O documento descreve o sistema imunitário, incluindo seus órgãos, células e mecanismos de defesa. O sistema imunitário protege o corpo contra agentes patogênicos como vírus, bactérias e toxinas através de mecanismos de defesa não específicos e específicos. A defesa não específica inclui barreiras físicas, fagocitose e resposta inflamatória, enquanto a defesa específica envolve linfócitos B e T que reconhecem e destroem patógenos

1. Estela Costa
Sistema imunitário (Resumo)
Os organismos mais complexos, como os animais vertebrados, possuem um
verdadeiro sistema imunitário, constituído por diversos tipos de células e órgão,
que protegem o organismo contra potenciais agentes agressores biológicos
(microrganismos) ou químicos (toxinas). Adicionalmente, o sistema imunitário é
ainda responsável pela destruição de células envelhecidas ou anormais
(cancerosas) do próprio organismo.
Os agentes biológicos capazes de causar doenças denominam-se organismos
patogénicos e podem ser vírus, bactérias, fungos, protozoários ou mesmo
animais parasitas (fig. 1).
Os organismos patogénicos podem entrar no corpo dos seres vivos através do
ar, da água, dos alimentos ou através de lesões da pele ou das mucosas.
Os vírus e as bactérias são os organismos patogénicos mais frequentes. Estes
organismos causam infecções de forma distinta, devido às suas características
biológicas.
Os vírus são seres acelulares, genericamente, são constituídos por um invólucro
protector de natureza proteica e por material genético (DNA ou RNA). Alguns
vírus são ainda rodeados por uma membrana de natureza lipídica. Os vírus são
parasitas intracelulares obrigatórios – só manifestam características vitais no
interior de células vivas por eles invadidas. Para se multiplicarem, os vírus têm
de introduzir o seu material genético numa célula e assumir o comando do seu
metabolismo. O DNA do vírus é replicado, e a transcrição e tradução de genes
virais permite a formação de novas cápsulas protectoras, estes podem
abandonar a célula hospedeira por um processo semelhante à exocitose, mas,
frequentemente, multiplicam-se de tal forma que provocam o seu rebentamento.

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Fig2. Multiplicação de vírus
Ao contrário dos vírus, as bactérias são seres vivos, sendo, por isso, capazes de
se reproduzirem de forma autónoma. As bactérias são células procariontes (o
DNA forma uma molécula principal, geralmente sem invólucro nuclear; podem
existir pequenos anéis de DNA com genes acessórios – plasmídeos; não
possuem organelos membranares, mas possuem ribossomas e todas as
estruturas necessárias às biossínteses e às transformações energéticas). Muitas
bactérias coabitam em verdadeira cooperação com o organismo humano (como
a flora bacteriana do intestino), enquanto outras, vivem como parasitas
provocando diversas doenças (algumas produzem toxinas potentes e outras
multiplicam-se no interior das células, destruindo-as) (imagem da página 187).
O sistema imunitário é formado por órgãos linfoides, vasos linfáticos e por
células efetoras (ex. leucócitos, plasmócitos, macrófagos)
Existem dois tipos de órgãos linfóides:
. Órgãos ou estruturas onde são produzidos e maturados os leucócitos (timo e
medula óssea). Este tipo de órgão é chamado de órgãos linfóides primários.
. Órgãos envolvidos na captura e destruição de agentes agressores externos
(adenóides, amígdalas, gânglios linfáticos, baço, apêndice e tecido linfático
associado a mucosas). Este tipo de órgão é chamado de órgãos linfóides
secundários.
O sangue é um componente importante para o sistema imunitário pois é nele
que os sistemas de defesa podem percorrer o nosso organismo, este é
constituído por plasma, leucócitos ou glóbulos brancos, hemácias ou glóbulos
vermelhos e plaquetas.
O plasma é um líquido de cor meia amarelada (constituído principalmente por
água e proteínas) onde estão suspensos todos os outros constituintes do
sangue.
As hemácias são células simples, sem núcleo e com forma achatada, são
produzidas no baço e na medula óssea (4 a 6 milhões/mm3). Têm a cor
vermelha devido à hemoglobina, esta substância permite-lhes transportar o
oxigénio e algum dióxido de carbono. Os glóbulos vermelhos são os constituintes
de maior percentagem no sangue.
As plaquetas são fragmentos celulares, de pequena dimensão, com a forma
ovóide e sem núcleo, são responsáveis pela coagulação do sangue.
Os leucócitos são células com núcleo, de maiores dimensões que os glóbulos
vermelhos, tal como estes são produzidos no baço e na medula óssea, mas
também nos gânglios linfáticos (4 a 10 mil/mm3). Têm uma função de defesa do
organismo, e para cumprirem esta função existem diferentes tipos de leucócitos:
. Neutrófilos (fig3) – São granulócitos (classificação feita com base na
presença ou ausência de granulações no citoplasma) com núcleo polilobado e
constituem 60% a 70% de todos os leucócitos (3000 a 7000/mm3). Realizam
a fagocitose e são os primeiros a chegar aos tecidos infectados, atraídos por
quimiotaxia (os basófilos produzem e libertam substâncias capazes de
interagir com outros glóbulos brancos do sangue, atraindo-os para o local de
libertação desses compostos químicos).

