O seu nome é em homenagem ao médico japonês Hakura Hashimoto, que a descreveu pela primeira vez em 1912, também é conhecida por tireoidite crônica, tireoidite linfocítica, bócio linfadenóide e tireoidite auto-imune ) e outras doenças do aparelho imunológico como diabetes tipo 1, lúpus eritematoso, vitiligo, psoríase, artrite reumatóide, com forte influência de fatores ambientais, que aumentam o risco

1. CRESCER: REFLEXÃO LIVRE, INTERPRETAÇÃO DA
COMPLEXIDADE DOS MECANISMOS DE REGULAÇÃO DO
TRÁFEGO EM VESÍCULAS, UM SISTEMA DE TRANSPORTE
IMPORTANTE EM NOSSAS CÉLULAS DESCOBERTOS PELOS
PRÊMIOS NOBEL DE 2013 EM FISIOLOGIA OU MEDICINA É
ATRIBUÍDO AO DR. JAMES E. ROTHMAN, DR. RANDY W.
SCHEKMAN E DR. THOMAS C. SÜDHOF
TRANSPORTE DE SUBSTÂNCIAS POR VESÍCULAS
POR SUAS DESCOBERTAS DE MECANISMOS VESICULARES DE REGULAÇÃO
DO TRÁFEGO, UM GRANDE SISTEMA DE TRANSPORTE ATÉ NOSSAS
CÉLULAS, ABRANGENDO EM TÓPICOS AS SEQUÊNCIAS, AS SENSÍVEIS
PERCEPÇÕES, E CRIATIVIDADE DESSES CIENTISTAS MEMORÁVEIS.
ENDOCRINOLOGIA-NEUROENDOCRINOLOGIA-FISIOLOGIA; DR. JOÃO
SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.
Como a abordagem sequencial de cada um dos 3
pesquisadores e cientistas se complementam, ao
apresentarmos seus achados por etapas em sequência, induz
que reflitamos por tópicos, levando em conta os passos
intermediários de observação desta pesquisa longa que
estamos considerando apenas sua sinopse. Ao considerarmos
este mecanismo perfeito de distribuição das substâncias
através das vesículas, ou seja, embaladas em pacotes
achatados com destinação específica e “time” preciso tem que
se considerar a logística deslumbrante que está envolvida
para as substâncias bioquímicas, hormonais, receptores e
neurotransmissores, tais como insulina, hormônio de
crescimento-GH, responsável pelo desenvolvimento pondo-

2. estatural, sistema imunológico, etc., mas não devemos nos
esquecer de que a falta de exatidão no mecanismo deste
mecanismo de distribuição, conforme os laureados se
envolveriam num caos que levaria a doenças importantes para
a raça humana, como o diabetes mellitus, baixa estatura,
doenças autoimunes por todo o corpo como síndrome de
Hashimoto (tireóide- tireoidite de Hashimoto é a forma mais
comum das tireoidites, é uma doença auto-imune, onde os
próprios anticorpos atacam as células da tireóide. O seu nome
é em homenagem ao médico japonês Hakura Hashimoto, que a
descreveu pela primeira vez em 1912, também é conhecida
por tireoidite crônica, tireoidite linfocítica, bócio linfadenóide
e tireoidite auto-imune ) e outras doenças do aparelho
imunológico como diabetes tipo 1, lúpus eritematoso, vitiligo,
psoríase, artrite reumatóide, com forte influência de fatores
ambientais, que aumentam o risco, mas abre perspectivas de
novos mecanismos terapêuticos que deverão ser
complementados na sequência por pesquisadores. A
descoberta da NSF (proteína NSF - attachment solúvel, a fusão
da vesícula é mediada por duas proteínas citosólicas (citosol é
o líquido que preenche o citoplasma, espaço entre a
membrana plasmática e o núcleo das célulasvivas)
interagentes: a NSF (N-ethylmaleimide-sensitive fusion;
proteína de fusão sensível à N-etilmaleimida) e a SNAP
(soluble Nsf attachment-protein; proteína solúvel) Rothman
abriu o caminho para a posterior identificação de outras
proteínas importantes para o controle da fusão das vesículas,
responsáveis pela distribuição em uma espécie de bolsa
lipídica, e o próximo da fila era SNAP (proteína NSF acessório solúvel).
PROTEÍNA CITOSOLICA

