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Tiamina
Vitamina B1
Professora Dra Vivian Marques Miguel Suen
Professora Dra Juliana de Carvalho Machado
• Homem, 51 anos, dor abdominal início subito de forte intensidade, em cólica,
sem melhora. Evoluiu com instabilidade hemodinâmica, laparotomia
exploradora de urgencia
• Isquemia mesentética aguda, ressecção intestinal extensa,70 cm intestino
delgado remanescente anastomosado ao cécum
• Inicialmente nutrição enteral: diarreia (14 episódios/dia) e perda de mais 5%
peso em 20 dias
• Transferido para Nutrologia- HCFMRP-USP
• Exame físico entrada:
• Mucosa descoradas descamação da pele, papilas linguais atróficas, glossite e
edema depressivo.
• Hipótese diagnóstica: Síndrome do intestino curto
• Perda de peso e diarreia: acesso venoso central (subclávia) e iniciada nutrição
parenteral
• Risco realimentação: iniciada nutrição parenteral com 50% das necessidades
382,5 kcal
180 kcal
762,5 kcal
200 kcal
382,5 kcal
• 16 horas após início parenteral: taquicardia sinusal
• Hipocalcemia: Ca ionico 1.02 mmol/L
• Hipomagnesemia: 1.08 mEq/L
• Hiperlactatemia 3.3 mmol/L (0.9–1.7 mmol/L)
• Suspensa nutrição parenteral até melhora taquicardia
• Tratamento
• Amiodarona EV
• Taquicardia melhorou
• Síndrome Wolf–Parkinson–White: contribuiu para arritmia
• Correção distúrbios eletrolíticos e reposição de tiamina 100
mg/dia antes de reiniciar parenteral
• Reiniciou com 40% necessidades energéticas após 4 dias oferta
energética total
• Desfecho e seguimento
• Um mês após: alta hospitalar e continuou recebendo nutrição
parenteral por 6 meses
• Adaptação intestinal: via oral
Parenteral pronta pra uso
Composição
O que falta?
Tiamina
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Tiamina
• Fornecida pela dieta
• Não há síntese endógena
• Bactérias intetino produzem pequena quantidade
• Meia vida curta: 1 a 12 horas
• Estoques limitados
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Textos chineses
beri beri
Ilhas Molucca
beri beri
Takaki
beri beri
Punk:
substância
antineurítica
do farelo arroz
1580 1884 1911
História
2700 A.C.
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Fontes
• Órgãos
• Carne de porco
• Legumes
• Grãos integrais
• Castanhas
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Formas presentes no organismo
• Tiamina livre
• Tiamina monofosfato
• Tiamina difosfato
• Tiamina trifosfato
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Formas presentes no organismo
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Pirofosfato de tiamina
•Forma metabolicamente ativa da tiamina-80% tiamina organismo
•Cofator múltiplos complexos enzimáticos-metabolismo carboidratos e aminóácidos
•Complexo cetoglutarato desidrogenase (cetoglutarato a succinil CoA)
•Cetoácido desidrogenase- converte cetoácidos cadeia ramificada nos acil-CoAs
correspondentes
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Metabolismo
• Absorvida no intestino delgado
• Transporte ativo: concentração < 2 μ,mol/L (jejuno e íleo)
• Difusão passiva: concentrações mais elevadas
• Intestino - Fígado
• Concentrações totais no organismo: 25 - 30 mg
• Concentrações maiores: músculo esquelético, corração, fígado, rim,
cérebro
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
• 1,2 mg para homem
• 1,1 mg para mulher
• 1,4 mg na gestação
• 1,5 mg na lactação
• Não existem efeitos adversos ingestão
excessiva
• Circula no sangue nos eritrócitos
• Entregue às células com alta demanda metabólica
• Cérebro, fígado, pancreas, coração, músculo liso e esquelético
Recomendação diária
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
• Excretada na urina
• Perda depende concentração plasmática
• Ingestão > 0,3 a 0,4 mg/1000 kcal: excreção urinária de tiamina
atinge 100 µg/dia
• Na deficiência: excreção urinária < 25 µg/dia
Excreção Tiamina
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Como avaliar estado da Tiamina?
