A obesidade está associada a inflamação no hipotálamo, que prejudica a sinalização da leptina e insulina e favorece o ganho de peso. Uma dieta rica em gordura induz inflamação nos tecidos periféricos e hipotálamo, levando à resistência à insulina e formando um ciclo vicioso entre obesidade e diabetes.

1. OBESIDADE: PENSAR GORDO, UM DESASTRE PREVISÍVEL
LITERALMENTE; O AUMENTO DE PESO NÃO SÓ OCORRE POR
UMA DIETA RICA EM GORDURAS QUE LEVA À INFLAMAÇÃO
DOS TECIDOS PERIFÉRICOS PREDISPONDO À RESISTÊNCIA À
INSULINA MAS RECENTEMENTE OBSERVOU-SE QUE PODE
OCORRER UM PROCESSO INFLAMATÓRIO SEMELHANTE NO
HIPOTÁLAMO (SNC) FAVORECENDO O AUMENTO DE PESO.
HIPOTÁLAMO
A obesidade induzida por alimentação rica em gorduras está
associada com baixo grau de inflamação em tecidos periféricos, que
predispõe à resistência à insulina. A evidência recente sugere a
ocorrência de um processo inflamatório semelhante, no hipotálamo,
o que favorece o ganho de peso por meio de diminuição da
sinalização da leptina e da insulina. Para além das suas implicações
para a patogênese da obesidade, esta hipótese sugere que as
terapias anti-inflamatórias alvo centralmente pode ser eficaz na
prevenção e tratamento dessa doença. Este artigo destaca os
mecanismos celulares e moleculares pelos quais a inflamação
hipotalâmica predispõe à obesidade induzida por dieta. Como a
primeira década do novo milênio chega ao fim, a obesidade continua
a ser um problema importante de saúde pública devido à sua
associação com diabetes, doenças cardiovasculares e outras comorbidades. Embora rápidos, os recentes aumentos de prevalência
de sobrepeso / obesidade pode finalmente estar diminuindo, 68%

2. dos adultos norte-americanos têm um índice de massa corporal
superior a 25 kg / m 2 e coletivamente respondem por cerca de
10% dos custos anuais de saúde (~ 147.000 milhões dólares
americanos em 2008). Agravando o problema é a falta de opções
eficazes de tratamento da obesidade. Intervenções de estilo de vida
como dieta, exercício físico, terapias farmacológicas não tiveram
sucesso em larga escala e, apesar de procedimentos cirúrgicos
bariátricos produzirem reduções sustentadas de morbidade e
mortalidade em ensaios clínicos randomizados, eles carregam um
risco significativo e podem realisticamente ser oferecido a apenas
um pequeno número de indivíduos obesos. Novas estratégias para
combater a epidemia de obesidade são urgentemente necessários,
mas lacunas na nossa compreensão da patogênese da obesidade
continuam a limitar o progresso em direção a esse objetivo.
Homeostase
energética
e
patogênese
da
obesidade
Homeostase energética (homeostase é a propriedade de um sistema
aberto, em seres vivos especialmente, que tem função de regular o seu
ambiente interno para manter uma condição estável, mediante múltiplos
ajustes de equilíbrio dinâmico controlados por mecanismos de regulação
inter-relacionados. E patogênese (patogênese refere-se ao modo como os
agentes etiopatogênicos agridem o nosso organismo e os sistemas
naturais de defesa reagem, surgindo mesmo assim, lesões e disfunções
das células e dos tecidos agredidos, produzindo a doença) da obesidade.
Embora pareça intuitivamente óbvio que a mudança para um, dieta

3. de alta densidade energética altamente saborosa favoreceria o
ganho de peso, a obesidade induzida por dieta (DIO) em seres
humanos e em modelos de roedores envolve uma alteração na
homeostase de energia caracterizada por um aumento no nível do
corpo defendendo reservas de gordura, e os modelos encaminhados
para explicar a patogênese da obesidade deve levar em conta este
fenômeno. Após a clonagem da leptina em 1994 e posterior
caracterização de suas ações no hipotálamo, insights sobre as vias
moleculares que regulam a homeostase energética tem crescido a
um ritmo acelerado. A leptina, secretada pelos adipócitos em
proporção à massa de gordura corporal, serve como um sinal de
circulação de compartimentos de energia em parte oferecendo
inibição do feedback das vias orexígenas do hipotálamo ( por
exemplo, os neurônios que expressam o neuropeptídeo Y e o
peptídeo agouti-relacionado (AgRP)) e estimula os neurônios
anorexígenos,
incluindo
aqueles
que
expressam
próópiomelanocortina (POMC). Apesar de formas raras do ramo de
obesidade monogênica de defeitos genéticos em vias de sinalização
da leptina ou da pró-ópiomelanocortina (POMC), a obesidade
humana mais comumente resulta de interações complexas entre um
grande número de variantes genéticas e uma série de variáveis
ambientais / estilo de vida. Essas interações preparam o palco para
duas características principais da obesidade: o consumo de energia
em excesso de exigências de energia e de defesa biológica de um
elevado nível de massa de gordura corporal. Embora os mecanismos
responsáveis por este fenômeno permanecem incertos, a resistência
adquirida à leptina é apontada como um fator que predispõe a
obesidade induzida por dieta (DIO) em modelos de roedores.

