El presente PowerPoint contiene las conferencias realizadas por el Dr. Efraín Olszewer en el segundo módulo del diplomado de Medicina Ortomolecular, en Santa Cruz y marzo del 2009.

1. Contenido modulo II Estrés oxidativo en enfermedades degenerativas crónicas

6. La enzima superóxido dismutasa ( SOD ) cataliza la dismutación de superóxido en oxígeno y peróxido de hidrógeno . La SOD citoplasmática depende de Cu, Zinc y la SOD mitocondrial de Mn. Catalasa esta enzima necesita de un Ion ferroso libre actúa cuando existe altos niveles de H2O2. La Glutatión Peroxidasa es una enzima selenio dependiente como cofactor, tiene como principal función proteger al organismo del efecto degradante de los hidroperóxidos formados de forma endógena. L glutationa Cisteína Vit E, C, B2 En condiciones de aumento de RL, o disminución del sistema antioxidante en presencia de un metal pesado Fe++, Ca++, Pb, Cadmio entre otros, se forma el radical OH´ El sistema de las citocromo oxidasas (deshidrogenasas ligadas a NAD *B3 Valina leusina isoleusina*, Flavoproteinas, Q10 (tirocina, arginina), prot ferrosulfuradas, citocromos) es fundamental para el funcionamiento de la cadena respiratoria, estos están regulados por su propio ADN mitocondrial. Este radical no tiene ningún sistema antioxidante endógeno. El antioxidante exógeno como la Vit C FORMACIÓN FISIOLÓGICA DE RADICALES LIBRES O 2 2% CAT O´ 2 SOD H 2 O 2 GP H 2 O+O 2 Por aumento o´ 2 o H 2 O 2 FE ++ FENTON HABER WEISS = OH´ Por molécula de glucosa 36 ATP vía aeróbica . Cadena transportadora de electrones 32 +2 glucolisis + 2 de krebs Grasas Ej. ac palmítico 130 ATP.

7. A lesão oxidativa do DNA mitocondrial e a sua disfunção sugerem a hipótese de que são responsáveis pelo processo do envelhecimento. [email_address] Richter e Colab. Oxidative damage to mitochondrial DNA and its relationship to aging. Int J biochem Cell Biol 1995; 27: 647-653

13. Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase AMP Adenosina Inosina Hipoxantina XD XO Ca 2+ O2 O2- Reperfusão NAD/NADH XD Xantina NAD/NADH XD Ácido úrico

14. Stress Oxidativo = Atividade doença [email_address]

15. Arginina No Sintetasa NO- Fator de relajamento endoterial. +O´ 2 Peroxido Nitroso Fator de constricción Vascular

16. Síntese do ON [email_address] N O O NH 2 C NH (CH 2 ) 3 HC COO O NH 3 + N=O NOS L.NMA Ca ++ + Calmodulina NAD(P)H NAD(P) + oxidação L. Arginina NH 2 C NH (CH 2 ) 3 HC COO – L. citrulina Óxido Nítrico NH 3 + T 4 HB

17. ATEROSCLEROSIS

18. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. Placa inestable y trombo Oxidacion Inflamación Disfunsión endotelial La progresión de la arteriosclerosis se inicia en la disfunción endotelial Monocyte LDL-C Adhesion molecule Macrophage Foam cell Oxidized LDL-C Plaque rupture Smooth muscle cells CRP

19. Aterosclerosis una enfermedad inflamatoria Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. Inestabildad de la placa y trombo Oxidación Inflamación Disfunción Endotelial Monocyte LDL-C Adhesion molecule Macrophage Foam cell Oxidized LDL-C Plaque rupture Smooth muscle cells CRP

20. PCR Predictor de enferrmedad Cardiovascular Ridker PM. Circulation. 2001;103:1813-1818; Libby P et al. Circulation . 2002;105:1135-1143. 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 8.7 7.2 6.0 6.0 5.1 4.2 3.0 2.2 1.7 2.5 3.5 4.2 2.9 2.1 1.4 5.0 3.5 2.5 1.7 1.2 1.0 1.4 2.0 2.9 4.2 Quintile of TC:HDL-C Quintile of hsCRP Relative risk

