lo aos
tecidos
• A pressão de oxigênio dentro dos alvéolos é alta
• A hemoglobina esta 100% saturada de oxigênio
• A hemoglobina deve desligar-se do oxigênio e liberá-lo para os tecidos
• A pressão de oxigênio é baixa, favorecendo a saída do oxigênio das
hemácias para os tecidos
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HEMOGLOBINAS ANORMAIS
Existem mais de 500 mutantes
Cerca de 95% das mutações são ocasionadas por pos
substituições de um único aminoácido
5% da população mundial é portadora de uma variante
congênita de hemoglobina
Hemoglobina S: anemia falciforme, possui em substituição da
valina que é a hemoglobina normal, um glutamato22 na 6º
posição em ambas as cadeias b
Essa deformação faz com que em débito de oxigênio a hemácia
fique deformada em forma de foice. 28

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LIGAÇÃO DO OXIGÊNIO À HEMOGLOBINA
• Oxiemoglobina: hemoglobina ligada a moléculas de oxigênio, a
molécula tende a ficar menos em tamanho devido a conformação
para arrumação dos átomos de oxigênio
• Desoxiemoglobina: hemoglobina sem moléculas de oxigênio, adesão
de CO (monóxido de carbono)
SÍNTESE DO HEME
• Sintetizado em todas as células do organismo, principalmente na
mitocôndria do eritroblasto, sendo algumas etapas no seu citoplasma
• Controlada diretamente pela síntese de alanina e do porfibilinogênio
• As moléculas resultantes, como copro e uroporfirina são eliminados nas
fezes e urina
• Metabolismo alterado em anomalias genéticas conhecidas como porfirias
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HEME
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SÍNTESE DAS GLOBINAS
• Formada no ribossoma do eritroblasto através do RNAm
• Formada por 2 cadeias alfa e 2 outras que podem ser
beta, gama ou delta
• Cadeia alfa: 141aa (Cromossomo 2)
• Cadeia beta, gama ou delta: 146aa (Cromossomos 4 e 5)
• Obtém-se variantes quando ocorre falha genética
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FONTE DE ENERGIA
• A fonte de energia mais utilizada pelo eritrócito é a
glicólise (outras: frutose, galactose, lactato)
• A hemácia possui perfil enzimático suficiente para em
condições normais utilizar até 120 dias
• Na falta de glicose, a hemácia não é capaz de manter o
ferro na Hb, nem manter o equilíbrio do sódio e potássio,
nem manter a forma bicôncava.
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EritropoeseEritropoese
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18. 26/03/2010
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HEMOCATERESE
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Após cerca de 90 a 120 dias de atividade normal as hemácias
circulantes são destruídas em um processo chamado de
hemocaterese que ocorre no baço, fígado e medula óssea por lise
por ação de macrófagos.
Ocorre a liberação então da hemoglobina
A cadeia globinica pode ser reaproveitada inteiramente ou na
forma de aminoácidos livres
A fração porfirinica da heme será convertida em pigmentos biliares
e excretado por via fecal e urinaria.
Destruição diária de Hm ~ 1% no adulto, equivale a ± 210
bilhões/dia ou 9 bi/hora
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Quem começa a degradação da heme é o complexo enzimático chamado
de heme oxidase que faz a cisão na ligação de metileno entre o anel
pirrolico um e dois o que por sua vez quebra o anel pirrolico tendo-se
então a saída do ferro o que desnatura a proteína.
O ferro é armazenado por um novo grupo heme.
Bilirrubina é pouco solúvel em meio aquoso (plasma), para ser
transportado então no sangue associa-se a uma proteína plasmática a
albumina.

19. 26/03/2010
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A bilirrubina indireta na circulação chega ao fígado dos capilares
sinusóide e nos hepatócitos tem-se o desligamento da albumina e a
associação com o acido glicurônico.
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A Leucopoese é o nome dado a origem e maturação de
células brancas ou leucócitos, à partir de células
totipotentes, ou seja, células com alto poder de
diferenciação encontrados na medula óssea. Na Leucopoese
formam-se células com graus variados de diferenciação,
morfologia e atividade mitótica. Cada tipo representando um
estágio. Alguns estágios se completam na medula ósseas e outros
se completam em órgãos linfóides.
LeucopoeseLeucopoese