4. A obesidade está fortemente associada com hiperleptinemia, tanto
em seres humanos como em roedores colocados em dieta rica em
gordura e à leptina exógena que é relativamente ineficaz na
redução da ingestão de alimentos ou na redução de peso corporal,
em ambas as espécies, uma vez que a obesidade é estabelecida.
Estas observações apoiam um modelo no qual a obesidade induzida
por dieta (DIO) surge pelo menos em parte a partir de uma falha da
chave dos neurocircuitos hipotalâmicos para responder ao sinal
para parar o fornecido pela leptina, análoga à resistência à insulina
periférica e central, que ocorre nesta configuração. Com efeito, os
mecanismos subjacentes à resistência à insulina induzida pela
obesidade, ao nível celular também pode prejudicar a sinalização da
leptina. O que tem se provado difícil comprovar é se determinar se a
resistência à leptina realmente provoca formas comuns de
obesidade ou é meramente uma consequência do excesso de peso.
Um trabalho recente aqui revisado começou a resolver esta questão.
Em tecidos periféricos, as consequências metabólicas deletérias da
obesidade surgem em parte através da inflamação celular
provocada por excesso de nutrientes. O excesso de adiposidade
visceral é acompanhado por baixo grau de inflamação crônica que
afeta o fígado, tecido adiposo, músculo esquelético, e a
vascularização e é finalmente acompanhada por aumento dos níveis
circulantes de citocinas pró-inflamatórias e reagentes de fase
aguda.
Embora este processo inflamatório seja iniciado por meio de
mecanismos de células autônomas, a subsequente infiltração de
células imunes, tais como macrófagos, células dendríticas e as
células T em tecidos metabólicos fundamentais geram um ambiente

5. inflamatório que perturba mais a transdução de sinal do receptor de
insulina. Além disso, os sinais de receptores Toll-like (TLR),
moléculas
de
reconhecimento
de
padrões
evolutivamente
conservadas críticas para a detecção de patógenos, amplificados por
meio de intermediários, tais como a sinalização MyD88 ativar o
inibidor de kB-kinase-β (IKKβ) / fator nuclear-kB (NF- kB), c-Jun Nterminal kinase (Jnk) e outros sinais intracelulares inflamatórios em
resposta à estimulação por circulação de ácidos gordos saturados,
exacerbando a resposta inflamatória e a resistência à insulina
associada. Assim, segue-se um ciclo vicioso de inflamação e uso de
nutrientes prejudicado que produz progressiva, deficiência
metabólica sistêmica predispõe a diabetes, esteatose hepática e
aterosclerose.
CICLO VICIOSO DA OBESIDADE E DA DIABETES
O ciclo vicioso da obesidade e do diabetes. O consumo de energia em
excesso leva a um estado de excesso de nutrientes crônico que causa
inflamação celular em ambos os tecidos periféricos e no hipotálamo. A
ativação resultante de vias inflamatórias gera a resistência à insulina e à
leptina, finalmente, promove a obesidade e a diabetes. As terapias que
previnem a inflamação do hipotálamo podem atrapalhar esses ciclos
viciosos interligados com consequentes melhorias na energia e na
homeostase da glicose.
No contexto descrito anteriormente, a falha de homeostase
metabólica surge como uma consequência da obesidade e não
desempenha um papel causal em excesso de ganho de peso em si.
Assim, as intervenções anti-inflamatórias bem sucedidas voltadas
para macrófagos ou órgãos periféricos resultam na dissociação da
obesidade e resistência à insulina em vez de resolução de ambos.
Nesta avaliação, apresentamos provas que sustentam a hipótese de
que, em contraste com a resposta periférica, inflamação
hipotalâmica, resultante do consumo de alimentos ricos em gordura

6. contribui para a patogênese da obesidade, através do
desenvolvimento de resistência central à leptina e à insulina.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:1. Quando solúveis em gorduras, são agrupadas
como vitaminas lipossolúveis e sua absorção é feita junto à da
gordura, podendo acumular-se no organismo alcançando níveis
tóxicos...
http://prevenirasindromemetabolica.blogspot.com
2. Já as vitaminas solúveis em água são chamadas de hidrossolúveis
e consistem nas vitaminas presentes no complexo b e a vitamina c...
http://vitaminasproteinas.blogspot.com
3. As vitaminas são compostos orgânicos, presentes nos alimentos,
essenciais para o funcionamento normal do metabolismo, e em caso
de falta pode levar a doenças...
http://metabolicsindrom.wordpress.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta
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