Os autores apresentam a síndrome de Prader-Willi, caracterizada por grave hipotonia neonatal, obesidade na infância, deficiência mental e outros sintomas. A síndrome ocorre em cerca de 1 em 10.000 a 25.000 nascidos vivos e é causada principalmente por deleções no cromossomo 15. O diagnóstico precoce é importante para evitar complicações como obesidade excessiva e distúrbios de comportamento.

1. Apresentando uma Síndrome - editado por Claudette H. Gonzalez
Presenting a Syndrome
Síndrome de Prader-Willi
Prader-Willi Syndrome
Prader, Labhart e Willi publicaram, em 1956, A história natural da síndrome de Prader-
Célia F. Koiffman 1 a primeira descrição da síndrome; mesmo após Willi (PWS) pode ser dividida em dois períodos
Claudette H. Gonzalez2 30 anos de investigações, o conhecimento so- clinicamente distintos. O primeiro é caracteriza-
bre a etiología e a patogenia é escasso6. do por vários graus de hipotonia neonatal e da
As características clínicas mais freqüentes primeira infância, choro fraco, hipotermia, hipo-
Resumo estão relatadas na tabela 1. genitalismo e um reflexo de sucção fraco. A hi-
A figura l apresenta esquemáticamente as potonia é central, não progressiva e geralmen-
Os autores apresentam a síndrome de Pra- principais alterações da síndrome de Prader- te começa a melhorar entre 8 e 11 meses de ida-
der-Willi comentando o quadro clínico, o diag- Willi. As figuras 2 e 3 apresentam dois pacien- de. Resultados de eletromiogramas, velocidade
nóstico diferencial e os aspectos genéticos. tes portadores da síndrome em questão. de condução nervosa, creatinina fosfoquinase
sérica e estudos musculares ao microscópio óp-
História natural tico são comumente normais; estudos histoquí-
A síndrome de Prader-Willi, embora não micos especializados revelam uma atrofia tipo
seja muito freqüente, não é rara. A incidência
dessa síndrome varia entre l:10.000 e 1:25.000,
colocando essa síndrome entre as mais freqüen-
tes das síndromes malformativas reconhecidas;
mais de 3.000 casos já foram identificados no
mundo; homens e mulheres são igualmente
afetados e ocorre em todos os grupos raciais,
classes socios-econômicas e regiões geográficas6.
Essa síndrome, de ocorrência geralmente
esporádica, é caracterizada por grave hipoto-
nia neonatal na primeira infância, obesidade
na infância, deficiência mental (o quociente
de inteligência varia de 10 a 90, com alguns
pacientes apresentando valores de 100), baixa
estatura, mãos e pés pequenos (acromiria), hi-
pogenitalismo/hipogonadismo, facies caracte-
rístico com diâmetro bifrontal diminuído, olhos
amendoados e boca triangular1.
Instituto da Criança "Prof. Pedro de Alcantara" do Hospi-
tal das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universida-
de de São Paulo (Unidade de Genética Clínica) e Depto.
de Biologia do Instituto de Biociências da Universidade
de São Paulo.
1 Professor Assistente Doutor do Depto. de Biologia do
ICBUSP
2 Professor Associado do Depto. de Ortopedia e Traumato-
logia da FMUSP

2. se segundo estágio são: problemas de articula-
ção na fala, hiperfagia, apetite insaciável e não
seletivo, "pilhagem" de alimentos, ruminação,
sono sem motivo aparente, inatividade física,
sensação à dor diminuída, "cutucar" feridas e
locais com picada de insetos, períodos prolon-
gados de hipertermia, hipopigmentação, proble-
mas ósseos (escolióse) e dentais (cáries/hipopla-
sia do esmalte).
