O documento discute a neurobiologia do abuso de drogas. Apresenta conceitos básicos sobre drogas, suas classificações e efeitos no cérebro. Explora como as drogas agem nos neurônios, sinapses e neurotransmissores, alterando a liberação e recaptação de substâncias como dopamina, serotonina e GABA. Explica como esses mecanismos neurológicos estão relacionados à dependência química e seus critérios segundo a CID-10.

1. Neurobiologia do Abuso de Drogas
Henrique Pinto Gomide
Orientador: Telmo Mota Ronzani
Programa de P´s-Gradua¸˜o em Psicologia
o
ca
Universidade Federal de Juiz de Fora

2. Referˆncias
e
World Health Organization. (2004). Neuroscience of
psychoactive substance use and dependence. Geneva: World
Health Organization.
Organiza¸˜o Mundial de Sa´de (2004). Neurociˆncias:
ca
u
e
consumo e dependˆncia de substˆncias psicoativas. Dispon´
e
a
ıvel
em: http://www.who.int/substance_abuse/
publications/en/Neuroscience_P.pdf
Supera - M´dulo 2
o

3. Sum´rio
a
Conceitos b´sicos
a
Defini¸˜o de drogas
ca
Classifica¸˜es das drogas
co
Uso no mundo
Efeitos das drogas e mecanismos de a¸˜o
ca
Dependˆncia de Drogas e a rela¸˜o com as neurociˆncias
e
ca
e
Quest˜es
o
Neurobiologia
O neurˆnio
o
Sinapse
Neurotransmiss˜o
a
Receptores
Sinapses qu´
ımicas
Neurotransmissores
Genes
Efeitos das drogas nas c´lulas e neurˆnios
e
o

4. Defini¸˜o de drogas
ca
O termo droga abrange qualquer substˆncia n˜o produzida
a
a
pelo organismo que tem a propriedade de atuar sobre um ou
mais sistemas produzindo altera¸˜es em seu funcionamento.
co

5. Classifica¸oes das drogas
c˜
L´
ıcitas e il´
ıcitas
Depressoras, estimulantes e perturbadoras
Potencial de uso nocivo e utilidade cl´
ınica
eu gosto vs. eu n˜o gosto
a

6. Depressoras
Lentificam ou diminuem a atividade do c´rebro
e
Vocˆ fica: sonolento, lerdo, desatento, desconcentrado
e
´
Alcool, Inalantes, Opi´ceos, Barbit´ricos (gardenal),
a
u
Benzodiazep´
ınicos (Diazepam).

7. Estimulantes
Aumentar a atividade cerebral
Vocˆ fica: atento, euf´rico, pensamento acelerado, “ligad˜o”
e
o
a
Anfetaminas, crack, coca´ cafe´ tabaco.
ına,
ına,

8. Perturbadoras
Alucina¸˜es, ilus˜es, geralmente de natureza visuais.
co
o
Vocˆ fica: relaxado, viajando na maionese, “noiado”
e
Maconha, Cogumelos (Psilocibina), LSD, Ayahuasca.

9. Uso no mundo
Tabaco
Existem 1,2 bilh˜es de fumantes no mundo. N´mero
o
u
aumentando...
Metade dos fumantes morre de uma doen¸a relacionada ao
c
cigarro.
´
Alcool
Consumo anual de litros de ´lcool (maiores de 15 anos)
a
Em desenvolvimento - 2 litros; desenvolvidos - 5; R´ssia - 4.
u
5 litros de ´lcool - 110 litros de cerveja!
a

10. Drogas il´
ıcitas

11. Efeitos das drogas e mecanismos de a¸˜o
ca
Figura: Rela¸˜o entre uso de drogas a problemas de sa´de e sociais
ca
u
adaptado de Babor 2003

12. CID - 10
Defini¸˜o CID - 10
ca
1. Um desejo forte ou senso de compuls˜o para consumir a
a
substˆncia
a
2. Dificuldades em controlar o comportamento de consumir a
substˆncia em termos de in´
a
ıcio, t´rmino ou n´
e
ıveis de consumo
3. Estado de abstinˆncia fisiol´gica, quando o uso da substˆncia
e
o
a
cessou ou foi reduzido, como evidenciado por: s´
ındrome de
abstinˆncia caracter´
e
ıstica para a substˆncia, ou o uso da
a
mesma substˆncia (ou de uma intimamente relacionada) com
a
a inten¸˜o de aliviar ou evitar os sintomas de abstinˆncia
ca
e

