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http://planetasustentavel.abril.com.br/noticia/ambiente/poluicao-ninguem-ve-
hormonios-nanomateriais-remedios-poluem-agua-559952.shtml
 O corpo humano adulto
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 A quantidade de água
varia em função da
idade, sexo e do tecido
adiposo que o indivíduo
possui.
.
Rappaport SM. Discovering environmental causes of disease.
J Epidemiol Community Health 2012;66:99-102.
“A new paradigm is needed to assess
how a lifetime of exposure to
environmental factors affects the risk of
developing chronic diseases.
Although the risks of developing chronic
diseases are attributed to both genetic
and environmental factors, 70 to 90%
of disease risks are probably
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increasingly use genomewide
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questionnaires to characterize
“environmental exposures”.”
Capacidade
detoxificante
O que nos faz adoecer?
Genuis SJ. What’s out there making us sick?
J Environ Public Health. 2012;2012:605137
Toxinas
Deficiências
Germes
Genética
Fatores
Psicológicos
Doença
A teoria dos seis graus de separação originou-se a partir de um estudo
científico, que criou a teoria de que, no mundo, são necessários no máximo seis
laços de amizade para que duas pessoas quaisquer estejam ligadas.
www.barabasilab.com
“Systems biology is the science of discovering, modeling, understanding and
ultimately engineering at the molecular level the dynamic relationships between
the biological molecules that define living organisms.”
– Lee Hood, MD, PhD
President and Co-founder, Institute for Systems Biology
www.systemsbiology.org
“Why Use Blood as a Window Nanotechnology
and microfluidics devices exist that can
measure 50 organ-specific blood proteins from
each of the 50 organs in just five minutes using
only a fraction of a droplet of blood.”
See more at:
http://www.systemsbiology.org/p4-
medicine#sthash.TulKFkNb.dpuf
A aproximação futura da enfermidade humana precisa ser vista a partir dos
sistemas.
Do ponto de vista da patobiologia dos sistemas, define-se como uma ciência
que integra os aspectos genéticos, genômicos, bioquímicos, celulares,
fisiológicos e clínicos para criar uma rede que sirva de modelo para predizer
sua expressão e instaurar uma terapêutica individualizada.
Modelo Terapêutico Integral
Barasi A. Network Medicine: From Obesity to to the Diseasome. N. Engl. J. Med. 357:4 July 2007
Rede
Metabólica
Rede
de Doenças
Rede
Social
James L. Oschman
46
James L. Oschman
Três formas de aprisionamento dos materiais
tóxicos na
matriz extracelular
a. Aprisionamento mecânico
b. União iônica
c. União relacionada com
a hidrofilia
Dr. Aristides de Faria Jr. CRM – 35.849
Armazenamento de Toxinas
• Em diversos tecidos e órgãos
• Se a afinidade por um órgão for grande, a
toxina acumulará ou formar um depósito por
anos
• Toxinas insolúveis em gordura permanecem
no plasma e fluidos intesticiais
• Contaminantes solúveis em gordura atingem
todos os compartimentos e podem acumular
no tecido adiposo
• Algumas toxinas apresentam afinidade
para certos tecidos
– Tetraciclina para o osso
– Organoclorados, por ex, DDT e dioxinas para o tecido adiposo
Sanchez-AR, Rogers RS 3rd, Sheridan PJ. Tetracycline and other tetracycline-derivative staining of the teeth
and oral cavity. Int J Dermatol. 2004;43(10):709-715.
Armazenamento de Toxinas
pH
20 m2
80-120 m2
250-500 m2
Vias de
Detoxificação
• Cansaço frequente ou queda de energia inexplicada
• Dores musculares espontâneas
• Dificuldade de concentração ou déficits de memória
• Irritabilidade fácil ou mudanças de humor frequentes
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Rinite
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(desânimo, estresse, cansaço,
enxaquecas, mau-humor – “enfezada”,
edema nas pernas, desinteresse no
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Tromboembolismo
Asma
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patológica persistente
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Hipotireoidismo
Constipação
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principalmente tipo 4
m2
500 m2!
