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- 1. GLICOCORTICÓIDES • Professor: Ney Roner Pecinalli CORTISOL
- 3. Glândulas suprarrenais • Professor: Ney Roner Pecinalli
- 5. C O C O C O O O O OH OH OH CH2OH CH CH2 2OH OH HO HO HO 2 2 2 1 1 1 3 3 3 4 4 4 5 5 5 9 9 9 10 10 10 6 6 6 7 7 7 8 8 8 19 19 19 F F F 12 12 12 11 11 11 14 14 14 13 13 13 17 17 17 15 15 15 16 16 16 18 18 18 CH3 CH CH3 3 CH3 CH CH3 3 21 21 21 20 20 20 • Glândulas suprarrenais
- 6. Glândulas suprarrenais PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL 200 200 200 0 0 0 12:00 12:00 12:00 16:00 16:00 16:00 20:00 20:00 20:00 24:00 24:00 24:00 04:00 04:00 04:00 08:00 08:00 08:00 12:00 12:00 12:00 Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266 Krieger Krieger DT et al: J DT et al: J Clin Clin Endocrinol Endocrinol Metab Metab 1971; 32:266 1971; 32:266 200 200 200 180 180 180 160 160 160 140 140 140 120 120 120 100 100 100 80 80 80 60 60 60 40 40 40 20 20 20 0 0 0 Almoço Almoço Almoço Lanche Lanche Lanche Jantar Jantar Jantar Lanche Lanche Lanche Lanche Lanche Lanche Café da manhã Café da manhã Café da manhã 12:00 12:00 12:00 16:00 16:00 16:00 20:00 20:00 20:00 24:00 24:00 24:00 04:00 04:00 04:00 08:00 08:00 08:00 12:00 12:00 12:00 25 25 25 20 20 20 15 15 15 10 10 10 5 5 5 0 0 0 ACTH (pg/mL) ACTH ( ACTH (pg pg/ / mL mL) ) Cortisol (g/dl) Cortisol Cortisol ( ( g/dl) g/dl) Sono Sono
- 7. Hormônios do Córtex Adrenal • Os produtos de síntese do córtex adrenal são hormônios esteróides, denominados: • Adrenocorticosteróides • Corticosteróides • Corticóides • Taxa de secreção diária do cortisol em adultos normais: 10 2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs) • Taxa de excreção diária do cortisol livre urinário (não metabolizado): 26 7,1 μg/24hs (12 - 40 μg/24hs)
- 8. CORTICOTERAPIA SISTÊMICA Tabela de Equivalência
- 11. GLICOCORTICÓIDES – CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS
- 12. Efeito rápido – hidrocortisona Efeito Intermediário – prednisona e prednisolona Efeito prolongado – dexametasona e betametasona GLICOCORTICÓIDES – DURAÇÃO
- 13. Glicocorticóides – MECANISMO DE AÇÃO CBG S R* R Hsp90 Hsp90 x R S S R* S R* S R* S S S DNA ERG (Instável) Resposta Proteína mRNA Dímero esteróide- receptor (ativado) Maquinária de transcrição (polimerase do RNA, etc) Citoplasma Núcleo Pré- mRNA
- 14. Glicocorticóides – MECANISMO DE AÇÃO
- 15. GLICOCORTICÓIDES – MECANISMO DE AÇÃO
- 16. Glicocorticóides – MECANISMO DE AÇÃO
- 17. Glicocorticóides – MECANISMO DE AÇÃO
- 18. Glicocorticóides – MECANISMO DE AÇÃO Update on pharmacology, actions, dosimetry and regimens of oral glucocorticoids in dermatology - Sardana - 2022
- 19. ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATÓRIOS E ANTIPIRÉTICOS FOSFOLIPIDIO FOSFOLIPASE A2 ÁCIDO ARACDÔNICO LIPOOXIGENASE CICLOOXIGENASES LEUCOTRIENOS PAF PROSTAGLANDINAS ASMA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA DOR FEBRE INFLAMAÇÃO AGR. PLAQUETÁRIA PROTEÇÃO GI CONT. ÚTERO
- 20. GLICOCORTICÓIDES FOSFOLIPIDIO FOSFOLIPASE A2 ÁCIDO ARACDÔNICO LIPOOXIGENASE CICLOOXIGENASES LEUCOTRIENOS PAF PROSTAGLANDINAS ASMA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA DOR FEBRE INFLAMAÇÃO AGR. PLAQUETÁRIA PROTEÇÃO GI CONT. ÚTERO GLICOCORTICÓIDES
- 21. EFEITOS FISIOLÓGICOS Aumenta a glicose sérica e o glicogênio hepático Provoca resistência à insulina Reduz a síntese protéica e aumenta o catabolismo muscular Deprime a função tireoidiana Deprime a função reprodutiva e a síntese de hormônios sexuais Interfere na absorção intestinal de cálcio, antagonizando a ação intestinal da vitamina D Suprime a inflamação aguda Suprime a resposta imune tipo I – célula mediana Supressão relativa da resposta imune tipo II – humoral Acentua o comportamento de euforia Modula a permeabilidade de barreira hematoencefálica e a diversas substâncias GLICOCORTICÓIDES – EFEITOS