13. CID - 10 - Continua¸˜o
ca
Defini¸˜o CID - 10
ca
4. Evidˆncia de tolerˆncia, de tal forma que doses crescentes da
e
a
substˆncia psicoativa s˜o requeridas para alcan¸ar efeitos
a
a
c
originalmente produzidos por doses mais baixas
5. Abandono progressivo de prazeres alternativos em favor do
uso da substˆncia psicoativa: aumento da quantidade de
a
tempo necess´rio para obter ou tomar a substˆncia ou
a
a
recuperar-se de seus efeitos
6. Persistˆncia no uso da substˆncia, a despeito de evidˆncia
e
a
e
clara de consequˆncias manifestamente nocivas, tais como
e
dano ao f´
ıgado por consumo excessivo de bebidas alco´licas,
o
estados de humor depressivos consequentes a per´
ıodos de
consumo excessivo

14. Quest˜es
o
1. Critique o conceito de droga “O termo droga abrange
qualquer substˆncia n˜o produzida pelo organismo que tem a
a
a
propriedade de atuar sobre um ou mais sistemas produzindo
altera¸˜es em seu funcionamento.”
co
2. Aponte uma evidˆncia que refute a seguinte assertiva “A
e
divis˜o entre drogas l´
a
ıcitas e il´
ıcitas ´ feita atrav´s de
e
e
pesquisas cient´
ıficas”
3. Quais dos crit´rios de dependˆncia podem ser verificados em
e
e
termos biol´gicos?
o

15. Introdu¸˜o
ca
Dependˆncia de drogas est´ ligada aos sistemas motivacionais
e
a
do c´rebro
e
Estudos mostram que dependˆncia de drogas tamb´m ´ um
e
e e
fenˆmeno neurobiol´gico
o
o

16. Sistema nervoso central 1

17. Sistema nervoso central 2

18. Dienc´falo
e
Figura: T´lamo, Hipot´lamo e hip´fise (pituit´ria)
a
a
o
a

19. Estruturas e regi˜es funcionais do c´rtex
o
o

20. Sistema l´
ımbico

21. O neurˆnio
o

22. O neurˆnio
o
Corpo celular - crescimento e divis˜o da c´lula, s´
a
e
ıntese de
prote´
ınas respons´vel por v´rios est´
a
a
ımulos. Drogas - podem
afetar a express˜o do DNA mudando suas fun¸˜es e
a
co
consequentemente comportamento.
Dendritos - recebem mensagens qu´
ımicas de outros neurˆnios.
o
O n´mero de liga¸˜es ´ influenciado pelo uso de drogas.
u
co e
Axˆnios - Carrega informa¸˜o do corpo, propagando impulsos
o
ca
nervosos

23. Sinapse
Figura: Mudan¸as na recapta¸˜o e libera¸˜o de neurotransmissores
c
ca
ca
relacionam-se com o mecanismo de a¸˜o de drogas. Ex. Coca´ age na
ca
ına
recapta¸˜o de dopamina de noradrenalina
ca

24. Potencial de a¸˜o
ca

25. Libera¸˜o de neurotransmissores
ca
Potenciais de a¸˜o permitem a passagem do impulso dentro
ca
do neurˆnio
o
Neurotransmissores permitem a passagem entre neurˆnios
o
Est˜o em ves´
a
ıculas dentro do corpo celular
Potenciais de a¸˜o abre canais de Ca2+ e ativam processos de
ca
libera¸˜o das ves´
ca
ıculas
O processo termina com degrada¸˜o de enzimas ou
ca
recapta¸˜o pela membrana sin´ptica
ca
a

26. Cenas do pr´ximo cap´
o
ıtulo...
Coca´ - inibe a recapta¸˜o de neurotransmissores na fenda
ına
ca
sin´ptica
a
Anfetaminas - faz o neurˆnio liberar neurotransmissores
o
independentemente da existˆncia do potencial de a¸˜o
e
ca

27. Sinapses qu´
ımicas
Figura: Dois tipos de sinapses qu´
ımicas

28. Neurotransmissores
Substˆncia qu´
a
ımica liberada em uma sinapse que parte de um
neurˆnio e afeta outra c´lula de uma maneira espec´
o
e
ıfica. Para ser
neurotransmissor: (Kandel & Schwartz, 1985)
S´
ıntese no neurˆnio
o
Presente no neurˆnio pr´-sin´ptico
o
e a
Liberado em quantidade suficiente para ter um efeito p´s
o
sin´ptico
a
Mesmo efeito quando liberado por meios naturais ou indu¸˜o
ca
por drogas

