1) O documento discute os processos de diversidade imunológica que geram variação nos receptores de antígenos em linfócitos B e T, incluindo rearranjo de DNA, exclusão alélica, hipermutação somática e troca de isotipo.
2) Principais eventos no rearranjo de DNA incluem eliminação e reanelamento de nucleotídeos e inversão de seqüências, gerando variação adicional por diversidade juncional.
3) Hipermutação somática ocorre em cél
1. EXERCÍCIO – DIVERSIDADE IMUNOLÓGICA: RECEPTORES DE ANTÍGENOS NOS
LINFÓCITOS
1) Defina exclusão alélica.
É a restrição da expressão de VLCL e VHCH a um único membro do par cromossômico
(materno ou paterno) em cada célula B ou T.
2) O rearranjo do DNA cromossomal é responsável por uma parcela significativa da
diversidade do sítio de ligação de epítopo de células B e T. Cite os principais eventos
que podem ocorrer durante o rearranjo do DNA.
Eliminação de nucleotídeos seguida de reanelamento; Inversão de certas seqüências de
DNA; uma variação adicional pode ocorrer por diversidade juncional.
3) Explique o que é hipermutação somática e qual a sua importância.
É um processo pelo qual células B de memória são estimuladas por exposições
subseqüentes ao mesmo epítopo, o que leva a acumulação de pequenas mutações de
ponto no DNA codificante das suas regiões variáveis (VL ou VH) durante a rápida
proliferação que se segue à reestimulação; IMPORTÂNCIA: fornece variação
adicional que aumenta a finidade das respostas aos antígenos que estão
freqüentemente presentes.
4) Com relação a troca de isotipo marque a alternativa INCORRETA.
a) É um mecanismo que depende da estimulação antigênica e de citocinas liberadas pelos
linfócitos T.
b) O isotipo das Igs é determinado pelos genes constantes da cadeia pesada colocados
adjacentes aos gene V, D e J.
c) Ocorre apenas nas células B maduras.
d) Esse mecanismo permite ao sistema imune adaptativo produzir anticorpos com
especificidades diferentes capazes de responder a epítopos distintos.
e) Depois de estimuladas, as células B podem mudar o isotipo das Igs que elas
produzem, mas não sua especificidade para os epítopos.
5) Julgue as afirmativas em verdadeiro (V) ou falso (F).
( V ) A maturação de afinidade é um processo pelo qual a ligação dos anticorpos a
um dado antígenos se torna melhor ao longo de múltiplas exposições.
( F ) Ao contrário da troca de isotipo, a hipermutação somática ocorre apenas para as
células B, não para células T.
2. ( V ) O rearranjo dos genes do TCR e da Ig ocorrem em estágios precoces da
diferenciação dos precursores de células T e B, antes da exposição destes aos
antígenos.
( F ) A inversão de certas seqüência de DNA, leva a produção de seqüência
rearranjadas, geralmente acompanhada pela redução do DNA do segmento original.
( V ) A transferase nucleotidil terminal (TdT) promove a adição ou remoção de
nucleotídeos ás terminações expostas de segmentos gênicos (VDJ) durante o rearranjo
num processo chamado de diversidade juncional
6) Com relação ao processo de diversidade imunológica dos receptores de linfócitos,
marque a alternativa INCORRETA:
a) Os segmentos gênicos das cadeias pesada e leve para as regiões variáveis e constantes
são rearranjados, transcritos em RNA e traduzidos em uma única cadeia polipeptídica
leve ou pesada.
b) Os indivíduos herdam de maneira co-dominante conjuntos de alelos maternos e
paternos para os loci das cadeias leve e pesadas.
c) As células B e plasmócitos utilizam ambos os alelos herdados para codificar suas
cadeias leves e pesadas.
d) Os grupos de genes codificando as cadeias leve (κ e λ) do BCR estão localizados nos
cromossomos 2 e 22 respectivamente.
e) O único grupo de genes codificando a cadeia pesada está localizado no cromossomo
14.