1. Padrões de
Metilações de
DNA -ÁCIDO
DESOXIRRIBONUCLEICO.

2. INTRODUÇÃO

Subtende-se que o DNA possui quatro
unidades
de
informação:
adenina,
guanina, citosina e timina, que são
conhecidas como bases (A, G, C e T).

3. Observações importantes:

Pode ocorrer a modificação química de
bases do DNA;

A modificação mais frequente é a
metilação;

4. Metilação de DNA

Consiste na adição de grupamentos
metila
a
base
citosina
(C)
DNA,
dependendo de suas posições na
molécula.

A metilação é catalizada por enzimas,
sendo fundamental na regulação do
“silenciar dos genes”, regulação das
funções das proteinas, metabolismo de
RNA
além
de
estar
presente
no
metabolismo da bactéria.

5. Funções da metilação




É essencial para o desenvolvimento
normal
Tem ação :
1. no controle da expressão gênica
2. na integridade cromossômica
3. nos eventos de recombinação.

6. * Ligaçao de grupos de
metil na citosina.

8. Metilação e transcrição

9.  Ilhas
CpG;
 Ausência
de
metilação e genes
ativos;
 Metilação
do DNA
e repressão à
transcrição;
 Metilação
CpG;
nas ilhas
Representação de ilha CpG não metilada e
dinucleotídeos CpG metilados. As ilhas CpG são
encontradas principalmente na região promotora dos
genes. Os CpGs encontrados nas ilhas CpGs estão
freqüentemente não metilados (representados pelos
círculos vazios). Os dinucleotídeos CpG dispersos
pelo genoma normalmente encontram-se metilados
(representados pelos círculos vermelhos).

10. Metilação no genoma humano
No genoma humano, existem cerca de
45.000 destas ilhas, a maioria próximas ao
sitio de inicio da trancrição, porque as
citosinas que estão próximas a essa ilhas
nunca são metiladas e este estado não
metilado conduz a trancrição.

11. Metilação e câncer
As células cancerosas apresentam padrões
anômalos de Metilação do DNA, mecanismo
epigenético no qual um grupo metil é transferido
para algumas bases de citosina do DNA.

12. Metilação nos mamiferos:
 No
genoma de mamíferos, a metilação
ocorre
apenas
nos
chamados
Dinucleotídeos CpG:

13. Hipometilação e hipermetilação
A função normal da célula depende de um equilíbrio entre os dois
eventos:
Ilhas CpG: hipometiladas
Regiões intergênicas: hipermetiladas

14. Novas Bases de DNA.
As duas bases mais “novas” do
DNA
são
5-formilcitosina
e
5carboxilcitosina. Elas são na verdade
versões
da
citosina
que
foram
modificadas por proteínas Tet, entidades
moleculares que se acredita terem um
papel importante na demetilação (ou
desmetilação)
do
DNA
e
na
reprogramação das células- tronco.

15. Consequências da metilação:
A metilação afeta a estrutura da
molécula de DNA, e consequentemente
o
desenvolvimento da célula. As
sequências que são metiladas não são
transcritas, enquanto as sequências sem
metilação
estão
sendo
transcritas
ativamente.

17. Desmetilação
 Pode
ativa:
ocorrer de maneira passiva ou
 Falhas
na manutenção do padrão de
metilação durante a replicação do DNA;
 Ação
das metilases;