O documento descreve as quatro principais superfamílias de receptores farmacológicos, incluindo: (1) receptores ligados a canais, como nAch e NMDA; (2) receptores ligados à proteína G, como mAch e adrenorreceptores; (3) receptores ligados a quinases, envolvidos no crescimento celular; e (4) receptores intracelulares que controlam a transcrição gênica.

1. Fundação Universidade Federal do Rio Grande
Departamento de Ciências Fisiológicas -
Farmacologia
Receptores farmacológicos
Daniela Martí Barros

2. Estrutura dos receptores
 Existem quatro “superfamílias” - com uma arquitetura
comum.
 Três “superfamílias”consistem em receptores de
membrana (transmembrana).
 O quarto tipo é intracelular

3. Receptores ligados a canais
 Denominados receptores ionotrópicos
 Participam principalmente da transmissão rápida
 Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um
canal.
 A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem
em milissegundos
 Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA

5. rReceptores ligados à proteína G
 Receptores metabotrópicos
 A proteína G é uma proteína de membrana que consiste
em três subunidades (αβγ), em que a subunidade α possui
atividade GTPase.
 Existem vários tipos de proteína G, que interagem com
diferentes receptores e controlam diferentes efetores.
 Alguns exemplos: mAch, adrenorreceptores, GABAB

7. Efetores controlados por proteínas G
 Duas vias chaves são controladas por receptores através
de proteínas G.
 Ambas podem ser ativadas ou inibidas por ligantes
farmacológicos.
 Via da adenilato ciclase/cAMP:
- AC catalisa a formação do mensageiro intracelular cAMP
- O cAMP ativa várias proteínas quinases, fosforilando de
várias enzimas, transportadores e outras proteínas.

8. Efetores controlados por proteínas G
 Via da fosfolipase C/trifosfato de inositol/ diacilglicerol:
- Catalisa a formação de dois mensageiros
intracelulares - IP3 e DAG
- O IP3 aumenta a conc intracelular de cálcio
- O ↑ [ ] intracelular de cálcio desencadeia eventos
como: contração, secreção, ativação enzimática e
hiperpolarização de membrana.
- O DAG ativa proteína quinase C que controla
muitas funções celulares.

9. Hippocampal Celular Events in Memory Consolidation
Stimulation
Inhibition
Ca
+2
Ca
+2
PLs GC
ATP Ras PiP2 GTP NO
cAMP Ca
+2
/CAM Ca
+2
/CAM cGMP
cAMP-GEF Raf DAG... Ca+2
IP3
PKA Rap1 MEK CamK II/IV PKG
Rsk Ca
+2
PKC
other targets MAPK other targets other targets
other targets
new proteins
c-fos CREB jun mRNA
AC
α2 D2 5HT1A β D1/5 Ca
++
TrK NMDA AMPA mGLU mACh K
+
by MRM Vianna
Eventos Intracelulares - Transdução de Sinal

10. Receptores ligados a quinases
 Os receptores de vários hormônios (p. ex insulina) e
fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase em
seu domínio intracelular.
 Estão envolvidos principalmente em eventos que
controlam o crescimento e a diferenciação celulares e
atuam indiretamente ao regular a transcrição gênica.
 Existem duas vias importantes:
- a via Ras/Raf/MAP quinase (divisão, crescimento
e diferenciação celular)
- a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a
síntese e liberação de mediadores inflamatórios.

12. Receptores intracelulares
 Controlam a transcrição gênica
 Os ligantes incluem hormônios esteróides, hormônios
tiroideanos, vit D, ac. retinóico
 Os receptores são proteínas intracelulares, os ligantes
devem penetrar nas células.
 Os efeitos são produzidos em conseqüência da síntese
alterada de proteínas e, portanto, de início lento.