Pesquisadores corrigiram com sucesso a trissomia do cromossomo 21 em células-tronco de pessoas com síndrome de Down usando técnicas de reprogramação celular. A correção pode levar ao tratamento inicial da leucemia aumentada nessas pessoas e ilustra o potencial da medicina regenerativa para tratar doenças genéticas.

1. Disciplina - Ciências -
Protagonista da medicina do futuro
Ciências
Enviado por: marileusa@seed.pr.gov.br
Postado em:29/10/2012
por Stevens Rehen (Ciência Hoje) A descoberta de que é possível reprogramar células maduras
para originarem qualquer tecido do corpo abriu caminho para vários estudos de aplicações médicas
dessa técnica. Em sua coluna de outubro, Stevens Rehen apresenta pesquisa recente que pode
beneficiar portadores de síndrome de Down. No dia 08 de outubro de 2012, John Gurdon e Shinya
Yamanaka foram agraciados com o Prêmio Nobel de Medicina ou Fisiologia pela descoberta de que
células maduras podem ser reprogramadas para se tornarem pluripotentes, ou seja, capazes de dar
origem a qualquer tipo de tecido do corpo. Sir John Gurdon, cientista inglês de cabeleira
inconfundível, quase desistiu da carreira, ao ser desencorajado por uma professora de ciências
quando só tinha 15 anos. Gurdon demonstrou ser possível clonar um vertebrado inteiro a partir das
informações genéticas de uma célula adulta. Em 1958, ele transplantou o núcleo de uma célula da
pele de uma rã africana conhecida como Xenopus laevis em um ovo recém-fertilizado de outra rã da
mesma espécie, cujo núcleo fora previamente removido. Clonou a rã e demonstrou que o genoma
de uma célula somática pode ser reprogramado. O japonês Shinya Yamanaka é um médico de
formação que optou pela carreira científica tão logo percebeu sua pouca habilidade como cirurgião
ortopédico. Teve que passar por seleções para 50 laboratórios até ser aceito no Instituto Gladstone
dos Estados Unidos para um pós-doutoramento que durou três anos. Na época, Yamanaka
estudava uma forma de reduzir o colesterol e o risco associado de ataques cardíacos em
camundongos. O método de Yamanaka não somente foi incapaz de reduzir o colesterol, mas
aumentou o risco de formação de tumores no fígado desses animais. Essa experiência malsucedida
não desanimou o cientista, que retornou ao seu país de origem determinado a continuar fazendo
pesquisas científicas. Foi quando passou a estudar células-tronco. E o que surgiu a partir daí é
história. Reprogramação celular é tema recorrente nesta coluna, não apenas pela simplicidade da
técnica, mas principalmente pelas possibilidades que oferece para a ciência. É impressionante notar
a velocidade com que novas aplicações surgem a partir do conhecimento gerado por Gurdon e
Yamanaka. Avanços contra a síndrome de Down Em artigo publicado no dia 18 de outubro na
revista Cell Stem Cell, cientistas liderados por David Russell na Universidade de Washington
(Seattle, Estados Unidos) foram capazes de corrigir, pela primeira vez, a principal característica da
síndrome da Down: a trissomia do cromossomo 21. Os portadores da síndrome de Down têm uma
cópia extra do cromossomo 21 em todas as suas células. Estas comportam-se de forma diferente de
células normais (diploides) e, como consequência, comprometem o desenvolvimento e
funcionamento do organismo. Os autores geraram células-tronco de pluripotência induzida
(chamadas de iPS) a partir de fibroblastos de seis portadores da síndrome de Down e confirmaram
que essas células possuíam de fato três cópias do cromossomo 21. Em seguida, transferiram para
essas células trissômicas um gene capaz de interferir na sua capacidade de sobrevivência, gerando
uma pressão seletiva para sua eliminação. Obedecendo à seleção natural de Darwin, as células
que perderam espontaneamente a cópia extra do cromossomo 21 sobreviveram e começaram a
proliferar de forma mais rápida que as trissômicas. Dessa forma, teve origem uma nova população
de células, agora com duas cópias do cromossomo 21. Ao comparar a expressão gênica dessas
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2. duas populações de células, os pesquisadores verificaram uma desregulação de alguns genes nas
trissômicas, incluindo o gene da alfa actina 2. Alterações nesse gene causam sabidamente
anormalidades vasculares e podem explicar as malformações observadas no coração das pessoas
com síndrome de Down. Aplicação prática A eliminação da terceira cópia do cromossomo 21 tem
uma aplicação prática evidente. Portadores da síndrome de Down apresentam atraso mental,
fraqueza muscular, baixa estatura, envelhecimento precoce e anomalias cardíacas. Como se não
bastasse, pessoas com síndrome de Down têm uma incidência aumentada de leucemia: 10 a 20
vezes superior à observada no restante da população. A correção da trissomia poderá ser testada
inicialmente para tratar a leucemia desses pacientes, por meio de transplante de células desses
indivíduos livres da cópia extra do cromossomo 21 e seus efeitos pró-leucêmicos. Nunca é demais
lembrar que a única terapia celular reconhecidamente eficaz é o transplante de medula óssea. O
responsável pelo seu desenvolvimento, o médico estadunidense Edward Donnall Thomas, faleceu
nesta semana, aos 92 anos de idade. Atualmente transplantes de novos tipos celulares, incluindo
células-tronco neurais, mesenquimais, embrionárias e reprogramadas, começam a ser testados em
seres humanos. Há 50 anos, quando o trabalho de Thomas começava a ser avaliado em pacientes,
ninguém imaginava quanto tempo levaria até que a sociedade pudesse realmente usufruir dessa
técnica, na época tão controversa. Desde então, o transplante de medula óssea já beneficiou pelo
menos um milhão de pessoas em todo o mundo. Quais serão as terapias com células-tronco daqui
a 50 anos? Ninguém sabe. Mas é muito provável que a medicina do futuro tenha como um de seus
protagonistas a reprogramação celular. Graças à persistência de John Gurdon e Shinya Yamanaka,
que não se deixaram abater pelas intempéries da vida acadêmica. Stevens Rehen Instituto de
Ciências Biomédicas Universidade Federal do Rio de Janeiro Esta notícia foi publicada em
26/10/2012 no site cienciahoje.uol.com.br. Todas as informações nela contida são de
responsabilidade do autor.
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