A polineuropatia diabética é definida como disfunção do nervo periférico e é causada principalmente por inflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. Sintomas como dor e dormência são comuns e afetam a qualidade de vida. Embora não tenha cura, existem tratamentos que podem aliviar os sintomas. Fatores como obesidade, hábitos de vida e níveis de adiponectina estão associados ao risco e gravidade da polineuropatia diabética.

1. DIABETES TIPO 2 E SUA CORRELAÇÃO COM NEUROPATIA DIABÉTICA
DIABETES TIPO 2 E SUA CORRELAÇÃO COM NEUROPATIADIABÉTICA,
ATUALIZADA; POLINEUROPATIADIABÉTICA (DPN) É DEFINIDACOMO
DISFUNÇÃO DO NERVO PERIFÉRICO EM DECORRÊNCIADO DIABETES E É UMA
COMPLICAÇÃO GRAVE E COMUM DO DIABETES. EXISTEM TRÊS PRINCIPAIS
ALTERAÇÕES ENVOLVIDAS NAS ALTERAÇÕES PATOLÓGICAS (DOENÇA) DA
POLINEUROPATIADIABÉTICA (DPN): INFLAMAÇÃO, ESTRESSE OXIDATIVO E
DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL. AS DOENÇAS MITOCONDRIAIS SÃO DOENÇAS
CRÔNICAS (EM LONGO PRAZO), GENÉTICAS, GERALMENTE HERDADAS, QUE
OCORREM QUANDO AS MITOCÔNDRIAS DEIXAM DE PRODUZIR ENERGIA
SUFICIENTE PARA O CORPO FUNCIONAR ADEQUADAMENTE.
NEUROPATIA DIABÉTICA E ESTRATÉGIA DE TRATAMENTO - NOVOS DESAFIOS E APLICAÇÕES
A INFLAMAÇÃO INDUZ À ATIVAÇÃO DO FATOR NUCLEAR KAPPA B, PROTEÍNA
ATIVADORA 1 E PROTEÍNA QUINASE ATIVADA POR MITOGÊNIO. A POLINEUROPATIA
DIABÉTICA (DPN) É A COMPLICAÇÃO CRÔNICA MAIS FREQUENTE E PREVALENTE DO
DIABETES MELLITUS (DM). O ESTADO DE HIPERGLICEMIA PERSISTENTE LEVA A UM
AUMENTO NA PRODUÇÃO DE ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO CITOSÓLICA (O
CITOSOL, TAMBÉM CONHECIDO COMO LÍQUIDO INTRACELULAR (ICF) OU MATRIZ
CITOPLASMÁTICA OU PLASMA, É O LÍQUIDO ENCONTRADO NAS CÉLULAS. É SEPARADO
EM COMPARTIMENTOS POR MEMBRANAS.) E MITOCONDRIAL (USINA ENERGÉTICA
CELULAR) (ERO) E FAVORECE A DESREGULAÇÃO DAS DEFESAS ANTIOXIDANTES