29. Neurotransmissores (Cont.)
Trˆs categorias gerais
e
Neurotransmissores amino´cidos (glutamato, GABA, glicina)
a
Neurotransmissores derivados de amino´cidos (serotonina,
a
dopamina)
Pept´
ıdeos (cadeias de amino´cidos)
a

30. Neurotransmissores (Cont.)
Existem regi˜es distintas onde existem corpos celulares para
o
neurotransmissores espec´
ıficos
Nem todo neurotransmissor ´ liberado em todas ´reas do
e
a
c´rebro
e

31. Acetilcolina
Possui papel importante no aprendizado e mem´ria. (Parece
o
estar envolvida com Alzheimer)
Neurˆnios que sintetizam s˜o chamados colin´rgicos
o
a
e
Corpos celulares se localizam no n´cleo basal e se projetam
u
por v´rias ´reas do c´rtex
a
a
o
Dois subtipos - nicot´
ınicos e muscar´
ınicos
Est˜o ligados a dependˆncia de nicotina e aos efeitos da
a
e
coca´ e anfetamina
ına

32. GABA - ´cido γ-aminobut´
a
ırico
Distribu´ por v´rias partes do sistema nervoso
ıdo
a
´
E um neurotransmissor inibit´rio
o
Dois tipos de receptores GABA-A e GABA-B
A¸˜o no GABA-A permite a entrada de Cl − , evitando o
ca
potencial de a¸˜o
ca
A¸˜o no GABA-B abre o canal de pot´ssio
ca
a
´
Alcool e benzodiazep´
ınicos influenciam o GABA-A, efeito
sedativo

33. Glutamato
Possui papel importante no aprendizado e relacionado ao
hipocampo
Alguns de seus receptores ligam-se a canais de s´dio. Reposta
o
r´pida quando comparada a ativa¸˜o dos canais de pot´ssio
a
ca
a
pela prote´ G.
ına
Alguns alucin´genos como PCP (p´ de anjo) atuam em seus
o
o
receptores

34. Dopamina
Produz potenciais p´s sin´pticos inibit´rios
o
a
o
Est´ ligada a movimentos, aprendizado e motiva¸˜o
a
ca
Est´ altamente implicada na dependˆncia de substˆncias em
a
e
a
geral (´lcool e tabaco)
a
Duas proje¸˜es no c´rebro
co
e
´rea tegumentar ventral - n´cleo accumbems
a
u
substˆncia negra - striatum
a
Excesso est´ ligado a alucina¸˜es da esquizofrenia
a
co
Coca´ e anfetaminas podem mimetizar esta doen¸a em altas
ına
c
doses

35. Norepinefrina
Neurˆnios que a sintetizam encontram-se no Locus coeruleus
o
e projetam por todo c´rebro
e
Est´ relacionada ao apetite sexual e respostas a estresse
a
Coca´ e anfetaminas aumentam a concentra¸˜o de
ına
ca
norepinefrina na fenda sin´ptica
a

36. Serotonina
Est´ relacionada com regula¸˜o do humor, impulsividade,
a
ca
agress˜o, apetite e ansiedade
a
Corpos celulares que a sintetizam s˜o encontrados no n´cleo
a
u
da rafe e possuem proje¸˜es para o c´rtex, sistema l´
co
o
ımbico e
hipot´lamo
a
Antidepressivos funcionam por atuar na recapta¸˜o deste
ca
neurotransmissor
Ligada a a¸˜o do LSD, ecstasy e relacionada aos efeitos da
ca
coca´ nicotina, ´lcoo e anfetamina
ına,
a

37. Pept´
ıdeos
Existem 200 tipos diferentes catalogados
Opi´ides end´genos pertencem a classe e est˜o ligados a
o
o
a
dependˆncia de substˆncia
e
a

38. Genes
Genes podem ser ativados ou desativados durante nossa vida
Ex. Comer tipos espec´
ıficos de comida podem aumentar a
express˜o de genes que codificam as enzimas necess´rias para
a
a
quebrar a comida
Drogas podem causar express˜es nos genes
o

