O documento descreve um estudo clínico randomizado que comparou o uso de GnRH agonista junto com quimioterapia (QT) versus QT sozinha em pacientes com câncer de mama precoce com receptores de estrogênio e progesterona negativos. Os resultados mostraram que o uso de GnRH agonista reduziu significativamente a incidência de insuficiência ovariana e aumentou as taxas de gravidez e sobrevida global em comparação com QT isolada.

1. Reunião Científica
Lucas Yamakami, MD, Ph.D.
São Paulo, 19 de Março de 2015

2. 2

3. GnRH + QT
Del Mastro et al., JAMA 2011
 RCT com 281 pacientes
 86% das paciente receptor de estrogênio positivo
 Triptorelina
 Desfecho primário: retorno da menstruação em 1 ano
 Menopausa precoce: QT 25,9 vs. GnRH + QT 8,9%
 Diferença de -17% (IC 95% = -26% to -7.9%; P < .001)
 Gestação: não há dado

4. Objetivo

5. Pacientes
 Mulheres no menacme
 18 – 49 anos de idade
 Tumores operáveis Estadio I até IIIA
 Receptor de estrogênio e progestagênio NEGATIVOS
 QT adjuvante ou neoadjuvante contendo ciclofosfamida

6. 6
 Fase 3
 QT com ciclofosfamida (em diversos regimes)
 RCT 1:1
 Estratificação
– < 40 anos vs. 40 a 49 anos
– 3 a 4 vs. 6 a 8 ciclos de QT
– Antraciclina vs. Sem antraciclina
 Goserelina
– 3,6 mg
– 4/4 sem
– 1ª dose: 1 semana antes da QT
– Última dose: 2 semanas antes ou depois da última QT
Desenho

7. Desfecho
Primário = Insuficiência ovariana
 Amenorreia por 6 meses seguinte E
 FSH em nível menopausal 2 anos após QT
 Gestação: sem insuficiência ovariana
Outros
 Gravidez em 5 anos
 Disfunção ovariana (amenorreia por 3 meses e
FSH/estradiol/inibina B em níveis menopausais)

8. Resultados
 Seguimento: 4,1 anos

9. 9

10. 10

11. 11

12. 12

13. Resultados
Insuficiência ovariana
 QT apenas: 15/69 pacientes (22%) vs. QT + GnRH: 5/66 (8%)
 OR 0,30 (IC95% - 0,09 a 0,97, p =0,02)
Disfunção ovariana
 QT apenas: 28/75 pacientes (37%) vs. QT + GnRH: 18/78 (23%)
 OR 0,64 (IC95% - 0,30 a 1,37, p=0,25)

14. Resultados
Gravidez
 QT apenas: 12/113 pacientes (11%) vs. QT + GnRH: 22/105 (21%)
 OR 2,45 (IC95% - 1,09 a 5,51, p =0,03)
Sobrevida
 QT apenas: 78% vs. QT + GnRH: 89%
 OR 0,49 (IC95% - 0,24 a 0,97, p=0,04)

15. GnRH agonista: protege ovário durante QT em
pacientes com ER e PR negativos