Apresentação de Neoplasias

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ALTERAÇÕES DO CRESCIMENTO
CELULAR E DIFERENCIAÇÃO
NEOPLASIAS

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I) DEFINIÇÃO
 neoplasia = crescimento novo
 sinônimos: NEOPLASMA
TUMOR
CÂNCER (malignos)
 “Neoplasia é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento
excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos
normais, e que persiste mesmo quando cessada a causa que o
provocou.”
 Cancerologia ou oncologia = estudo dos tumores
 Cancerígeno ou oncogênico = estímulo ou agente causador de
câncer

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Desordens de crescimento
tecidual não neoplásico (adaptação celular)
Tipo de adaptação: depende da
natureza da lesão e da
capacidade da célula se dividir e
proliferar
• Células permanentes (não
se dividem e adaptam-se
por hipertrofia – neurónios,
miocárdio, e músculo
esquelético)
• Células lábeis (dividem-se
continuamente e adaptamse
por hipertrofia e
hiperplasia – medula óssea,
trato GI e epitélios)
• Células estáveis (dividemse
quando necessário e
adaptam-se por hipertrofia
e hiperplasia – hepatocitos,
músculo liso e fibroblastos)

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Neoplasia: desordens do crescimento
dos tecidos
Respostas de crescimento adaptativo
• Hipertrofia – trabalho muscular aumentado;
• Hipotrofia – trabalho muscular diminuído;
• Hiperplasia – calos, endométrio, nódulos
linfáticos, remoção de um dos rins
(hipertrofia + hiperplasia);
• Hipoplasia – desenvolvimento Inadequado –
estrutura imatura;
• Aplasia – ausência de desenvolv. do orgão.
Metaplasia: Conversão reversível de um tipo de
célula noutro; alteração do e. ciliado
pseudoestratificado respiratório por irritação do
fumo do cigarro – redução da função mucolítica
e de limpeza.
Displasia: Menos reversível; alteração do tamanho,
forma celular (pleomorfismo) e arquitectura do
tecido– lesão pré-cancerosa (bronquite
crónica);
Neoplasia: alt. irrevers. do padrão de crescimento
celular com rotura de função – morte.

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Fisiopatologia humana –
Neoplasia: metaplasia e displasia

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II) PROPRIEDADES
1) PROLIFERAÇÃO CELULAR DESCONTROLADA
2) PERDA DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR
 estado de diferenciação é inversamente proporcional a
taxa de proliferação
 células neoplásicas perdem progressivamente as
características de diferenciação e se tornam atípicas
3) AUTONOMIA DE CRESCIMENTO
 alterações intrínsecas nos mecanismos regulatórios da
multiplicação
 tornam-se independentes dos estímulos internos e
externos

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III) NOMENCLATURA E CLASSIFICAÇÃO
Classificação de acordo com os seguintes critérios:
1) pelo comportamento clínico (benignos e malignos)
2) pelo aspecto microscópico (critério histomorfológico)
3) pela origem da neoplasia (critério histogenético)

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 Componentes básicos das neoplasias benignas e malignas:
 células neoplásicas proliferantes (parênquima);
 estroma de suporte (tecido conjuntivo e vasos sangüíneos)

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Critério histomorfológico é mais utilizado para se dar nome a uma
neoplasia, onde ela é identificada pelo tecido ou célula que está
proliferando
 –OMA: denominação de qualquer neoplasia benigna ou maligna
ex.: Células mesenquimais: Fibroma = células fibroblásticas;
Condroma = cartilagem;
Osteoma = tecido ósseo
Células epiteliais: Adenoma = células com padrões
glandulares;
Papilomas = projeções digitiformes ou
verrucosas;
Cistadenoma = formam massas císticas;
Citadenomas papilares
Pólipos = projeção para luz de um órgão

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 CARCINOMA: neoplasia maligna originada de célula epitelial
ex.: Adenocarcinoma = padrão glandular
Carcinoma de células escamosas = produção células
escamosas
 Obs.: especificar o órgão de origem:
adenocarcinoma de células renais,
adenocarcinoma de gld. sebácea,
carcinoma broncongênico,
adenocarcinoma mamário