Os problemas de personalidade começam,
em cerca de 50% das crianças com PWS, dos
três aos cinco anos; acessos de fúria, depressão,
teimosia e súbitos atos de violência podem ser
desencadeados quando o paciente vê recusado
o alimento solicitado. Cerca de 60% dos indiví-
duos com PWS têm QI de valor normal ou li-
mítrofe; 30% têm retardo moderado e só 3%
retardo severo3. Disfunções na área cognitiva
estão quase sempre presentes; essas crianças po-
dem ter dificuldades na área de aritmética e na
escrita, mas na leitura e em "educação artísti-
ca" apresentam bons resultados.
A obesidade é o maior problema de saúde
dos indivíduos com PWS; sem dietas apropria-
II das fibras musculares, o que é consistente de PraderWilli. das para redução e/ou manutenção de peso,
com desuso. O ato de sugar e a alimentação são Essa segunda fase, que começa por volta muitas complicações podem ocorrer tais como
difíceis nos bebês com PWS, muitas vezes ha- de l a 2 anos de idade, é caracterizada por re- comprometimento cardiopulmonar, hipertensão,
vendo necessidade de técnicas especiais de ali- tardo psicomotor - o engatinhar, geralmente, diabete melito; essa obesidade é conseqüência
mentação. Assim que o tono muscular melho- ocorre por volta dos 16 meses, o andar aos 28 da hiperfagia, fome persistente, diminuição da
ra e a criança se torna mais alerta, há um aumen- meses e o falar (mais de 10 palavras) aos 39 me- percepção de saciedade, apetite incontrolável.
to do apetite e ganho de peso, o que caracteri- ses - e pelo aparecimento da obesidade; outras A gordura localiza-se, principalmente, nas náde-
za o começo do segundo período da síndrome características que podem ser reconhecidas nes- gas, tronco e coxas. Estudos metabólicos nessa
síndrome são poucos e as informações sobre o
metabolismo do tecido adiposo escassas; os ní-
veis de hormônio tireoideanos, o perfil lipídi-
co, a insulina sérica, os glicorticóides e os ní-
veis de aminoácidos são semelhantes aos obser-
vados em indivíduos obesos, sendo que em
20% dos pacientes foi observada uma tolerân-
cia à glicose diminuída; os níveis de colesterol
sérico e triglicérides são, aparentemente, nor-
mais nos afetados1. Até o momento, medica-
ções que reduzem o apetite não mostraram re-
sultados satisfatórios. O controle de peso dos
indivíduos com PWS é difícil e necessita de su-
pervisão contínua. A dificuldade de perda de
peso nesses pacientes poderia ser explicada pe-
lo fato de necessitarem poucas calorias para
manter peso7.
Diagnóstico diferencial
Deve ser feito levando-se em consideração
as diferentes fases da condição.
Na primeira fase, devido à presença da hipo-
tonía, deve-se diferenciar a PWS das miopatias

3. A análise cromossômica de pacientes com
suspeita de PWS se faz necessária já que cerca
de 60% têm uma alteração cromossômica visí-
vel ao microscópio óptico; o risco de recorrên-
cia na irmandade dos pacientes é de 1,6%2, is-
so na ausência de alterações cromossômicas
que possam estar, raramente, presentes em um
dos pais.
Apoio familiar
Em São Paulo, foi fundada a Associação Pra-
der-Willi, nos moldes da similar norte-america-
na, que visa a dar apoio aos pacientes, pais, ir-
mãos e parentes de indivíduos afetados pela sín-
drome; o endereço é Eng. Vítor de Freitas, 26
- CEP: 03608, São Paulo, SP.
Summary
Prader-Willi syndrome is presented with em-
phasis in clinical data, differentional diagnosis
and genetic aspects.
Referências
01. BUTLER, M. G. - Prader-Willi Syndrome: current unders-
tanding of cause and diagnosis. Amer.J. Med. Genet. 35/319,
1990.
02. CLARREN, S. K. & SMITH, D. W. - Prader-Willi Syndro-
me: variable severity and recurrence risk. Amer.J. Dis. Child
congênitas, da atrofia muscular espinal ou doen- mo eventos esporádicos, sendo que poucas fa- 131:198, 1977.