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Fig3. Neutrófilo Fig4. Basófilo
. Basófilos (fig4) – São granulócitos com núcleo volumoso de forma irregular,
sendo ligeiramente mais pequenos que os neutrófilos, que constituem menos
de 2 % de todos os leucócitos (20 a 50/mm3). Quando activados libertam
substâncias, como a histamina, que intervêm na resposta imunitária, podem
realizar a fagocitose, mas de forma muito lenta.
. Eosinófilos (fig5) – São granulócitos com núcleo bilobado, têm dimensões
semelhantes aos basófilos, constituem cerca de 2% de todos os leucócitos
(100 a 400/mm3). Têm atividade fagocítica limitada, particularmente dirigida
a parasitas. Reduzem a reacção inflamatória, pela produção de enzimas que
degradam as substâncias químicas produzidas pelos basófilos.
Fig5. Eosinófilo Fig6. Monócito
. Monócitos (fig6) – Agranulócitos de pequenas dimensões com núcleo em
forma de ferradura, constituem cerca de 5% de todos os leucócitos (100 a
700/mm3). Circulam no sangue durante poucas horas e depois migram para
os tecidos, aumentam de tamanho e transformam-se em macrófagos (células
fagocitárias de grandes dimensões, que vivem muito tempo).
. Linfócitos (fig7) – Agranulócitos com núcleo esférico e volumoso, constituem
cerca de 30 % de todos os leucócitos (1500 a 3000/mm3). A maioria dos
linfócitos pertence a um dos seguintes grupos: linfócitos B ou linfócitos T. Os
linfócitos B, quando activados diferenciam-se em plasmócitos, que produzem
anticorpos, e em células de memória. Os linfócitos T contribuem para a
activação dos linfócitos B e destroem agentes patogénicos. Considera-se
ainda a existência de um terceiro grupo de linfócitos – células NK (natural
killer cells) que têm como função destruir células infectadas por vírus e
células cancerosas.

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Fig7. Linfócitos
O sistema imunitário consegue reconhecer os organismos que lhe são estranhos,
através de glicoproteínas inseridas nas membranas das células, e que
identificam o que é próprio do organismo e o que não é, uma vez que cada ser
vivo é incomparável do ponto de vista bioquímico, essas glicoproteínas que
identificam cada microrganismo são marcadores celulares (codificado pelo
conjunto de genes ligados ao cromossoma 6 e constituem o complexo maior de
histocompatibilidade – MHC). Mas, o sistema imunitário faz mais do que
distinguir o que é “próprio” de “estranho”, ele reage num sistema de causa –
efeito, isto é quando detecta marcadores diferentes do sistema ou quando
detecta sinais de perigo (ex: lesões que conduzem à destruição de tecidos e
células), desencadeia uma resposta do sistema.
Para cumprir com a sua função de defesa, o sistema imunitário possui dois tipos
de, mecanismos: mecanismos de defesa não específicos (também conhecidos
por imunidade inata) e mecanismos de defesa específico (também conhecidos
por imunidade adquirida).
1.1 Mecanismos de Defesa Não Específicos
A defesa não específica incluí o conjunto de processos através dos quais o
organismo previne a entrada de agentes estranhos, reconhecendo-os e
destruindo-os quando essa entrada acontece. A resposta do organismo é sempre
a mesma, qualquer que seja o agente invasor e qualquer que seja o número de
vezes que este contacta com o organismo. Como exemplo deste mecanismo
temos as barreiras físicas e secreções, fagocitose, resposta inflamatória e o
interferão.
As barreiras físicas e secreções previnem a entrada de agentes estranhos no
organismo:
. A pele e as mucosas, quando intactas, não permitem a entrada de agentes
patogénicos;
. As secreções das glândulas sebáceas e sudoríparas inibem o desenvolvimento
da maior parte das bactérias;
. A lisozima, presente nas lágrimas e na saliva, o ácido clorídrico produzido no
estômago e o muco do revestimento das vias respiratórias destroem os
microrganismos e/ou expulsam-nos do organismo.
A fagocitose consiste na ingestão de partículas (como, por exemplo, os
microrganismos) e é realizada por alguns tipos de leucócitos (sobretudo

