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CURSO DE EXTENSÃO TEÓRICO-PRÁTICO
EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR
RADICAIS LIVRES: DANOS E ENVELHECIMENTO CELULAR
Universidade Federal da Bahia
Docentes: Dr. Marcus Welby-Borges e Dra. Tânia Regina M. Silva
Discentes: Aissa Sirqueira, Lorena Pereira, Priscila Souza e Udimila Oliveira
- Ligação Cruzada entre
Mitocôndria e NADPH
oxidase
Radicais Livres
Conceito
https://www.google.com.br/search?q=tabela+radicais+livres&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ei=a6hNUvONLYz
G9gScy4CABQ&ved=0CC4QsAQ&biw=1366&bih=664&dpr=1#q=exemplos+de+radicais+livres&tbm=isch&facrc=_&i
mgdii=_&imgrc=kJmmKOpuPtDjDM%3A%3B7n9mIgGsvms2mM%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fi
mg%252Frevistas%252Facb%252Fv19n1%252Fa01t01.gif%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br%252Fscielo.php
%253Fscript%253Dsci_arttext%2526pid%253DS0102-86502004000100001%3B580%3B426
http://www.infoescola.com/bioquimica/radicais-livres/
Radicais Livres
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
(BIANCHI;ANTUNES,1999)
• ROS - Espécies reativas de oxigênio importante em processos fisiológicos e
patológicos.
Superóxido e peróxido de hidrogênio: regulação de
diferenciação celular, proliferação, migração e vasodilatação
• Formação de ROS em excesso estresse oxidativo.
Aterosclerose, hipertensão, câncer, envelhecimento, etc.
Radicais Livres
Produção de ROS
(Dikalov, 2011)
Função e produção de ROS mitocondrial
Reversão do transporte de elétrons do
complexo II para o complexo I.
Ativação de mitoKATP: é provável que haja
um aumento na associação com o gradiente de
pH através da membrana interna.
Isquemia e apoptose: pode levar a formação de
superóxido por meio da inibição do complexo IV. (Dikalov, 2011)
Ativação de NADPH oxidase por ROS
mitocondrial
Ligação cruzada entre mitocôndria e NADPH
oxidase
A ativação da NADPH oxidase pode aumentar a produção de espécies
reativas de oxigênio mitocondrial e vice-versa.
(SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)
Doenças relacionadas com a geração de radicais
livres abordadas pelo artigo
 Hipertenção
 Arteosclerose
 Câncer
 Diabetes
 Neurodegenerativas
 Envelhecimento
 Disfunção Cardíaca
http://radicaislivres97.files.wordpress.com/20
13/07/aterosclerose1.jpg
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
http://pensebiblia.blogspot.com.br/2011/01/cristo-e-o-cancer.html
http://drozimogama.com.br/doutor-o-diabetes-pode-ser-tratado-por-cirurgia/
http://dermatologianews.blogspot.com.br/2013/08/antioxidante
s-e-sua-acao-contra-o.html
http://cienciahoje.uol.com.br/noticias/genetica/causa-genetica-para-disfuncao-cardiaca
Hipertensão
Ang II
NADPH Oxidase
Promove a formação
de .o-
2
(SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)
 Como ocorre?
Câncer
 Qual ação a ser tomada?
Ação dos Radicais Livres
Radicais
livres
Radicai
s livres
Antioxidante
s
Antioxidantes
• Qual a forma de Sinalização?