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 SARCOMA: neoplasia maligna de origem
mesenquimal
Ex.: fibrossarcoma (fibroblasros – cavidade
medular), lipossarcoma, leiomiossarcoma (musc.
liso), rabdomiossarcoma (musc. estriado).
 BLASTOMA: neoplasia que reproduz
estruturas com características embrionárias
Ex.: nefroblastoma; neuroblastoma

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OBS.: Tumores mistos (adenomas pleomórficos)
- 1 camada germinativa
- Componentes epiteliais e mesenquimais (tec. cartilaginoso,
tec. ósseo)
- comum nas glândulas salivares
Teratoma:
- várias camadas germinativas
- presença de pele, gordura, dente, intestino, músculo
- comum nas gônadas Ex. teratoma cístico de ovário
(cistodermóide)

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 Melanoma = carcinoma melanócito
(melonossarcoma)
Seminoma = carcinoma testicular
 EPÔNIMOS:
Tumor de Wilms (nefroblastoma) ; Linfoma de
Hodgkin (linfonodos); Tumor de Burkitt (sistema
linfático).

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IV) CARACTERÍSTICAS DAS NEOPLASIAS
BENIGNAS E MALIGNAS
1) DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA
A diferenciação refere-se ao grau de
semelhança entre as células neoplásicas
e as células normais comparáveis tanto
morfológica quanto funcionalmente.

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Neoplasia benigna:
Células bem diferenciadas, parecidas
com as células normais maduras do
tecido de origem e parecidas entre si →
tumores monótonos
 Importância: podem causar obstrução,
compressão, produção de substâncias em
maior quantidade, inclusive levar o
paciente à morte

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 Neoplasia maligna:
 Células pouco diferenciadas ou indiferenciadas (anaplásicas) → aspecto
primitivo; a semelhança com as células que compõem o tumor é muito
pequena ou mesmo inexistente
 Falta de diferenciação ou anaplasia → característica básica da
transformação maligna e caracteriza-se por diversas alterações
morfológicas e funcionais
 Pleomorfismo celular e nuclear: variação no tamanho e forma das
células e núcleos
 Núcleos hipercromáticos: quantidade abundante de DNA e coloração
escura
 Núcleos volumosos (desproporcionalmente grandes para a célula) →
relação núcleo-citoplasma 1:1 (valor normal: 1:4 ou 1:6); limites
irregulares; presença de grandes nucléolos
 mitoses freqüentes, com figuras mitóticas bizarras e atípicas (mitoses
anômalas) produzindo fusos tripolares ou multipolares

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2) TAXA DE CRESCIMENTO
 A taxa de crescimento dos tumores geralmente
está correlacionada com seu nível de diferenciação
→ maioria dos tumores malignos cresce mais
rápido que os benignos

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 Neoplasia benigna:
 cresce lentamente durante um período de anos (taxa de
divisão celular pequena =  índice mitótico) →
desenvolvimento adequado de vasos sg e estroma → boa
nutrição das células
 degenerações, necroses e hemorragias são pouco comuns
 Neoplasia maligna:
 cresce rapidamente, não dando tempo para o estroma se
desenvolver → degenerações, necrose central (isquêmica)
e hemorragias
 Crescimento anárquico e desorganizado das células
neoplásicas

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Neoplasia: tumor benigno versus
maligno

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3) INVASÃO LOCAL
 Neoplasia benigna:
 As células crescem unidas entre si e geralmente formam
uma massa esférica
 não tem capacidade de infiltração, invasão ou metástases
para locais distantes
 crescimento é expansivo → compressão de estruturas
adjacentes → podendo sofrer hipotrofia
 desenvolvimento de cápsula fibrosa em torno do tumor,
que é constituída pela compressão do estroma do tecido
adjacente → delimita a neoplasia, facilmente palpável e
móvel; podendo ser completamente removida
cirurgicamente

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 Neoplasia maligna:
 O crescimento é acompanhado de infiltração progressiva,
invasão e destruição do tecido vizinho
 Proliferam rapidamente e a formação de pseudocápsula é
menor a medida que aumentam a velocidade de
crescimento, passando a infiltrar os tecidos vizinhos
OBS.: O desenvolvimento de metástases é a característica
mais confiável que diferencia tumores malignos dos
benignos, depois é a capacidade de invasão destes
tumores.