GALT: O intestino é o órgão linfóide
mais potente. Sua estrutura
imunológica alberga 60% das linfócitos
T de todo o sistema imunológico.
Fígado
MALT
Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue
Da orofaringe ao intestino
encontram-se estruturas
linfáticas (gânglios
linfáticos solitários,
placas de Peyer)
afins às de outros âmbitos
mucosos (vias respiratórias,
urogenitais, etc.)
O MALT é um sistema funcional
caracterizado pela troca integrada
de células e moléculas entre todas as
superfícies mucosas do organismo.
Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue
MALT
Wershil B.K; Furuta G, MD. Gastrointestinal mucosal immunity.
Journal of Allergy and Clinical Immunology - Volume 121,
Issue 2 Suppl (February 2008)
TLR-2-4
CD3
CD3
CD25
CD3
CD20
CD10
ProgresiónResultado
LTCD4
Th1
R/. Inmune
Celular
R/. Inmune
Humoral
LTCD8c
CD28+
TNF-
LT
IL-2
IFN-
IFN-
Activacion
Macrofagos
ROS
NO-
Fr
YY
YY
Autoinmunidad B
IgG –Autoanticuerpos
ANAS – ANCAS -ENAS– A-CCP3 – DNAds
Anti-Mielina, Anti-rACh
LBCD19
Lisis Complemento
Inmunocomplejos
ADCC
Anti-Receptor
Th3
LTCD4
Reg
FoxP3+
IFN- 
IL-10
TGF-
ß
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IL-17
IL-10
YY
LB1
CD19+CD5+
Y
Y
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ß
IFN-ß
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IL-4
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Th-10
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-
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IL-6
Th2
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IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
IL-5 Eosinofilia
-
APC
GM-CSF
M-CSF
Inmugen Corporation . Cra 45 A No. 103B-52. Boota Colombia. Tel: 7049872.
inmugen@gmail.com
Intolerancia
Alimentaria
IgA
IgG2b/IgG4a
Autoinmunidad T
MS, ELA, mielitis, GB,
Respiratory
tract
SISTEMA IMUNE - MALT COLONIZAÇÃO BACTERIANA
Será coincidência?!...
http://www.bioxplorer.com/wp-content/uploads/2013/10/human-microbiome-project.jpg
Sinergia Microbiana
Defesa contra infecção é devida à interação de muitas
espécies bacterianas (e leveduras, helmintos,
protozoários e vírus).
SP 007-0002 01 08.10.2007
MALT
Estima-se que 50-60% do sistema linfóide
se localize na submucosa intestinal.
O GALT produz cerca de 60% das
Imunoglobulinas.
Aprox. 1.000.000.000.000
1012 células
humanas
Aprox.
100.000.000.000.000
1014 bactérias
6 bilhões de seres humanos = bactérias presentes na palma da mão!
3-5%
D 005-0114 11 06.08.2004
“Superorganismo
humano-microbiota”
Células
Bactérias
+
Até 2 anos para
recompor a microbiota
após curso de
antibioticoterapia de
apenas 7 dias !!!!
Unborn Babies Soaked in Chemicals,
Survey Finds
July 14, 2005 — By Maggie Fox, Reuters
WASHINGTON — Unborn U.S. babies are soaking in a stew of chemicals, including
mercury, gasoline byproducts and pesticides, according to a report to be released
Thursday. Although the effects on the babies are not clear, the survey prompted
several members of Congress to press for legislation that would strengthen controls
on chemicals in the environment.
The report by the Environmental Working Group is based on tests of 10 samples of
umbilical cord blood taken by the American Red Cross. They found an average of 287
contaminants in the blood, including mercury, fire retardants, pesticides and the
Teflon chemical PFOA. “These 10 newborn babies ... were born polluted," said New
York Rep. Louise Slaughter, who planned to publicize the findings at a news
conference Thursday.
"If ever we had proof that our nation's pollution laws aren't working, it's reading the
list of industrial chemicals in the bodies of babies who have not yet lived outside the
womb," Slaughter, a Democrat, said.
