Este estudo investigou os efeitos de plantas medicinais paquistanesas na secreção de interleucina-8 (IL-8) e na geração de espécies reativas de oxigênio (ERO) em células epiteliais gástricas infectadas por Helicobacter pylori. Vários extratos de plantas inibiram a secreção de IL-8 e a geração de ERO, sugerindo que essas plantas podem ter efeitos anti-inflamatórios e citoprotetores contra distúrbios causados por H. pylori.

1. [Rosa 005]
Óleo Essencial: Achillea millefolium L.; Alpinia galangal Willd.; Amomum subulatum
Roxb.; Berberis aristata DC.; Brassica nigra (L.) Koch.; Cinnamomum cassia
Blume; Cinnamomum tamala (Ham.) Nees; Citrus medica L.; Coriandrum sativum
L.; Cuscuta reflexa Roxb.; Foeniculum vulgare Miller; Matricaria chamomilla L.;
Melilotus officinalis (L.); Mentha arvensis L.; Myrtus communis L.; Oligochaeta
ramosa (Roxb.); Polygonum bistorta L.; Prunus domestica L.; Rosa damascene
Miller; Ruta graveolens L.; Syzygium aromaticum L.; Tamarix dioica Roxb.;
Terminalia chebula Retz.; Trigonella foenum-graecum L.
Composto: Não demonstrado
Título: Anti-inflammatory and cytoprotective effects of selected Pakistani medicinal
plants in Helicobacter pylori-infected gastric epithelial cells
“Efeitos anti-inflamatórios e citoprotetores de plantas medicinais paquistanesas
selecionadas em células epiteliais gástricas infectadas por Helicobacter pylori”
Autor: Syed Faisal Zaidi, Jibran Sualeh Muhammad, Saeeda Shahryar, Khan
Usmanghani, Anwarul-Hassan Gilani, Wasim Jafri, Toshiro Sugiyama
Journal: Journal of Ethnopharmacology
Vol/Issue: 141
Ano: 2012
DOI: 10.1016/j.jep.2012.03.001
TAGS: Achillea millefolium; Alpinia galangal; Amomum subulatum; Berberis aristata;
Brassica nigra (L.); Cinnamomum cassia; Cinnamomum tamala; Citrus medica L.;
Coriandrum sativum; Cuscuta reflexa; Foeniculum vulgare; Matricaria chamomilla L.;
Melilotus officinalis (L.); Mentha arvensis L.; Myrtus communis L.; Oligochaeta ramosa;
Polygonum bistorta L.; Prunus domestica L.; Rosa damascene; Ruta graveolens L.;
Syzygium aromaticum; Tamarix dioica; Terminalia chebula; Trigonella foenum-
graecum L.; rosa; in vitro; Helicobacter pylori; infecções gastrointestinais bacterianas;
gastrite atrófica; úlcera péptica; adenocarcinoma gástrico; distúrbios gástricos; úlcera;
câncer; quimioproteção; resistência a antibióticos; mucosa gástrica; resposta
inflamatória; citocinas; espécies reativas de oxigênio (ERO); infecção prolongada;
displasia; metaplasia; interleucina-8 (IL-8); câncer gástrico; células epiteliais gástricas;
Sobre o artigo
Helicobacter pylori, uma das principais causas de infecções gastrointestinais
bacterianas, é prevalente em mais de 50% da população mundial, com até 100% de
infecção nos residentes de países em desenvolvimento. O status socioeconômico,
incluindo higiene pessoal e idade, são os dois preditores de risco de infecção, com

