Mecanismos de Lesão e Morte
celular - necrose e apoptose
IMT2000 - Princípios Essenciais de Bioquímica, Biologia Celular e
Molecular, Patologia e Imunologia
Resposta celular ao estímulo / agressão
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Exemplos de resposta celular
Adaptação
• Hipertensão Arterial
• Doença de Alzheimer
Lesão
Reversível
• Hipóxia
• Acidente Isquêmico Transitório
Lesão
Irreversível
• Hepatite Aguda
• Infarto agudo do miocárdio
Resposta celular ao estímulo/agressão
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Causas de lesão celular
• Privação de Oxigênio
• Agentes físicos
• Agentes químicos e drogas
• Agentes Infecciosos
• Reações imunológicas
• Desarranjos genéticos
• Desbalanço nutricional
Lesão celular
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão celular reversível
• Microscópico
– Edema celular e alteração gordurosa
• Ultraestrutural
– Alterações de membrana plasmática
• “blebs, perda de microvilosidade, etc
– Alterações mitocondriais
• Edema e corpos amorfos
– Dilatação do Retículo Endoplasmático
• Desligamento dos polissomos
– Alterações nucleares
• Desagregação de elementos fibrilares e granulares
Lesão celular – critérios de
irreversibilidade
Perda de
permeabilidade
seletiva de
membrana
Destruição
excessiva de
DNA e
proteínas
Lesão Celular
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Aplicação clínica
http://www.monografias.com/trabajos12/troponi/
Lesão Celular – Mecanismos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
• Poro de
Permeabilidade
– Ciclofilina D
– Ação da Ciclosporina
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
↓ ATP
Influxo
de
Cálcio
Dano
Mitocondrial
Radicais
Livres
Lesão Celular – Mecanismos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Lesão Celular – Mecanismos
Lesão celular
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Necrose x Apoptose
• NECROSE:
– Processo de desestruturação de proteínas
intracelulares e digestão enzimática de células que já
apresentam dano letal!
• APOPTOSE:
– Morte celular programada através da ativação
enzimática que desencadeia mecanismos que
culminam com um dano letal!
Necrose
Alterações irreversíveis – pH e Permeabilidade de membranas
Liberação de enzimas lissômicas Liberação de proteínas / enzimas
para o extra-celular
Digestão / Desestruturação
celular
Recrutamento de células
inflamatórias
Necrose
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Necrose - Morfologia
• Eosinofilia – perda RNA / desnaturação protéica
• Picnose e Cariorexis
Necrose – Tipos
• COAGULATIVA (DE COAGULAÇÃO)
– Tecidos de circulação terminal – baço, coração
– Desnaturação celular com arcabouço mantido
– Fantasmas de células / perda de núcleos
– Exemplo do IAM – Liberação de enzimas e tempo
de aparecimento
Necrose – Tipos
• LIQUEFATIVA
– Tecidos sem arcabouço (cérebro) ou quando o
mesmo é destruído (abcessos) – digestão das
células mortas
Necrose – Tipos
• CASEOSA
– Geralmente associada ao granuloma da tuberculose –
coleções de células fragmentadas em meio a debris
amorfos com halo de células inflamatórias
Necrose – Tipos
Necrose – Tipos
• GORDUROSA
– Áreas focais de destruição gordurosa,
especialmente ligadas à liberação de lipase
pancreática – comum na pancreatite aguda
Necrose – Tipos
Necrose – Tipos
• GANGRENOSA
– Comprometimento de múltiplos tecidos –
especialmente membros
Apoptose
Apoptose - Causas
• SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS
– Embriogênese
– Involução hormônio dependente
– Tolerância imunológica
– Morte de células inflamatórias residentes
• SITUAÇÕES PATOLÓGICAS
– Dano ao DNA
– Acúmulo de proteínas deformadas
– Infecções (especialmente organismos intra-celulares)
– Atrofia patológica
Na EMBRIOGÊNESE (separação de dedos dos membros, ...)
