Esta é a versão em inglês da apresentação do Dr. Cady feita na UNIP (Campus Paraiso - São Paulo, SP Brasil) para o Congresso de Saúde Mental de 2019 (Conferência sobre Saúde Mental). Foi entregue em 20 de abril de 2019. Nesta apresentação, o Dr. Cady analisa brevemente a história da esquizofrenia, a falha do bloqueio do receptor de dopamina D2 como uma cura universal na esquizofrenia, e várias intervenções holísticas que podem impactar forte e positivamente os sintomas da esquizofrenia. Incluídos na pesquisa do Dr. Cady estavam o papel dos ácidos graxos essenciais, deficiências nutricionais (particularmente vitaminas do complexo B), o perigo de supercrescimento da cândida, testes farmacogenômicos, polimorfismos da MTHFR e muito mais. Foi uma honra e um privilégio entregar esta apresentação em São Paulo. Para mais informações no Brasil sobre este tema, ou para solicitar uma gravação em vídeo / áudio da conferência, entre em contato com Luiz Dias do Laboratório Grandes Planícies no Brasil. Slides, até o apêndice, são traduzidos por Luiz Dias.

1. Louis B. Cady, MD, FAPA – CEO & Founder – Cady Wellness InstituteLouis B. Cady, MD, FAPA – CEO & Founder – Cady Wellness Institute
Adjunct Clinical Lecturer – Indiana University School of Medicine
Department of Psychiatry
Functional & Integrative Neuropsychiatry – Evansville, Indiana
Tratamento Holístico para a Esquizofrenia
para
Laboratório Great Plains – 13 de Abril de 2019
São Paulo, Brazil

2. Schizophrenia – multiple domains and
defects
• Sintomas Positivos
– (delírios, alucinações auditivas e visuais)
• Morris R et al. Schizophrenia Bulletin (2012). 39, 575-582
• Sintomas Negativos
– Anedonia, apatia, amotivação e afeto inapropriado (cega).
• Rabinowitz J et al. (2012) Schizophrenia Research 137, 147-150.
• Disfunção neurocognitiva, incluindo o défice de atenção
– Fioravanti M et al. Neuropsychol. Rev. 15, 73-95.
• Problemas de aprendizagem e de memória
– Goldman-Rakie PS. (1994). J Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 6,348-357.
• Declínios no funcionamento do executivo, velocidade de
processamento e QI
– Hutton SB et al. (1998) Psychol Med. 28, 463-473.
– Rodriguez-Sanches JM et al. (2007) Br. J Psychiatry Suppl. 51, s107-s110.
• Recentemente notado: defeitos em cognição social e funcionamento.
– Nuechterlein K H, et al. (2004) Schizophrenia Res. 72,29-39.
– Fett AK et al. (2011) Neurosci. Biobehavioral Research Rev. 35, 573-588.

3. Esquizofrenia
• Historicamente:
– “Dementia praecox” - Heinrich Schule in 1886.
– Emil Krapelin (1893) classificação refinada entre
demência precoce e um distúrbio de humor
– Eugene Bleuler(1908) –termo esquizofrenia
– uma "divisão da mente."
• Atualmente, diagnosticado pelo Manual de Diagnóstico e
Estatística de Transtornos Mentais da Associação
Psiquiátrica Americana, ou pela Classificação Estatística
Internacional de Doenças e Problemas de Saúde
Relacionados (ICD-10) da Organização Mundial da Saúde).
– O DSM 5 removeu todos os subtipos anteriores (tipos paranóicos,
desorganizados, catatônicos, indiferenciados e tipos

4. Etiopatogenia da esquizofrenia
• Exposição no útero – Toxoplasma
gondii
• Malnutrição maternal:
– decreased PUFAs, oxidative
stress
• Hyposignaling dos receptores NMDA
• Anticorpos contra os receptores
NMDA
• Alterações na poda do hipocampo
• Disfunção Mitocondrial
• Uso precoce de maconha
• Inflamação
• Glutamato (1980’s)
• Genética
• Polimofismo (Saudi) dos TNF-alpha
e TNF-beta
• “hipótese do ácido quinurênico”
• Food antigens (IgG reactions)
• Alterações no sistema
endocanabinoide
• Nível sérico PTX3 reduzido
(pentraxin-3) – Pessoas do exército
Americano
• dimetilarginina assimétrica (ADMA)
• Alterações em sistemas imunes e
inflamatórias (ver CRP)
• Estresse oxidativo
• Glutationa baixa
• Alterações imunes e variações no
microbioma
• “Encefalite leve” teoria
• Deficiência de MTHFR
• Deficiência de Vitamina D
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=etiopathogenesis+schizohrenia
Accessed: March 25, 2019 - 178 citations

6. Multiple pathways for Alzheimer’s
Disease…

7. “Hipótese de dopamina de esquizofrenia”
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

