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IMUNOLOGIA


                Aluna Thaís Benetti
                          Medicina
             Segundo ano 2012-2013
AGENTES AGRESSORES E DEFESA
• Imunologia: estudo dos processos envolvidos
  com o meio ambiente e o indivíduo (estudo da
  defesa).
• “Eventos celulares e moleculares que ocorrem
  após o organismo entrar em contato com
  moléculas ‘estranhas’ “.
Divisões do sistema Imune
                           Componentes
                             celulares
                inato
                           Componentes
                             humorais
   Sistema
    imune
                           Componentes
                             celulares
              adaptativo
                           Componentes
                             humorais
Sistema imune inato
• É o não específico, que já é próprio do indivíduo
  (pele, pêlos, mucosa, células)

•   Pele; barreira natural colonizada
•   Pêlos; proteção e filtração
•   Mucosas; barreiras químicas- pH baixo
•   Células; do sistema imune, produzidas na
    medula óssea vermelha de ossos longos.
CELULARIDADE
  Linfócitos   Linfócitos
                            Neutrófilo
      T            B


   Basófilo    Eosinófilo   Monócito


          Célula
                     Mastócito
        dendrítica
Linfócitos T
• Reconhece antígenos e ativa respostas imunes
• Se torna ativado após o reconhecimento do
  antígeno
Linfócitos T
• TCD4; reconhecimento celular – auxílio no
  reconhecimento de antígeno (auxiliar)
• TCD8; reconhecimento celular e ação citotóxica
  (citotóxico)
• TH2; supressora- quando a resposta acaba, esta
  regula a ação por feedback negativo.
Linfócito B
• Produtor de imunoglobulinas
• Após a liberação das imunoglobulinas vira
  plasmócito
• Enquanto houver estímulo do Linf T haverá
  produção de IG
Neutrófilo
• Promove fagocitose e digestão intracelular
• Destruição do organismo fagocitado
Eosinófilo
• Relacionado a mecanismos alérgicos e controle
  parasitário
• Sua quantidade aumenta nessas situaçãoes
Basófilo
• Tem ação em quadros de intoxicação por metais
  pesados
• Atua em quadros alérgicos
• Possui grânulos de histamina
Monócito
• Precursor de macrófagos, presente no sangue
  enquanto o macrófago se encontra no tecido
Célula Dendrítica
• Célula apresentadora de antígeno
Mastócito
• Ação envolvida a processos alérgicos (tem sua
  população aumentada nesses casos)
• Armazenamento em grânulos de histamina (em
  maior número que os basófilos)
Fagocitose
• É o mecanismo de englobamento de partículas.
• Há uma invaginação e formação de uma vesícula
• O lisossoma se liga ao fagossoma, formando o
  fagolisossomo
• Alguns microorganismos podem interferir nesse
  processo
Resposta imune
• É uma resposta coletiva e coordenada a
  introdução de substâncias estranhas
• Diapedese; saída de células do vaso para
  combate a um agente agressor que se encontra
  fora do vaso
• 1) alerta; reconhecimento do agressor
• 2) Histamina; vasodilatação, circulação
  marginada
Processo Inflamatório
• Faz parte do sistema imune inato
• Os macrófagos realizam a defesa inicial;
  fagocitam e liberam citocinas
• Os macrófagos ativam outros macrófagos
Formados no
                     primários   fígado fetal, timo e
                                    medula óssea


Órgãos linfóides




                                 Indivíduos adultos;
                                   baço, linfonodos,
                   secundários
                                  tecidos associados
                                       a mucosa
• A linfa confere nutrição e remove
  sujidades.
• A drenagem da linfa é feita pelos
  linfonodos
• Quando o agressor é carregado pela
  linfa até os linfonodos há ativação do
  sistema imune
Sistema monocítico fagocitário
• Vigilância; células sempre prontas para
  promover defesa
• Fagocitose; microorganismos intracelulares e
  células necróticas
• Produção de citocinas
• Apresentação de antígeno
Macrófagos
• Liberam citocinas inflamatórias que auxiliam o
  processo de defesa
• IL1 ; aumento da temperatura
• IL6; estímulo de produção de cels T
• IL8; fator quimiotático atrai cels ativadas
• IL12; ativa NK’s (infecções virais)
• TNFa; combate a células tumorais (fator de
  necrose tumoral alfa)
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•   Vigilância
•   Defesa específica; mecanismos complexos
•   Produção de citocinas
•   Memória imunológica
Repertório imunológico
• É tudo aquilo que é transmitido de mãe para
  filho, e posteriormente a imunidade adiquirida
  pelo contato com antígenos
Resposta primária
• É a resposta imunológica que ocorre quando o
  organismo entra em contato pela primeira vez
  com o antígeno
Resposta secundária
• Quando já houve um contato com o antígeno.
• A resposta é mais rápida, os anticorpos já foram
  formados no primeiro contato.
CITOCINAS