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neutrófilos e macrófagos), este processo actuam geralmente ligado a outros
mecanismos de defesa.
A resposta inflamatória é uma sequência complexa de acontecimentos que
ocorre quando agentes patogénicos conseguem ultrapassar as barreiras físicas
de defesa do organismo. Esta resposta pode ser:
Local (fig.8) – consiste na libertação de histaminas e outros mediadores
químicos, por células lesionadas (ex. basófilos), no tecido contaminado por
agentes patogénicos. A libertação de histamina leva a um aumento de
permeabilidade dos vasos sanguíneos e a uma vasodilatação (como
consequência aumenta o fluxo sanguíneo no local e uma maior quantidade de
fluido intersticial passa para os tecidos envolventes; a zona atingida manifesta
rubor, calor e edema; a dor que acompanha a reacção inflamatória é causada
pela acção de substâncias químicas nas terminações nervosas locais e pela
distensão dos tecidos). Os neutrófilos e os monócitos são atraídos por
quimiotaxia, deixam os vasos sanguíneos por diapedese (migração dos
leucócitos dos capilares sanguíneos para os tecidos, através de poros existentes
entre as células das paredes dos capilares) e dirigem-se aos tecidos infectados,
começando a realizar a fagocitose dos agentes patogénicos. Os neutrófilos são
os primeiros a chegar, seguidos dos monócitos que se diferenciam em
macrófagos. Os macrófagos fagocitam os agentes patogénicos e os seus
produtos, os neutrófilos destruídos no processo e as células danificadas. O pus
que se acumula no local da infecção é formado por microrganismos e fagócitos
mortos e por proteínas e fluidos que saíram dos vasos sanguíneos.
Fig8. Reacção inflamatória local
Deste tipo de mecanismos tem como efeitos secundários vermelhidão, calor e
inchaço.
Sistémica – Quando os agentes patogénicos são particularmente agressivos, é
accionada uma reacção inflamatória sistémica, que ocorre em várias partes do
organismo, o que leva ao aumento do número de leucócitos (que são produzidos
em maiores quantidades pela medula óssea, que é estimulada através de
substâncias químicas produzidas pelas células danificadas) em circulação. Um
dos efeitos secundários deste mecanismo de defesa é a febre. A febre pode ser
desencadeada pelos agentes patogénicos ou pelos leucócitos que produzem

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substâncias que actuam sobre o hipotálamo e regulam a temperatura corporal
para um valor mais alto (a febre moderada é benéfica dado que acelera as
reacções do organismo estimulando a fagocitose e a reparação dos tecidos
lesado; inibe a multiplicação de alguns microrganismos).
O interferão são proteínas produzidas por certas células atacadas por vírus que
se difundem para células vizinhas, induzindo-as a produzir proteínas antivirais.
Estas proteínas bloqueiam a replicação do vírus, limitando o seu alastramento.
Acção antiviral do interferão
1.2 Mecanismos de Defesa Específicos
Todos os componentes moleculares que desencadeiam uma resposta específica
são antigénios, podem ser moléculas superficiais de bactérias, vírus ou outros
microrganismos, toxinas, produzidas por bactérias ou mesmo moléculas
presentes no pólen, pêlo de animais e células de outras pessoas.
As principais células que intervêm na defesa específica do organismo são os
linfócitos B e os linfócitos T. Ambos os linfócitos se formam a partir de células