8. Quanto de bloqueio D2 é suficiente?
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

9. Clozapina - um problema com a teoria do
bloqueio D2
From Stahl’s Essential Psychopharmacology, 4rth edition, 2013.

10. Tratamento Holístico da Esquizofrenia
•Psicodinâmica
•Biológico
•Holístico

11. “If you can only read one article
in your entire career at Mayo on
psychotherapy, read this one.”
- John Graf, MD
“If you can only read one article
in your entire career at Mayo on
psychotherapy, read this one.”
- John Graf, MD
Greben, S.
Can Psychiatr. Assoc
Journ. Vol 22 (1977):
371-380
“Sendo
terapêutico”
“Sendo
terapêutico”

12. Psicodinâmica e Medicina Holística
• Alguns terapeutas destacam-se como
excepcionalmente eficaz. .
• Os acadêmicos não são melhores.
• “Every potential therapist must have a floor and a
ceiling to his therapeutic capacity.”
• Todos terapeutas potenciais devem ter um piso e um
teto para sua capacidade terapêutica". Alguns
terapeutas talentosos são capazes de dizer por que
eles conseguem; os outros não sei explicar. "Uma
grande quantidade do que eles fazem 'certo' é
intuitivo.”
“On Being Therapeutic” - Stanley Greben, MD [Canadian
Psychiatric Association Journal. Vol. 22(1977) 371-380].

13. Os “Sete Hábitos” de Greben
• Empatia e preocupação
• Caloroso
• Interação
• Habilidade de despertar esperança
• Expectação de melhora
• “Não precisa desesperar”
• Confiabilidade e amizade
*Requer profundidade clínica e amplitude de conhecimento
*

14. Case presentation
• Alan - apresentado em 16 de fevereiro de
2007, diagnosticado com depressão versus
psicose.
– Tratamento anterior no Pfeiffer Treatment
Center
• Ele apareceu notavelmente cansado e
grosseiramente sedado.
• Moroso e deprimido. Lúcido. Inteligente

15. História
• "Desde que me lembro, sempre tive os mesmos
sentimentos sobre as coisas - como as pessoas
se tratam e coisas assim". "Meus sentimentos
ficaram cada vez pior, quanto mais eu fui
escolhido. Isso foi o único que estava errado, as
pessoas simplesmente ligando para você
nomes e coisas ".
• Alan tornou-se suicida no ensino médio - ano da
8ª série. "Eu só pensava que todo mundo
estivesse zombando de mim, então por que
deveria continuar".

16. • Tratado com fluoxetina no passado para
depressão
• Parou de ser capaz de fazer a lição de casa como
estudante de segundo ano no ensino médio
• “Eu estava realmente muito ressentido com meus
pais durante os últimos meses [naquela época] -
Eu apenas comecei a gritar com eles na frente do
terapeuta”
• Em última instância, estabilizado por MD anterior
em aripiprazole (20 mg), olanzapina (20 mg) e
sertralina (50 mg).
• Pela mãe - "Era difícil para ele estar fora e estar
com muitas pessoas.”
História

17. Março 2007
• Avaliada para a apneia obstrutiva do sono e agora no
CPAP (dispositivo de pressão positiva contínua nas vias
aéreas).
• Energia melhorada.
• Exames convencionais pedidos
• Sertralina mudou para duloxetina, o que ajudou.
• A sertralina e a olanzapina diminuíram em 5 mg.
Modafanil estável a 100 mg
• Muito específico sobre "pensamentos paranóicos" auto-
identificados. "" Eu não costumava tê-los ".

18. Curso Clínico em Julho de 2007
• Continua em tratamento comigo todas as
consultas de 1 a 3 meses. Ainda isolado.
• Parecia melhorar; Duloxetina 60 mg duas vezes
ao dia
– Olanzapina 30 mg @ 9 pm
– Aripiprazole 20 mg na m.m.
– Topirimato - 100 mg à hora de dormir (originalmente
para perda de peso, mas humor melhorado).
– L-metilfolato 7,5 mg por dia, empiricamente iniciou
5HTP 100 mg tid

19. 2007 - 2009
• Mais atitudes explosivas.
Lamotrigina (200 mg) adicionou topirimado
continuou
• “Eu sei que estou agindo de forma ridícula
- como um esquizofrênico, mas eu me
sinto bem, e estou falando mais com
todos e estou tentando entender meu
ponto de vista, e não me sinto tão maligno
como costumava".

20. 30 de Junho de 2009
• Ele comenta que ele
sente que sua "boca
está indo mais rápido
do que seus
pensamentos".
• Mamãe relata que
"viajar para fora aqui
(para a consulta) o
usa". Ele faz melhor
quando está quieto e
em casa ".
• RX:
– Olanzapina 30 mg 9
horas
– Aripiprazole 20 mg a.m.
– Topirimato 100 mg HS
– Lamotrigina 200 mg pela
manhã.
– Duloxetina - 120 mg / dia
– Modafanil - 100 mg por
dia
– 5HTP 100 mg na manhã.
TESTES PARA MEDICINA INTEGRATIVA
FINALMENTE PEDIDO

21. Teste médico integrativo
("funcional") feito
• Análise de micronutrientes (análise intracelular
funcional) – deficiências em:
–Vitaminas A & D, zinco, ácido oleico,
capacidade antioxidante
–Teste de alergia alimentar IgG 7/22/2009
–12 sensibilidades
• 2+ para ovos, leite de vaca, trigo, levedura de cerveja
• 1+ para queijo, feijão mungo, aveia, porco, abóbora,
gergelim, atum e fermento.