21. Colesterol HDL LDL VLDL APO.A APO.B LpA Homocisteina Fibrinogenio PCR

22. APO-B LDL Ox LpA Fator Herdado IAM paciente jovem Atividade Plasminogeno sh LDL Ox ~ LDL

23. Homocisteina Endotelio Cérebro Teratogenesis Câncer Metionina

24. Fibrinogenios Coagulación Monomeros Fibrina RL Soluble Insoluble

25. DOENÇAS REUMATICAS

26. CLINICA ARTRITE INFLAMATÓRIA ARTROSE DEGENERATIVA ESPONDILITE MIXTA COLAGENOPATIAS

29. [email_address] Acido hipocloroso Reação de fenton

30. Proteínas hidrosolúveis  imunoreguladores (Neurotransmissores do sistema imunológico) Citocina  Comunica leucócitos  Interleucina 17 tipos de interleucina (IL-1a, IL-1b, etc...) Fator de necrose tumoral  (TNFa) Fator de necrose tumoral  (TNFb)  Interferon ( IFNa ) Gamma Interferon ( IFNg ) Anti-viral Citocina depende se é dominante Estimulam a produção de outras células T e B T (linfócito helper) ( ligadas a antígeno ) (ajuda) Citocinas e inflamação Th1 Th2

32. Artrose-isquemia de reperfusao Desgaste da cartilagem pouca irrigacao comprometimento articular

33. Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase AMP Adenosina Inosina Hipoxantina XD XO Ca 2+ O2 O2- Reperfusão NAD/NADH XD Xantina NAD/NADH XD Ácido úrico

34. DIABETES

35. Diabetes Tipo I 10-15% Tipo II 85-90% Expressão Genética Resistência a Insulina Hiperinsulinemia

36. Ages Produto Avanzando de Glicoproteinasación Avanzada Reaccion de Amador Ojos Nervios Riñon Vasos RL Hemoglobina Glicosilada

37. Sindrome Metabolico Colesterol HDL Resistencia a Insulina Hipertension LDL Insulina Obesidad Acido urico

40. BRAIN AGEING FATTY ACIDS LIPID PEROXIDATION FREE IRON FENTON REACTION HABER-WEISS HIDROXIL RADICALS ON THE PRODUCTION OF FREE RADICALS OXIDATIVE STRESS NEURONAL ACTIVITY INHIBITION ATROPHY DEGENERATIVE CHRONIC PROCESSES: DEMENTIA PARKINSON POLINEUROPATHIES OTHERS

41. “ INFRAVERMELHO LONGO E CAMPOS ELETROMAGNÉTICOS APLICADOS EM MEDICINA” CÂNCER DR. CARLOS JALDIN CMP-SP

44. Ativação de oncogenes que promovem o crescimento Alterações de genes que regulam a apoptose Inativação dos genes supressores do câncer Neoplasia maligna Expressão de produtos gênicos alterados e perda de produtos gênicos reguladores Expansão clonal heterogeneidade Mutações adicionais (progressão) Robbins RL RL

45. VITAMINA C   POTENCIAL DE QUIMIOTERAPICOS CEREBRAIS   AVIDA MÉDIA DA ADRIAMICINA E  CARDIOTOXICIDADE   EFETIVIDADE DA MISONIDAZOLE QUE REDUZ O EFEITO LESIVO DA RADIOTERAPIA III  TANNENBAUM. AM. S. CLIN. NUTR. 1991  RINGS DORF. 1982  NUTRIT. REVIEWS. 1987 POTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICA

46. VITAMINA C   TOXIDADE DA QUIMIO E RADIO SOBRE CÉLULAS CANCEROSAS  PROTEGE CÉLULAS NORMAIS   DOSES  TÓXICAS PARA NEOPLASIAS IV  JOSEPHY. NATURE. 1978 POTENCIALIZA TERAPEUTICA MÉDICA