Oncologia pediátrica: avances y retos

ONCOLOGIA E HEMATOLOGIA PEDIÁTRICA.
ESTADO DE ARTE
José Sánchez de Toledo i Codina
Hospital Materno Infantil Vall d’Hebron
Barcelona

Oferim al pacient el benefici del coneixement més avançat
Edvard Munch
1863–1944

- Proliferação celular descontrolada
- Diferenciação anormal
- Invasão de tecidos circundantes
- Capacidade de metástase
CÂNCER

Kasimir Malevich
1878-1935

Leucemias 25%
Células germinales 3%
STB 8%
Renales 6%
Otros tumores 6%
SNS 10%
Hepáticos 1%
Óseos 8%
Retinoblastomas 3%
Epiteliales 2%
Linfomas 14%
SNC 20%
CASOS REGISTRADOS EN EL RNTI-SEHOP POR GRUPO
DIAGNÓSTICO0-14 años, 1980-2014, excluidos no clasificables en la ICCC

Quais são os pontos de interesse?
- Prioridades políticas
- Incidência
- Sobrevivência
- Organização dos cuidados
- Ensaios Clínicos
- Acesso a novos medicamentos
- O financiamento da investigação

CASOS REGISTRADOS EN EL RNTI-SEHOP, 1980-2014
11%
36%
29%
25%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
0 1-4 5-9 10-14
Edad
0 1-4 5-9 10-14
40
35
30
25
20
15
10
5
0
11%
%
36%
29%
25%
* Primeira causa de morte por doença
após o primeiro ano de vida
Total casos registrados
1980-2014 = 26.576
• 1980-2014
0-19 a = 26.576
0-14 a = 25.412
15-19 a = 1.164
Niñas
43%
Niños
57%
0-14 años
• Incidencia: 142x106 niños de 0 a 14años/año

Quais foram as causas?
- Quimioterapia
- Tratamento multidisciplinar
- Cuidado para vários profissionais
- Ensaios clínicos
- Colaboração Internacional & Nacional
- Família
estudos colaborativos

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN: TUMORES NEURALES Y SARCOMAS
El Neuroblastoma y el Rabdomiosarcoma
son dos de los tumores sólidos más
prevalentes en niños
Los casos de riesgo bajo o intermedio
tienen un pronóstico favorable
Pero los casos de alto riesgo tienen una
supervivencia inferior al 40% debido a
que no responden a las terapias
convencionales

National Paediatric
Oncology Study groups
AIEOP-Italy
BFM-Austria
BFM-Germany-
Switzerland
COALL-Germany
CPH- Czech Republic
DCOG-Netherlands
EORTC-Belgium,France
FRALLE-France
NOPHO-
Norway,Sweden,Finland,
Denmark
UKCSG-UK
SEHOP- SPAIN
EBMT Paediatric
Committee
Clinical Trial
Groups
E-NAIL
EpSSG
SIOP
Neuroblastoma
EURAMOS
European HD
EWOG-MDS
Euro-Ewings
I-BFM
ITCC
LCH trials
NHL
SIOP Brain tumors
trials
SIOP Wilms tumor
SIOPELEMEA Ped
TEDDY Task force
in Europe for drug
development in young
-
Comunidade Europeia de Oncologia Pediátrica
PanCare
ERN

Destaques
- Equidade de acesso a uma saúde melhor
- Tratamento especializado e multidisciplinar
- Equilíbrio entre centros de referência e de
apoio local
- A colaboração com os pais e os pacientes.
A organização da assistência

Centros especializados caracterizados por:
- Realizar o processo de diagnóstico
- Planear e prescrever o tratamento
- Realizar aspectos tecnicamente complexos do
tratamento
- Desenvolver ensaios clínicos
- Realizar educação e formação
Centros de Referência

Specialist
Centre
Red de Cuidados compartidos
Hospital
Local
Centro de
Referencia
Algunos aspectos de los cuidados pueden ser administrados localmente, de
acuerdo a protocolos consensuados.

Redes de Excelência
Colaboraçaõ entre Centros de Referência para:
• Registros de Câncer
• Ensaios clínicos
• Investigaçaõ traslacional

Specialist
Centre
Hospital
Local
Cento de
Referencia
Specialist
Centre
Hospital
Local
Centro de
Referencia
Specialist
Centre
Hospital
Local
Centro de
Referencia
Specialist
Centre
Hospital
Local
Centro de
Referencia
Specialist
Centre
Hospital
Local
Centro de
ReferenciaGrupo
Nacional
Grupo
Nacional
Grupo
Nacional
Red Europea de Excelencia
Tratamiento e Investigación

Ensaios clínicos em oncologia pediátrica
 Aumentam a sobrevivência
 Representam os “standard dos cuidados”
 Habitualmente náo sáo comerciais (Académicos)
 Baseados no acordo professional e na cooperaçáo
 Deficitariamente financiados

Survival curves for cancer patients diagnosed at age 0-14 in Europe
The ACCIS project (funded by EU & IARC)
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 30
1970s 1980s 1990s
Years since diagnosis
West East
Survival of children with cancer shows continued improvement but less
so in Eastern Europe, where entry into clinical trials is less common