39. Efeitos celulares
Drogas causam mudan¸as imediatas na libera¸˜o de
c
ca
transmissores ou sistemas mensageiros
Mudan¸as r´pidas - Receptores da membrana celular
c
a
M´dio - longo prazos - Altera¸˜es transcri¸˜o gˆnica e
co
ca e
prote´
ınas - neurˆnios - comportamentos
o
Ex. Uso prolongado de nicotina afeta o n´mero de receptores
u
de acelticolina no c´rebro
e
Ex. Uso crˆnico de opi´ides afeta os sistemas mensageiros.
o
o
Sintomas de abstinˆncia.
e

40. Hein?

41. Efeitos nos neurˆnios
o
Plasticidade sin´ptica - libera¸˜o neurotransmissor, canais de
a
ca
´
ıons, receptores de neurotransmissores...
Altera¸˜es na estrutura sin´ptica - Mudan¸a das esp´
co
a
c
ıculas
dendr´
ıticas. Ex. uso de coca´ aumenta o n´mero destas
ına
u
esp´
ıculas nos neurˆnios do n´cleo accumbens e c´rtex
o
u
o
pr´-frontal.
e

42. Ufa!
At´ a pr´xima semana...
e
o

43. Sum´rio
a
Processos biol´gicos e comportamentais da dependˆncia
o
e
Termos b´sicos
a
Dopamina e aprendizagem por refor¸o
c
Sensibiliza¸˜o e tolerˆncia
ca
a
Psicofarmacologia da dependˆncia para as drogas
e
´
Alcool
Sedativos e hipn´ticos
o
Tabaco
Opi´ides
o
Canabin´ides
o
Coca´
ına
Alucin´genos
o

44. Via mesol´
ımbica dopamin´rgica
e
Figura: Via relacionada a recompensas e aprendizado

45. Teorias de aprendizagem e comportamento
Condicionamento cl´ssico ou Pavloviano - n˜o h´ controle do
a
a a
organismo
Condicionamento operante - h´ controle do organismo
a

46. Condicionamento cl´ssico
a

47. Exemplo

48. Condicionamento operante

49. Condicionamento operante
Olds e Milner, 1954
Identificar a regi˜o em que
a
ocorria mudan¸a
c
Sujeitos deixavam de dormir
e comer
Link: http://neuroblog.
stanford.edu/?p=3733

50. Recompensa
Recompensa Est´
ımulo que aumenta a for¸a da ocorrˆncia de um
c
e
comportamento
Exerc´
ıcio Escreva em seu caderno (folha, papel de p˜o...) um
a
exemplo de recompensa no uso de uma droga.

51. Incentivos
Incentivo Refere-se a habilidade de certos est´
ımulos eliciarem
padr˜es de comportamentos espec´
o
ıficos. (Ex.
Comida - cheiro, vis˜o da comida)
a
Exerc´
ıcio Escreva em seu caderno (folha, papel de p˜o...) um
a
exemplo de diferentes incentivos relacionados `s
a
drogas.

52. Motiva¸˜o
ca
´
E a aplica¸˜o de recursos de aten¸˜o e comportamentais a
ca
ca
est´
ımulos em sua rela¸˜o com consequˆncias previstas.
ca
e
Ou seja, envolve o aprendizado de rela¸˜o entre est´
ca
ımulos
neutros e suas respostas.

53. Respostas baseadas na rela¸˜o entre incentivo - motiva¸˜o
ca
ca
S˜o respostas baseadas na motiva¸˜o gerada por um est´
a
ca
ımulo
externo
Resposta ´ uma fun¸˜o do valor percebido de um est´
e
ca
ımulo
para o organismo
Exemplo - Pessoa que acabou de comer ao entrar em um
restaurante vs. Estudante indo para o RU `s 13:20.
a
Exerc´ - Dˆ um exemplo relacionados ao uso de drogas
ıcio
e

54. Cuidado
Esse mecanismo sozinho n˜o explica o porquˆ das pessoas
a
e
ficarem dependentes
Existem outros fatores neurobiol´gicos, psicol´gicos e
o
o
individuais relevantes.

