O estudo investiga a eficácia da suplementação oral com Lactobacillus reuteri DSM 17938 na redução de cólicas, refluxo gastroesofágico e obstipação em recém-nascidos. Resultados mostraram que a profilaxia probiótica reduziu significativamente a duração de choro, episódios de regurgitação e melhorou a frequência de evacuações, além de trazer benefícios econômicos para as famílias e para o sistema de saúde. Concluiu-se que a suplementação probiótica nos primeiros três meses de vida pode diminuir a incidência de sintomas gastrointestinais funcionais e seus custos associados.

1. Profilaxia das Cólicas Infantis com
Suplementação Probiótica
Discussão de artigo científico
Francisco Vilaça Lopes, vilaca.lopes@gmail.com, Médico interno do 2º Ano de Medicina Geral e Familiar no
Centro de Saúde de Portimão. Hospital de Portimão, Reunião do Serviço de Pediatria, 15-9-2014

2. JAMA Pediatrics. 2014;168(3):228-233
Autores

3. Conflitos de interesse
JAMA Pediatrics. 2014;168(3):228-233.
Nota: o autor desta apresentação não tem qualquer conflito de interesse envolvendo o produto supra.

4. Introdução
Perturbações gastrointestinais funcionais:
"combinação variável de sintomas gastrointestinais crónicos ou
recorrentes não explicados por anomalias estruturais ou bioquímicas.”
< 6 meses as mais comuns são:
cólicas infantis, refluxo gastro-esofágico (RGE)
e obstipação funcional
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.

5. Cólicas infantis
- surtos de choro e dificuldade em acalmar
- pico às 6-12 semanas após o nascimento
- impacto negativo:
– saúde parental
– disfunção familiar anos mais tarde
– gastos em saúde
– risco futuro de cólicas recorrentes, alergias, enxaqueca e perturbações psicológicas
- etiologia: alteração do microbioma intestinal?
O RGE e a obstipação têm custos semelhantes.
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.

6. Probióticos
- "microorganismos vivos benéficos para a saúde quando
administrados em quantias adequadas" (OMS, ONUAA)
- barreira no epitélio
- produção de IgA, perfis de citoquinas, linfócitos T
- digestão de nutrientes da dieta
- influenciam outras bactérias intestinais
- relação com o sistema nervoso entérico, motilidade intestinal,
percepção dolorosa, actividade nervosa: eixo "encéfalo-intestino-microbioma"
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233 JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205.

7. Lactobacillus
- "bacilos de Döderlein“
- Gram +
- imóveis, não flagelados
- anaeróbios facultativos /
microaerófilos
- açúcares simples → acido láctico
- Homem, mamíferos, pássaros,
matéria em decomposição
- mais de 100 espécies
http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470

8. Lactobacillus reuteri
- descoberto em 1962
- nos humanos: intestino (4%), no leite materno (15%)
- 37 - 42ºC, pH 6,0 - 6,8, necessidades nutricionais complexas
- heterofermentativo (produz CO2)
produz reuterina e reuterociclina (antimicrobianos), peróxido de hidrogénio,
amónia, ác. láctico, ácido acético, etanol, ácidos gordos de cadeia curta,
cobalamina (vitB12)
- plasmídeo de resistência antibiótica
- saúde: diarreia por rotavirus, cáries / gengivite, cólicas, colites
Antes deste estudo: meta-análise de 3 estudos heterogéneos
(209 crianças) com estirpes diferentes do L. reuteri, com resultados +vos
http://fr.wikipedia.org/wiki/Lactobacillus_reuteri

9. Objectivo
Poderá a suplementação oral com Lactobacillus
reuteri DSM 17938 durante os 3 primeiros meses de
vida reduzir:
- a incidência das cólicas, RGE e obstipação em RN
de termo, e
- o seu impacto sócio-económico?
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

10. Métodos
Ensaio clínico aleatorizado, multicêntrico, duplamente cego
589 RN de termo (idade < 1 semana) nascidos em 9 unidades neonatais de
Itália entre 1/Set/2010 e 30/Out/2012
Critério de inclusão:
- idade gestacional 37-41
- idade < 1 semana aquando da inclusão no estudo
- peso ao nascer adequado à idade gestacional
- APGAR 10 min > 8
- sem doenças ou malformações congénitas detectadas
- virgens de antibiótico ou probiótico aquando da inclusão
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

11. Intervenção
- L reuteri DSM 17938 ou placebo diariamente durante 90 dias
- Medicamento activo: L. reuteri liofilizado suspenso em mistura de "grau
farmacêutico" de óleos de girassol e triglicéridos de cadeia média, num
frasco escuro com tampa conta-gotas
- viabilidade microbiológica
- Placebo igual ao medicamento activo excepto na presença do
microorganismo
- sem diferenças no cheiro ou sabor
- 5 gotas diárias na boca, dadas pelos pais
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

12. Variáveis de resultados
Incidência de cólica, RGE, e obstipação durante os 3 primeiros meses de
vida
- Diário estruturado, em que pais registam número de episódio diários de:
--- regurgitação
--- choro inconsolável (min/dia)
--- dejecções
--- idas ao médico, mudanças alimentares, hospitalizações, perda de dias
de trabalho, e uso de medicamentos.
- ajuda telefónica
- observação médica mensal
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