Apoptose é funcional para os seres vivos multinucleados
Funções da apoptose
• Para promover a morte de células infectadas por virus
– Os virus atrapalham a inibição da apoptose
• Para renovação essencial para manter o funcionamento e o
tamanho dos tecidos e órgãos.
• Remoção de células velhas ou mutantes.
• Desmontar órgãos hipertróficos
– Parada da lactação e regressão da mama
• Para remover soldados indesejáveis
– Após uma infecção, temos que remover os linfócitos em excesso
– Na seleção, temos que eliminar os linfócitos pouco eficientes
Nas DOENÇAS
- NEOPLÁSICAS ( apoptose)
- INFECÇÃO VIRAL (eliminação de células T – HIV)
Na DOENÇA NEURODEGENERATIVA
Morte dos neurônios
Apoptose - Mecanismos
• Sinalização
• Controle e Integração
• Execução
• Remoção dos fragmentos celulares das
células apoptóticas
Apoptose – Mecanismos e Morfologia
• Contração celular
• Condensação da cromatina
•Formação de bolhas e
corpúsculos apoptóticos
• Fagocitose por macrófagos
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Apoptose – Mecanismos e Morfologia
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Apoptose – Morfologia
Apoptose – Mecanismos e Morfologia
Robbins, Pathologic basis of disease, 8th edition
Necrose x apoptose
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Necrose x Apoptose - Morfologia
Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
Característica Necrose Apoptose
Tamanho da célula Aumentado (edema) Reduzido
Núcleo Picnótico a ausente Fragmentado
Membrana plasmática Rompida Íntegra
Conteúdos celulares Digestão enzimática Intactos
Inflamação adjacente Presente Ausente
Papel no organismo Sempre patológico Fisiológico ou patológico

Aula Tipos de morte celular

  • 1.
    Mecanismos de Lesãoe Morte celular - necrose e apoptose IMT2000 - Princípios Essenciais de Bioquímica, Biologia Celular e Molecular, Patologia e Imunologia
  • 2.
    Resposta celular aoestímulo / agressão Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 3.
    Exemplos de respostacelular Adaptação • Hipertensão Arterial • Doença de Alzheimer Lesão Reversível • Hipóxia • Acidente Isquêmico Transitório Lesão Irreversível • Hepatite Aguda • Infarto agudo do miocárdio
  • 4.
    Resposta celular aoestímulo/agressão Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 5.
    Causas de lesãocelular • Privação de Oxigênio • Agentes físicos • Agentes químicos e drogas • Agentes Infecciosos • Reações imunológicas • Desarranjos genéticos • Desbalanço nutricional
  • 6.
    Lesão celular Robbins, Pathologicbasis of disease, 9th edition
  • 7.
    Lesão celular reversível •Microscópico – Edema celular e alteração gordurosa • Ultraestrutural – Alterações de membrana plasmática • “blebs, perda de microvilosidade, etc – Alterações mitocondriais • Edema e corpos amorfos – Dilatação do Retículo Endoplasmático • Desligamento dos polissomos – Alterações nucleares • Desagregação de elementos fibrilares e granulares
  • 8.
    Lesão celular –critérios de irreversibilidade Perda de permeabilidade seletiva de membrana Destruição excessiva de DNA e proteínas
  • 9.
    Lesão Celular Robbins, Pathologicbasis of disease, 9th edition
  • 10.
    Lesão Celular –Aplicação clínica http://www.monografias.com/trabajos12/troponi/
  • 11.
    Lesão Celular –Mecanismos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 12.
    Lesão Celular –Mecanismos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 13.
    Lesão Celular –Mecanismos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 14.
    Lesão Celular –Mecanismos • Poro de Permeabilidade – Ciclofilina D – Ação da Ciclosporina Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 15.
    Lesão Celular –Mecanismos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 16.
    Lesão Celular –Mecanismos ↓ ATP Influxo de Cálcio Dano Mitocondrial Radicais Livres
  • 17.
    Lesão Celular –Mecanismos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 18.
  • 19.
    Lesão celular Robbins, Pathologicbasis of disease, 9th edition
  • 20.
