O documento discute os conceitos e tipos de antibióticos, as interações entre doentes, antibióticos e bactérias, e fatores que determinam infecções e tratamentos. É destacado que antibióticos devem ter efeito dependente da concentração no local da infecção e que o tratamento empírico deve considerar a bactéria provável e o antibiótico adequado.

1. ANTIBIÓTICOS
Dr. Reginaldo Huo, Pharm

2. Conceito
 Antibióticos: produção biosintética
 Quimoterápicos anti-infeciosas:
produção quimiosintetica.
• Antimicrobiano: Antibiótico/quimioterápicos
Tipos
antibacteriano antimicótico
antivirais antiparasitais

3. Interacção importantes
entre
doente - antibióticos - bactérias

4. Doente
Bactéria
Antibiótico
Fármaco - dinâmica
Toxicidade
Fármaco cinética:
Metabolismo
Outros medicamentos
Localização
quantidade
virulência
exo- e
endotoxinas

5. Quais são os factores que determinam
uma infecção por parte das bactérias?
• Localização
• Quantidade
• Virulência
• Exo- e endotoxinas

6. Quais são os factores que determinam o
tratamento por parte das bactérias?
• Sensibilidade
• Resistencia

7. Sensibilidade ao antibiótico
• Mecanismo de acção
• Concentração do medicamento na sítio certo

8. Resistência
1. Primária
2. Secundária (só existe quando há uso de antibióticos)
Mecanismos de resistência:
1. Permeabilidade reduzida
2. Alteração enzimática
3. Alteração do alvo

9. Considerações sobre antibióticos
O efeito  concentração no sítio da
infecção

10. A concentração no sangue
depende:
• Dose do antibiótico aplicada
• Via de administração
• Reabsorção
•Da semi vida:
metabolismo
 excreção renal / biliar

11. A concentração no local da
infecção depende:
• Perfusão sanguínea do órgão
• Da existência de barreiras
• Penetração das membranas
• Espaços de distribuição

12. Dados farmacológicos importantes:
• efeitos colaterais
• interacção com outros medicamentos

13. Considerações importantes:
• Idade do doente (RN, pretermo...)
• Doenças associadas (rins, fígado...)
• imunidade do doente
• Tratamento com outros medicamentos
(indução das enzimas)
• Gravidez, lactação

14. Antibióticos
Parte 2

15. Sr. Moisés apresenta-se com
febre e mal estar.

16. Antibiotico sim ou…?
O doente precisa um antibiotico?
Se precisar qual seria a melhor escolha?

17. Febre  antibióticos
O antibiótico não é um antipirético !

18. Febre

procurar a causa

19. Indicações
1. Tratamento de infecções bacterianas
1. Profilaxia
• Endocardite
• Febre reumática
• Algumas Cirurgias
• Rotura precoce das membranas
Refluxo vesicoureteral
• Contactos de meningite meningococceca
Indicações relativas: ascite…

20. GOLD STANDARD
sempre fazer uma cultura
antes de começar com
tratamento com antibióticos!

21. Lutamos melhor quando conhecemos o inimigo!
Gonococco
Espirochaete

22. Antibiograma

23. Infecção
Diagnostico presuntivo
Bactéria
mais provável
Resistência ?
Cultura
Diagnose
microbiológico
Antibiograma
Escolha do antibiótico
TTO clinico empírico
TTO com
diagnostico
microbiológico

24. Tratamento clinico empírico
Qual é ou são as bactérias mais prováveis?
Qual o antibiótico mais adequado?
Espectro
Linha de tratamento
Disponibilidade, custos
Efeitos colaterais
Que via de administração?
Quem é o doente?
idade, doenças
outra medicação