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estaminais da medula vermelha dos ossos, mas células precursoras do linfócito T
migram para o timo, onde completam a sua migração, o contrário acontece com
os linfócitos B que sofrem todas as transformações na medula óssea. Durante a
maturação ambos os linfócitos (B e T) adquirem receptores superficiais, que são
capazes de identificar um número quase infinito de moléculas estranhas ao
organismo, tornando-se células imunocompetentes. Durante o processo de
maturação, os linfócitos têm de adquirir a capacidade de distinguir o que é
próprio do que é estranho ao organismo. Assim, os linfócitos que apresentam
nas suas membranas receptoras para “antigénios” próprios, isto é moléculas que
fazem parte do organismo, têm de ser eliminadas. O conjunto de linfócitos com
receptores para um determinado antigénio constituem clones. Seguidamente,
passam para a circulação sanguínea e linfática e encontram-se em grande
quantidade em órgãos do sistema linfático, como o baço ou os gânglios
linfáticos.
A defesa específica inclui o conjunto de processos através dos quais o organismo
reconhece os agentes invasores e os destrói de uma forma dirigida e eficaz. Ao
contrário do que acontece com a defesa não específica, a resposta do organismo
ao agente invasor melhora com a continuidade do ataque (verifica-se
especificidade e memória). Como exemplo deste mecanismo temos a imunidade
humoral e celular, memória imunitária e a imunização.
A imunidade humoral é mediada por anticorpos que circulam no sangue e na
linfa e que são produzidos após o reconhecimento do antigénio (moléculas que
se encontram na superfície de agentes patogénicos) pelos linfócitos B. Quando
existe esse contacto, os linfócitos que tem o receptor desse antigénio entram em
divisão celular multiplicando o seu número. As novas células vão se dividir em
dois grupos: células efetoras ou plasmócitos (que vão combater o “estranho”) e
células – memória (células que ficam no sangue por longos períodos de tempo e
que respondem rapidamente num segundo contacto com o mesmo antigénio).
A defesa do organismo, através da imunidade humoral, envolve os seguintes
acontecimentos:
1.Reconhecimento de determinantes antigénicos por linfócito B com receptores
específicos;
2.Activação do clone de linfócito B, que entra em divisão celular;
3.Diferenciação, em plasmócitos (células produtoras de anticorpos, que são
libertados no sangue e na linfa), de parte das células do clone de linfócito B
activado; diferenciação de outra parte linfócitos B de memória (são células
que ficam no sangue por longos períodos de tempo e que respondem
rapidamente num segundo contacto com o mesmo antigénio)
4.Interacção dos anticorpos com o antigénio
5.Destruição dos antigénios por fagocitose
6.Morte dos plasmócitos e degradação dos anticorpos, após a destruição do
antigénio, diminuindo a sua concentração no sangue. As células memória
continuam activas.

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Os anticorpos pertencem a um grupo de proteínas globulares designadas
imunoglobulinas. Apresentam estrutura em forma de “Y”, constituída por quatro
cadeias polipeptídicas, duas cadeias pesadas e duas cadeias leves. As cadeias
polipeptídicas possuem uma região constante, muito semelhante em todas as
imunoglobulinas, e uma região variável.
Os anticorpos possuem uma região cuja sequência de aminoácidos é muito
semelhante em todos eles, mesmo em anticorpos de espécies diferentes. Esta
região é designada por região constante, participa na interacção com outros
elementos do sistema imunitário e determina a classe a que pertence a
imunoglobulina.
Na porção terminal das cadeias leves e pesadas, existe uma região cuja
sequência de aminoácidos é distinta e própria de cada tipo de anticorpo, que se
designa região variável. A sequência de aminoácidos da região variável confere a
elevada especificidade que caracteriza os anticorpos. Por um lado, esta
sequência determina se esse antigénio tem, ou não, uma estrutura