22. Patient “Alan”

23. 8/12/2009 Acompanhamento
• Muito irritável e sarcástico na consulta.
• Continue a linha de base Rx como está.
• NOVO: inicar dieta sem glúten sem
caseina
• NOVO: Iniciar vitaminas:
– 4000 IU Vitamina D diariamente
– Óleo de fígado bacalhau com sabor
– “ACES” – A, C, E, e Selênio

24. Últimos quatro meses - 21 de
janeiro, 2010
• Na dieta com IgG. "Ele tem feito bem com isso".
• No entanto, no Natal, ele "saiu". Comeu cookies por
todo lado - não podia mantê-lo fora do trigo.
• Na sequência da festa de glúten, ele explodiu na
véspera de Ano Novo.
• Antes disso, seu último episódio explosivo foi em
maio - e foi bem bem até a véspera de Ano Novo.
Quando os dois irmãos entraram no carro, ele
afastou Alex. "Foi ruim."
• Após a explosão, Alan especificamente quis voltar
para o programa de dieta. "Ele parece realmente
bom [agora]". Mais testes de medicamentos
funcionais encomendados.

26. 18 de Novembro de 2012

27. January 2010 à 2014
• Novembro de 2012 – alergias IgG elevada aos
produtos lácteos e ao trigo. A dieta foi novamente
enfatizada.
• Agosto de 2014 - Arabinose elevado em teste de OAT
- tratado com Nistatina.
• Probióticos adicionados para lidar com refluxo ácido
• Deficiências de macro e micronutrientes identificadas
em testes de cabelo e testes de ácidos orgânicos.
• Geralmente estável. Melhoria sutil. Não há mais
fusões. Não há mais preocupações sobre sair em
público.

28. 15 de Abril de 2013
Começou a usar o orotato de lítio com baixa dose

30. 31 de Agosto, 2014Marcadores de fungos subiram;
Inciou a Nistatina.

31. 25 de Março 2019

32. Conclusão:
“Lítio pode atenuar respostas inflamatórias
e oxidativas induzidas por olanzapina que
resultam dos efeitos colaterais metabólicos
associados com essa droga.”
Conclusão:
“Lítio pode atenuar respostas inflamatórias
e oxidativas induzidas por olanzapina que
resultam dos efeitos colaterais metabólicos
associados com essa droga.”

33. Repetiu o teste 13 mêses depois – 21 de Maio de,
2014

34. As of March 26, 2019
Conclusão:
“Administração de probióticos pode ajudar a normalizar os
níveis de anticorpos de c. albicans e desconforto intestinal
associado à c. albicans em muitos indivíduos do sexo
masculino. Estudos com maiores tamanhos de amostra são
garantidos para abordar o papel dos probióticos na correção
de sintomas psiquiátricos associados com c. albicans.”
Conclusão:
“Administração de probióticos pode ajudar a normalizar os
níveis de anticorpos de c. albicans e desconforto intestinal
associado à c. albicans em muitos indivíduos do sexo
masculino. Estudos com maiores tamanhos de amostra são
garantidos para abordar o papel dos probióticos na correção
de sintomas psiquiátricos associados com c. albicans.”

35. Candida – what is it?
• “C. albicans é uma levedura
polimórfica diploide que reside nas
superfícies mucosas dos tratos
respiratório humano, gastrointestinal
(GI) e genitourinário.”
– Severance EG . NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.

37. 4 dos 5 papéis na literatura
“candida da esquizofrenia”
• 1. Clozapina encontrada para inibir o fermento de
fermento para a transição das hifas. Este e outros
antifúngicos podem ter atividade terapêutica no futuro
– Midkif J et al. Small molecule inhibitors of the Candida albicans budded-
to-hyphal transition act through multiple signaling pathways. PLoS One.
2011;6(9):e25395.
• 2. Os dipeptídeos cíclicos dos alimentos e os dipeptídeos cíclicos
de fermento intestinal podem desempenhar um papel na causa de
distúrbios psiquiátricos, como a esquizofrenia. De pesquisa de
câncer, dipeptídeos cíclicos como ciclo (prolina-fenilalanina) foram
encontrados ativando os caminhos da apoptose e causando a
morte celular programada.
– Semon BA. Dietary cyclic dipeptides, apoptosis and psychiatric disorders: a
hypothesis. Med Hypotheses. 2014 Jun;82(6):740-3.

38. 3. Media de esquizofrenia com
soropositividade de candida albicans
• Diferenças de controle de casos investigadas em relação a
candida albicans.
• 947 indivíduos estudados
– 261 com esquizofrenia (139 dos quais tiveram o primeiro epsódio de
esquizofrenia.
– 270 com transtorno bipolar
– 277 Sem controle psquiátricos
• A seropositividade de C. albicans conferiu maior
probabilidade de diagnóstico de esquizofrenia (OR 2.04-9.53,
P 0.0001).⩽
• Severance EG et al. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits
in schizophrenia and bipolar disorder. NPJ Schizophr. 2016; 2: 16018.
• Published online 2016 May 4.
– Full article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4898895/

39. 4. Normalização probiótica de Candida albicans em
esquizofrenia: estudo randomizado, controle controlado
por placebo, longitudinal.
• Investigação piloto longitudinal, duplo-cego e controlada
por placebo de 56 pacientes ambulatoriais com
esquizofrenia. Estudou o impacto dos tratamentos
probióticos nos níveis de anticorpos de levedura e entre
níveis de anticorpos e desconforto abdominal / sintomas
psiquiátricos
• “Os resultados deste estudo piloto sugerem uma
associação de soropositividade de C. albicans com
piores sintomas psiquiátricos positivos, o que foi
confirmado em uma coorte maior de 384 homens com
esquizofrenia.”
Severance EG et al. Brain Behav Immun. 2017 May;62:41-45.