• 80% Tiamina - nos eritrócitos
• Concentração tiamina pirofosfato sangue ou eritrócitos: reflete estoques
coporais e melhor medida do estado da tiamina
• Concentração tiamina em adultos sadios: 70−180 nmol/L
• Não existe valor de corte universal para deficiência tiamina
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Causas de deficiência
• Primária
• Falta ingestão
• Jejum prolongado
• Fome
• Secundária
• Alcoolismo
• Anorexia ou dieta
• Hiperemese gravídica
• Jejum prolongado ou situação de fome
• Subnutrição proteico-calórica com glicose EV
• Má absorção
• Diálise
• Pós cirurgia bariátrica ou cirurgia
gastrointestinal
• Terapia crônica com diuréticos
• Câncer
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Causas de deficiência
• Antagonistas da tiamina: contêm tiaminases
• Algumas espécies de peixe
• Larva bicho da seda africano
• Consumir esses alimentos cozidos: tiaminase é termolábil
• Tanino do chá: consumir chá algumas horas após a refeição e não durante
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Desordem da deificiencia de Tiamina
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
Manifestações clínicas
• Encefalopatia de Wernicke:, ataxia cerebelar
• Síndrome de Wernicke –Korsakoff: nistagmo, oftalmoplegia, ataxia
cerebelar, perda de memória e psicose
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
• Caso indice encefalopatia de Wernicke
• Homem, 20 anos de idade, tentativa de
autoextermínio-ingestão ácido sulfúrico
• Estenose piloro: subnutrição proteico-calórica e
deficiência de tiamina
Carl Wernicke, 1848-1905
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072
DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
Thomson AD, Neuropsychol Rev (2012) 22:81–92 DOI 10.1007/s11065-012-9196-z
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072
DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
• Importante!
• Variabilidade clinica da encefalopatia de Wenicke
• Maioria morre sem diagnóstico
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• Oftalmoplegia: segundo sintoma mais comum
• Nistagmo
• Paralisia sexto nervo, ptose, hemorragia retina, papiledema,
anisocoria ou miose
Chandrakumar A, et al, J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018, DOI: doi.org/10.1515/jbcpp-2018-0075
Thomson AD, Neuropsychol Rev (2012) 22:81–92 DOI 10.1007/s11065-012-9196-z
Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
Manifestações clínicas
• Beriberi seco: polineuropatia periférica motora e sensitiva, diminuição dos
reflexos
• Beriberi úmido: cardiomegalia, taquicardia, edema periférico, insuficiência
cardíaca de alto débito, neurite periférica
Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
Manifestações clínicas
Tratamento da deficiência
• Deficiência aguda com sinais cardiovasculares ou neurológicos:
• Tiamina 100 mg parenteral por 7 dias
• Encefalopatia de Wernicke: 500 mg EV em 100 mL salina em 30 minutos,
repetidos 2x/dia nos 2 primeiros dias
• Seguido por Tiamina 250 mg/dia EV ou IM 1x/dia por mais 5 dias
• Simultaneamente repor as outras vitaminas hidrossolúveis em doses
terapêuticas
• A psicose da sindrome Wenicke-Korsakoff pode permanecer por meses ou se
tornar permanente
Baron RB, 2019
Russell RM & Suter PM, 2012
Chandrakumar A, et al, J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018, DOI: doi.org/10.1515/jbcpp-2018-0075
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  • 1. Tiamina Vitamina B1 Professora Dra Vivian Marques Miguel Suen Professora Dra Juliana de Carvalho Machado
  • 2.