2. maior taxa de infecção encontrada em todas as faixas etárias de menor nível
socioeconômico.
Condições como gastrite, úlcera e adenocarcinoma gástrico estão geralmente
associadas à infecção por Helicobacter pylori, da qual já foi designado como
cancerígeno de classe I pela OMS e sua erradicação tem sido benéfica na prevenção
de distúrbios gástricos, principalmente úlcera e câncer.
A erradicação do Helicobacter pylori com diferentes combinações de agentes
terapêuticos, como antibióticos, inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de
histamina, tem sido empregada. No entanto, a resistência emergente aos antibióticos,
especialmente a claritromicina e o metronidazol, limita seu uso no tratamento de
infecções em países desenvolvidos e em desenvolvimento.
Além disso, os efeitos adversos dos medicamentos e a diminuição da adesão dos
pacientes criaram uma necessidade exclusiva de descobrir abordagens alternativas
para erradicar e prevenir infecções por quimioproteção ou seus distúrbios patológicos
associados.
A interação do Helicobacter pylori com a mucosa gástrica é seguida por vários eventos
importantes relacionados à patogênese, (1) resposta inflamatória com liberação de
várias citocinas e espécies reativas de oxigênio (ERO), (2) atrofia glandular após
infecção prolongada e interação com o hospedeiro resposta e, (3) alterações
proliferativas celulares como displasia e metaplasia (intimamente relacionadas à
alterações genéticas e agressão continuada de um órgão ou tecido).
Entre outras citocinas inflamatórias, a interleucina-8 (IL-8) é uma das citocinas mais
críticas que induzem a resposta inflamatória do hospedeiro induzida por Helicobacter
pylori.
A secreção aberrante de IL-8 a partir de células epiteliais gástricas infectadas pode
levar à geração de radicais livres e à liberação de enzimas proteolíticas de neutrófilos
ativados – um mecanismo comum de ativação ou inativação de enzimas envolvidas
principalmente na digestão e na coagulação sanguínea (com a presença de leucócitos
– células de defesa) e que consequentemente afetam a integridade da mucosa.
O estresse oxidativo é outra característica induzida pela infecção pelo Helicobacter
pylori e níveis amplificados de espécies reativas de oxigênio (ERO) detectados em
células epiteliais gástricas, poderia levar a uma proliferação epitelial alterada e a
danos oxidativos no DNA. Entre os EROs, o ânion superóxido foi considerado um fator
importante no desencadeamento de respostas de células da mucosa gástrica contra
Helicobacter pylori.
Portanto, um agente que possa modular esses eventos-chave pode propor uma
estratégia eficaz para prevenir distúrbios patológicos induzidos por Helicobacter pylori.
E no presente estudo, foram examinadas se plantas medicinais paquistanesas
selecionadas poderiam modular a secreção de IL-8 e a geração de ERO a partir das

3. células infectadas, o que apoiará simultaneamente a justificação de seu uso medicinal
nas doenças mencionadas acima.
As plantas utilizadas são listadas na tabela a seguir:
Resultados:
Observou-se que um pré-tratamento com extratos inibiu a secreção de IL-8 induzida
por Helicobacter pylori. Entre os mediadores inflamatórios, a IL-8 desempenha um
papel crucial no início da resposta inflamatória por quimioterapia que atrai e ativa
neutrófilos na mucosa gástrica infectada por Helicobacter pylori.
Para explorar as bases farmacológicas e o uso medicinal das plantas selecionadas em
doenças gastrointestinais, os seus efeitos na secreção de IL-8 estimulada por
Helicobacter pylori foi analisada em uma linha celular de câncer gástrico humano
(AGS). O sobrenadante das células infectadas, deixado sem tratamento ou pré-tratado
com extratos (50–100 µg/ml), foi coletado e exames específicos para IL-8 foram
realizados.
Os resultados revelaram que a adição de Helicobacter pylori nas células AGS resultou
em uma elevação acentuada do conteúdo de IL-8 em comparação com as células não
infectadas. Dependendo da atividade inibitória da secreção de IL-8, os dados foram
divididos em três categorias: inibição leve (secreção de IL-8 > 2000 µg/ml), inibição
moderada (secreção de IL-8 entre 1000 e 2000 µg/ml) e forte inibição (Secreção de IL-
8 < 1000 µg/ml).