40. Pedindo exames (Lab Corp, or Quest):
• Anticorpos Candida– IgG, IgA, Ig M com
MARCADORES QUANTITATIVOS
• Glúten:
– Anticorpos Anti-gliadin - IgG, IgA, IgM com
marcadores quantitativos
– Trans-glutaminase do tecido

42. Efeitos for a-do-alvo de drogas psicoativas
revelados pelo ensaio de genoma na
levedura
Droga Efeito
81 compostos “inibiu o crescimento de levedura selvagem”
Fluoxetina “interferiu com o estabelecimento da polaridade
celular”
Cipro-
heptadina
Alvejou genes essenciais com funções de reforma de
cromatina
Paroxetina Interferiu com genes do metabolismo de RNA
Clozapina
Haloperidol
Pimozida
Todos tiveram efeitos "fora do
alvo" na levedura.
Ericson E et al. PLoS Genet. 2008 Aug 8;4(8):e1000151. doi:
10.1371/journal.pgen.1000151.on

43. June 23, 2015
• “Nos últimos dias, eu
estou indo muito bem.
Tem alguns dias
milagrosos. Esta semana
foi muito boa. Nós
estamos saindo um
pouco mais. Nós vamos
para o Biaggi depois
disso. Esse será o
primeiro em um muito
tempo.”
•
• RX:
–Olanzapina 30 mg 9
horas
–Aripiprazole 20 mg a.m.
–Topirimato 100 mg HS
–Lamotrigina 100 mg em
a.m.
–Duloxetina - 60 mg / dia
–Liotironina 5
MICROgramas 2x / dia
•MAIS SUPLEMENTOS

44. Suplemento de 2015 - em colaboração
com o especialista biomédico da CWI
• Complexo de N-acetil cisteína (precursor de
glutationa) - 3 duas vezes / dia
• D3 (2.000 UI) - um por dia
• ACES - um comprimido por dia (vitamina A -
10 000 UI em 2 géis macios, vitamina C
1000 mg em duas cápsulas, vitamina E 400
UI em duas cápsulas, cálcio 119 mg em
duas cápsulas
• Selênio 100ug em duas cápsulas).
• Vitamina C (500 mg, duas vezes ao dia)
• Zinco (25 mg. 2x / dia) - 50 mg por dia
Orotato de lítio (10 mg / dia)
• CoQ10 (200 mg.)
• Óleo de peixe - Anterior tinha (EPA 1100
mg., DHA 720 mg .; Outros Omega 3: 230
mg.)
• Niacinamida - 500 mg três vezes ao dia
recomendado por Marci.
• B5 (ácido pantotênico) - 250 mg. 1x / dia
MWF
• Manganês 15 mg / dia
• Polinicotinato de cromo 200 mcg./dia
• Glicinato de magnésio 200 mg 2x / dia
• P-5-P 50 mg. 2x / dia
• Extrato de semente de toranja - conforme
recomendado no rótulo (para fermento) -
forma líquida
• Extracto de folha de azeitona - 1 por dia
(para crescimento excessivo de bactérias
e leveduras) - forma líquida (com extrato
de semente de toranja)
• Enzymedica Digest + Probiotics - tome 1
cápsula no início de cada refeição
Probiótico: Therbiotic completo de Klaire
Labs - 1 cápsula por dia
• Cobre (1 mg / dia) - adicionado em um
multivitamínico ("Headache Free")
• Potássio foi adicionado 99mEq duas
vezes ao dia

45. ESQUIZOFRENIA E GLÚTEN

46. De 26 de março 2019

47. • “1/3 das pessoas com esquizofrenia têm anticorpos de
IgG de gliadina elevados & inflamação aumentada.
• O receptor de glutamato de geleificação (tipo NMDA)
tem estrutura de proteína.
• “Mimetismo com o processo de reação cruzada entre e
gliadina e o receptor de glutamato de geleificação podem
interromper as funções do sistema de glutamato e se
relacionar com a fisiopatologia da doença.”
• “1/3 das pessoas com esquizofrenia têm anticorpos de
IgG de gliadina elevados & inflamação aumentada.
• O receptor de glutamato de geleificação (tipo NMDA)
tem estrutura de proteína.
• “Mimetismo com o processo de reação cruzada entre e
gliadina e o receptor de glutamato de geleificação podem
interromper as funções do sistema de glutamato e se
relacionar com a fisiopatologia da doença.”