ça de Werdnig-Hoffmann de início pré-natal, 03. GREENSWAG, L. R. - Adults with Prader-Willi Syndro-
mílias mostraram recorrência entre irmãos. A me: a survey of 232 cases. Dev. Med. Child. Neurol. 2^/145,
da miastenia neonatal, da distrofia muscular con- análise cromossômica revelou que 50-60% das 1987.
gênita grave, da atrofia muscular peroneal ou crianças diagnosticadas clinicamente com PWS 04. KNOLL,]. H. M. etal. -Angelman and Prader-Willi Syndro-
me share a common chromosome 15 deletion but differ in
doença de Charcot-Marie-Tooth, da doença de têm uma deleção cromossômica no braço lon- parental origin of the deletion. Amer.J. Med. Genet. 32:285,
Pompe ou glicogenose neuromuscular. go do cromossomo 15, próxima ao centrôme- 1988.
Entram também no diagnóstico diferencial ro (dei 15qlH3). Vários tipos de anomalias cro- 05. NICHOLS, R. D. et al. - Restriction fragment lenght poly-
morphisms within proximal 15q and their use in molecular
desta fase as lesões de medula, ocasionadas por mossômicas envolvendo essa região do cromos- cytogenetics and the Prader-Willi Syndrome. Amer.J. Med.
partos traumáticos, as hemorragias intracrania- somo 15 também podem ocorrer. O desenvol- Genet. 33/66, 1989.
nas e as malformações cerebrais. A síndrome vimento da biologia molecular permitiu identifi- 06. RANDELL, C. H. & HANSON, J. W. - Overview. In GRE-
ENSWAG, L. R. & ALEXANDER, R. C., eds. - Management
de Zellweger e a síndrome de Down constituem, car deleções no DNA da região 15qll-13 em vá- of Prader-Willi Syndrome. N. York, Springer-Verlag, 1988.
também, diagnósticos diferenciais nesta fase. rios pacientes, inclusive naqueles em que a aná- 07. STABLER, D. D. - Nutritional management. In GREENS-
WAG, L. R. & ALEXANDER, R. C., eds. - Management of
Na segunda fase da PWS ela deve ser dife- lise citogenética não evidenciou uma aberração Prader-Willi Syndrome. N. York, Springer-Verlag, 1988.
renciada da síndrome de Bardet-Biedl, da síndro- cromossômica5. Pesquisas recentes têm revela- 08. ZELLWEGER, H. - Differentional diagnosis in Prader-
me de Summit e da síndrome de Alstron. A pre- do que a maior parte dos casos de PWS surge Willi Syndrome. In GREENSWAG, L. R. & ALEXANDER, R.
C., eds. - Management of Prader-Willi Syndrome. N. York,
sença de tumores ou lesões inflamatorias do ei- quando a deleção do material genético ocorreu Springer-Verlag, 1988.
xo hipotálamo-hipofisário podem vir a ser diag- na meiose paterna. Deleções semelhantes na
nósticos diferenciais da PWS. meiose materna determinariam no paciente as
Vale a pena referir que os distúrbios de com- características clínicas da síndrome de Angelman4.
portamento observados na síndrome são úni- Até o momento, não foram observadas dife- Aceito para publicação em 17 de junho de 1991
cos e distintos. As outras doenças ou síndromes renças nas características clínicas presentes nos Endereço para correspondencia -
associadas com obesidade não apresentam com- pacientes com ou sem deleções cromossômicas. C.H.Gonzalez
portamentos aberrantes que afligem as crianças Instituto da Criança
O diagnóstico precoce, especialmente na
com PWS e suas famílias8. primeira fase da síndrome de Prader-Willi, é Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 647
Aspectos genéticos muito importante para evitar a obesidade exces- São Paulo - SP
A maior parte dos casos de PWS ocorre co- 05403
siva e controlar os distúrbios de comportamento.