ATIVAM      MATURAM




    DIFERENCIAM
Citocinas
• São peptídeos estimulados antigenicamente, que
  atuam sobre a célula produtora e sobre células
  vizinhas ou distantes
• A ação das citocinas pode ser em resposta a
  liberação de antígenos
• Normalmente são encontradas no plasma, em
  condições estáveis ou na ausencia de reações de
  hiperssensibilidade
• A presença de citocinas estimulam o processo
  inflamatório
Funções das citocinas
• Mediadores da comunicação intracelular;
  regulação da resposta imunológica
• Maturação celular
• Proliferação celular
• Diferenciação celular
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•   Polipeptídeos
•   Atuam em concentrações muito baixas
•   Possuem ação rápida e alto limitada
•   Necessitam de receptores
•   Tropismo por várias células
•   Uma citocina apresenta diferentes efeitos
•   Diferentes citocinas podem apresentar um
    mesmo efeito
Mecanismos de ação das citocinas
• Se ligam a receptores e conduzem uma série de
  reações enzimáticas
• Transmitem sinais para o interior da célula

• 1) indução de enzima
• 2) amplificação do resultado
Núcleo
• Genes reguladores são informados para que as
  medidas sejam tomadas
• Produção de proteínas específicas para que haja
  resposta
• Respostas determinadas por células que
  modulam a resposta imunológica
Atividades Biológicas das Citocinas
  Pró Inflamatórias


  Das Doenças Alérgicas


  Fatores Estimuladores de
  crescimento de colônias
Pró Inflamatórias
• Participam do INÍCIO do processo inflamatório
• Linfócito T; LINFOCINAS
• Macrófago; IL6, IL12 e TNFa

• IL1; induz os primeiros mecanismos de
  inflamações celulares
• Interferon alfa; potencializa a ação da célula
• Interferon gama; imunomodulador
• Interleucina 2; age em conjunto aos demais
INTERLEUCINA 1

                   AUMENTA O         INDUZ MAIOR
ATIVAÇÃO DE        NÚMERO E A        PRODUÇÃO DE
LINFÓCITOS        ATIVIDADE DO    IMUNOGLOBULINAS
                   NEUTRÓFILO      PELO LINFÓCITO B



          AUMENTA
         ATIVIDADE E          INDUZ
        QUANTIDADE DE     HEMATOPOESE NA
        CITOCINAS NOS      MEDULA ÓSSEA
         MACRÓFAGOS
Atividades biológicas da IL1
• Efeito inflamatório
• Induz febre (pirógeno endógeno)
• Reabsorção óssea (osteoclastos)
• Lipólise (adipócitos)
• Hepatócitos ( maior produção de proteínas na
  fase inflamatória)
• Fibroblastos (maior proliferação - cicatrização)
• Suprarrenais (maior produção de
  glicocorticóides)
INTERLEUCINA 1
• Origem ; principalmente MACRÓFAGOS,
  podendo ser originada da maioria das células
• Estímulos; LPS, exercícios excessivos, radiação
  UV excessiva.
• Causa da produção; lesão celular
• Antagonistas; corticosteróides
INTERLEUCINA 1
• A ativação da IL1 é de origem macrofágica
• Possuem ação rápida, realizam sua ação e
  desaparecem.
• O macrófago pode produzir IL1 em grande
  escala, levando a ativação de cels NK que levam
  a apoptose do macrófago
• Os antiinflamatórios diminuem ou excluem o
  efeito das interleucinas 1 diminuindo também
  seus efeitos (febre, edema e etc)
Fator de necrose tumoral
• TNF alfa; se origina a partir de macrógagos
  (caquetina)
• TNF beta; se origina a partir de linfócitos T
  (linfotoxina)
• ESTIMULADORES; LPS, vírus, cels neoplásicas,
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  (TNFalfa)


• Combate a linfócitos T não permitindo sua
  maturação (TNFbeta)
INTERFERON ALFA
•   É produzido por linfócitos
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•   Maior capacidade de destruição do vírus

• Inibe a replicação viral

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INTERFERON (gama ou sigma?)
• Ação imunomoduladora (controle da ação
  imunológica)

• É alterado em doenças imunes

• Aumenta a imunidade inata, humoral, celular e
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• Originados a partir de LINFÓCITOS
INTERLEUCINA 2
• Originada a partir de linfócitos T
• Estimulada por bactérias e seus produtos
• Age em conjunto com IL1, IL12 E TNF alfa.