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4) METÁSTASES
 É a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade
entre as duas.
 células neoplásicas se desprendem do tumor primário, caminham através do
interstício, ganham uma via de disseminação → local distante e formam uma nova
colônia neoplásica.
 As metástases definem um tumor como maligno, visto que as neoplasias benignas não
se metastatizam
 A invasividade do câncer permite que eles penetrem em vasos sg, linfáticos e
cavidades corporais, tendo a oportunidade de se espalhar
 Em geral, quanto + agressivo; de crescimento + rápido e maior a neoplasia primária
→ maior a probabilidade de sofrer metástases ou de já apresentar metástases
 A disseminação metastática →  acentuadamente a possibilidade de cura →
prognóstico desfavorável

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 VIAS DE DISSEMINAÇÃO
 Implantação nas cavidades corporais ou superfícies:
 - cavidade peritoneal: mais afetada (ex. carcinoma de
ovário)
- pleural, pericárdica e espaço articular

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Disseminação linfática:
- via mais comum de disseminação
inicial dos carcinomas
- comprometimento dos linfonodos
segue as vias naturais de drenagem
-  linfonodos → disseminação e
crescimento de células cancerosas ou
hiperplasia reativa

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Disseminação hematogênica:
- típica dos sarcomas
- artérias menos facilmente penetradas do
que as veias
- invasão venosa: células transportadas pelo
sg seguem o fluxo venoso
- fígado e pulmões são mais freqüentemente
afetados

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Os êmbolos tumorais
transportados pela
corrente sanguínea alojam-se
muitas vezes
nos pulmões onde formam
tumores
secundários. A exceção
envolve
êmbolos com origem
o trato GI, os quais
tendem a alojar-se no
fígado

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Neoplasia: efeitos dos tumores
Pressão local sobre os vasos
sanguíneos – reduz a irrigação;
Destruição do parênquima com
libertação de enzimas que destroem
os tecidos;
Ligação de estruturas com
restrição dos movimentos
(respiratórios ou peristálticos);
Obstrução e compressão de
passagens importantes (vasos,
brônquios, esófago, ureteres, uretra,
aqueduto cerebral, ducto biliar, etc.);
Associados à infecção:
Supressão geral do sistema
imunitário e da produção de
neutrófilos e mastócitos pela
medula óssea;
Danos na função de barreira
Invasão
tumoral
do coração a
partir do
pulmão
e junção dos
dois
órgãos com
restrição de
movimento
Crescimento
tumoral
obstrutivo
do
fluxo
sanguíneo,
mais
acentuado
na veia

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Neoplasia: efeitos dos tumores
Anemia
• Dano direto nos vasos com sangramento (ex. carcinomas GI)
• Baixa de produção de glóbulos vermelhos e plaquetas pela medula óssea
(supressores tumorais, radioterapia, quimioterapia) e de fatores de coagulação pelo
fígado;
• Hemólise autoimune por indução tumoral (leucemia, linfomas).
Dor tumoral
• Invasão de ossos (fraturas) e nervos;
• Obstrução com distensão de órgãos ocos;
• Invasão da medula espinal com compressão – glioma e meningioma.
Caquexia: impacto cumulativo dos vários efeitos do tumor
• Fraqueza, febre, palidez (infecção e anemia)
• Perda de peso, anorexia (utilização de proteína muscular como fonte energética,
deficiente absorção, fator necrótico tumoral alfa (a-TNF), dor, ansiedade, depressão)

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Neoplasia: efeitos dos tumores
T. benignos ou malignos fracamente anaplásicos – induzem
hipersecreção hormonal
• Adenoma das células beta - induz hiperinsulinismo e hipokaliemia
(coma);
• Adenoma do cortex suprarenal – induz hipersecreção de
aldoesterona (HT, retenção de Na+e H2O, hipokaliemia).
Secreção ectópica
• Carcinoma do pulmão (produção de insulina, PH, ADH, ACTH);
• Tumores do rim (PH, ACTH).