25. Escolha melhor
•Mais específico
•Menos efeitos colaterais

26. Como actuam antibioticos?
Mecanismos?
Espectro?

27. Parede da
bactéria
Penicilina
Cefalosporinas
Bacitracin
Vancomicina
Polimicina
Tirotricina
Membrana
da célula
Rifampicina
Inibidores
da girase
DNA RNA
Tetraciclina
Cloranfenicol
Eritromicina
Clindamicina
Aminoglicoside
Sulfonamida
Trimetoprim
Sintese
Ac. folico
Mecanismo de acção dos antibióticos

28. Antibióticos Beta-lactâmicos
• estrutura comum:
anel beta-lactâmico
• mecanismo de acção comum:
activo contra a parede celular
Resto
Anel beta-lactâmico
Anel beta-lactâmico

29. Penicilina
Parede
Membrana
Inibição da síntese
da parede
aminoacido
carbohidrato
transpeptidase
antibiótico
beta-lactâmico
actividade
bactericida
espectro
depende do
tipo
(gram+)

30. Outros antibióticos beta- lactâmicos
“outras penicilinas”:
Resistente a penicilinase: cloxacilina, meticilina
Espectro ampliado:
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina
Com ácido clavulânico
Cefalosporinas

31. Inibição da síntese proteica
• Aminoglicosídeos
• Tetraciclina
• Macrolídeos
• Cloranfenicol
• Clindamicina

32. Aminoglicosídeos
• mecanismo da acção:
ligação irreversível ás proteínas ribossomais 30 S
• actividade bactericida
• espectro: bactérias gram -, poucos gram+
m-RNA
t-RNA
Aminoácido falso

33. Tetraciclinas
• mecanismo da acção:
bloqueio da ligação da t-RNA ao complexo
ribosoma 30S
• actividade bacteriostático
• espectro amplo (gram +, gram-, chlamydia,
mycoplasma, rickettsia)
tetraciclina
m-RNA
t-RNA

34. Macrolídeos p.e. eritromicina
• mecanismo da acção:
ligação reversível ao ribossoma 50S bloqueando o
alongamento do polipeptídio
• actividade bacteriostático
• espectro amplo (gram +, chlamydia,
mycoplasma, legionela, campylobacter)
eritromicina

35. Cloranfenicol
• mecanismo da acção:
inibição da petidiltransferase
bloqueando o alongamento do polipeptídio
• actividade bacteriostático
• espectro amplo
cloranfenicol
peptidil-
transferase

36. Antimetabólitos
sulfonamidas e
trimetoprim inibem a
produção do
ácido fólico
mamíferos não
sintetizam ácido fólico
por isso os
antibióticos não
afeitam as células
humanas

37. Sulfonamidas
Trimetoprim
Cotrimoxazol (sulfometoxazol + trimetoprim)
• mecanismo da acção:
inibição da produção do ácido fólico
• Actividade bacteriostático
• espectro amplo: gram +, gram -, norcardia,
chlamydia, pneumocystis jeroveci
• Poucos efeitos colaterais

38. Inibição da síntese de ácido nucléicos
• mecanismo
da acção:
quinolona
rifamicina
metronidazol

39. Quinolona
• inibição da DNA-girase (topoisomerase II)
 inibição da replicação, transcripção e
reparação
• actividade bactericida
• espectro: gram+, gram-, chlamydia,
mycoplasma, mycobacteria, (depende do
tipo)

40. Falência de tratamento
• escolha do antibiótico errada
• dosagem errada
• resistência
primaria
(penicilinase, beta-lactâmase)
secundaria
(indução das enzimas, bacteriofagos)

41. Resumo:
• antibióticos devem ser parasitotroficos e
pouco organotroficos
• efeito  concentração no sitio da infecção
• a concentração depende da dose,
aplicação, farmacocinetica, farmaco
dinamica
•factores do doente como idade, outras
doenças...

42. Resumo:
• gold standard: cultura e antibiograma
•Tratamento empírico:
•Bactéria mais provável
•Antibiótico mais adequado
O uso dos antibióticos é uma arte difícil!

43. Muito obrigado!
Trabalho em grupo
1º Quinolonas
2º Cefalosporinas
3º Aminoglicosidios
4º Macrolidos