• Destruição de infecções intracelulares !
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  • 2. AGENTES AGRESSORES E DEFESA • Imunologia: estudo dos processos envolvidos com o meio ambiente e o indivíduo (estudo da defesa). • “Eventos celulares e moleculares que ocorrem após o organismo entrar em contato com moléculas ‘estranhas’ “.
  • 3. Divisões do sistema Imune Componentes celulares inato Componentes humorais Sistema imune Componentes celulares adaptativo Componentes humorais
  • 4. Sistema imune inato • É o não específico, que já é próprio do indivíduo (pele, pêlos, mucosa, células) • Pele; barreira natural colonizada • Pêlos; proteção e filtração • Mucosas; barreiras químicas- pH baixo • Células; do sistema imune, produzidas na medula óssea vermelha de ossos longos.
  • 5. CELULARIDADE Linfócitos Linfócitos Neutrófilo T B Basófilo Eosinófilo Monócito Célula Mastócito dendrítica
  • 6. Linfócitos T • Reconhece antígenos e ativa respostas imunes • Se torna ativado após o reconhecimento do antígeno
  • 7. Linfócitos T • TCD4; reconhecimento celular – auxílio no reconhecimento de antígeno (auxiliar) • TCD8; reconhecimento celular e ação citotóxica (citotóxico) • TH2; supressora- quando a resposta acaba, esta regula a ação por feedback negativo.
  • 8. Linfócito B • Produtor de imunoglobulinas • Após a liberação das imunoglobulinas vira plasmócito • Enquanto houver estímulo do Linf T haverá produção de IG
  • 9. Neutrófilo • Promove fagocitose e digestão intracelular • Destruição do organismo fagocitado
  • 10. Eosinófilo • Relacionado a mecanismos alérgicos e controle parasitário • Sua quantidade aumenta nessas situaçãoes
  • 11. Basófilo • Tem ação em quadros de intoxicação por metais pesados • Atua em quadros alérgicos • Possui grânulos de histamina
  • 12. Monócito • Precursor de macrófagos, presente no sangue enquanto o macrófago se encontra no tecido
  • 13. Célula Dendrítica • Célula apresentadora de antígeno
  • 14. Mastócito • Ação envolvida a processos alérgicos (tem sua população aumentada nesses casos) • Armazenamento em grânulos de histamina (em maior número que os basófilos)
  • 15. Fagocitose • É o mecanismo de englobamento de partículas. • Há uma invaginação e formação de uma vesícula • O lisossoma se liga ao fagossoma, formando o fagolisossomo • Alguns microorganismos podem interferir nesse processo
  • 16. Resposta imune • É uma resposta coletiva e coordenada a introdução de substâncias estranhas • Diapedese; saída de células do vaso para combate a um agente agressor que se encontra fora do vaso • 1) alerta; reconhecimento do agressor • 2) Histamina; vasodilatação, circulação marginada
  • 17. Processo Inflamatório • Faz parte do sistema imune inato • Os macrófagos realizam a defesa inicial; fagocitam e liberam citocinas • Os macrófagos ativam outros macrófagos
  • 18. Formados no primários fígado fetal, timo e medula óssea Órgãos linfóides Indivíduos adultos; baço, linfonodos, secundários tecidos associados a mucosa
  • 19. • A linfa confere nutrição e remove sujidades. • A drenagem da linfa é feita pelos linfonodos • Quando o agressor é carregado pela linfa até os linfonodos há ativação do sistema imune
  • 20. Sistema monocítico fagocitário • Vigilância; células sempre prontas para promover defesa • Fagocitose; microorganismos intracelulares e células necróticas • Produção de citocinas • Apresentação de antígeno
  • 21. Macrófagos • Liberam citocinas inflamatórias que auxiliam o processo de defesa • IL1 ; aumento da temperatura • IL6; estímulo de produção de cels T • IL8; fator quimiotático atrai cels ativadas • IL12; ativa NK’s (infecções virais) • TNFa; combate a células tumorais (fator de necrose tumoral alfa)
  • 22. Sistema linfocítico • Vigilância • Defesa específica; mecanismos complexos • Produção de citocinas • Memória imunológica
  • 23. Repertório imunológico • É tudo aquilo que é transmitido de mãe para filho, e posteriormente a imunidade adiquirida pelo contato com antígenos
  • 24. Resposta primária • É a resposta imunológica que ocorre quando o organismo entra em contato pela primeira vez com o antígeno
