1. RNA Polimerase
Mitocondrial
(mtRNAP)
PDB: 3PSA
Alessandra Piovan e Gabriel Cenachi
2. O que é uma RNA polimerase?
• Enzima complexa envolvida na síntese de RNA a partir
da molécula de DNA.
• Responsável pela síntese de
todos os tipos de RNA:
– rRNA
– mRNA
– tRNA
– Entre outros[1][2][3][11] Representação do processo de
transcrição (RNAP em azul)
• Nos eucariontes, pode ser dos tipos I, II ou III,
diferenciando-se pelo tipo de RNA que sintetiza.[3][11]
3. O que faz?
• Transcrição do DNA com o auxílio inicial de alguma
proteína, ou fator.
• Catalisa as ligações fosfodiéster (ligação entre
ribonucleotídeos)
• Abre a dupla hélice do DNA, expondo suas bases
nitrogenadas para permitir seu pareamento [1][2][3]
4. Por que escolhemos a RNA
polimerase?
• Sendo a responsável pelo processo de transcrição,
formando o RNA, e este pela síntese das proteínas
nas células, não há como se negar a sua importância!
Clique sobre o vídeo para entender melhor
o processo de transcrição!
Vídeo ilustrativo sobre o
processo de transcrição [10]
5. Mitocondrial?
• A mitocôndria é essencial às células eucarióticas
(produção de ATP) e possui DNA e RNA próprios.
Mitocôndria[12]
• Se compararmos a estrutura da RNA polimerase
celular à mitocondrial, há pouco menos de 10% de
semelhança – também são incompatíveis![4][5][7]
6. Estrutura
• A mtRNAP é formada por uma cadeia principal, com
1134 resíduos (49% de alfa-hélices e 6% de folhas beta); e
uma pequena cadeia polipeptídica com 9 resíduos.[1]
• A mtRNAP, como qualquer
RNAP, possui alta mobilidade,
mudando de conformação
inúmeras vezes ao percorrer a
.
molécula de DNA abrindo sua
dupla hélice para a síntese da
fita de RNA.[1]
Estrutura cristalizada da RNA
polimerase mitocondrial humana[4]
7. • A mtRNAP precisa dos fatores TFAM e TFB2M para
se ligar fracamente à dupla hélice do DNA e separá-
la em duas fitas.
• Possui estrutura similar à do bacteriófago T7
(vírus):[8]
– Amino-terminal responsável pela ligação com o DNA
– Carboxi-terminal catalítico
– Enovelado pentatricopeptídico
– Extensão N-terminal flexível
Representação da T7 RNAP
produzindo mRNA [9]
8. Aplicações e Implicações
do conhecimento da estrutura da mtRNAP
• O estudo desta enzima garante o entendimento da
síntese de RNA e, consequentemente, da
manutenção dos organismos vivos!
• A incompatibilidade entre a mtRNAP e a RNAP
celular é mais uma evidência de simbiose entre
células eucariotas e procariotas num passado
remoto.
9. • A discreta semelhança entre a estrutura da mtRNAP e o
bacteriófago T7 pode ser evidência de outra interação: a
do vírus com a bactéria que daria origem à mitocôndria!*
• Os vírus trocam informação genética diretamente com os
organismos vivos, podendo adicionar genes virais ao
hospedeiro e até tornar-se parte fundamental de seu
material genético![13]
* Suposição da dupla