  • 3. • Homem, 51 anos, dor abdominal início subito de forte intensidade, em cólica, sem melhora. Evoluiu com instabilidade hemodinâmica, laparotomia exploradora de urgencia • Isquemia mesentética aguda, ressecção intestinal extensa,70 cm intestino delgado remanescente anastomosado ao cécum • Inicialmente nutrição enteral: diarreia (14 episódios/dia) e perda de mais 5% peso em 20 dias • Transferido para Nutrologia- HCFMRP-USP • Exame físico entrada: • Mucosa descoradas descamação da pele, papilas linguais atróficas, glossite e edema depressivo.
  • 4. • Hipótese diagnóstica: Síndrome do intestino curto • Perda de peso e diarreia: acesso venoso central (subclávia) e iniciada nutrição parenteral • Risco realimentação: iniciada nutrição parenteral com 50% das necessidades
  • 5. 382,5 kcal 180 kcal 762,5 kcal 200 kcal 382,5 kcal
  • 6. • 16 horas após início parenteral: taquicardia sinusal • Hipocalcemia: Ca ionico 1.02 mmol/L • Hipomagnesemia: 1.08 mEq/L • Hiperlactatemia 3.3 mmol/L (0.9–1.7 mmol/L) • Suspensa nutrição parenteral até melhora taquicardia
  • 7. • Tratamento • Amiodarona EV • Taquicardia melhorou • Síndrome Wolf–Parkinson–White: contribuiu para arritmia • Correção distúrbios eletrolíticos e reposição de tiamina 100 mg/dia antes de reiniciar parenteral • Reiniciou com 40% necessidades energéticas após 4 dias oferta energética total
  • 8. • Desfecho e seguimento • Um mês após: alta hospitalar e continuou recebendo nutrição parenteral por 6 meses • Adaptação intestinal: via oral
  • 11.
  • 12.
  • 15. Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 16. Tiamina • Fornecida pela dieta • Não há síntese endógena • Bactérias intetino produzem pequena quantidade • Meia vida curta: 1 a 12 horas • Estoques limitados Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 17. Textos chineses beri beri Ilhas Molucca beri beri Takaki beri beri Punk: substância antineurítica do farelo arroz 1580 1884 1911 História 2700 A.C. Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 18. Fontes • Órgãos • Carne de porco • Legumes • Grãos integrais • Castanhas Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 19. Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 20. Formas presentes no organismo • Tiamina livre • Tiamina monofosfato • Tiamina difosfato • Tiamina trifosfato Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 21. Formas presentes no organismo Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 22. Pirofosfato de tiamina •Forma metabolicamente ativa da tiamina-80% tiamina organismo •Cofator múltiplos complexos enzimáticos-metabolismo carboidratos e aminóácidos •Complexo cetoglutarato desidrogenase (cetoglutarato a succinil CoA) •Cetoácido desidrogenase- converte cetoácidos cadeia ramificada nos acil-CoAs correspondentes Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
  • 23. Metabolismo • Absorvida no intestino delgado • Transporte ativo: concentração < 2 μ,mol/L (jejuno e íleo) • Difusão passiva: concentrações mais elevadas • Intestino - Fígado • Concentrações totais no organismo: 25 - 30 mg • Concentrações maiores: músculo esquelético, corração, fígado, rim, cérebro Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018 Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 24. • 1,2 mg para homem • 1,1 mg para mulher • 1,4 mg na gestação • 1,5 mg na lactação • Não existem efeitos adversos ingestão excessiva • Circula no sangue nos eritrócitos • Entregue às células com alta demanda metabólica • Cérebro, fígado, pancreas, coração, músculo liso e esquelético Recomendação diária Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 25. • Excretada na urina • Perda depende concentração plasmática • Ingestão > 0,3 a 0,4 mg/1000 kcal: excreção urinária de tiamina atinge 100 µg/dia • Na deficiência: excreção urinária < 25 µg/dia Excreção Tiamina Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 26. Como avaliar estado da Tiamina? • 80% Tiamina - nos eritrócitos • Concentração tiamina pirofosfato sangue ou eritrócitos: reflete estoques coporais e melhor medida do estado da tiamina • Concentração tiamina em adultos sadios: 70−180 nmol/L • Não existe valor de corte universal para deficiência tiamina Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018 Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 27. Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 28. Causas de deficiência • Primária • Falta ingestão • Jejum prolongado • Fome • Secundária • Alcoolismo • Anorexia ou dieta • Hiperemese gravídica • Jejum prolongado ou situação de fome • Subnutrição proteico-calórica com glicose EV • Má absorção • Diálise • Pós cirurgia bariátrica ou cirurgia gastrointestinal • Terapia crônica com diuréticos • Câncer Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018
  • 29. Causas de deficiência • Antagonistas da tiamina: contêm tiaminases • Algumas espécies de peixe • Larva bicho da seda africano • Consumir esses alimentos cozidos: tiaminase é termolábil • Tanino do chá: consumir chá algumas horas após a refeição e não durante Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018 Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 30. Desordem da deificiencia de Tiamina Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 31. Manifestações clínicas • Encefalopatia de Wernicke:, ataxia cerebelar • Síndrome de Wernicke –Korsakoff: nistagmo, oftalmoplegia, ataxia cerebelar, perda de memória e psicose Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 0.1016/j.mayocp.2019.02.018 Whitfield KC et al, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1430 (2018) 3–43 C 2018
  • 32. • Caso indice encefalopatia de Wernicke • Homem, 20 anos de idade, tentativa de autoextermínio-ingestão ácido sulfúrico • Estenose piloro: subnutrição proteico-calórica e deficiência de tiamina Carl Wernicke, 1848-1905 Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072 DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
  • 33. Thomson AD, Neuropsychol Rev (2012) 22:81–92 DOI 10.1007/s11065-012-9196-z
  • 34. Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072 DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
  • 35. • Importante! • Variabilidade clinica da encefalopatia de Wenicke • Maioria morre sem diagnóstico • Alteração do estado mental: apatia e leve alteração cognitiva • Oftalmoplegia: segundo sintoma mais comum • Nistagmo • Paralisia sexto nervo, ptose, hemorragia retina, papiledema, anisocoria ou miose Chandrakumar A, et al, J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018, DOI: doi.org/10.1515/jbcpp-2018-0075 Thomson AD, Neuropsychol Rev (2012) 22:81–92 DOI 10.1007/s11065-012-9196-z Sinha S et al, Mayo Clin Proc, 2019;94(6):1065-1072, DOI: 10.1016/j.mayocp.2019.02.018
  • 36. Manifestações clínicas • Beriberi seco: polineuropatia periférica motora e sensitiva, diminuição dos reflexos • Beriberi úmido: cardiomegalia, taquicardia, edema periférico, insuficiência cardíaca de alto débito, neurite periférica Shils, Nutrição Moderna na Saúde e na Doença, 11ª edição, 2013
  • 38. Tratamento da deficiência • Deficiência aguda com sinais cardiovasculares ou neurológicos: • Tiamina 100 mg parenteral por 7 dias • Encefalopatia de Wernicke: 500 mg EV em 100 mL salina em 30 minutos, repetidos 2x/dia nos 2 primeiros dias • Seguido por Tiamina 250 mg/dia EV ou IM 1x/dia por mais 5 dias • Simultaneamente repor as outras vitaminas hidrossolúveis em doses terapêuticas • A psicose da sindrome Wenicke-Korsakoff pode permanecer por meses ou se tornar permanente Baron RB, 2019 Russell RM & Suter PM, 2012 Chandrakumar A, et al, J Basic Clin Physiol Pharmacol 2018, DOI: doi.org/10.1515/jbcpp-2018-0075
  • 39.