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
Envelhecimento
Envelhecimento
 1972:Dr. Denham Harmam e
a Teoria dos radicais livres
 Disfunção mitocondrial no
processo de fosforilação
oxidativa
 Análises moleculares e in
vivo
 O papel da Ang II
 NADPH oxidase no processo
de envelhecimento
Envelhecimento
 Teoria mitocondrial do
envelhecimento
 Alterações metabólicas da mitocôndria
associada ao envelhecimento:
1. Redução da integridade funcional;
2. Aumento da produção de radicais
livres;
3. Baixa produção de ATP;
4. Redução do transporte de elétrons na
cadeia;
(SILVA,W ; FERRARI,C .2011)
Antioxidantes
Conceito
Ação
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
(BIANCHI;ANTUNES,1999)
Antioxidantes
Antioxidantes
direcionados para a
mitocôndria:
Acúmulo por
hidrofobicidade e
carga positiva
Ligação de alta
afinidade com
componente
intramitocondrial
Conversões
metabólicas
mitocondriais por
específicas enzimas
Mecanismo de proteção:
1. Impedir a formação dos radicais (reações com ferro e cobre)
2. Intercepção dos radicais livres
3. Reparo das lesões causadas
Antioxidantes
http://www.bolsademulher.com/gourmet/cha-com-frutas-tem-poder-
antioxidante-e-e-rico-vitaminas-e-minerais/
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
Considerações Finais
 O papel das mitocôndrias no estresse oxidativo em condições patológicas
está muito bem documentada, porém o papel de ROS mitocondrial em
processos fisiológicos e respostas adaptativas são menos claras.
 É concebível que o ROS mitocondrial afete a proliferação celular, a
transformação da célula, sobrevivência e diferenciação através da interação
com NADPH-oxidases.
 A mitocôndria pode representar um nó importante na regulação da
NADPH-oxidase, a partir de um ciclo vicioso de produção de ROS por
oxidases mitocondriais e NADPH.
 DIKALOV, Sergey. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases. Free
Radical Biology & Medicine. [online], nº 51, 2011, pp- 1289–1301. Acesso em: 01 out
2013. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777669
 > FERREIRA, A.L .A; MATSUBARA, L .S. Radicais livres: conceitos, doenças
relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Rev. Assoc. Med. Bras.
[online], n.1 Vol 43, São Paulo Jan./Mar. 1997, pp. 61-68. Acesso em: 02 out 2013.
Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104-
42301997000100014&script=sci_arttext
 > JAPIASSU, A. M. et al. Bioenergetic failure of human peripheral blood monocytes
in patients with septic shock is mediated by reduced F1F0adenosine-5'-triphosphate
synthase activity. Crit Care Med. [online], n 39, Vol. 5, 2011; pp - 1056-63. Acesso
em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.rededor.com.br/ano-xii-2013-n1/uma-
disfuncao-mitocondrial-e-a-causa-da-falha-bioenergetica-das-celulas-
mononucleares-em-quadros-de-choque-septico
 > SAMPAIO, et al. Desbalanço Redox: NADPH oxidase como um alvo terapêutico
no manejo cardiovascular. Arq. Brasileiro de Cardiologia. [online], n. 94, Vol. 5, pp.
684-693, 2010. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: <
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2010000500018&script=sci_arttext
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Radicais livres

  • 1. CURSO DE EXTENSÃO TEÓRICO-PRÁTICO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR RADICAIS LIVRES: DANOS E ENVELHECIMENTO CELULAR Universidade Federal da Bahia Docentes: Dr. Marcus Welby-Borges e Dra. Tânia Regina M. Silva Discentes: Aissa Sirqueira, Lorena Pereira, Priscila Souza e Udimila Oliveira
  • 2. - Ligação Cruzada entre Mitocôndria e NADPH oxidase
  • 5. • ROS - Espécies reativas de oxigênio importante em processos fisiológicos e patológicos. Superóxido e peróxido de hidrogênio: regulação de diferenciação celular, proliferação, migração e vasodilatação • Formação de ROS em excesso estresse oxidativo. Aterosclerose, hipertensão, câncer, envelhecimento, etc. Radicais Livres
  • 7. Função e produção de ROS mitocondrial Reversão do transporte de elétrons do complexo II para o complexo I. Ativação de mitoKATP: é provável que haja um aumento na associação com o gradiente de pH através da membrana interna. Isquemia e apoptose: pode levar a formação de superóxido por meio da inibição do complexo IV. (Dikalov, 2011)
  • 8. Ativação de NADPH oxidase por ROS mitocondrial