Cord blood reflects what the mother passes to the baby through the placenta.
"Of the 287 chemicals we detected in umbilical cord blood, we know that 180 cause
cancer in humans or animals, 217 are toxic to the brain and nervous system, and 208
cause birth defects or abnormal development in animal tests," the report said.
Blood tests did not show how the chemicals got into the mothers' bodies.
Transmissão de Toxinas pela Placenta
Dos 117 individuais poluentes
orgânicos persistentes ou metais
analisados, 46 puderam ser
detectados em mais de metade das
placentas. Além disso,
diclorodifenildicloroetileno (p, p'-
DDE) foi encontrado em todas as
placentas. Os dados indicam que a
exposição fetal a dioxinas e furanos
(PCDD / Fs), bifenilas policloradas
(PCBs), p, p'-DDE, e metilmercúrio
depende de paridade da mãe, e
idade.
 Clostridium
 cavidades
 amálgamas – metais pesados
 microssistema
 risco de doenças ( AVC, doença cardíaca, diabetes, partos prematuros)
Dentes
Focos dentários
Corte histológico de placa bacteriana com
colônias de bactérias protegidas (setas)
Placa bacteriana
THE HUMAN BODY - AN OPEN ECOSYSTEM
Lâmpada fluorescente
22 mg de Hg
Amálgama dentário (cada)
1.000 mg de Hg
www.iaomt.org
Pesticidas
PRESENÇA DE BACTÉRIAS NOS
TÚBULOS DENTINÁRIOS
TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA
Paciente com alterações
oculares há mais de 5 anos, olho
direito mais comprometido
34 e 35
endodonticamente
tratados sem lesão
TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA
48 h após inoculação da
cultura das bactérias
colhida dos dentes
72 h: olho direito
comprometido
Remoção dos dentes com canal: em 72 h paciente sem
lesão ocular e sem recidiva, com controle 3 anos
Intestinal responses to gut flora during homeostasis (healthy intestine) and IBD.
M. Nedim Ince, MD & David E. Elliott, MD. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory Bowel Disease.
Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3, June 2007
Sistema MALT
Pele (SALT)
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Nariz (NALT)
Colite Ulcerativa
Manifestações
Extra-intestinais
Nedim M, Elliot D. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory
Bowel Disease Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3 (June 2007)
SARTOR, R. B. Role of the enteric microflora in the pathogenesis of intestinal
inflammation and arthritis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. Volume 11
Supplement 3 December 1997 pp 17-23
The role of small intestinal bacterial
overgrowth, intestinal permeability,
endotoxemia, and tumor necrosis
factor alpha in the pathogenesis of
non-alcoholic steatohepatitis.
Wigg AJ, Roberts-Thomson IC,
Dymock RB, et al.
Gut 2001; 48:206–11
Microecologia intestinal
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21475195
http://pt.slideshare.net/ctorgan/microbiome-sport
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Maria Emilia Gadelha Serra
emilia@institutoalpha.com.br
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Ampliando o conceito de saúde - Microbioma - Dra. Maria Emilia Gadelha Serra

  • 1.
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 11.  O corpo humano adulto é composto de 60% a 75% de água.  A quantidade de água varia em função da idade, sexo e do tecido adiposo que o indivíduo possui. .
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18. Rappaport SM. Discovering environmental causes of disease. J Epidemiol Community Health 2012;66:99-102.
  • 19. “A new paradigm is needed to assess how a lifetime of exposure to environmental factors affects the risk of developing chronic diseases. Although the risks of developing chronic diseases are attributed to both genetic and environmental factors, 70 to 90% of disease risks are probably due to differences in environments. Yet, epidemiologists increasingly use genomewide association studies (GWAS) to investigate diseases, while relying on questionnaires to characterize “environmental exposures”.”
  • 21.
  • 22. O que nos faz adoecer? Genuis SJ. What’s out there making us sick? J Environ Public Health. 2012;2012:605137 Toxinas Deficiências Germes Genética Fatores Psicológicos Doença
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. A teoria dos seis graus de separação originou-se a partir de um estudo científico, que criou a teoria de que, no mundo, são necessários no máximo seis laços de amizade para que duas pessoas quaisquer estejam ligadas.