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complementar de um determinado antigénio e, por outro lado, permite o
estabelecimento de ligações (pontes de hidrogénio e forças electrostáticas) entre
o antigénio e o anticorpo.
Dada a sua forma em “Y”, cada anticorpo apresenta duas regiões variáveis e,
por isso, dois locais de ligação ao antigénio.
Existem vários tipos de imunoglobulinas (Ig):
(página 204)
Quando os anticorpos se ligam aos antigénios formam o complexo antigénio -
anticorpo, este complexo pode agir de diferentes formas:
. Neutralização – os anticorpos ligam-se aos antigénios, neutralizando-os. A
neutralização dos vírus resulta da ligação dos anticorpos a moléculas que são
fundamentais para que os vírus possam infectar as células. No caso das
bactérias, os anticorpos cobrem a sua superfície, até que sejam eliminadas
por células fagocitárias.
. Aglutinação – os anticorpos ligam-se aos determinantes antigénicos,
formando complexos de grandes dimensões, que são rapidamente
fagocitados por macrófagos.

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. Precipitação – é um processo semelhante à aglutinação, mas realiza-se com
moléculas dissolvidas nos fluidos corporais, como as toxinas. Os anticorpos
formam complexos insolúveis que são removidos por fagócitos, isto é, a
ligação de moléculas solúveis do antigénio, formando complexos insolúveis
que se precipitam.
. Activação do sistema de complemento – o complexo antigénio – anticorpo
activa a primeira proteína do complemento, dando início a uma série de
reacções sucessivas de activação. Algumas proteínas do complemento
produzem poros na membrana das bactérias, conduzindo à sua lise. Outras
proteínas do complemento desencadeiam outros processos, como a
vasodilatação e a quimiotaxia.
. Estimulação da fagocitose – Os macrófagos possuem receptores que
reconhecem os anticorpos (sobretudo a IgG) ligados aos antigénios, sendo
estimulados a realizar fagocitose.
A imunidade celular é mediada pelos linfócitos T e é particularmente efectiva na
defesa do organismo contra agentes patogénicos intracelulares, pela destruição
de células infectadas e contra células cancerosas. É, também, responsável pela
rejeição de enxertos e de transplantes.
O processo de imunidade celular está dividido em 4 fases:
1.O processo tem início com a apresentação do antigénio aos linfócitos T. (as
células apresentadoras podem ser macrófagos, que fagocitaram e
processaram agentes patogénicos, podem ser linfócitos B, células infectadas,
células cancerosas ou células de outro organismo).
Como é que os macrófagos activam os linfócitos T?
Após fagocitar e digerir os agentes patogénicos, formam-se fragmentos de
moléculas com poder antigénico que são inseridas na membrana do macrófago.
Assim, os macrófagos exibem na sua superfície o antigénio, apresentando-o aos
linfócitos Th, que o reconhecem devido aos receptores específicos que possuem,
ficando activados.
2.Depois de activados, os linfócitos T diferenciam-se em linfócitos Th ou
linfócitos auxiliares (uma vez activados, libertam mediadores químicos
(citoquinas) que estimulam a fagocitose, a produção de interferão e a
produção de anticorpos pelos linfócitos B), linfócitos Tc ou citotóxicos (que
desencadeiam uma reacção de lise celular) e em células memória.

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3.Os linfócitos T citotóxicos ligam-se às células estranhas ou infetadas e
libertam perforina, uma proteína que forma poros na membrana
citoplasmática, provocando a lise celular.
4.Os linfócitos T de memória desencadeiam uma resposta mais rápida e
vigorosa num segundo contacto com o mesmo antigénio.
O primeiro contacto do organismo com um antigénio origina uma resposta
imunitária primária, durante a qual são activados linfócitos B e T que se
diferenciam em células efetoras e células de memória. Eliminado o antigénio, as
células efetoras desaparecem. As células memória permanecem no organismo e
dão origem a uma resposta imunitária secundaria, mais rápida, intensa e
prolongada, num segundo contacto com o mesmo antigénio. Esta propriedade
designa-se memória imunitária (é específica para um determinado antigénio).