2. CAPAZES DE ATIVAR DIVERSAS VIAS METABÓLICAS QUE DESENCADEIAM A PRESENÇA
DE ESTRESSE NITRO-OXIDATIVO (NOS) E ESTRESSE DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO. A
HIPERGLICEMIA PROVOCA O APARECIMENTO DE COMPLICAÇÕES MICRO E
MACROVASCULARES E FAVORECE O DANO OXIDATIVO ÀS MACROMOLÉCULAS
(LIPÍDIOS, CARBOIDRATOS E PROTEÍNAS) COM UM AUMENTO DE PRODUTOS QUE
DANIFICAM O DNA. A HIPERGLICEMIA PRODUZ DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL COM
DESREGULAÇÃO ENTRE A FISSÃO / FUSÃO MITOCONDRIAL E FATORES
REGULATÓRIOS. MAP QUINASE, (MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE) MAP
QUINASE É UMA SUBFAMÍLIA DE PROTEÍNAS-QUINASE ESPECÍFICAS DE
SERINA/TREONINA QUE RESPONDEM A ESTÍMULOS EXTRACELULARES E REGULAM
VÁRIAS ATIVIDADES CELULARES, COMO EXPRESSÃO GÊNICA, MITOSE,
DIFERENCIAÇÃO, SOBREVIVÊNCIA CELULAR E APOPTOSE (MORTE CELULAR).
O RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO (ER) É UMA ESTRUTURA DINÂMICA GRANDE QUE
SERVE A MUITOS PAPÉIS NA CÉLULA, INCLUINDO ARMAZENAMENTO DE CÁLCIO,
SÍNTESE DE PROTEÍNAS E METABOLISMO LIPÍDICO. AS DIVERSAS FUNÇÕES DO
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO (ER) SÃO REALIZADAS POR DOMÍNIOS DISTINTOS;
COMPOSTO POR TÚBULOS, FOLHAS E INVÓLUCRO NUCLEAR. QUAIS AS PERGUNTAS
MAIS FREQUENTES QUE PACIENTES FAZEM AO ENDOCRINOLOGISTA DE CONFIANÇA?
DICAS DE SAÚDE E FUNÇÕES ORGÂNICAS. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–
NEUROCIÊNCIA ENDÓCRINA (NEUROENDOCRINOLOGIA) – GENÉTICA–
ENDOCRINOPEDIATRIA (DIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA) E AUXOLOGIA = CRESCER
(SUBDIVISÕES DA ENDOCRINOLOGIA) Dr. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET Dra. CAIO,
HENRIQUETA VERLANGIERI. SÃO PAULO. BRASIL.
As neuropatias diabéticas são um grupo heterogêneo de manifestações patológicas com
potencial para afetar todos os órgãos, com implicações clínicas como disfunção orgânica, o
que leva a uma vida de baixa qualidade e aumento da morbidade. A polineuropatia diabética
(DPN) é definida como disfunção do nervo periférico com sintomas positivos e negativos. A
deambulação e outras áreasdo corpo promovem dores insuportáveis, entretanto, hoje

3. existem substâncias que são eficientes em diminuir essas dores ou mesmo quase o seu
desaparecimento ao longo do tempo de uso continuado. Alguns autores a descrevem como
a complicação diabética por microvasos mais frequente e está presente em
aproximadamente 10% dos pacientes diabéticos diagnosticados recentemente. Existem
vários vieses a serem considerados em particular em cada estudo: variabilidade intra ou
interobservadores, capacidade dos examinadorespara realizar os testes, diferentes
métodos de detecção, presença / ausência de arteriopatia e comorbidades, entre outros.
Ziegler et al. descreveu minuciosamente a prevalência de polineuropatia diabética (DPN) de
1986 a 2009 e separou as informações conhecidas no diabetes mellitus DM tipo 1 e 2.
Resultados de disparidade são encontrados em relação ao gênero, com alguns autores
relatando o sexo masculino como fator de risco de gravidade na polineuropatia diabética.
No entanto, em pacientes com polineuropatia diabética (DPN) estabelecida, o sexo
aparentemente feminino está associado a mais doença sintomática e gravidade da dor. Além
disso, um estudo demonstrou que, após ajustes para idade, duração do diabetese
diferenças na neuropatia clínica, as mulheres ainda apresentavam um risco 50% maior de
sintomas dolorosos em comparação com os homens, este fator se refere a sintomas. Um
estudo demonstrou a correlação entre altura e estudos de condução nervosa em indivíduos
normais de 17 a 77 anos. Obesidade é considerada fator de risco para a presença de
polineuropatia diabética (DPN). Tais pesquisas e estudos relataram que sobrepeso e
obesidade são fatores de risco para dor e dormência em pacientes com polineuropatia
diabética (DPN). Todos os tipos de neuropatia diabética acima - periférica, autonômica e
proximal - são exemplosde polineuropatia. Poli significa que eles afetam muitos nervos. A
neuropatia focal, por outro lado, afeta um nervo específico; é neuropatia focada. Também
pode ser chamado de mononeuropatia.

