O documento discute a estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética, focando no ácido retinóico e fitol. Ele explica a estrutura e tipos de ácidos graxos, carotenóides e retinóides, além dos mecanismos de ação destes compostos, incluindo sua regulação gênica e proteínas ligantes. Por fim, aborda o uso de retinóides e outros agentes no tratamento de hiperpigmentação e despigmentação cutânea.
Seminário Complementar 01: Ação do Ácido Retinóico & Fitol
1. Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele
aplicadas à ciência cosmética.
Alexandre Ferreira
Ação do Ácido Retinóico &
Fitol
2. Ácidos Graxos
• Estrutura Simples,
• Cadeia hidrocarbônica ligado a um grupo
carboxila
• Variação:
– No. de Carbonos (16 a 22 tipicamente)
– Grau de insaturação (saturado,
mono/poliinsaturado)
– Ramificações (Ramificado ou não)
7. Ação Retinóides
Controle da Apoptose
Controle do
Crescimento celular
Controle da
diferenciação celular
Regulação da
homeostase lipídica
Manutenção de tecidos
Pele, Osso, Vasos Sanguíneos
Boa Visão
Funcionamento
apropriado do sistema
imunológico
Desenvolvimento
embrionário /
Organogênese
RA
8. Genes regulados
532 genes
127 genes
RA
Alvos Diretos
Fator de Transcrição
Alvos Indiretos
Outros mecanismos moleculares
9. Ação Fitol
Indução de proteínas
citossólicas ligantes a
ácidos graxos
Indução de enzimas de
b-oxidação peroxissomal
Fitóis
10. Reguladores de
transcrição gênica
Proteína intracelular ligante a lipídios (iLBPs)
Tomada
Transporte
Estoque
Receptores nucleares
Fatores de transcrição
ativados por ligante
11. Proteínas ligantes
Catabolismo do
Ác. retinóico
↑
Sinalização
Proteína
Ligação ao
Retinol
Transporte
intracelular
CRABP II
Proteína Celulares de ligação a
Ácido Retinóico
CRABP ICRBPs
(fígado) (intestinal)
Proteína de ligação a
ácidos graxos
L-FABP FABP
Proteína de
ligação do
Ácido Biliar
I-BABP
(6-10x > Afinidade)
all-trans Ác. Retinóico
9-cis Ác. Retinóico Ácido Pristânico
Ácido FitânicoRetinol
RAR PPARb/d
12. Receptor de Ác.
retinóico
Receptor X de
Retinóides
a b g
RXR
Pelo menos duas variantes para cada tipo
Receptores Nucleares
Outros Receptores
Nucleares
FABP5 RORb
Fitóis
Ác. Fitânico Ác. Pristânico
Retinóides
Metábólitos
Vitamina A
Compostos
Sintéticos
atAR 9cAR
Ác. docosa-
hexaenoico
Sistema reprodutor, PeleCoração, Pulmão, Testículo, Epidídimo
a b g
PPARb/d
a b g
RAR
Ubíquo
13. Dimerização
all-trans RA / 9-cis RA
9-cis RA / Lipídeos
LIGANTES
RAR
RXR
Heterodímeros
RAR
RXR
Receptor ativado por
proliferador de peroxissoma
(PPAR)
Receptor de hormônio
tireoidiano (TR)
Receptor de vitamina D
(VDR)
Subordinação
Dependência
Catabolismo de Ác. graxos
17. Desordens de Hiperpigmentação
• Hereditárias
• Adquiridas
– Melasma
– Hiperpigmentação pós-inflamatória
– Sardas
– Discromias associadas ao foto-envelhecimento
18. Tratamentos despigmentantes
• Substâncias químicas
– Alta diversidades de moléculas
– Eficácia ainda é um desafio
• Peeling Químicos
– Destruição e renovação da epiderme /
superior da derme
• Tratamentos físicos
– Lazers
20. Agentes iluminadores
(skin lightening)
• Ação na síntese da melanina
– Hidroquinona
– Monobenzona
– Arbutina & Deoxiarbutina
– Vitamina C
– a-Tocoferol ferulato
– Ácido Kójico
– Ácido Azelaico
– Vitamina C
– Glutationa
– Canela (Cinnamomum subavenium)
21. Ação Despigmentante
Aumenta a renovação
epidermal
Modulação pode ser
+ ou -
Aumenta a dispersão
dos melanossomas
Reduz Tirosinase ao
nível pós-transcricional
Altera Estrato
Córneo
Facilita entrada de
Outras moléculas
Inibe desintoxicação
de espécies tóxicas
↑ Melanocitotoxicidade
Sinergia com outros
agentes
despigmentantes
Em conjunção com outros agentes Sozinho
RA