4. A 50 µg/ml, 12 extratos (AML, ASR, BADC, BNK, CML, CSL, CRR, FVM, MACL, MOD,
PDL e TFGL) exibiram atividade inibitória leve, sete extratos (AGW, CTN, MAL, ORW,
PBL, RDM e RGL) demonstraram atividade inibitória moderada e quatro extratos
(CCB, MYCL, SAL e TCR) mostraram forte atividade inibitória na secreção de IL-8 em
células infectadas por Helicobacter pylori.
A 100 µg/ml, 7 extratos (ASR, BNK, CML, CSL, CRR, MACL e PDL) exibiram atividade
inibitória leve, cinco extratos (AML, BADC, FVM, MOD e TFGL) demonstraram
atividade inibitória moderada e doze extratos (AGW, CCB, CTN, MAL, MYCL, ORW,
PBL, RDM, RGL, SAL, TDR e TCR) mostraram forte atividade inibitória na secreção de
IL-8 em células infectadas por Helicobacter pylori.
Dentre todas as ervas avaliadas, quatro extratos, como canela da china (Cinnamomum
cassia), Murta (Myrtus communis), cravo da índia (Syzygium aromaticum) e Haritaki
(Terminalia chebula), apresentaram forte atividade inibitória em 50 e 100 µg/ml, o que
reflete seu potencial para avaliação posterior como candidato futuro para prevenir
processos inflamatórios causados por Helicobacter pylori.
Explicando o gráfico: Efeito de plantas medicinais selecionadas na secreção de IL-8 em células
infectadas por Helicobacter pylori. As barras em preto são referentes à concentração de 100
µg/ml dos extratos, enquanto que as barras brancas são referentes à concentração de 50 µg/ml
(eixo X); A altura das barras está em função da quantidade de secreção de IL-8 (pg/ml) e
refere-se ao eixo Y. Podemos observar que várias plantas obtiveram bons resultados em
ambas as concentrações.
Das ervas utilizadas, Cinnamomum cassia Blume (CCB) foi o inibidor mais forte da
secreção de IL-8 das células epiteliais infectadas por Helicobacter pylori, tanto em 50
quanto em 100 µg/ml. Os resultados revelaram que o CCB suprimiu significativamente
a secreção de IL-8 até a concentração de 3,12 µg/ml nas células infectadas, enquanto
não houve efeito na secreção de IL-8 apenas nas células tratadas com CCB.

5. Na concentração de 50 e 100 µg/ml, o CCB inibiu quase completamente a secreção de
IL-8 das células epiteliais infectadas por Helicobacter pylori, comparável ao controle
positivo, a curcumina (40 µM), um agente anti-inflamatório bem conhecido de fonte
natural.
Como mencionado acima, a infecção por Helicobacter pylori cria drasticamente o
estresse oxidativo que leva a danos no DNA e lesões nos tecidos.
Por isso, ainda foi investigado o efeito de ervas selecionadas na geração de EROs
induzida por Helicobacter pylori em células AGS. Portanto, doze ervas (AML, ASR,
BADC, BNK, CML, CSL, CRR, FVM, MACL, MOD, PDL e TFGL) com atividade
inibitória leve da IL-8 foram selecionadas para este ensaio, a fim de avaliar seu papel
na cascata inflamatória associada ao Helicobacter pylori.
Os resultados observaram constataram que a adição de Helicobacter pylori nas
células AGS aumentou de maneira proeminente a geração de EROs. E os doze
extratos avaliados em relação à geração EROs, seis plantas, nomeadamente Achillea
millefolium (AML), Berberis aristata (BADC), Coriandrum sativum (CSL), Foeniculum
vulgare (FVM), Matenaria chamomilla (MACL) e Prunus domestica (PDL)
apresentaram significância na supressão de ERO de células infectadas com o BADC
possuindo maior eficácia.
Na prática:
As ervas selecionadas inibiram a secreção de IL-8 ou suprimiram a geração de ERO
em células epiteliais gástricas infectadas por Helicobacter pylori, validando o conceito
tradicional de formulações de compostos ou terapias combinadas durante a cura de
uma doença gástrica.
Como a IL-8 e a ERO são cruciais na resposta inflamatória gerada pelo Helicobacter
pylori, os resultados de presente estudo podem, portanto, fornecer credibilidade
molecular ao uso terapêutico tradicional dessas ervas em distúrbios gastrointestinais,
como gastrite ou úlcera péptica.