48. Respostas de anticorpos diferencial para derivados de
peptídeos indigestos em pacientes com esquizofrenia
• Avaliação: Anticorpos IgG e IgA contra antígenos de
peptídeos derivados de gliadina indigesto por ELISA
• 169 pacientes com esquizofrenia; 236 controles.
• RESULTADOS:
– Pacientes com esquizofrenia tinham aumento dos
níveis de IgG no plasma contra o fragmento gama-
derivados (AAQ6C) em comparação com indivíduos
do controle.
– Nenhuma diferença contra gliadina nativa entre os
grupos controle e paciente.
McLean RT et al. Translational Psychiatry. 2017 May 9;7(5):e1121.

49. Gliadina – Uma definuição
“GLIADINA é a fração do glúten solúvel
em e é antígeno primário, levando a uma
reação inflamatória no intestino delgado,
caracterizada por infiltração inflamatória
crônica e atrofia das vilosidades.”
From Chapter 17 – Molecular Basis of Diseases of Immunity.
Beenhouwer, DO. Molecular Pathology, © 2009, pages 291-304.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123744197000172
)

50. Outro recente paciente esquizofrênico para comparação

51. ESQUIZOFRENIA & VITAMINA D

52. *
Do dia 26 de Março de 2018

53. Deficiência de vitamina D em uma população
psiquiátrica e a correlação entre a vitamina D e
CRP
• Estudo retrospetivo na França em fevereiro de
2014 à janeiro de 2016. 604 pacientes.
• 80,6% dos pacientes psiquiátricos tinha
deficiência de 25(OH) D.
• Vitamina D variava em função da idade, origem
étnica, IMC, temporada, CRP e histórico médico
• Baixa de vitamina D associada à esquizofrenia em
uma análise univariada..
• “A 25(OH) D foi correlacionada inversamente
com CRP como observado na população em
geral.

54. ESTRATÉGIAS ANTI-INFLAMÁTORIAS

55. Vitamina D & ácidos graxos Omega 3 –
Relevância para a ESQUIZOFRENIA
“Ingestão de VITAMINA D & ácidos graxos omega 3 marinho pode
ajudar a prevenir e modular a severidade da disfunção cerebral.”
“Ingestão de VITAMINA D & ácidos graxos omega 3 marinho pode
ajudar a prevenir e modular a severidade da disfunção cerebral.”
JUNE 2015

56. B-vitamins and inflammation
References: Mikkelsen K, et al. Maturitas. 2017;’96:58-71.
Brown HE et al. Vitamin Supplementation in the Treatment of Schizophrenia. CNS Drugs. 2014 Jul;28(7):611-622.
B vitamin Immune response Deficiency outcome
B1 – Tiamina Efeito antioxidativo ativação de estresse
oxidativo suprimido de NF-kB
Neuroinflamação Estimulação de CD40 e CD40L
que desencadeia a morte de neurônios, memória
defeituosa, declínio cognitive Interferes with
macrophages adherent
Enhance apoptotic death
o distúrbios emocionais
B2 – Riboflavina Ativa MAIT [células T invariantes associadas
à mucosa]
Interferes com macrófagos aderentes Melhore o
morte apoptotico
B3 – Niacina Benefícios positivos em lipídios
Dampens inflammation
Inibe a atividade de NF-kB
Usado historicamente por Abraham Hoffer para
tratar a esquizofrenia
B6 – (P5P) -
piridoxal-5-fosfato
Benefícios positivos em lipídios Dampens
inflammation Inibe a atividade NF-kB
Efeitos adversos nas reações de metilação
Diferenciação e maturação de linfócitos alterados
Desencadeia muitas doenças relacionadas à
inflamação crônica; possíveis consequências na
depressão
B9 Ácido fólico Regulação da resposta imune Inibe a
ativação de NF-kB induzida por homocisteína
em monócitos humanos cultivados
RESPOSTA DE IMUNIDADE IMPARADA
Diminuição da resposta dos linfócitos T Alterações
da função timo
.
B12 - Cobalamina
Regulação do sistema imunológico
Imunomodulador da imunidade celular
Envolvido na divisão celular
Células T citotóxicas reduzidas (CD 8+) Células
assassinas naturais reduzidas Relação Ghigh
CD4 / CD8 Níveis elevados de TNF-alfa; IL-6
diminuiu

57. Diminuição dos níveis cerebrais de vitamina
B12 no envelhecimento, autismo e
esquizofrenia
• Cobalamina existe em múltiplas formas, incluindo
metilcobalamina e adenosilcobalamina
• Níveis de Cobalamina medidos no córtex frontal humano
pós-mortem de:
– 43 controles– de 19 semanas de desenvolvimento fetal até 80 anos
de idade.
– 12 pacientes autistas
– 9 pacientes esquizofrênicos.
• Em indivíduos autistas e esquizofrênicos: os níveis
de metileno e adenosilcobalamina foram 3 vezes
menores do que os controles pareados com a
idade
Zhang Y et al. PLoS One. 2016 Jan 22; 11(1):e01467978.