  • 9. Ligação cruzada entre mitocôndria e NADPH oxidase A ativação da NADPH oxidase pode aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e vice-versa. (SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)
  • 10. Doenças relacionadas com a geração de radicais livres abordadas pelo artigo  Hipertenção  Arteosclerose  Câncer  Diabetes  Neurodegenerativas  Envelhecimento  Disfunção Cardíaca http://radicaislivres97.files.wordpress.com/20 13/07/aterosclerose1.jpg http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres http://pensebiblia.blogspot.com.br/2011/01/cristo-e-o-cancer.html http://drozimogama.com.br/doutor-o-diabetes-pode-ser-tratado-por-cirurgia/ http://dermatologianews.blogspot.com.br/2013/08/antioxidante s-e-sua-acao-contra-o.html http://cienciahoje.uol.com.br/noticias/genetica/causa-genetica-para-disfuncao-cardiaca
  • 11. Hipertensão Ang II NADPH Oxidase Promove a formação de .o- 2 (SCHIFFRIN E COLS. apud SAMPAIO, et al, 2003)
  • 12.  Como ocorre? Câncer  Qual ação a ser tomada? Ação dos Radicais Livres Radicais livres Radicai s livres Antioxidante s Antioxidantes • Qual a forma de Sinalização? http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
  • 14. Envelhecimento  1972:Dr. Denham Harmam e a Teoria dos radicais livres  Disfunção mitocondrial no processo de fosforilação oxidativa  Análises moleculares e in vivo  O papel da Ang II  NADPH oxidase no processo de envelhecimento
  • 15. Envelhecimento  Teoria mitocondrial do envelhecimento  Alterações metabólicas da mitocôndria associada ao envelhecimento: 1. Redução da integridade funcional; 2. Aumento da produção de radicais livres; 3. Baixa produção de ATP; 4. Redução do transporte de elétrons na cadeia; (SILVA,W ; FERRARI,C .2011)
  • 17. (BIANCHI;ANTUNES,1999) Antioxidantes Antioxidantes direcionados para a mitocôndria: Acúmulo por hidrofobicidade e carga positiva Ligação de alta afinidade com componente intramitocondrial Conversões metabólicas mitocondriais por específicas enzimas
  • 18. Mecanismo de proteção: 1. Impedir a formação dos radicais (reações com ferro e cobre) 2. Intercepção dos radicais livres 3. Reparo das lesões causadas Antioxidantes http://www.bolsademulher.com/gourmet/cha-com-frutas-tem-poder- antioxidante-e-e-rico-vitaminas-e-minerais/ http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres http://radlivres2010-1.blogspot.com.br/search?q=radicais+livres
  • 19. Considerações Finais  O papel das mitocôndrias no estresse oxidativo em condições patológicas está muito bem documentada, porém o papel de ROS mitocondrial em processos fisiológicos e respostas adaptativas são menos claras.  É concebível que o ROS mitocondrial afete a proliferação celular, a transformação da célula, sobrevivência e diferenciação através da interação com NADPH-oxidases.  A mitocôndria pode representar um nó importante na regulação da NADPH-oxidase, a partir de um ciclo vicioso de produção de ROS por oxidases mitocondriais e NADPH.
  • 20.  DIKALOV, Sergey. Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases. Free Radical Biology & Medicine. [online], nº 51, 2011, pp- 1289–1301. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777669  > FERREIRA, A.L .A; MATSUBARA, L .S. Radicais livres: conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Rev. Assoc. Med. Bras. [online], n.1 Vol 43, São Paulo Jan./Mar. 1997, pp. 61-68. Acesso em: 02 out 2013. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104- 42301997000100014&script=sci_arttext  > JAPIASSU, A. M. et al. Bioenergetic failure of human peripheral blood monocytes in patients with septic shock is mediated by reduced F1F0adenosine-5'-triphosphate synthase activity. Crit Care Med. [online], n 39, Vol. 5, 2011; pp - 1056-63. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.rededor.com.br/ano-xii-2013-n1/uma- disfuncao-mitocondrial-e-a-causa-da-falha-bioenergetica-das-celulas- mononucleares-em-quadros-de-choque-septico  > SAMPAIO, et al. Desbalanço Redox: NADPH oxidase como um alvo terapêutico no manejo cardiovascular. Arq. Brasileiro de Cardiologia. [online], n. 94, Vol. 5, pp. 684-693, 2010. Acesso em: 01 out 2013. Disponível em: < http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0066-782X2010000500018&script=sci_arttext Referências