4. Três características principais estão envolvidos nas alterações patológicas da
polineuropatia diabética (DPN), a saber, inflamação, estresse oxidativo e disfunção
mitocondrial. Eles são responsáveis pela maioria dos processos patológicos que afetam os
microvasos e as fibras nervosas. Sabe-se agora que existe uma anormalidade estrutural dos
capilares nervosos no DM-diabetes mellitus e uma associação entre anormalidade
patológica dos vasos e anormalidade patológica das fibras nervosas. O estresse oxidativo
foi iniciado pela alta concentração de glicose nos neurônios com um fenótipo diabético
induzido por espécies reativas de oxigênio (ERO). A indução de espécies reativas de
oxigênio (ERO) foi associada a um crescimento axonal comprometido e estruturas
distróficas aberrantes que podem preceder ou predispor o axônio à degeneração e
dissolução na neuropatia diabética humana. Um axônio, ou fibra nervosa é uma projeção
longa e delgada de uma célula nervosa, ou neurônio, que conduz impulsos elétricos para
longe no corpo ou soma, celular do neurônio. Portanto, adipocitoquinas são substâncias
inflamatórias secretadas pelo tecido adiposo, que incluem TNF- α, adiponectina e leptina.
Em pacientes com sobrepeso e obesidade, foram encontrados baixos níveis de
sensibilidade à insulina e de adiponectina (adiponectina (também conhecida como GBP-28,
apM1, AdipoQ e Acrp30) é um hormônio protêico envolvido na regulação dos níveis de
glicose e na quebra de ácidos graxos, ( ácido graxo, componente importante dos lipídios
(componentes solúveis em gordura das células vivas) neste caso estamos pesquisando
prospectivamente apenas em humanos). Nos seres humanos, é codificado pelo gene
ADIPOQ e é produzido no tecido adiposo (gordura).), e apresentaram correlação positiva.
Inversamente, os receptores do fator de necrose tumoral alfa (TNF alfa) é uma citocina
inflamatória produzida por macrófagos / monócitos durante a inflamação aguda e é
responsável por uma ampla gama de eventos de sinalização nas células, levando à necrose
ou apoptose (nos tecidos de um ser humano saudável, a cada dia, bilhões de células ativam
um programa de morte intracelular, por mecanismos celulares complexos e variados.).

5. A proteína também é importante para a resistência a infecções e cânceres. Tiveram uma
correlação negativa com a sensibilidade à insulina, o que leva à conclusão de que o TNF- α
pode estar associado à resistência à insulina através de sua relação com a oxidação do
substrato na condição hiperinsulinêmica e no metabolismo não oxidativo da glicose. Além
disso, a hipoadiponectinemia está relacionada à maior glicemia e triglicerídeosplasmáticos
em jejum, menor colesterol HDL (bom colesterol) e obesidade visceral e também a níveis
mais altos de citocinas inflamatórias(IL-6 e IL-1) e proteína C reativa (PCR) em indivíduos
com DM tipo 2. Os hábitos de vida, como alimentação, sedentarismo, tabagismo, e álcool
têm grande responsabilidade no aparecimento dos sintomas acima descritos. Ao apresentar
essa doença que é um processo evolutivo com o tempo, temos que tomar atitudes
preventivas imediatas, pois o diabetes mellitus “come pelas beiradas”, pior, 46% das
pessoas, aproximadamente, nem sabe que é diabético, procure seu endocrinologista
experiente e atualizado para equacionar e compensar o mais rápido possível, pois essa
doença não tem volta (é crônica com evolução negativa) embora compensável mas muito
fácil de descompensar e grave.
Autores
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologista – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta Verlangieri Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
CONTATO:
Fones: 55(11) 2371-3337 / (11) 5572-4848
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