55. Dopamina e aprendizagem por refor¸o
c
A dopamina tem papel fundamental no aprendizado por
refor¸o,
c
O uso de drogas est´ ligado ao processo de aprendizado por
a
refor¸o,
c
Logo, a dopamina est´ relacionada ao uso de drogas.
a

56. Dopamina e drogas
1. Dopamina ´ liberada como recompensa a um est´
e
ımulo
2. Que leva ao fortalecimento de conex˜es sin´pticas que levam
o
a
ao comportamento associado a recompensa

57. Drogas e refor¸adores naturais
c
Refor¸adores naturais (comida, sexo, ´gua) e o uso de drogas
c
a
compartilham semelhan¸as neuroqu´
c
ımicas e comportamentais
Alimenta¸˜o aumenta 50% a concentra¸˜o de dopamina no
ca
ca
n´cleo accumbens, coca´ 500%.
u
ına
A estimula¸˜o profunda causada pelo uso repetitivo de drogas
ca
aumenta a for¸a das associa¸˜es entre droga-est´
c
co
ımulo
Reca´ de substˆncias podem acontecer devido a gatilhos
ıda
a
como estresse, uso da droga ou a presen¸a da pr´pria droga
c
o

58. Sensibiliza¸˜o
ca
Anfetaminas e coca´ podem gerar sensibiliza¸˜o
ına
ca
O c´rebro fica mais sens´ aos efeitos motivacionais e de
e
ıvel
refor¸o das drogas
c

59. Tolerˆncia
a
Definida como redu¸˜o do efeito da droga ap´s uso
ca
o
continuado

60. Sensibiliza¸˜o e tolerˆncia
ca
a
cia
ân
al
rm
no
to
le
r
en
sib
iliz
aç
ão
Efeito
relativo
s
Dose
Figura: Sensibiliza¸˜o e tolerˆncia
ca
a

61. Exerc´ em sala
ıcio
Com base nas teorias do aprendizado e nos conceitos apresentados
at´ agora, responda:
e
Por que um dependente em abstinˆncia por um ano n˜o deve
e
a
usar uma pequena dose da droga?
Por que alguns tratamentos psicol´gicos orientam
o
dependentes no in´ do tratamento a evitar amigos e meios
ıcio
relacionados ao consumo?
Explique, no n´ neurobiol´gico, a rela¸˜o entre o uso de
ıvel
o
ca
drogas e dopamina.

62. Introdu¸˜o
ca
O que iremos discutir neste m´dulo para as classes (depressoras,
o
alucin´genas, estimulantes) de drogas:
o
Mecanismos de a¸˜o
ca
Efeitos comportamentais
Abstinˆncia
e
Consequˆncias a longo prazo do uso
e
Tratamentos farmacol´gicos
o

63. Tipos de evidˆncias apresentadas
e
Bicho homem (vontade de usar, consequˆncias sociais,
e
sentimento de perda de controle...)
Modelos animais...

64. Modelos animais
Modelos
Auto-administra¸˜o
ca
Auto-estimula¸˜o cerebral
ca
Preferˆncia por lugar
e
Discrimina¸˜o por droga
ca
Lynch, W. J., Nicholson, K. L., Dance, M. E., Morgan, R. W., & Foley, P. L. (2010). Animal Models of Substance
Abuse and Addiction: Implications for Science, Animal Welfare, and Society. Comparative Medicine, 60(3),
177–188.

65. ´
Alcool (etanol para os ´
ıntimos)
Produzido pela fermenta¸˜o ou destila¸˜o de produtos
ca
ca
agr´
ıcolas
R´pida absor¸˜o pelo intestino delgado para corrente
a
ca
sangu´
ınea
Metabolizada pela ´lcool desidrogenase
a
Pequena quantidade ´ liberada na urina, maior parte
e
metabolizada em acetildeido e posteriormente em acetado.

66. Efeitos comportamentais
Fatores influenciam os efeitos - dose, velocidade de beber,
gˆnero, peso, n´ no sangue
e
ıvel
Baixas doses - Maior atividade e desinibi¸˜o
ca
Altas doses - mudan¸as motoras, cognitivas e perceptuais.
c
Humor e emo¸˜es variam entre pessoas
co

67. Mecanismos de a¸˜o
ca
Aumentam a atividade inibit´ria mediada pelos receptores
o
GABA-A e diminui a atividade excitat´ria pelos receptores de
o
glutamato
GABA A - est´ claramente ligado aos efeitos agudos,
a
tolerˆncia e dependˆncia
a
e
Etanol aumenta a atividade dos neurˆnios dopamin´rgicos na
o
e
regi˜o tegumentar ventral e a libera¸˜o de dopamina no
a
ca
n´cleo accumbens
u

68. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
Pelo sistema de up-regulation, mais enzimas s˜o produzidas
a
com o uso crˆnico
o
Mudan¸as na fun¸˜o sin´ptica pelos canais de ´
c
ca
a
ıons
Modelos animais mostram genes ligados ao GABA-A como
prov´veis mediadores associados com dependˆncia e
a
e
abstinˆncia
e