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A imunidade pode desenvolver-se naturalmente ou pode ser induzida. A
imunidade pode ser induzida através de vacinas (imunidade activa) ou através
da administração directa de anticorpos específicos (imunidade passiva).
Uma vacina é uma solução preparada com antigénios tornados inofensivos
(mortos ou atenuados ou toxinas inofensivas), a vacina desencadeia no
organismo uma resposta imunitária primária e formam-se células de memória
(imunidade activa – o efeito é permanente).
Os soros são soluções que contêm anticorpos, retirados do plasma de indivíduos
que já estiveram em contacto com esse antigénio (imunidade passiva – o efeito
é temporário).
Imagem da página 213 – IMPORTANTE
1.3 Desequilíbrios e Doenças
O sistema imunitário pode revelar várias deficiências no seu funcionamento
dando origem a desequilíbrios e doenças. Algumas doenças resultam da
incapacidade do sistema imunitário responder com eficácia aos agentes que
ameaçam o organismo e designam-se por imunodeficiências. Outras doenças

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resultam de uma reacção excessiva do sistema imunitário, ou hipersensibilidade,
em relação a agentes estranho inócuos (inofensivos) ou aos próprios
constituintes do organismo.
Alergias
As alergias são reacções de hipersensibilidade a certos antigénios ambientais, os
alergénios. O pólen, ácaros, pó, esporos, pêlo de animais, certos produtos
químicos e alimentares, por regra inofensivos, são alergénios comuns para
algumas pessoas, desencadeando uma resposta aberrante do sistema
imunitário. Algumas alergias podem conduzir a consequências graves com lesões
de tecidos e/ou órgãos.
Alergias – hipersensibilidade imediata
Num primeiro contacto com o alergénio, os linfócitos B são estimulados e
diferenciam-se em plasmócitos que produzem anticorpos específicos da classe
IgE. Esses anticorpos ligam-se a mastócitos e basófilos, isto é, apesar de não se
manifestarem sintomas ou sinais, os mastócitos e os basófilos ficam
sensibilizados para esse antigénio.
Num segundo contacto, o antigénio liga-se aos anticorpos IgE presentes na
superfície dos mastócitos e basófilos (que estão sensibilizados) e estimula estas
células a libertar grandes quantidades de histamina e outras substâncias
inflamatórias. A histamina desencadeia uma reacção inflamatória intensa que é
responsável pelos sintomas da alergia, como por exemplo, espirros, erupções
cutâneas e contracção dos músculos das vias respiratórias.
Hipersensibilidade imediata
Alergias - Hipersensibilidade tardia

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Este tipo de hipersensibilidade não inicia nas horas seguintes à exposição ao
antigénio. Está associada a reacções imunitárias mediadas por células
(imunidade celular) com respostas muito intensas dos linfócitos T e macrófagos
que podem provocar lesões nos tecidos (ex. eczemas, granulomas, lesões
cutâneas). Os eczemas de contacto, por exposição repetida a lixívia, cosméticos,
cimento, tintas, metais, etc., enquadram-se nestas alergias.
Algumas reacções alérgicas podem conduzir a um choque anafilático, que é
provocado pela diminuição brusca da pressão arterial em consequência do
aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos. Os sintomas das alergias
podem ser tratados com medicamentos anti-histamínicos.
O processo de sensibilização a um determinado alergénio não ocorre em todos
os indivíduos. Alguns indivíduos vão sensibilizando progressivamente, á medida
que têm vários contactos com o alergénio. Outros, porém, nunca desenvolvem
mecanismo de hipersensibilidade para esse alergénio.
Doenças auto-imune
As doenças auto-imunes resultam de uma reacção de hipersensibilidade do
sistema imunitário contra antigénios próprios (células ou tecidos do próprio
organismo. Como já foi dito, durante o processo de maturação dos linfócitos, são
eliminados aqueles que possuem receptores capazes de interpretar como
estranho o que é próprio do organismo. Durante muito tempo pensou-se que
este tipo de doenças estava relacionada com erros que faziam com que os
linfócitos sensíveis aos antigénios do organismo não fossem eliminados, mas
agora sabe-se que mesmo em indivíduos saudáveis é possível encontrar
linfócitos sensíveis para o que é próprio do organismo. Contudo, este linfócitos
não desenvolvem uma resposta auto-imune porque existem mecanismo
reguladores que os bloqueiam.
Existem vários tipos de doenças auto-imunes cujos sintomas se relacionam com
o tipo de tecido que é atacado e destruído pelo sistema imunitário do próprio
organismo. São exemplos de doenças auto-imunes:
. Esclerose múltipla – linfócitos T destroem a mielina dos neurónios. Os
sintomas incluem várias alterações neurológicas;
. Artrite reumatóide – inflamação dolorosa das cartilagens articulares, que são
destruídas;
. Lúpus – o sistema imunitário produz anticorpos contra vários tipos de
moléculas próprias, incluindo histonas e DNA. Caracteriza-se por erupções da
pele, febre, artrite e disfunção renal;
. Diabetes insulinodependentes – são destruídas as células do pâncreas que
produzem insulina.
Imunodeficiências
As imunodeficiências podem ser inatas ou adquiridas.
Imunodeficiência inata