13. Variáveis de resultados (2)
Análise de custo-benefício da suplementação probiótica
Família
--- Probiótico: 60 € / criança
--- Medicação comprada
Estado
--- Vinda ao SU: 21 € / vinda
--- Dia de trabalho perdido: 43 € / dia
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

14. Ética
- Protocolo aprovado por comissões de ética
- Consentimento informado por escrito
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

15. Resultados
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

16. Resultados (2)
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

17. Resultados (3)
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

18. Resultados (4)
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

19. Resultados (5)
Despesa média com cada criança
-- Família: 238 € (pla) 150 € (pro) - 88 €
-- Estado: 237 € (pla) 133 € (pro) - 104 €
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233

20. Discussão
- Perda no seguimento de 16,8% das crianças
- População geral, com risco de sobretratamento de RN
saudáveis
- Efeitos do óleo administrado?
- A dieta materna foi semelhante nos dois grupos?
- Os registos parentais são fidedignos?
- Mecanismo de acção?
- Efeitos de longo prazo na saúde?
JAMA Pediatr. 2014;168(3):228-233
JAMA Pediatr. 2014;168(3):204-205
JAMA Pediatr. 2014;168(8):777-778

21. Muito obrigado!
Vilaca.Lopes@gmail.com

22. Resumo
TIPO DE TRABALHO: Leitura partilhada e discussão de artigo científico, respectivos editorial e correspondência.
ARTIGO: Indrio et al.. JAMA Pediatrics 2014;168(3):228-233.
TÍTULO: Profilaxia probiótica das cólicas infantis, regurgitação e obstipação funcional.
IMPORTÂNCIA: As cólicas infantis, o refluxo gastroesofágico (RGE), e a obstipação são as perturbações
gastrointestinais funcionais mais comuns a exigirem encaminhamento de recém-nascidos (RN) à pediatria nos primeiros
6 meses de vida, e muitas vezes obrigam a internamento, alterações na alimentação, uso de medicamentos, ansiedade
parental, e perda de dias de trabalho com o respectivo impacto social.
OBJECTIVO: Investigar se a suplementação oral com Lactobacillus reuteri DSM 17938 durante os primeiros 3 meses
de vida reduz a incidência de cólicas, RGE, e obstipação em RN, e seu impacto socioeconómico.
DESENHO: Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, duplamente-mascarado, controlado com placebo e aleatorizado,
em RN de termo nascidos em 9 maternidades italianas entre 1-Set-2010 e 30-Out-2012.
MÉTODO: Aos pais foi pedido que registassem num diário estruturado o número diário de episódios de regurgitação, a
duração de choro inconsolável (minutos por dia), evacuações, consultas com pediatras, alterações alimentares,
internamentos, idas à urgência pediátrica, uso de medicamentos, e perda de dias de trabalho.
PARTICIPANTES: Foram sorteados 589 RN para receberem Lb. reuteri DSM 17938 ou placebo durante 90 dias.
INTERVENÇÃO: Profilaxia com probióticos.
DESFECHOS PROCURADOS: Redução do tempo diário de choro, regurgitação, e obstipação durante os 3 primeiros
meses após o nascimento. Análise de custo benefício da suplementação com probióticos.
RESULTADOS: Aos 3 meses de idade, a duração média diária de choro (38 vs 71 minutos; P < .01), o número médio
diário de regurgitações (2.9 vs 4.6; P < .01), e o número médio diário de dejecções (4.2 vs 3.6; P < .01) foram
significativamente diferentes entre os grupos de Lb. reuteri DSM 17938 e placebo. O uso de Lb. reuteri DSM 17938
permitiu uma poupança média por criança estimada em €88 para a família e €104 para a comunidade.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: A profilaxia probiótica nos primeiros 3 meses de vida reduziu a incidência de
sintomas gastrointestinais funcionais e os respectivo custos privados e públicos.

23. Bibliografia
1. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, et al. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic,
regurgitation, and functional constipation: A randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 1 de Março de
2014;168(3):228–33.
2. JAMA Pediatrics Journal Club Slides: Probiotic in Colic, Regurgitation, & Constipation [Internet].
Obtido de: http://archpedi.jamanetwork.com/data/Journals/PEDS/929808/POI130083slidea_prod.ppt
3. Chumpitazi BP, Shulman RJ. Five probiotic drops a day to keep infantile colic away? JAMA Pediatr. 1
de Março de 2014;168(3):204–5.
4. Lactobacillus [Internet]. Wikipedia, the free encyclopedia. 2014. Obtido de:
http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus&oldid=619061470
5. Lactobacillus reuteri [Internet]. Wikipédia. 2014.
Obtido de: http://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Lactobacillus_reuteri&oldid=103491023
6. Sanaie S, Mahmoodpoor A, Golzari SJ. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic,
regurgitation, and functional constipation—letter to the editor. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de
2014;168(8):777–8.
7. Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation,
and functional constipation—in reply. JAMA Pediatr. 1 de Agosto de 2014;168(8):778–778.