  • 27.
  • 28.
  • 30. “Systems biology is the science of discovering, modeling, understanding and ultimately engineering at the molecular level the dynamic relationships between the biological molecules that define living organisms.” – Lee Hood, MD, PhD President and Co-founder, Institute for Systems Biology
  • 32.
  • 33.
  • 34. “Why Use Blood as a Window Nanotechnology and microfluidics devices exist that can measure 50 organ-specific blood proteins from each of the 50 organs in just five minutes using only a fraction of a droplet of blood.” See more at: http://www.systemsbiology.org/p4- medicine#sthash.TulKFkNb.dpuf
  • 35.
  • 36.
  • 37. A aproximação futura da enfermidade humana precisa ser vista a partir dos sistemas. Do ponto de vista da patobiologia dos sistemas, define-se como uma ciência que integra os aspectos genéticos, genômicos, bioquímicos, celulares, fisiológicos e clínicos para criar uma rede que sirva de modelo para predizer sua expressão e instaurar uma terapêutica individualizada.
  • 38. Modelo Terapêutico Integral Barasi A. Network Medicine: From Obesity to to the Diseasome. N. Engl. J. Med. 357:4 July 2007 Rede Metabólica Rede de Doenças Rede Social
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 44.
  • 45. 46 James L. Oschman Três formas de aprisionamento dos materiais tóxicos na matriz extracelular a. Aprisionamento mecânico b. União iônica c. União relacionada com a hidrofilia Dr. Aristides de Faria Jr. CRM – 35.849
  • 46. Armazenamento de Toxinas • Em diversos tecidos e órgãos • Se a afinidade por um órgão for grande, a toxina acumulará ou formar um depósito por anos • Toxinas insolúveis em gordura permanecem no plasma e fluidos intesticiais • Contaminantes solúveis em gordura atingem todos os compartimentos e podem acumular no tecido adiposo
  • 47. • Algumas toxinas apresentam afinidade para certos tecidos – Tetraciclina para o osso – Organoclorados, por ex, DDT e dioxinas para o tecido adiposo Sanchez-AR, Rogers RS 3rd, Sheridan PJ. Tetracycline and other tetracycline-derivative staining of the teeth and oral cavity. Int J Dermatol. 2004;43(10):709-715. Armazenamento de Toxinas
  • 48. pH 20 m2 80-120 m2 250-500 m2 Vias de Detoxificação
  • 49. • Cansaço frequente ou queda de energia inexplicada • Dores musculares espontâneas • Dificuldade de concentração ou déficits de memória • Irritabilidade fácil ou mudanças de humor frequentes • Alterações de sono • Acordar com a sensação de que não dormiu bem • Ganho fácil de peso ou sensação de "inchaço" generalizado • Desconfortos intestinais variados • Dores de cabeça leves intermitentes • Nível de saúde incompatível com a idade cronológica • Queda de cabelo • Unhas quebradiças • Infertilidade • Alterações da libido Sintomas de Toxicidade Crônica
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54. Cólicas Gases Distensão abdominal Diarréias Intolerâncias alimentares Alergias alimentares Deficiências nutricionais Sínd. Intestino Irritável Colite ulcerativa Doença de Crohn Diverticulose Polipose Câncer Infecção urinária Candididíase vaginal de repetição Alteração do humor Depressão Insônia Enxaqueca Obstrução nasal Rinite Alergias Infecções de repetição Síndrome da Fadiga crônica (desânimo, estresse, cansaço, enxaquecas, mau-humor – “enfezada”, edema nas pernas, desinteresse no trabalho, perda do apetite sexual, mãos e pés frios) Autismo Leucemia Halitose Fibromialgia Artralgias Artrite reumatóide Doenças por imunocomplexos Osteoporose Eczema Dematite atópica Psoríase Urticária Insuficiência venosa crônica Úlceras de MMII Tromboembolismo Asma Patologia coronariana Hipercolesterolemia Esteatose hepática Cirrose hepática Hipersensibilidade química Diabetes Obesidade Inflamação crônica patológica persistente Disbiose intestinal Hipotireoidismo
  • 55.