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A maioria das imunodeficiências inatas afecta tanto a resposta humoral como a
resposta celular e resultam de deficiências genéticas que se manifestam durante
o desenvolvimento embrionário. Estas anomalias traduzem-se por malformações
do timo, resultando numa produção insuficiente ou na total ausência de linfócitos
(a falta de linfócitos T traduz numa maior sensibilidade a agentes infecciosos
intracelulares, vírus e cancros e a falta de linfócitos B traduz-se numa maior
sensibilidade a infecções extracelulares).
Deste tipo de imunodeficiência temos a SCID (imunodeficiência grave
combinada) que se caracteriza pela ausência de linfócitos B e T. Os doentes são
extremamente vulneráveis e apenas sobrevivem em ambientes completamente
estéreis (imagem pequenina da página 218). O transplante de medula óssea
e/ou terapia genica são tratamentos da SCID.
Imunodeficiência adquirida
A imunodeficiência adquirida mais conhecida é, sem dúvidas, a SIDA. A SIDA é
causada pelo vírus HIV que ataca certas células do organismo merecendo
destaque alguns tipos de linfócitos T (Th) e os macrófagos.
O HIV é um retrovírus, isto é, possui RNA como suporte da informação genética.
Para poder introduzir os seus genes no DNA da célula a infectar, recorre à
enzima transcriptase reversa, que transcreve o RNA para DNA. Esta molécula de
DNA complementar é incorporada no DNA da célula hospedeira. O vírus pode
manter-se inactivo durante períodos mais ou menos longos.
Quando activo, o DNA viral dirige a produção de novos vírus que causam a
destruição da célula hospedeira (lise celular) e infectam novas células, este vírus
infecta principalmente os linfócitos Th, mas também outros linfócitos,
macrófagos e células do sistema nervoso.
A destruição progressiva de linfócitos T envolvidos na comunicação e
estimulação de outras células do sistema imunitário impede a cooperação entre
os diversos componentes deste sistema.
A descoordenação do sistema imunitário torna o organismo vulnerável a diversas
infecções oportunistas. Além disso, por vezes, proliferam células anormais,
originando cancros. Assim, o individuo com SIDA pode sucumbir vítima de
infecções oportunistas ou de cancros.
Imagem da página 219
Os vírus que se encontram no interior das células infectadas escapam à acção
dos anticorpos, o que é uma das razões para esta doença ainda não ter
tratamento. Como já disse, não há cura nem vacina para a doença, mas a sua
progressão pode ser retardada por drogas inibidoras da transcriptase reversa
(AZT) e das protéases e inibidores da ligação do vírus às células hospedeiras.
2. Biotecnologia no Diagnóstico e na
Terapêutica de Doenças

