Este documento discute a relação entre transtornos do humor e metabolismo. Apresenta evidências de que a obesidade e o diabetes tipo 2 estão associados a um maior risco de depressão. Explora possíveis mecanismos fisiopatológicos, como resistência à insulina e inflamação, e discute potenciais tratamentos metabólicos para a depressão, como insulina intranasal, liraglutida e dieta cetogênica.

1. Sindrome do Metabolismo
e Humor
Patofisiologia eTratamento
Elisa Brietzke MD, PhD.
Professor, Department of Psychiatry, Queen’s University School
of Medicine, Kingston, ON, Canada.
Centre for Neuroscience Studies, Queen’s University, Kingston,
ON, Canada

2. 1. Auxilios a pesquisa: Queen’s University, SEAMO, CNS.
2. Bolsas e scholarships: Queen’s University, CIHR
3. Speaker/ advisory board: Janssen, Daiichi-Sankyo
4. EDI na ciência
5. Nao tenho COI nessa apresentacao
Disclosure

3. Kasparov vs. Karpov - Partida durou de 10 de setembro de 1984 a 9 de fevereiro de 1985

4. Transfiguração
Raphael 1516-1620
Mateus 14; 17-21

5. Transtornos do Humor

6. Relacao Transtornos do Humor e
Metabolismo
1. Dados epidemiologicos
2. Dados fenotipicos
3. Fisiopatologia
4. Tratamento

7. Relacao Obesidade- Depressao
CDC/NCHS, National Health and Nutrition Examination Survey, 2005–2010.
• Todos os grupos etarios (criancas)
• Curva dose-resposta entre IMC e
gravidade da depressao
• Grupos minoritarios
• Independente tratamento
• Risco de suicidio

8. Relacao DMT2- Depressão
Diabetes Canada
• Estilo de vida: dieta, sedentarismo
• Sobrepeso/ Obesidade
• Efeitos adversos dos antidepressivos
• Aferição mais frequente de glicemia
• Aumento de risco para
• Mortalidade cardiovascular
• Resistência a tratamento
• Declínio cognitivo
• Demência
Fatores de risco
comuns a ambas as
condições
Genéticos
Stress precoce
Obesidade
Risco de DMT2 em portadores de Depressão

9. Nouwen et al., 2019
EDID- European
Depression in
Diabetes
Consortium
Risco de Depressão em Portadores de DMT2

11. Depressão
Insel T. Am J Psychiatry 2010

12. Dominios tem maior validade biologica
Medo
Ansiedade
Perda
Afiliacao e
attachment
Comunicacao
Percepcao do
self
Sono
Apetite
Interesse
Prazer
Recompensa
Atencao
Memoria
Funcoes
Executivas
Percepcao
Valencia Negativa Valencia Positiva
Motivacao
Responsividade
Aprendizado
Cognicao Social Regulatorios

13. Depressao no Diabetes tem mais anedonia
Harding et al., 2019

14. Kullmann et al. Physiol Rev. 2016 Oct;96(4):1169-209.

15. Brain Insulin Resistance and Cognitive Function in
Individuals with mood disorders
Mansur, Lee, Delgado-Peraza, Nogueras-Ortiz, Chawla, Kapogiannis, McIntyre. Unpublished data
* Adjusted for age,
gender, education,
depressive symptoms
severity and EV
concentration
Insulin receptor substrate-1 phosphorylation at serine site 312 (IRS-1 p-S312), measured in
neuronal origin-enriched extracellular vesicles, which has been associated with attenuated
insulin signaling

16. Fisiopatologia

17. DMT2 e Depressão como doenças inflamatórias
Stuart and Baune 2012

18. Resistencia insulinica + Inflamacao

19. Tratamentos metabolicos para a Depressao
Insulina intra-nasal Liraglutida/ Semaglutida Dieta cetogenica

20. Insulina intra-nasal
Nao houve melhora nos scores
globais de Depressao
Melhora na cognicao

21. Liraglutida
Mansur et al., 2017; Mansur et al., 2017

22. Dieta Cetogenica

23. Modelo dos 4 “C”:
• Causa
• Consequencia
• Comorbidade
• Confundidores

24. Para aprender mais...
• Sobre anormalidades metabolicas na depressao: www.bcdffoundation.ca
• Sobre dieta cetogenica www.charliefoundation.org www.matthewfriends.org
• Sobre pesquisa na Queen’s University www.neuroscience.queens.ca
• Sobre o nosso grupo de pesquisa www.facebook.com/neuromood.lab

25. Agradecimentos
Queen’s University/ Department of Psychiatry
Fabiano A Gomes
Roumen Milev
University of Toronto/ Department of Psychiatry/
UHN
Rodrigo B Mansur
Roger S McIntyre
McMaster Children’s Hospital
Jennifer Fabe
Federal University of Rio Grande do Sul/
Department of Endocrinology
Fernando Gerchman
Cristiane Leitao
Students
Ruth B Grigolon
Taylor Magee
Alexander Bambokian
Queen’s University/ Clinical Evaluation Research
Unit
Andrew Day
Keto@queensu.ca