58. Do dia 25 de Março
de 2019

60. Stahl SM. L-methylfolate: a vitamin for your monoamines. J
Clin Psychiatry. 20089 Sep;69(9):1352-3
Estratégia: teste para “genótipo MTHFR.”
Referências:
www.genomind.com www.genesight.com

61. Busca por: “n-acetil cisteina esquizofrenia” 25 03 2019

62. • 62 duplo-cego randomizados clínicos estudando 2.914 pacientes
com esquizofrenia foram incluídos.
• Agentes anti-inflamatórios examinados foram:
• Aspirina, celecoxib, ácidos graxos omega-3, estrôgeno,
modulador de receptor de estrogênio seletivo, pregnenolona, N-
acetil cisteina, minociclina, davunetide e eritropoetina.
• AVALIAÇÃO: PANSS – escala da síndrome positiva e negativa. .
• RESULTADOS:
• MELHORAS COGNITIVAS – significativa com minociclina
e pregnenolona.
• FUNCIONAMENTO GERAL– melhora global com agentes
anti-inflamatórios.
Cho M et al. Australia New Zealand Journal Psychiatry. 2019 Mar 13.

63. FATOS RELEVANTES:
•3600 mg NAC diariamente
•52 duplo cego de 52 semanas, ensaios controlados por placebo
•NAC melhoraram significativamente PANSS total p < 0.001
•Sem efeitos na morfologia do cérebro
FATOS RELEVANTES:
•3600 mg NAC diariamente
•52 duplo cego de 52 semanas, ensaios controlados por placebo
•NAC melhoraram significativamente PANSS total p < 0.001
•Sem efeitos na morfologia do cérebro

64. Alan – the rest of the story
October 25, 2014
http://cadywellness.com/a-shattered-mind-and-music-within/
Tip: www.youtube.com - type in Bethany Yeiser

65. Alan & Clozapina
• Benefício máximo em meds e suplementos
atingidos. Ainda sintomático.
• A Clozapina foi sugerida em 2016.
• Iniciou Clozapina 3 de março de 2017
• Visto em 30 de março. Vastamente melhor.
Sorriu: "Fui paranóico por dez anos.

66. Como é por dentro - 30 de Março de
2017
• Alan: "Eu não estou tão tonto - ainda sinto como se
estivesse em um estado de sonho - mas não tão ruim."
"Há todo um mundo de diferença desde que tirou essas
coisas. Nós estamos saindo mais. "
• Clozaril® (Clozapina) eliminou basicamente todos os
pensamentos paranóicos que tive - eu sei que eles
estão lá. Eu percebi isso no primeiro dia. "Ele observa
que ele tem estado" muito sedado para que eles me
batam. É como se os pensamentos paranóicos não
conseguissem alcançar ".
• A mãe comenta quando ele vai lugares, ele não é
incomodado por vozes.

67. 30 de Março de 2017
• Clozapin – 100 mg a.m.
+ 175 mg pm
• Olanzapina +
Aripiprazole parado
• Nystatina1.5 milhões de
IU 2 – 3X/dia
• Topiramato
• Lamotrigina
• Duloxetina reduzida
• Liotironina 5 ug 2x/dia
• D3 (2,000 iu) – one per day
• ACES – one tablet twice daily (Vitamin A – 10,000 IU in 2 soft gels,
Vitamin C 1000 mg in two capsules, Vitamin E 400 IU in two
capsules , Calcium 119 mg in two capsules
• Zinc 30 mg – one time per day (elevated from anti-dandruff
shampoo)
• Lithium Orotate (10 mg/day)
• CoQ10 (200 mg.)
• Fish Oil - Metagenics high potency EPA/DHA fish oil
• Niacinamide – 500 mg three times daily recommended by Marci.
• B5 (Pantothenic Acid) – 250 mg. twice daily
• Manganese 15 mg twice daily
• Chromium polynicotinate 200 mcg twice daily
• Neuromag - two capsules before bedtime.
– Marci has expressed interest in more magnesium using Epsom salts
baths.
• P-5-P 50 mg. 2x/day
• Grapefruit Seed Extract – as recommended on the label (for yeast) –
liquid form
• Olive Leaf Extract – 1 per day (for yeast and bacterial overgrowth) –
liquid form (with the grapefruit seed extract)
• Enzymedica Digest + Probiotics – take 1 capsule at the beginning of
each meal
– Probiotic: Ther Biotic Complete from Klaire Labs – 1 capsule per day
• Copper (1 mg./day) – added in a multivitamin (“Headache Free”)
twice daily
• Potassium was added 198 mEq twice daily (increased in
September.)
• Ferrochel added – one tablet per day.
• Rubidium – 100 MICROgrams per day

68. 14 de Abril de 2017

69. Psicoterapia
• 9,671 citações em “psicoterapia para
esquizofrenia” 25 de Março de 2019
– 248 citações em “psicoanálsie para
esquizofrenia”
– “Melhorias significativas foram obtidas em
reconhecimento de emoção e a maioria da
teoria da mente variáveis [atribuição estilo] "em
esquizofrênicos vs controles usando um
programa de auto treinamento online em
cognição social (e-Motional formação(e-
Motional Training ®).”
– Marono Souto Y, et al. Front. Psychiatry. 2018 Feb 6;9:40. doi:
10.3389/fpsyt.2018.00040.