European Clinical Trial Directive: applicable from May 2004

Insurance costs related to patient in EORTC clinical trials
€40
€60
€80
€100
€120
€140
€160
€180
€200
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Millares
Cost/year

Considerações generais generales sobre os
fármacos em pediatria
• Falta de interesse no desenvolvimento de novas
drogas ( escasso incentivo comercial)
• Problemas relacionados com as indicações
• Desaparição de fármacos por razoes financeiras

• A maioria das drogas usadas naõ dispõem da la
autorizaçaõ para o seu uso en crianças
• Somente 2 / 26 novos fármacos aprovados pela
EMEA entre 1995 – 2002 dispoem de dados
pediátricos
• O atraso en el acceso a novas drogas reduze a
possibilidad de melhorar o tratamento
Situaçaõ actual das drogas de uso en
crianças com câncer

Quais são os pontos de interesse?
- Prioridades políticas
- Incidência
- Sobrevivência
- Organização dos cuidados
- Acesso a novos medicamentos
- O financiamento da investigação

- Melhor diagnóstico
- Classificação prognóstica em relação ao risco.
- Individualização do tratamento
- Novas drogas para novos alvos terapêuticos
- Medicina de precisão
Biologia molecular

LÍNEAS PRINCIPALES DE INVESTIGACIÓN Y PROYECTOS ASOCIADOS
• OBJETIVOS SECUNDARIOS :
- Melhorar o diagnóstico pela identificação de novos marcadores prognósticos
• OBJETIVO PRINCIPAL:
- AUMENTAR a sobrevivência e qualidade de vida de pacientes com câncer pediátrico
- Melhorar o tratamento através da identificação de novos alvos terapêuticos e desenvolvimento de
medicamentos novos, mais potentes e específicos
- Personalizar e individualizar o tratamento de modo a permitir uma medicina de precisão
OBJETIVOS DO GRUPO

T.A.Yap.Nat Rev Cancer 10 (2010) 514
FARMACOS Y DIANAS

NUEVA LÍNEA DE INVESTIGACIÓN – MARCO EXPERIMENTAL
Resección del tumor
Niños y adolescentes con
tumores refractarios o con
recaídas.
Transplantes en ratones
humanizados
Análisis Molecular del
tumor:
-WES
- RNAseq
-IHC, FISH
-Array de metilación
-Array de miRNAs
-Marcadores
inmunomoduladores
Terapias personalizadas
en función del análisis
molecular
Ratón Avatar
Uso de terapias que han funcionado
en los ratones. Inclusión del
paciente en ensayos clínicos
Análisis Bioinformático,
interpretación de los
datos y sugerencia del
tratamiento

The overall goals, until Horizon 2020 and…….
• To increase the cure rate in poor prognosis malignancies
• To increase the quality of life in survivors
The 7 objectives:
1. Introducing safe and effective treatments
2. Precision medicine
3. Translational research
4. Increasing equal acces to standard care, expertise and research
5. TYA
6. Long-term toxicity
7. Understanding the causes of paediatric cancers
SIOPE-ENCCA Conference 2014

Servei d’Oncologia i
Hematologia
Pediàtrica
Hospital Infantil Vall
d’Hebron
MUITO OBLIGADO

Conclusiones
• Existem demasiados problemas
• Importância de da CE
• Importância do papel de SIOP Europa Europa e
de grupos nacionais (SEHOP)
• Resolver as diferencias Este : Oeste
• Uma populaçao de 500 milhões representa uma
poderosa base para a investigaçaõ clínica.
…mas fazem falta recursos e organizações para dar
resposta a estes desafíos.

“Laboratorio de investigación traslacional en el cáncer
de la infancia y la adolescencia”
Jefe de Grupo: Dr. José Sánchez de Toledo Codina

Ensayos Clínicos en oncología pediátrica
Han de ser internacionales
• Para incrementar la supervivencia del 60% →70% se
necesitan > 1000 pacientes en un ensayo clínico.
• Un ensayo en LLA en un gran país Europeo (~ 60 m población)
necesitaría incluir pacientes durante > 5 – 6 años
• Otros diagnósticos pueden necesitar de mucho mas tiempo

Sobreviventes. Quantos são?
 1:680 adultos, entre 20 - 50 anos de idade é
um sobrevivente de câncro na infância
Robison LL et al. Long term outcomes of adult survivors of
childhood cancer. Cancer 2005; 104 (11 suppl) 2557-64)
Dados dos EUA sugerem que há mais de
328.000 sobreviventes de câncer
 Na UK, a populaçao de adultos sobreviventes
de câncer infantil aumenta a cada ano por
850-900 casos

Possíveis consequências do tratamento
- Segundas neoplasia
- Problemas de crescimento e hormonal
- Fertilidade prejudicada
- Danos a órgãos: coração, rim, etc.
- Deficiência neurocognitiva
- Problemas sociais e educacionais.

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