  • 57. m2
  • 58.
  • 59.
  • 60. 500 m2! GALT: O intestino é o órgão linfóide mais potente. Sua estrutura imunológica alberga 60% das linfócitos T de todo o sistema imunológico.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 65.
  • 67. Da orofaringe ao intestino encontram-se estruturas linfáticas (gânglios linfáticos solitários, placas de Peyer) afins às de outros âmbitos mucosos (vias respiratórias, urogenitais, etc.) O MALT é um sistema funcional caracterizado pela troca integrada de células e moléculas entre todas as superfícies mucosas do organismo. Mucosa Associated Lymphoid Tissue MALT
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 71. Wershil B.K; Furuta G, MD. Gastrointestinal mucosal immunity. Journal of Allergy and Clinical Immunology - Volume 121, Issue 2 Suppl (February 2008)
  • 72. TLR-2-4 CD3 CD3 CD25 CD3 CD20 CD10 ProgresiónResultado LTCD4 Th1 R/. Inmune Celular R/. Inmune Humoral LTCD8c CD28+ TNF- LT IL-2 IFN- IFN- Activacion Macrofagos ROS NO- Fr YY YY Autoinmunidad B IgG –Autoanticuerpos ANAS – ANCAS -ENAS– A-CCP3 – DNAds Anti-Mielina, Anti-rACh LBCD19 Lisis Complemento Inmunocomplejos ADCC Anti-Receptor Th3 LTCD4 Reg FoxP3+ IFN-  IL-10 TGF- ß LTCD4 IL-17 IL-10 YY LB1 CD19+CD5+ Y Y LTCD8s CD28- TGF- ß IFN-ß IL-10 IL-4 Tsup Th-10 ? - - + + + + + + - - + + IL-6 TGF-β + Th-17 IL-1 IL-23 IRF-4 Alergias IgE IgM IgG IgA Treg CD8+CD122+ NK CD16+ CD56+ LTCD 4 NKU CD16+CD9 + IL-5 IL-7 IFN- Tumores Bacterias Parásitos Hongos HLA-DR CD64 CD8 TReg Th-4? INMUGEN CORPORATION Abortos CD20 IgG2a - ADCC Leptina Resistina Adiponectina CD3 Virus NKT CD16+ CD56+ - LTCD4 IL-6 Th2 Th-23 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 IL-5 Eosinofilia - APC GM-CSF M-CSF Inmugen Corporation . Cra 45 A No. 103B-52. Boota Colombia. Tel: 7049872. inmugen@gmail.com Intolerancia Alimentaria IgA IgG2b/IgG4a Autoinmunidad T MS, ELA, mielitis, GB,
  • 73. Respiratory tract SISTEMA IMUNE - MALT COLONIZAÇÃO BACTERIANA Será coincidência?!...
  • 75. Sinergia Microbiana Defesa contra infecção é devida à interação de muitas espécies bacterianas (e leveduras, helmintos, protozoários e vírus).
  • 76.
  • 77. SP 007-0002 01 08.10.2007
  • 78. MALT
  • 79. Estima-se que 50-60% do sistema linfóide se localize na submucosa intestinal. O GALT produz cerca de 60% das Imunoglobulinas.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 85.
  • 86. 6 bilhões de seres humanos = bactérias presentes na palma da mão!
  • 87. 3-5%
  • 88.
  • 89.
  • 90. D 005-0114 11 06.08.2004 “Superorganismo humano-microbiota” Células Bactérias +
  • 91.
  • 92.
  • 93.
  • 94.
  • 95.
  • 96.
  • 97.
  • 98.
  • 99.
  • 100.
  • 101.
  • 102.
  • 103.
  • 104. Até 2 anos para recompor a microbiota após curso de antibioticoterapia de apenas 7 dias !!!!
  • 105.
  • 106.
  • 107.