69. Tolerˆncia e abstinˆncia (Cont.)
a
e
S´
ındrome de abstinˆncia pode ser fatal! Fatores relacionados:
e
frequˆncia de uso, dose consumida, hist´rico
e
o
Sintomas comuns: tremor, suores, dor de cabe¸a, vˆmito,
c
o
taquicardia
Abstinˆncia dura de 5 a 7 dias
e
Benzodiazep´
ınicos podem amenizar porque atuam nos
receptores GABA-A

70. Adapta¸oes neurobiol´gicas do uso prolongado
c˜
o
Mudan¸as morfol´gicas e funcionais no dienc´falo, por¸˜o
c
o
e
ca
medial do lobo temporal, c´rtex pr´-frontal, cerebelo...
o
e
Redu¸˜o do volume do c´rebro e fun¸˜es podem ser revertidas
ca
e
co
com per´
ıodo de abstinˆncia
e

71. Tratamento farmacol´gico
o
Acamprosato - restaura a fun¸˜o dos neurˆnios
ca
o
glutamin´rgicos, que ficam hiper excitados com o uso crˆnico
e
o
Naltrexona - util para redu¸˜o de reca´
´
ca
ıdas durante o
tratamento
Disulfiram - inibe a desidrogenase de alde´ que converte
ıdo,
acetilalde´ para acetado, gerando efeitos negativos.
ıdo

72. Sedativos e hipn´ticos
o
P´
ılulas para dormir (benzo e barbit´ricos)
u
Solventes
De maneira geral, reduzem fun¸˜es no c´rebro e outras partes
co
e
no sistema nervoso

73. Efeitos comportamentais
Seda¸˜o leve at´ anestesia geral (podendo levar a morte)
ca
e
Efeitos est˜o relacionados ao GABA-A
a
Em animais, possui fortes propriedades de refor¸o em v´rios
c
a
modelos.

74. Mecanismos de a¸˜o
ca
Benzodiazep´
ınicos - afetam os lugares onde est˜o os
a
receptores GABA-A, facilitando a abertura do canal de ´
ıons de
cloro
Barbit´ricos - abrem direto os canais de GABA-A, permitindo
u
a passagem de ´
ıons reduzindo a probabilidade de um potencial
de a¸˜o.
ca
GABA controle a excitabilidade de neurˆnios em quase todo
o
SNC
Afetam o sistema mesol´
ımbico da dopamina tamb´m
e

75. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
Desenvolve rapidamente
Abstinˆncia - aumento de ansiedade, insˆnia, excitabilidade,
e
o
convuls˜es
o

76. Adapta¸oes neurobiol´gicas e tratamento
c˜
o
Dependˆncia pode acontecer com uso prolongado. Independe
e
da frequˆncia e dose.
e
Quando usado para tratamento de doen¸as como epilepsia,
c
les˜es cerebrais podem levar a s´
o
ındrome de abstinˆncia,
e
embora n˜o haja necessariamente dependˆncia
a
e
Efeitos - perda de mem´ria, les˜o e super seda¸˜o (coma,
o
a
ca
overdose e morte)
Tratamento - redu¸˜o gradual da droga e terapia
ca
comportamental

77. Tabaco
Embora existam +4700 substˆncias no cigarro, nicotina est´
a
a
relacionada com a dependˆncia
e
Meia-vida de aproximadamente 2 horas. Em asi´ticos maior
a
devido a um gene.
Efeitos do uso - Redu¸˜o do estresse, melhor aten¸˜o,
ca
ca
concentra¸˜o e redu¸˜o do apetite
ca
ca

78. Efeitos comportamentais
Nicotina ´ um importante agonista de diversas subpopula¸˜es
e
co
de receptores nicot´
ınicos no sistema colin´rgico
e
O efeito refor¸ador ´ comparado muito forte. Igual ou maior
c
e
que as outras substˆncias psicoativas
a

79. Nicotina - Mecanismos de a¸˜o
ca
Liga-se aos receptores de acetilcolina. Ao se ligar, os canais
iˆnicos se abrem permitindo a despolariza¸˜o da c´lula
o
ca
e
No c´rebro, os receptores em sua maioria est˜o nos terminais
e
a
pr´-sin´pticos e modulam o disparo de diversos
e a
neurotransmissores
Promove a s´
ıntese de dopamina tanto nas vias nigro-estriatais
como da via mesol´
ımbica
Seus efeitos s˜o dependentes da dopamina
a
Outros sistemas relacionados (opi´ide, glutamato, serotonina,
o
glucocortic´ide) s˜o modulados pela nicotina
o
a

80. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
Diversos mecanismos est˜o relacionado a tolerˆncia: gen´tica
a
a
e
e outras diferen¸as individuais n˜o determinadas
c
a
Um fumante apresenta uma crise de abstinˆncia por dia ao
e
acordar
A perda de sensibilidade dos receptores explica a tolerˆncia e
a
efeitos de abstinˆncia
e
Sintomas da abstinˆncia - irrita¸˜o, hostilidade, ansiedade,
e
ca
depress˜o, aumento do ritmo card´
a
ıaco
N´
ıveis de nicotina no plasma sangu´
ıneo possuem correla¸˜o
ca
positiva com a fissura

81. Tratamento farmacol´gico
o
Nicotina - na forma de adesivos, sprays, gomas de mascar
Bupropiona* - antidepressivo
Varenicline* - agonista parcial da nicotina

82. Opi´ides
o
Descoberto primeiro os canais relacionados com o pept´
ıdeos
relacionados ao ´pio
o
Depois, foram descobertos endo-pi´ides
o
Existem trˆs classes maiores de receptores: Mu, Delta, Kappa
e

83. Efeitos comportamentais
Sintoma de algo morno passando pelo corpo (rush) ou n´usea
a
e vˆmito
o
Possuem efeito analg´sico, sedativo e reduzir o ritmo
e
respirat´rio
o
Os receptores mu podem ser considerados como para
analgesia, tolerˆncia e dependˆncia
a
e

84. Mecanismos de a¸˜o
ca
As trˆs classes de receptores (mu, kappa e delta) mediam a
e
atividade de pept´
ıdeos opi´ides internos e externos
o
Os receptores est˜o ligados a prote´ G,
a
ına
Est˜o ligados as vias de dor, tegumentar ventral e n´cleo
a
u
accumbens
Est˜o envolvidos em fun¸˜es de regula¸˜o de respostas ao
a
co
ca
estresse, dor, aprendizado, mem´ria
o

85. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
Com uso crˆnico, acontecem mudan¸as em redes de neurˆnios
o
c
o
e neurˆnios sens´
o
ıveis a opi´ides
o
A tolerˆncia ´ profunda, exigindo doses maiores para obten¸˜o
a
e
ca
do mesmo efeito
Sintomas de abstinˆncia: disforia, sudorese, n´usea, tremor,
e
a
dores musculares
Abstinˆncia pode durar at´ 10 dias
e
e

86. Adapta¸oes neurobiol´gicas do uso prolongado
c˜
o
Mudan¸as acontecem em ´reas relacionadas a aprendizagem e
c
a
respostas ao estresse (am´
ıdalas, hipocampo e c´rtex cerebral)
o
Uso prolongado causa mudan¸a irrevers´
c
ıveis no c´rebro
e

87. Tratamento farmacol´gico
o
Metadona* - terapia de substitui¸˜o. Atua nos mesmos
ca
receptores dos opi´ides
o
Levo-alpha-acetyl-methadol e Buprenorphine - opi´ides
o
sint´ticos tamb´m utilizados
e
e
Naltrexona - bloqueia os efeitos da morfina, hero´ e outros
ına
´ para preven¸˜o de
opi´ides agindo como antagonista. Util
o
ca
reca´
ıda.

88. Canabin´ides
o
O THC ´ o canabin´ide que apresenta maior efeito psicoativo
e
o
O pico de intoxica¸˜o acontece
ca
perduram por horas
30 minutos e seus efeitos
Diversos estudos apresentam efeitos terapˆuticos para controle
e
da n´usea e vˆmito em pacientes com cˆncer e AIDS*
a
o
a

89. Efeitos comportamentais
Sentimento de relaxamento, que o tempo passa devagar e
percep¸˜o de melhora na consciˆncia
ca
e
Efeitos negativos na mem´ria e coordena¸˜o motora de curto
o
ca
prazo, aumento do apetite, analgesia, a¸˜o antiepil´ptica.
ca
e