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A célula totipotente é a célula de maior capacidade de
diferenciação, sendo, portanto, a primeira célula do estágio e
auto-renovável. Ela forma a célula multipotente mielóide e
multipotente linfóide que irão dar continuidade a diferenciação
para formar as células do sangue. Essas células provém das
células multipotentes, e possuem grande atividade mitótica e
não são auto-renováveis.
As CFC (Células Formadoras de Colônias) são particularizadas,
ou seja existe um tipo de CFC para cada tipo de linhagem de
células sangüíneas. 39
LLEUCOPOESEEUCOPOESE
As células multipotentes linfóides nos órgãos linfóides (baço,
linfonodos, timo..) que vieram da medula, ou na medula óssea ,se
diferenciam em célula linfocítica formadora de colônia (LCFC).
Isto ocorre sob estímulo da IL-7 principalmente.
As células multipotentes mielóides dão origem, se diferenciam em
célula formadora de colônia eritrocítica; megacariocítica;
monocítica-granulocítica (MGCFC), eosinofílica (ECFC) e
basofílica (BCFC), que se faz através de estímulos como a IL-3, IL-
1, IL-6 e GM-CSF (fatores estimuladores de colônias). O GM-CFC
é produzido pelos macrófagos e estroma da medula óssea. A
colônia MGCFC, ainda se diferencia em células formadoras de
colônia monocítica (MCFC) e granulocítica (GCFC).
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LLEUCOPOESEEUCOPOESE

21. 26/03/2010
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•Tipos
granulócitos
neutrófilos
eosinófilos
basófilos
agranulócitos
linfócitos
monócitos
neutrófilo
linfócito
linfócitobasófilo
eosinófilo
monócito
LeucopoeseLeucopoese
LeucopoeseLeucopoese

22. 26/03/2010
22
Granulopoese
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LeucopoeseLeucopoese
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23. 26/03/2010
23
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MaturaçãoMaturação NeutrofílicaNeutrofílica
São os leucócitos encontrados em maiores quantidades
Função : fagocitose e quimiotaxia
Meia-vida no sangue periférico: 6,3hs
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24. 26/03/2010
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NeutrófilosNeutrófilos
NeutrófilosNeutrófilos
Bastonete Cromatina
sexual

25. 26/03/2010
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Neutrófilos
Normais
Bastonetes
hipersegmentado
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MaturaçãoMaturação EosinofílicaEosinofílica
A IL5 produzidas por linfócitos constitui o fator estimulante de
colônia indutor de proliferação e diferenciação
Meia vida no sangue periférico : menos de 8hs
Pouco numerosos no sangue
Proliferam em resposta e estímulos imunológicos e inflamatório
Modulam reações que ocorrem quando os mastócitos e os basófilos
tissulares sofrem degranulação.

26. 26/03/2010
26
EosinófilosEosinófilos
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MaturaçãoMaturação BasofílicaBasofílica
São menos numerosos entre os leucócitos
Possui granulação específica contendo heparina, histamina e
peroxidase
Envolvidos nas reações de hipersensibilidade imediata (como asma
alérgica)
Envolvidos nas reações de hipersensibilidade retardada (alergias
de contato)

27. 26/03/2010
27
BasófilosBasófilos
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MonócitosMonócitos

28. 26/03/2010
28
55
Formado na medula, transportado pelo sangue e migra para os
tecidos
Meia-vida no sangue periférico = 8,4h
O citoplasma contém abundantes grânulos azurófilos finos
Macrófagos + Monócitos - Sistema retículoendotelial
Papel importante na defesa contra microrganismos
Grande capacidade fagocítica
Controlam ou processam os antígenos, proporcionando contato
destes com os linfócitos.
Secretam inúmeras moléculas biológicamente ativas - defesa do
hospedeiro, controle da hematopoese.
MonócitosMonócitos

29. 26/03/2010
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LinfócitosLinfócitos
LinfócitosLinfócitos

30. 26/03/2010
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As plaquetas se originem dos megacariócitos.
No megacariócito maduro observa-se membranas superficiais
invaginadas que separam o citoplasma em plaquetas individualizadas
As plaquetas são expelidas como fragmentos citoplasmáticos no lúmen
sinusal ao longo de várias horas.
As plaquetas geralmente circulam em concentração estável
Média de vida 8 a 11 dias. Estão sempre presentes no sangue mas
não estão ativas a menos que uma lesão tenha ocorrido nas paredes
do sistema circulatório.
Função das Plaquetas:
Manter a integridade dos vasos sanguíneos
Formar tampões hemostáticos e promover a coagulação
MegacariócitoMegacariócito e as Plaquetase as Plaquetas

31. 26/03/2010
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PlaquetasPlaquetas

32. 26/03/2010
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Formação de plaquetasFormação de plaquetas
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33. 26/03/2010
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