  • 108. Unborn Babies Soaked in Chemicals, Survey Finds July 14, 2005 — By Maggie Fox, Reuters WASHINGTON — Unborn U.S. babies are soaking in a stew of chemicals, including mercury, gasoline byproducts and pesticides, according to a report to be released Thursday. Although the effects on the babies are not clear, the survey prompted several members of Congress to press for legislation that would strengthen controls on chemicals in the environment. The report by the Environmental Working Group is based on tests of 10 samples of umbilical cord blood taken by the American Red Cross. They found an average of 287 contaminants in the blood, including mercury, fire retardants, pesticides and the Teflon chemical PFOA. “These 10 newborn babies ... were born polluted," said New York Rep. Louise Slaughter, who planned to publicize the findings at a news conference Thursday. "If ever we had proof that our nation's pollution laws aren't working, it's reading the list of industrial chemicals in the bodies of babies who have not yet lived outside the womb," Slaughter, a Democrat, said. Cord blood reflects what the mother passes to the baby through the placenta. "Of the 287 chemicals we detected in umbilical cord blood, we know that 180 cause cancer in humans or animals, 217 are toxic to the brain and nervous system, and 208 cause birth defects or abnormal development in animal tests," the report said. Blood tests did not show how the chemicals got into the mothers' bodies.
  • 109. Transmissão de Toxinas pela Placenta Dos 117 individuais poluentes orgânicos persistentes ou metais analisados, 46 puderam ser detectados em mais de metade das placentas. Além disso, diclorodifenildicloroetileno (p, p'- DDE) foi encontrado em todas as placentas. Os dados indicam que a exposição fetal a dioxinas e furanos (PCDD / Fs), bifenilas policloradas (PCBs), p, p'-DDE, e metilmercúrio depende de paridade da mãe, e idade.
  • 110.
  • 111.  Clostridium  cavidades  amálgamas – metais pesados  microssistema  risco de doenças ( AVC, doença cardíaca, diabetes, partos prematuros) Dentes Focos dentários
  • 112.
  • 113. Corte histológico de placa bacteriana com colônias de bactérias protegidas (setas) Placa bacteriana
  • 114. THE HUMAN BODY - AN OPEN ECOSYSTEM
  • 115.
  • 116.
  • 117.
  • 118.
  • 119. Lâmpada fluorescente 22 mg de Hg Amálgama dentário (cada) 1.000 mg de Hg www.iaomt.org
  • 120.
  • 121.
  • 123.
  • 124.
  • 125.
  • 126.
  • 127. PRESENÇA DE BACTÉRIAS NOS TÚBULOS DENTINÁRIOS
  • 128. TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA Paciente com alterações oculares há mais de 5 anos, olho direito mais comprometido 34 e 35 endodonticamente tratados sem lesão
  • 129. TRABALHO DO Dr. GEORGE MEINIG - USA 48 h após inoculação da cultura das bactérias colhida dos dentes 72 h: olho direito comprometido Remoção dos dentes com canal: em 72 h paciente sem lesão ocular e sem recidiva, com controle 3 anos
  • 130.
  • 131. Intestinal responses to gut flora during homeostasis (healthy intestine) and IBD. M. Nedim Ince, MD & David E. Elliott, MD. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory Bowel Disease. Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3, June 2007
  • 134. Nedim M, Elliot D. Immunologic and Molecular Mechanisms in Inflammatory Bowel Disease Surgical Clinics of North America - Volume 87, Issue 3 (June 2007)
  • 135. SARTOR, R. B. Role of the enteric microflora in the pathogenesis of intestinal inflammation and arthritis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. Volume 11 Supplement 3 December 1997 pp 17-23
  • 136.
  • 137.
  • 138.
  • 139.
  • 140.
  • 141. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxemia, and tumor necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, et al. Gut 2001; 48:206–11
  • 143.
  • 144.
  • 145.
  • 146.
  • 147.
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  • 179.
  • 180.
  • 181.
  • 182. A verdadeira prevenção começa muito antes da concepção.
  • 183. Maria Emilia Gadelha Serra emilia@institutoalpha.com.br São Paulo - Brasil + 55 11 3078-6777