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V) ASPECTOS MORFOLÓGICOS
 MACROSCÓPICOS
 NODULAR: massas esféricas
 VEGETANTE (poliposo; papilomatoso): crescem em
superfície (pele ou mucosas)
 INFILTRATIVO: malignos
 ULCERADO: ulceração central formando cratera com
bordas endurecidas, elevadas e irregulares

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 MICROSCÓPICOS
 Neoplasia benigna: células bem diferenciadas, semelhantes às
normais
 Neoplasias malignas:
-  índice mitótico, crescimento geralmente rápido
- mitoses típicas e atípicas
- presença degenerações, necroses, hemorragias e
ulcerações
- células mais volumosas ( da relação núcleo/citoplasma)
- maior quantidade de células por unidade de área
(hipercelularidade)
- pleomorfismo e anaplasia

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VI) CARCINOGÊNESE
 Os fatores genéticos e componentes ambientais (vírus, agentes físicos,
substâncias químicas) têm papel decisivo no aparecimento de vários
tumores humanos e de animais  os tumores são entendidos como
resultado de agressões ambientais em um indivíduo geneticamente
suscetível
 Classes de genes reguladores normais, importantes por serem alvos
principais das alterações genéticas que ocorrem em neoplasias:
 PROTOONCOGENES: promotores do crescimento e diferenciação normais
(regulação do ciclo celular)
 GENES SUPRESSORES DE TUMOR; GENES DE REPARO DO DNA; GENES
QUE CONTROLAM A APOPTOSE: Genes que tendem a manter as células
dentro dos limites fisiológicos de crescimento e diferenciação.

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 ONCOGENES
 são derivados dos protooncogenes
 protooncogene sofre mutações, rearranjos, translocações ou outras
alterações → ativação → passa a ser oncogene (c-onc): favorecendo o
crescimento celular descontrolado.
ATIVAÇÃO DOS PROTOONCOGENES:
 Os protooncogenes normalmente “civilizados” se transformam em
“inimigos”:
- alteração na estrutura do gene (mutação: translocação, inserção
ou deleção), resultando na síntese de um produto gênico anormal
(oncoproteína) tendo uma função aberrante;
- aumento da expressão gênica, gerando maior quantidade de
proteína (estruturalmente normal) que estimula o crescimento celular.
 As mutações podem ser causadas por uma grande variedade de
carcinógenos físicos, químicos ou biológicos.

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 GENES SUPRESSORES DE TUMOR
 Função fisiológica: regulação o crescimento da célula em mutação,
impedindo a formação de tumores
 Estão envolvidos no controle de pontos estratégicos, controlando o
crescimento e diferenciação celular, evitando a multiplicação celular
desordenada.
 Os oncogenes podem depender de apenas uma cópia ativa do gene para
manifestar o fenótipo (ação dominante).
 Os genes supressores de tumor precisam ter os dois alelos afetados para
induzir o câncer (são recessivos). Em geral a perda de uma cópia do gene
decorre de mutação, enquanto a segunda cópia é perdida por deleção do
outro alelo.
 A perda de um alelo do gene supressor de tumor pode ser herdada ou
adquirida.
 O indivíduo heterozigoto para o gene (possui apenas um alelo normal) não
tem neoplasia, mas apresenta um risco maior de desenvolver câncer. A
neoplasia só se forma caso ocorra perda do outro alelo → perda da
heterozigosidade.

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 GENES DE REPARO DO DNA
 durante o processo normal de duplicação do
DNA podem ocorrer falhas na replicação.
Quando esta falha é reparada, a célula
continua com o seu genótipo e fenótipo normais.
Porém, se ocorrer uma falha no reparo, a
mutação ocorrida se propaga nas gerações
seguintes e pode ser capaz de induzir
transformação neoplásica.
  GENES PARA APOPTOSE

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