3. SNAPs liga-se a membranas e ajudam no recrutamento de
NSF. Um ponto importante de convergência entre Schekman e
o trabalho de Rothman foi a descoberta de que um dos
mutantes de levedura , no gene sec 18, correspondeu a NSF
(proteína de fusão sensível à N-etilmaleimida), que também
revelou que o mecanismo de fusão das vesículas era
evolutivamente antigo. Além disso, Rothman e Schekman
colaborativa clonado no gene sec 17 e forneceu provas de sua
equivalência funcional para SNAP (proteína NSF - acessório
solúvel). Outros genes foram demonstrados que
correspondem a genes que codificam as proteínas de fusão e
foram identificados por outros métodos. Usando a NSF
(proteína de fusão sensível à N-etilmaleimida) e a SNAP
(proteína NSF - acessório solúvel) essas proteínas como isca,
Rothman em seguida voltou-se para o tecido cerebral, a partir
do qual ele purificou proteínas que ele mais tarde nomearia de
SNAREs (receptores de proteína NSF- fixação solúveis).
Curiosamente, três proteínas SNARE, vamp / sinaptobrevina,
SNAP-25 e syntaxin, (sinaptobrevina são pequenas proteínas
de membrana integral de vesículas , com um peso molecular
de 18 quilo Dalton (kDa). A sinaptobrevina é uma das
proteínas SNARE envolvidas na formação do complexo
SNARE,as SNAREs (soluble NSF attachment receptor)
constituem uma família de proteínas que desempenham um
papel central na geração da especificidade do tráfego
vesicular e na catálise do processo de fusão. Muitas vesículas
transportadoras só se formam se um tipo específico de
proteína Rab e SNARE estiverem acopladas a sua membrana,
permitindo assim que a vesícula se funda corretamente).
Foram encontrados em quantidades estequiométricas
(estequiometria é o cálculo que permite relacionar
quantidades de reagentes e produtos, que participam de uma
reação química com o auxílio das equações químicas
correspondentes), o que sugeria a Rothman que funcionavam
juntos na vesícula e membranas-alvo.

4. SINAPTOPREVINA
As três proteínas tinham sido previamente identificadas por
vários cientistas, incluindo Richard Scheller, Kimio Akagawa,
Reinhard Jahn e Pietro de Camilli, e localizada na região présináptica (na sinapse, as duas células nervosas estão
separadas por um pequeno espaço, ou fenda sináptica. O
neurônio transmissor se chama célula pré-sináptica, ao passo
que o receptor se chama célula pós-sináptica. As células
nervosas
enviam
mensagens
químicas
com
os
neurotransmissores em uma única direção pela sinapse a
partir da célula pré-sináptica para a pós-sináptica), mas a sua
função é totalmente desconhecida. VAMP / sinaptobrevina
residia na vesícula, ao passo que a SNAP-25 e a syntaxin
foram encontradas na membrana plasmática. Isto levou
Rothman a propor uma hipótese-a hipótese SNARE-que
estipulava que o alvo e a vesícula SNAREs (t-SNAREs e vSNAREs) fossem fundamentais para a fusão das vesículas
através de um conjunto de etapas sequenciais de encaixes
sinápticos, ativação e fusão. Para testar a hipótese de SNARE,
Rothman utilizou um ensaio de reconstituição “in vitro” e
revelou que SNAREs podem efetivamente fundir as
membranas. Ele apresentou provas de que o sistema tem um
elevado grau de especificidade, de tal modo que um
determinado t-SNARE apenas interagiu com um ou alguns de
um grande número de potencial v-SNAREs. A hipótese SNARE