- 22. EFEITOS CELULARES Suprime a síntese e liberação hipotalâmica de corticotrofina e gonadotrofina Suprime a síntese e liberação pituitária do ACTH, TSH e GH Suprime a síntese e liberação do cortisol e androgênios Suprime a síntese e ação do estrógeno e testosterona Promove mudanças na síntese, liberação e ação de neurotransmissores e neuropeptídios – particularmente catecolaminas, GABA e prostaglandinas Suprime o crescimento dos osteoblastos e a produção de osteoprotegerina Promove a atrofia das fibras musculares tipo Ib Diminui a proliferação de fibroblastos, síntese de DNA e colágeno Diminui a produção fibroblástica de fosfolipase A2 e cicloxigenase – 2 Inibe a apresentação de antígenos pelos macrófagos aos linfócitos Suprime a ativação e diferenciação celular – macrófagos, células T, mastócitos, células “natural killer” e linfócitos B imaturos Aumenta a apoptose dos linfócitos T ativos e imaturos Reduz discretamente os níveis de imunoglobulinas, sem reduzir a produção específica de anticorpos GLICOCORTICÓIDES – EFEITOS
- 23. SANGUE ↑ hemácias ↑ Leucócitos PMN ↓ eosinófilos, basófilos e linfócitos ↑ plaquetas SNC Euforia, elevação do humor, insônia ↑ da atividade motora Psicose Depressão GLICOCORTICÓIDES – EFEITOS
- 24. GLICOCORTICÓIDES – EFEITOS Anti-inflamatórias/inflamatórios e Imunossupressoras ↓ migração de neutrófilos ↓ da ação e proliferação de células T ↓ função de função de fibroblastos ↓ citocinas (IL1, IL2, IL6, TNFα) ↓ Complemento Inibe NF Inibe NF-κB induz síntese de I-κB Anexina-1 (proteina proteina anti-inflamatória) Inibe Fosfolipase A-2 Antipirético ↓ expressão de COX-2
- 27. Hidrocortisona – IV, pomadas e cremes Prednisona – via oral Prednisolona – via oral Metilprednisolona – IV em pulsoterapia GLICOCORTICÓIDES – APRESENTAÇÕES
- 28. Triancinolona – pomadas e cremes Dexametasona – IM, IV, pomadas e cremes Betametasona – IM, IV, pomadas e cremes GLICOCORTICÓIDES – APRESENTAÇÕES
- 30. GLICOCORTICÓIDES – USOS Droga Via Dose 1. Prednisona Oral 1 a 2 mg/kg/dia, em dose única ou a cada 6 ou 8 horas. 2. Prednisolona Oral 1 a 2 mg/kg/dia, em dose única ou a cada 6 ou 8 horas. 3. Deflazacort Oral 1,5 a 4 mg/kg/dia, em dose única ou a cada 6 ou 8 horas. 5. Metilprednisolona EV 30 mg/kg/dose (máx. 1 g) – 3 dias 6. Hexacetonido de triancinolona Intraarticular 0,5 mg/kg em pequenas articulações e 1 mg/kg em grandes articulações (máximo de 20 ou 40 mg/articulação) Glicocorticóides de acordo com a via de administração e a dose
- 31. Terapia de Reposição (ISR Crônica) ISR Aguda DOENÇA DE ADDISON Doenças Alérgicas Doenças autoimunes Transplantes de Órgãos Hanseníase Sepse COVID-19 GLICOCORTICÓIDES – USOS
- 33. ASMA RINITE DERMATITES GLICOCORTICÓIDES – USOS
- 35. PÊNFIGO LIQUEN GLICOCORTICÓIDES – USOS
- 37. DISTROFIA MUSCULAR ESCLEROSE MULTIPLA GLICOCORTICÓIDES – USOS
- 40. GLICOCORTICÓIDES – REAÇÕES ADVERSAS Alterações do comportamento Pseudotumor cerebral Psicose Convulsões Dependência?? ↑ Risco de infecções Hiperglicemia Hipertensão arterial Obesidade Osteoporose Corcova de Búfalo Face de Lua Cheia ↓ Crescimento Hipopotassemia Miopatia Disseminação de infecções Úlcera péptica Perfuração intestinal Pancreatite Elevação da pressão intraocular Glaucoma Catarata subcapsular Exacerbação de infecções Cegueira Retardo do crescimento Diabete Síndrome de Cushing iatrogênica