70. Considerações racionais de holísticas
• Vitamina D
• Ácidos graxos Omega 3
• Vitaminas B (complexo)
• Antioxidantes (e boa dieta!)
• N-acetil cisteina (alta dosagem) ?
• Avaliação de candida, e sensibilidade ao glúten, e
caseina
• Avaliação do estatus do MTHFR
• OPTIMIZAR FARMACOTERAPIA
– Considerar Clozapina
• Não descartar a relação diádico

71. Alan – uma atualização – 26 de Março, 2019
• “Saimos todos os dias. Agora vamos aos
restaurantes, e nós estamos indo em
qualquer lugar sem hesitação.”
• “Cada dia eu tenho mais energia e menos
ansiedade. Quando estou nos carros –não
me incomoda mais... É como uma
experiência totalmente nova."
• Receita:
– Clozapina, vortioxetina, Vitamina D3
– Receita médica do seu médico primário

72. Concluindo os pensamentos
• Só porque alguém tem um diagnóstico clássico
"Psiquiatria biológica" não significa que não
pode/não haverá perturbações fisiológicas ou
psicológicas.
• Você pode não ser capaz de totalmente se livrar do
diagnóstico principal, mas você pode melhorar a
qualidade de vida do paciente a. (e talvez diminuir
Rx)
• Medicina holística é de suma importância na
identificação de causas raiz e de ajudar o paciente.

73. Louis B. Cady, MD
Cady Wellness Institute
4727 Rosebud Lane – Suite F
Newburgh, IN 47630 USA
Office (812) 429-0772
info@cadywellness.com
www.slideshare.net/lcadymd

74. APPENDIX:
(Estes são os slides que não
foram apresentados devido às
limitações de tempo inerente
desta apresentação.)

75. Schizophrenia Etiopathogeneses:
some theories
• Immuno-inflammatory response
–From dysfunctions of brain-gut axis
–Intestinal pathological processes.
• Alterations in intestinal microbiome
• Permeable intestine (leaky gut syndrome)
• Hypersensitivity to food antigens – especially
gluten and casein of cow’s milk.

76. As of May 13, 2018

77. Inflammation and the Mind

78. Gut bugs and brain
• “Intestinal microbes in
the gastrointestinal tract
regulate peripheral
immune responses,
CNS function and
behavior.”
• Probiotics such as
Bifidobacterium and
Lactobacillus have
potent anti-
inflammatory
properties that
reduce behaviors
associated with
anxiety and
depression. Fung TC, et al. Nat Neurosci. 2017;20(2):145-155.

79. Inflammation and schizophrenia
• Short chain fatty acids (SCFAs) linked to a
shortened lifespan with schizophrenia. Use of
Mediterranean diet, omega 3 fatty acids, and
probiotics may improve immune and
cardiovascular outcomes.
– SCFA derived from gut fermentation of fiber.
• Evolving literature that short chain fatty acid can
cross the blood brain barrier and target key
inflammatory pathways.
– Joseph J et al. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short
Chain Fatty Acids… Frontiers of Neurosceicne. 2017 Mar 27;11:155.

80. Immunoglobulin G genotypes and risk
of schizophrenia
• Assessment of highly polymorphic immunoglobulin GM
(gamma marker) genes in schizophrenia.
• N=798: 398 patients with schizophrenia, 400 controls
• GM Alleles were determined by the TaqMan® genotyping
assay.
• GM 3/3;23-/23- genotype were over three times as likely to
develop schizophrenia as those without the genotype
[Odds Ratio 3.4]
• Notably GM alleles have been implicated in gluten
sensitivity
Pandey JP et al. Human Genetics. 2016
Oct;135(10):1175-9.

81. “Bread and Other Edible Agents of
Mental Disease”
• Cereal grains – the world’s most abundant food source –
can affect human behavior.
• “Bread makes the gut more permeable and can thus
encourage the migration of food particles to sites where they
are not expected, prompting the immune system to attack
both these particles and brain-relevant substances that
resemble them.”
• Causes release of opioid-like compounds
• “A grain-free diet, although difficult to maintain… could
improve the mental health of many and be a complete cure
for others.”
Bressan P, Kramer P. Frontiers of Human Neuroscience.
2016 Mar 29;10:130

82. Some current research
• “Patients with schizophrenia have low plasma Vitamin D level.”
(Does not appear to be associated with severity or type of
antipsychotics used.)
– Akindlade KS et al. Frontiers of Psychiatry June 2017
• “Average Vitamin D values were deficient for first episode of
psychosis patients, especially those 22 with a final diagnosis
of schizophrenia.”
– Salavert J et al. Association between Vitamin D Status and
Schizophrenia: A First Psychotic Episode Study.
• Vitamin D Deficiency highlighted as potential environmental
risk factor in multiple sclerosis, schizophrenia, and autism.
– (Causation versus consumption duality reviewed.)
– Kocovska E et al. Frontiers of Psychiatry 2017 Mar 27;8:47.
– Link to full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366333/