5. foi fundamental para incendiar o campo da pesquisa e da
essência da hipótese, com sua ênfase na interação entre v e t SNAREs que têm resistido ao teste do tempo, embora tenha
sido mecanicamente refinado por vários grupos de pesquisa.
Rothman havia descoberto que um complexo de proteínas de
fusão permite que as vesículas se fundissem com as
membranas-alvo. As proteínas na vesícula se ligam a
proteínas complementares específicas na membrana-alvo,
garantindo que a vesícula se funda no local certo e que as
moléculas de carga são entregues para o destino correto.
Rothman dissecou o mecanismo para o transporte da vesícula
e fusão da membrana, por meio de estudos bioquímicos e
propôs um modelo para explicar como ocorre a fusão das
vesículas com a especificidade requerida.
A identificação de genes que controlam o tempo da fusão das
vesículas, Thomas C. Südhof originalmente treinado na Georg
-August- Universität e no Instituto Max-Planck para Ciências
biofísicas em Göttingen, na Alemanha, fez pós-doutorado com
Michael Brown e Joseph Goldstein (Prêmio Nobel de 1985) na
University of Texas Southwestern Medical School em Dallas.
Como líder do grupo júnior, ele se propôs a estudar como a
fusão das vesículas sinápticas era controlada. Rothman e

6. Schekman tinham fornecido equipamento fundamental para a
fusão das vesículas, mas como a fusão da vesícula foi
temporariamente controlada permaneceu enigmático. Fusões
vesiculares no corpo precisam ser mantidas cuidadosamente
em cheque, e em alguns casos a fusão das vesículas tem que
ser executada com elevada precisão em resposta a estímulos
específicos. Este é o caso, por exemplo, para a liberação de
neurotransmissores no cérebro e para a secreção de insulina
pelo pâncreas endócrino. O campo de neurofisiologia foi
agitado pelas descobertas de Bernard Katz, Ulf Von Euler e
Julius Axelrod, que recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou
Medicina 1970 * por suas descobertas sobre os transmissores
humorais nas terminações nervosas e do mecanismo para o
seu armazenamento, liberação e inativação. Südhof ficou
intrigado com a rápida exocitose (exocitose é a saída de
substâncias da célula) de vesículas sinápticas, que está sob o
controle temporal apertado e regulamentado pelas mudanças
na concentração de cálcio livre citoplasmático. Südhof
elucidou como o cálcio regula a liberação de
neurotransmissores nos neurônios e descobriu que complexin
(complexin atua como um inibidor e um facilitador da fusão da
vesícula sináptica e o neurotransmissor lançado) e
sinaptotagmina duas proteínas que são críticas na fusão das
vesículas mediadas pelo cálcio.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A baixa estatura pode ser prontamente reconhecida apenas
com medidas exatas de crescimento e análise crítica de dados
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de taxa de crescimento anormalmente baixo ao longo do
tempo, enquanto que a baixa estatura é muitas vezes uma
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7. 3. A maturação do esqueleto é tipicamente determinada pela
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta
Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo,
Brasil; Novick P, Schekman R: Secretion and cell-surface growth are blocked in a
temperature-sensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl Acad Sci USA 76:18581862, 1979; Novick P, Field C, Schekman R: Identification of 23 complementation groups
required for post-translational events in the yeast secretory pathway. Cell 21:205-215, 1980;
Novick P, Ferro S, Schekman R: Order of events in the yeast secretory pathway. Cell 25:461469, 1981; Kaiser CA, Schekman R: Distinct sets of SEC genes govern transport vesicle
formation and fusion early in the secretory pathway. Cell 61:723-733, 1990; Balch WE,
Dunphy WG, Braell WA, Rothman JE: Reconstitution of the transport of protein between
successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of Nacetylglucosamine. Cell 39:405-416, 1984; Balch WE, Glick BS, Rothman JE: Sequential
intermediates in the pathway of intercompartmental transport in a cell-free system. Cell
39:525-536, 1984 6.
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www.crescimentoinfoco.com.br
www.obesidadeinfoco.com.br
www.tireoidismo.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
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Brasil&hl=pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17