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A Biotecnologia ocupa-se da manipulação de organismos, células ou moléculas
biológicas com aplicações específicas. O diagnóstico e a terapêutica de doenças
constituem campos de aplicações da Biotecnologia, nomeadamente através da
imunoterapia, que permite amplificar ou dirigir a resposta imunitária, e da
produção de substâncias, como antibióticos, esteróides, vitaminas e vacinas.
Os anticorpos, dada a sua elevada especificidade, podem ser biomedicamente
utilizados:
. Na identificação de antigénios específicos, mesmo quando presentes em
quantidades muito pequenas;
. No ataque “cirúrgico” a células que apresentam antigénio específico.
Os anticorpos produzidos pelo organismo resultam da síntese efectuada por
inúmeros plasmócitos, os quais são clones de diferentes linfócitos B. Pelo facto
de estes anticorpos serem produtos de diferentes linhagens de células B, cada
uma específica para um determinante antigénio distinto, são designados
anticorpos policlonais.
Antigamente, os anticorpos eram obtidos a partir do soro de animais que
tinham sido previamente inoculados com o antigénio ou a partir do soro de uma
pessoa que tivesse sido exposta a esse antigénio. Contudo, dada a diversidade
molecular do seu conteúdo, este soro, tradicionalmente utilizado em processos
de imunização passiva, envolve riscos de rejeição e ataque imunitário por parte
do receptor.
Em 1975, Milstein e Kohler, investigadores do Laboratório de Biologia Molecular
de Cambridge, desenvolveram anticorpos idênticos, produzidos a partir da
clonagem de um único linfócito B, sendo, por isso, designados anticorpos
monoclonais.
Estes investigadores sabiam que os anticorpos policlonais resultam da ativação
de diversos clones de linfócitos, após a exposição a um determinado antigénio
(recorde-se que normalmente, um antigénio possui diversos determinantes
antigénicos). Se após esta activação fosse isolado um único linfócito B, seria
possível cloná-lo, produzindo, deste modo, várias células idênticas (e, portanto,
produtoras de anticorpos iguais). Estes anticorpos teriam as vantagens de não
necessitarem de serem submetidos ao processo de purificação e, sobretudo, de
serem específicos para um determinado antigénio.
Embora fosse possível isolar um linfócito B e produzir clones seus, permanecia
impossível manter em cultura prolongada esses clones. Milstein e Kohler
ultrapassaram esta dificuldade fundindo um linfócito B activado com uma célula
tumoral do sistema imunitário, por vezes designado mieloma, que, por ser
maligna, se divide indefinidamente. Desta fusão resultou uma nova célula
chamada hibridoma, que reúne as características das células parentais:
. Formam culturas celulares permanentes (característica da célula cancerosa).
. Produzem anticorpos específicos para um só tipo de determinante antigénico
(característica do linfócito B).
Uma forma de produzir anticorpos monoclonais consiste na inoculação de ratos
de laboratório com um antigénio. Após o início da produção de anticorpos para
esse antigénio, procede-se à recolha de linfócitos B. A fusão destes linfócitos

17. Estela Costa
com mielomas é induzida in vitro por substâncias químicas, produzindo
hibridomas. É então realizar uma selecção dos hibridomas. Aqueles que
produzem o anticorpo pretendido são isolados e, após a sua clonagem, obtêm-se
anticorpos monoclonais.
Resumo do processo de Milstein e Kohler (anexos)
Os anticorpos monoclonais têm inúmeras aplicações (página 229):
. Diagnóstico de doenças ou condições clínicas – como testes de gravidez,
diagnóstico de gonorreia, sífilis, hepatite, raiva, etc;
. Imunização passiva – vacinas
. Tratamento do cancro – associação a substâncias tóxicas ou radioactivas, com
destruição das células cancerosas
. Enxertos e transplantes – teste de compatibilidade
. Antídotos – para venenos e drogas
Além dos anticorpos monoclonais, diversos produtos têm sido desenvolvidos
através de processos biotecnológicos, com importantes aplicações no diagnóstico
e na terapêutica de doenças. Um desses processos é a bioconversão ou
biotransformação.
A bioconversão é a biotecnologia que recorre a microrganismos capazes de
realizar certas reacções químicas de transformação de compostos
estruturalmente semelhantes, com aplicações terapêuticas, produzidos em
quantidades industriais e em condições mais favoráveis que a síntese química.
Bioconversão de esteróides (realizada por R. nigricans)
A bioconversão tem-se mostrado vantajosa na obtenção de produtos
relativamente aos processos de síntese química tradicional.
Por exemplo:
. Diminui o número de reacções necessárias para a obtenção do produto,
tornando assim a sua produção mais rápida;

18. Estela Costa
. Permite realizar transformações, que seriam difíceis de efectuar por síntese
química. Por exemplo, a bioconversão realizada por R. nigricans consiste
numa oxidação que é extremamente difícil de conseguir por catálise química.
. Devido à sua eficácia e diminuição do número de passos necessários para a
obtenção dp produto, é, em muito casos, economicamente rentável.
. Permite um aumento do grau de pureza/especificidade, com consequente
diminuição do risco de alergias e efeitos secundários.
Áreas em que a bioconversão é uma mais-valia:
Nota: algumas substâncias, como a penicilina, são posteriormente modificadas
para se tornarem mais eficazes e para tornarem a sua administração mais
prática.