O documento discute a diferenciação de células estaminais mesenquimais em pré-adipócitos e adipócitos maduros, com foco nos fatores de transcrição envolvidos como C/EBPα, PPARγ e o papel crucial do PPARγ na adipogênese. Também menciona os autores Dr. João Santos Caio Jr. e Dra. Henriqueta V. Caio.

1. AS CÉLULAS ESTAMINAIS MESENQUIMAIS (MSCS) PLURIPOTENTES
RECEBEM SINAIS EXTRACELULARES QUE LEVAM AO
COMPROMETIMENTO COM A LINHAGEM DO PRÉ-ADIPÓCITO; DR.
JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO;
ENDOCRINOLOGIA-NEUROENDOCRINOLOGIA-FISIOLOGIA.
O processo de diferenciação
dos adipócitos a partir de um
precursor de um adipócito, o
pré-adipócito, completamente
maduro segue uma série
precisamente ordenada e
temporalmente regulada de
acontecimentos. As células
precursoras
do
adipócito
emergem a partir de células
estaminais
mesenquimais
(MSCs), que são elas próprias
obtidas a partir da camada
mesodérmica do embrião. As
células
estaminais
mesenquimais
(MSCs)
pluripotentes recebem sinais
extracelulares que levam ao
comprometimento com a
linhagem do pré-adipócito.
Os pré-adipócitos não podem
ser
morfologicamente
distintos do seu precursor, mas
as células estaminais mesenquimais (MSCs) que perderam a capacidade de se
diferenciar em outros tipos de células. Este passo inicial na diferenciação dos
adipócitos é referido como determinação e conduz a uma proliferação de préadipócitos submetidos a parar o crescimento. Este processo de parar o
crescimento inicial ocorre coincidente com a expressão de dois fatores de
transcrição importantes, CCAAT/enhancer binding protein alfa (C/EBPα) e
receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR). Após a indução
destes dois fatores críticos de transcrição, há uma interrupção de crescimento
permanente seguida de expressão do fenótipo dos adipócitos totalmente
diferenciada. Esta última fase da adipogênese é referida como a diferenciação
terminal. Apesar de PPAR (peroxissoma) e C/EBPα (CCAAT/enhancer binding
protein alfa) serem os fatores mais importantes que regulam a adipogênese,
fatores de transcrição adicionais são conhecidos por influenciar este processo.
Estes fatores adicionais incluem sterol regulated element binding protein 1c
(SREBP-1c), também conhecido como ADD 1 para diferenciação dos adipócitos-

2. 1), transdutores de sinais e ativadores de transcrição 5 (STAT5), AP-1 e os
membros da família factor Krüppel-like (KLF4, KLF5 e KLF15), bem como C/EBP
beta (β) e C/EBP delta (δ). ADIPÓCITOS Apesar destes inúmeros fatores de
transcrição influenciam a adipogênese
geral,
positivamente
ou
negativamente, o PPARy é o único
que
é
necessário
para
a
adipogênese
se
realizar.
Na
realidade, na ausência do PPARy, a
diferenciação de adipócitos nenhum
outro fator foi identificado que
possa resgatar a adipogênese na
ausência de PPARy. Apesar deste
fato, a expressão de PPARy não
começa durante a ativação inicial
de diferenciação de adipócitos, mas
só depois que as respostas induzidas
por STAT5, KLF4, KLF5, AP-1, SREBP-1c e C/EBP e C/EBPδ são exercidas. O
PPARy foi originalmente identificado como sendo expresso na diferenciação dos
adipócitos e como foi indicado anteriormente, é agora reconhecido como um
regulador mestre da adipogênese. O PPAR foi identificado como o alvo da
tiazolidinedionas (TZD) classe de medicamentos sensibilizadores de insulina .O
mecanismo de ação das tiazolidinedionas é uma função da ativação de PPARy e
consequente indução de genes necessários para a diferenciação dos adipócitos.
O gene PPAR humano (símbolo PPARG) está localizado no cromossomo 3p25
abrangendo mais de 100kb e composto por 9 éxons codificadores de duas
isoformas biologicamente ativas como consequência de mRNAs alternativos e
uso de códon de início da tradução. Os principais produtos de proteína do gene
são identificados como PPARG PPARγ1 e PPARγ2, PPARγ1 é codificada por
exões A1 e A2, em seguida comuns exões 1 a 6.
O PPARγ2 é codificado pelo éxon B e éxons comuns de 1 a 6. O PPARγ2 é
quase exclusivamente expresso em adipócitos. As proteínas contêm um DBD e
LBD. Além disso, como o PPARa, PPARy as proteínas contêm um domínio de
ativação da função dependente do ligante (identificado como AF-2) e um
domínio de ativação da função independente do ligante (identificado como AF1). O domínio do AF-2 reside no LBD e o AF-1 está no domínio da região Nterminal das proteínas de PPARy. O PPARγ2 esta proteína contém um adicional
de 30 aminoácidos N-terminais em relação ao PPARγ1 e estes aminoácidos
adicionais conferem um aumento de 5-6 vezes na atividade de estimulação da
transcrição de AF-1, quando comparado com o mesmo domínio da proteína
PPARγ1. A expressão de PPARγ1 é quase onipresente. O PPARγ2 é expresso
exclusivamente em parte do tecido adiposo branco (WAT) em que ele está
envolvido no armazenamento de lípides e no tecido adiposo marrom (BAT) que
está envolvido na dissipação de energia.

3. Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neuroendocrinologista CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna CRM 28930
Como Saber Mais:
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS
AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS AUTORES
REFERÊNCIA
PROSPECTIVOS
ET
BIBLIOGRÁFICA. Referências Bibliográficas: Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra
Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Oglesby AK,
Secnik K, Barron J, Al-Zakwani I, Lage MJ. The association between diabetes related medical costs and glycemic
control: a retrospective analysis. Cost Eff Resour Alloc. 2006;4:1; Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity,
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