83. More Vitamin D Research
• Evaluation of 80 patients with chronic stable schizophrenia with residual
symptoms and Vitamin D deficiency were recruited randomly and received
600,000 (!!) IU Vitamin D injection along with their antipsychotic regimen.
– A negative but not significant correlation was found between serum Vitamin D level changes
and PANSS []Positive and Negative Syndrome Scale] negative subscale score
• Sheikhmoonesi F et al. Iran J Pharm Res. 2016 Gall;15(4):941-950
• Vitamin D deficiency in a psychiatric population:
– 118 patients with bipolar disorder
– 202 patients with schizophrenia or schizoaffective disorders.
– Vitamin D levels were deficient in 30.3%
– Vitamin D deficiency was 4.7 times more common among outpatients with bipolar disorder,
schizophrenia, or schizoaffective disorder than among the Dutch general population.
– “We believe that outpatients with bipolar disorder, schizophrenia, or schizoaffective disorder
should be considered at risk of having low levels of Vitamin D.”
• Boerman R et al. J Clin Psychopharmacol. 2016 Dec; 36 (6):588-592.
• “In up to 16,125 individuals with measured serum 25 (OH)D, there was no
clear evidence that genetic risk for schizophrenia causally lowers serum
25(OH) D).”
• Taylor AE et al. Investigating causality in the association between 25(OH)D and schizophrenia. Sci Rep. 2016 May 24;6:26496.

84. Patients vs. professional staff
• Naturalistic study – the Netherlands
• Study:
– Vitamin D levels measured in therapy-resistant schizophrenia in
April, after the winter, and in patients and staff members in June
after an exceptionally sunny spring.
– Patients had HIGH rates of Vitamin D deficiency (79-90%) and
lower levels of vitamin D than staff members (p<0.001).
• Conclusions: “The vitamin D deficiency of therapy-resistant
schizophrenia patients is pronounced and cannot be explained by
differences in skin pigmentation, or by an inactive, indoor lifestyle on
the ward.”
– (“Even theoretically sufficient exposure of the patients to daylight did
not ameliorate the low vitamin D levels”)
– Bogers, JPAM et al. Low levels of vitamin D poorly responsive to daylight exposure in
patients with therapy-resistant schizophrenia. Nord J Psychiatry. 2016;70(4):262-6

85. “The movers and shapers in immune
privilege of the CNS.”

86. BioPsychoSocial – the “ACT” model
•A ssertive
•C ommunity
•T reatment
• Help with finding jobs, integrating
into society. Multiple touch-points
throughout the week.

88. Normal colon vs.
pseudomembranous colitis

90. • HPHPA found in higher concentration in urine samples of children
with autism compared to controls.
• Highest value ever measured was 300X the median normal adult
value, in a patient with acute schizophrenia during an acute
psychotic episode.
• HPHPA source – appears to be from multiple species of the
Clostridium genus.
• Appears to be a metabolic of 3-hydroxyphenylalanine – a tyrosine
analog which depletes brain catecholamines and causes symptoms of
autism in experimental animals.

91. Folinic acid treatment for schizophrenia
associated with folate receptor
autoantibodies
• Autoantibodies against folate receptor alpha at the
choroid plexus that block methyltetrahydrofolate
(MTHF) transfer into the brain found in catatonic
schizophrenia. .
– Acoustic hallucinations disappeared following folinic acid
treatment.
• Study examines patients with schizophrenia
unresponsive to conventional treatment.
– had normal levels of homocysteine, folate, and B12.
– But had positive FR Autoantibodies of the blocking type.
• Conclusion: assessment of FR auto-antibodies in serum
is recommended for schizophrenia patients.
Ramaekers VT et al. Mol. Genet Metabolism. 2014 Dec; 113(4):307-14.

92. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain
Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target Immune
and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?
Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155
• Multiple immune pathways that accompany
systemic inflammation are dysregulated in
schizophrenia.
• “The presence of inflammatory markers indicates
that a tissue injury mechanism is active.”
• Dysregulated reward circuitry leads to unhealthy
dietary intake.
– [hyperdopaminergic mesolimbic pathway combined with
poor cognitive control]
Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/

93. Modified Mediterranean Diet for Enrichment of Short Chain
Fatty Acids: Potential Adjunctive Therapeutic to Target
Immune and Metabolic Dysfunction in Schizophrenia?
Joseph J et al. Front Neurosci. 2017;11:155
INTERVENTION STRATEGIES
• Gluten free diets.
– Celiac disease and non-celiac gluten sensitivity is higher in schizophrenia
than the general population.
• Psychotic symptoms can be triggered by gluten in those with a gluten intolerance [Lionetti et
al, 2015]
• Omega 3 fatty acid supplementation (especially docosohexanoic acid)
• Ketogenic diets
• Colonic generation of short chain fatty acids and transport (via
probiotics, if necessary.)
• Mediterranean style diets
– Have already been shown to reduce overall heart disease risk.
– Adherence reduces c-reactive protein and TNF-alpha.
Link to full text article: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366345/

94. • Case reports of two patients
with schizoaffective disorder
• Both had failed clozapine
– 1 patient failed 12 Rx.
– 1 patient failed 17 Rx.
• Ketogenic diet tried by
female patient for weight
loss.
– All delusions resolved (and
she lost 10 lbs)
• Also tried by 322 lb male,
who lost 104 lbs during a
year.
– Coincidentally, his PANSS
scores dropped from 98 to only
49.

95. www.cadywellness.com