    Necrose x Apoptose •NECROSE: – Processo de desestruturação de proteínas intracelulares e digestão enzimática de células que já apresentam dano letal! • APOPTOSE: – Morte celular programada através da ativação enzimática que desencadeia mecanismos que culminam com um dano letal!
  • 21.
    Necrose Alterações irreversíveis –pH e Permeabilidade de membranas Liberação de enzimas lissômicas Liberação de proteínas / enzimas para o extra-celular Digestão / Desestruturação celular Recrutamento de células inflamatórias
  • 22.
    Necrose Robbins, Pathologic basisof disease, 9th edition
  • 23.
    Necrose - Morfologia •Eosinofilia – perda RNA / desnaturação protéica • Picnose e Cariorexis
  • 24.
    Necrose – Tipos •COAGULATIVA (DE COAGULAÇÃO) – Tecidos de circulação terminal – baço, coração – Desnaturação celular com arcabouço mantido – Fantasmas de células / perda de núcleos – Exemplo do IAM – Liberação de enzimas e tempo de aparecimento
  • 25.
    Necrose – Tipos •LIQUEFATIVA – Tecidos sem arcabouço (cérebro) ou quando o mesmo é destruído (abcessos) – digestão das células mortas
  • 26.
    Necrose – Tipos •CASEOSA – Geralmente associada ao granuloma da tuberculose – coleções de células fragmentadas em meio a debris amorfos com halo de células inflamatórias
  • 27.
  • 28.
    Necrose – Tipos •GORDUROSA – Áreas focais de destruição gordurosa, especialmente ligadas à liberação de lipase pancreática – comum na pancreatite aguda
  • 29.
  • 30.
    Necrose – Tipos •GANGRENOSA – Comprometimento de múltiplos tecidos – especialmente membros
  • 31.
  • 32.
    Apoptose - Causas •SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS – Embriogênese – Involução hormônio dependente – Tolerância imunológica – Morte de células inflamatórias residentes • SITUAÇÕES PATOLÓGICAS – Dano ao DNA – Acúmulo de proteínas deformadas – Infecções (especialmente organismos intra-celulares) – Atrofia patológica
  • 33.
    Na EMBRIOGÊNESE (separaçãode dedos dos membros, ...) Apoptose é funcional para os seres vivos multinucleados
  • 34.
    Funções da apoptose •Para promover a morte de células infectadas por virus – Os virus atrapalham a inibição da apoptose • Para renovação essencial para manter o funcionamento e o tamanho dos tecidos e órgãos. • Remoção de células velhas ou mutantes. • Desmontar órgãos hipertróficos – Parada da lactação e regressão da mama • Para remover soldados indesejáveis – Após uma infecção, temos que remover os linfócitos em excesso – Na seleção, temos que eliminar os linfócitos pouco eficientes
  • 35.
    Nas DOENÇAS - NEOPLÁSICAS( apoptose) - INFECÇÃO VIRAL (eliminação de células T – HIV) Na DOENÇA NEURODEGENERATIVA Morte dos neurônios
  • 36.
    Apoptose - Mecanismos •Sinalização • Controle e Integração • Execução • Remoção dos fragmentos celulares das células apoptóticas
  • 37.
    Apoptose – Mecanismose Morfologia • Contração celular • Condensação da cromatina •Formação de bolhas e corpúsculos apoptóticos • Fagocitose por macrófagos Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 38.
    Apoptose – Mecanismose Morfologia Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 39.
  • 40.
    Apoptose – Mecanismose Morfologia Robbins, Pathologic basis of disease, 8th edition
  • 41.
    Necrose x apoptose Robbins,Pathologic basis of disease, 9th edition
  • 42.
    Necrose x Apoptose- Morfologia Robbins, Pathologic basis of disease, 9th edition Característica Necrose Apoptose Tamanho da célula Aumentado (edema) Reduzido Núcleo Picnótico a ausente Fragmentado Membrana plasmática Rompida Íntegra Conteúdos celulares Digestão enzimática Intactos Inflamação adjacente Presente Ausente Papel no organismo Sempre patológico Fisiológico ou patológico