90. Mecanismos de a¸˜o
ca
Seu mecanismo de a¸˜o ainda n˜o ´ totalmente claro.
ca
a e
O THC aumenta o disparo de neurˆnios dopamin´rgicos na
o
e
´rea tegumentar ventral
a
Seus receptores est˜o relacionados em ´reas como mem´ria,
a
a
o
percep¸˜o, controle motor e efeitos anticonvulsivos
ca

91. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
Tolerˆncia desenvolve rapidamente para os efeitos
a
locomotores, antiepil´pticos e analgesia
e
Existe pouca evidˆncia em rela¸˜o ` abstinˆncia
e
ca a
e

92. Adapta¸oes neurobiol´gicas do uso prolongado
c˜
o
Pessoas com esquizofrenia - aumento dos sintomas
Longo prazo - problemas cognitivos, perda de aten¸˜o e
ca
velocidade de racioc´
ınio
Pesquisas sobre les˜es irrepar´veis no c´rebro s˜o inclusivas
o
a
e
a

93. Coca´ (e crack)
ına
Coca´ ´ um estimulante poderoso
ına e
Extra´ da folha de coca
ıdo

94. Efeitos comportamentais
Sensa¸˜o de bem estar, euforia, alerta, sentimentos de
ca
competˆncia e sexual, ansiedade e paranoia
e
Em excesso, tremores, convuls˜es e aumento da temperatura
o
corporal
Overdose - taquicardia, hipertens˜o, enfarto e acidente
a
vascular encef´lico
a

95. Mecanismos de a¸˜o
ca
Coca´ funciona como uma bloqueadora da monoamina
ına
transportadora inibindo a recapta¸˜o de dopamina e
ca
serotonina

96. Mecanismo de a¸˜o
ca
Figura: Uso de coca´ e atividade no n´cleo accumbens
ına
u

97. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
A tolerˆncia parece ser baixa, mas pode existir tolerˆncia ap´s
a
a
o
uma sess˜o de uso ou uso crˆnico
a
o
A abstinˆncia n˜o leva a efeitos fortes como a hero´ mas
e
a
ına,
induz per´
ıodos de humor baixo e altos.

98. Adapta¸oes neurobiol´gicas do uso prolongado
c˜
o
D´ficit cognitivo com uso crˆnico
e
o
Estudos por PET sugerem que a ativa¸˜o do sistema
ca
dopamin´rgico causado pela coca´ ocorre em ´reas como
e
ına
a
t´malo, striatum, c´rtex orbifrontal
a
o
Longo prazo - coca´ leva a degenera¸˜o neuronal
ına
ca

99. Tratamento farmacol´gico
o
Estudos com antagonistas da coca´ apresentam poss´
ına
ıvel
tratamento
Vacina - produ¸˜o de anti-corpos para evitar a entrada no
ca
SNC - ainda em fase de testes

100. Alucin´genos
o
Possuem estrutura qu´
ımica muito heterogˆnea
e
LSD - estruturalmente similar a serotonina
Ecstasy e Cannabis

101. Efeitos comportamentais
Aumento da press˜o arterial e temperatura corporal, apetite
a
reduzido, n´usea, dilata¸˜o da pupila, falta de coordena¸˜o
a
ca
ca
motora
Sinestesia e alucina¸˜es
co

102. Mecanismos de a¸˜o
ca
LSD atua no sistema serotonin´rgico e ´ auto-receptor
e
e
agonista do n´cleo da rafe.
u
A ativa¸˜o de um auto-receptor reduz o potencial de disparo
ca
do neurˆnio
o

103. Tolerˆncia e abstinˆncia
a
e
A tolerˆncia desenvolve rapidamente tanto para os efeitos
a
f´
ısicos quanto psicol´gicos
o
Os efeitos n˜o duram mais de 3 a 4 dias de uso repetido e n˜o
a
a
acontecem novamente ap´s dias de abstinˆncia
o
e
N˜o existe evidˆncia de abstinˆncia na literatura.
a
e
e

104. Adapta¸oes neurobiol´gicas do uso prolongado
c˜
o
Existem poucos dados sobre os efeitos neurol´gicos a longo
o
prazo
Longo prazo - apatia, falta de interesse, passividade,
desrespeito as normas sociais
Pode gerar epis´dios psic´ticos agudos
o
o

105. Curso de ver˜o - UNIFESP
a
Figura: http://cvpsicobiologia.com.br/2013/

106. Dicas em Pesquisa
Figura: http://dicasempesquisa.tumblr.com/

107. Ufa!
henriquepgomide@gmail.com
@hpgomide
http://www.youtube.com/user/henriquepgomide