1) O documento discute fatores que regulam o crescimento e diferenciação de condrócitos na placa de crescimento, incluindo genes e vias moleculares. 2) É descrito o processo de ossificação endocondral, onde condrócitos sofrem mudanças fenotípicas para formar osso. 3) A expressão de genes que codificam proteínas da matriz extracelular é alterada durante a maturação dos condrócitos e ossificação.

1. FATORES ENDÓCRINOS NA CIRCULAÇÃO PODEM SER MEDIDOS POR
ENSAIOS IMUNOLÓGICOS, MAS EXISTIAM POUCOS MÉTODOS
DISPONÍVEIS PARA ESTUDAR, POR EXEMPLO, FATORES PARÁCRINOS
QUE ATUAM LOCALMENTE NA PLACA DE CRESCIMENTO SEM ENTRAR NA
CIRCULAÇÃO OU VIAS MOLECULARES INTRACELULARES QUE REGULAM A
PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DE CONDRÓCITOS SÃO FATOS
RECENTES E DE GRANDE AJUDA NA EVOLUÇÃO DO TRATAMENTO DO
CRESCIMENTO LONGITUDINAL LINEAR.
No entanto, nas últimas décadas, uma ampla variedade de novas
abordagens experimentais produziu uma explosão de informação sobre
a função da placa de crescimento. Por exemplo, knockout de muitos
genes não previamente conhecidos por serem importantes na placa de
crescimento produziram fenótipos em que o crescimento do esqueleto
na placa de crescimento é afetado, descobrindo assim novas áreas
inesperadas na fisiologia da placa de crescimento. Placas de crescimento
de cartilagem são estruturas especializadas que asseguram o
alongamento de primórdios esqueléticos durante o desenvolvimento
dos vertebrados. Eles são feitos pelos condrócitos que proliferam em
colunas longitudinais e depois de progredir de uma forma escalonada no
sentido de maturação pré-hipertrófica, hipertrófica e terminal.

2. Condrócitos emergentes no membro ou em outros locais durante a
embriogênese são atualmente considerados células terminalmente
diferenciadas e, portanto, representa o último estágio de diferenciação
na linhagem celular condrogênica. A maioria dos condrócitos, no
entanto, sofrem novas grandes mudanças fenotípicas durante a
embriogênese tardia e vida pós-natal precoce como tomam parte no
processo de ossificação endocondral (um fenótipo ocorre quando a
partir de resultados da expressão de genes de um organismo, bem como
a influência dos fatores ambientais existindo interações entre os dois.

3. Quando (existem dois ou mais claramente fenótipos diferentes na
mesma população de uma espécie, a espécie é chamada polimorfa).
Durante este processo, "descansando" condrócitos entra pela primeira
vez numa fase ativa, proliferativa e, em seguida, tornam-se grandes,
condrócitos hipertróficos redondos com traços fenotípicos únicos.
Ossificação endocondral é um dos dois processos essenciais durante a
fase fetal de desenvolvimento do sistema esquelético nos mamífero,
através da qual o tecido ósseo é criado. Ao contrário de ossificação intra-
membranosa, que é outro processo pelo qual o tecido ósseo é criado, a
cartilagem está presente durante a ossificação endocondral.
Ossificação endocondral é também um processo essencial durante a
formação rudimentar dos ossos longos, o crescimento em comprimento
dos ossos longos, e a cura natural de fraturas ósseas.
Para avaliar a posição de desenvolvimento destas células ao longo da
linhagem, foi examinada a expressão de quatro genes que codificam os
componentes da matriz extracelular em condrócitos sujeitos a
ossificação endocondral na cartilagem de crescimento tibial de frango,
que é um vertebrado, portanto, símile aos humanos no seu mecanismo
de maturação. Descobriu-se que os níveis de estado estacionário de
mRNA que codificam para proteínas do núcleo Proteoglicanos
aumentam em regiões de cartilagem destinados à ossificação
endocondral. Da mesma forma, o tipo II, a expressão do gene colágeno

4. aumentou acentuadamente em condrócitos que proliferaram e, em
seguida, retornou aos níveis basais em condrócitos hipertróficos.
Conforme revelado por hibridização “in situ”, tipo X expressão gênica de
colágeno era indetectável no descanso e no início os condrócitos
proliferam e foi detectável em condrócitos hipertróficos.
A síntese de osteonectina (osteonectina, uma proteína de ligação
específica do osso mineral à colágeno) apareceu para caracterizar os
condrócitos em repouso, em proliferação, e hipertróficos nas zonas de
cartilagem de crescimento. A proteína era escassa, no entanto, e de
células associadas nas zonas anteriores, embora fosse muito abundante
e na zona hipertrófica associada à matriz. Claramente, o aparecimento
de condrócitos hipertróficos na ossificação endocondral é acompanhado
por alterações quantitativas e qualitativas na expressão dos genes
marcados. Interessantemente, estas alterações ocorrem durante ou
imediatamente após o período de proliferação de condrócitos ativos.

5. Nas instalações da definição linhagem celular proposta por Holtzer, os
dados acima sugerem que os condrócitos hipertróficos representam a
fase terminal de diferenciação na linhagem celular condrogênica.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. À medida que a epidemia de obesidade continua a levar a mortes
prematuras por uma ampla gama de sequelas patológicas, incluindo a
doença cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2 e câncer, a urgência é
maior do que nunca para identificar abordagens para promover a perda
de peso, levando ao tecido adiposo mais saudável...
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2. Esta necessidade é particularmente premente, tendo em conta a

6. ausência continuada de uma chamada "bala mágica farmacológica", que
pode levar à perda de peso com mínimos efeitos adversos...
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3. O conceito que liga a atividade do tecido adiposo marrom (BAT), ou ao
escurecimento reforçado do tecido adiposo branco (WAT) com um
estado metabólico "saudável" não é novo - os investigadores têm vindo
a discutir as implicações da alteração da proporção tradicional de WAT
(armazenamento de energia) para BAT (queima de energia) durante a
última década...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista –
Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Astrand, P. "dimorfismo sexual em exercício e
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