  • 25. Resposta secundária • Quando já houve um contato com o antígeno. • A resposta é mais rápida, os anticorpos já foram formados no primeiro contato.
  • 26. CITOCINAS ATIVAM MATURAM DIFERENCIAM
  • 27. Citocinas • São peptídeos estimulados antigenicamente, que atuam sobre a célula produtora e sobre células vizinhas ou distantes • A ação das citocinas pode ser em resposta a liberação de antígenos • Normalmente são encontradas no plasma, em condições estáveis ou na ausencia de reações de hiperssensibilidade • A presença de citocinas estimulam o processo inflamatório
  • 28. Funções das citocinas • Mediadores da comunicação intracelular; regulação da resposta imunológica • Maturação celular • Proliferação celular • Diferenciação celular
  • 29. Características das citocinas • Polipeptídeos • Atuam em concentrações muito baixas • Possuem ação rápida e alto limitada • Necessitam de receptores • Tropismo por várias células • Uma citocina apresenta diferentes efeitos • Diferentes citocinas podem apresentar um mesmo efeito
  • 30. Mecanismos de ação das citocinas • Se ligam a receptores e conduzem uma série de reações enzimáticas • Transmitem sinais para o interior da célula • 1) indução de enzima • 2) amplificação do resultado
  • 31. Núcleo • Genes reguladores são informados para que as medidas sejam tomadas • Produção de proteínas específicas para que haja resposta • Respostas determinadas por células que modulam a resposta imunológica
  • 32. Atividades Biológicas das Citocinas Pró Inflamatórias Das Doenças Alérgicas Fatores Estimuladores de crescimento de colônias
  • 33. Pró Inflamatórias • Participam do INÍCIO do processo inflamatório • Linfócito T; LINFOCINAS • Macrófago; IL6, IL12 e TNFa • IL1; induz os primeiros mecanismos de inflamações celulares • Interferon alfa; potencializa a ação da célula • Interferon gama; imunomodulador • Interleucina 2; age em conjunto aos demais
  • 34. INTERLEUCINA 1 AUMENTA O INDUZ MAIOR ATIVAÇÃO DE NÚMERO E A PRODUÇÃO DE LINFÓCITOS ATIVIDADE DO IMUNOGLOBULINAS NEUTRÓFILO PELO LINFÓCITO B AUMENTA ATIVIDADE E INDUZ QUANTIDADE DE HEMATOPOESE NA CITOCINAS NOS MEDULA ÓSSEA MACRÓFAGOS
  • 35. Atividades biológicas da IL1 • Efeito inflamatório • Induz febre (pirógeno endógeno) • Reabsorção óssea (osteoclastos) • Lipólise (adipócitos) • Hepatócitos ( maior produção de proteínas na fase inflamatória) • Fibroblastos (maior proliferação - cicatrização) • Suprarrenais (maior produção de glicocorticóides)
  • 36. INTERLEUCINA 1 • Origem ; principalmente MACRÓFAGOS, podendo ser originada da maioria das células • Estímulos; LPS, exercícios excessivos, radiação UV excessiva. • Causa da produção; lesão celular • Antagonistas; corticosteróides
  • 37. INTERLEUCINA 1 • A ativação da IL1 é de origem macrofágica • Possuem ação rápida, realizam sua ação e desaparecem. • O macrófago pode produzir IL1 em grande escala, levando a ativação de cels NK que levam a apoptose do macrófago • Os antiinflamatórios diminuem ou excluem o efeito das interleucinas 1 diminuindo também seus efeitos (febre, edema e etc)
  • 38. Fator de necrose tumoral • TNF alfa; se origina a partir de macrógagos (caquetina) • TNF beta; se origina a partir de linfócitos T (linfotoxina) • ESTIMULADORES; LPS, vírus, cels neoplásicas, bactérias intracelulares.
  • 39. Fator de Necrose Tumoral • Possui ação sobre células alteradas em geral (TNFalfa) • Combate a linfócitos T não permitindo sua maturação (TNFbeta)
  • 40. INTERFERON ALFA • É produzido por linfócitos • Age em células infectadas por vírus • POTENCIALIZA a capacidade da célula • Maior capacidade de destruição do vírus • Inibe a replicação viral • Proteção intracelular!
  • 41. INTERFERON (gama ou sigma?) • Ação imunomoduladora (controle da ação imunológica) • É alterado em doenças imunes • Aumenta a imunidade inata, humoral, celular e TH1 • Originados a partir de LINFÓCITOS
  • 42. INTERLEUCINA 2 • Originada a partir de linfócitos T • Estimulada por bactérias e seus produtos • Age em conjunto com IL1, IL12 E TNF alfa. • Destruição de infecções intracelulares !