Este documento é uma proposta de dissertação de mestrado que avaliará a eficácia e segurança da terapia de reposição enzimática agalsidase alfa ou beta para o tratamento da doença de Anderson-Fabry, comparando-a com nenhum tratamento ou outras terapias. A metodologia incluirá uma revisão sistemática dos ensaios clínicos randomizados sobre o tema, com análise dos desfechos primários e secundários. Serão também avaliados o risco de viés dos estudos e possíveis vieses de publicação

1. Mestranda: Noelma de Sousa Félix
Orientadora: Prof. Dra. Regina El Dib
UNESP- SJC
2022

2. Áreas de Concentração: Biomaterias
Linha de pesquisa: Agentes antimicrobianos e métodos de controle para
infecções de interesse médico-odontológico
UNESP- SJC

3. 9,226
Parceira oficial da
Organização Mundial de
Saúde
Fator de impacto
Fonte: https://www.cochrane.org/about-us

4. INTRODUÇÃO
Deficiência da enzima lisossômica alfa-galactosidase
A (aGal-A)
Acúmulo de um material gorduroso
denominado globotriaosilceramida (Gb3)
Complicações potencialmente fatais, como danos
aos rins, ataque cardíaco e derrame.
Fonte: El Dib RP et al., 2010
Doença multissistêmica ligada ao cromossomo X

5. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Angioqueratomas
Opacidade da córnea
Acidente vascular cerebral (AVC)
Insuficiência Renal
Fonte: Wilcox et al., 2008 Imagens: https://www.fciencias.com

6. Agalsidase beta (Fabrazyme®)
Agalsidase alfa (Replagal ™)
Terapia de reposição enzimática (TRE)
TRATAMENTO
Fonte: Eng 2001 ; Schiffmann 2001. Imagens: https://mein.sanofi.de/Produkte/Fabrazyme

7. PROPOSIÇÃO

8. Objetivo
Avaliar a eficácia e a segurança da
terapia de reposição enzimática agalsidase
alfa ou beta em paciente que foram
diagnosticados com a doença de Anderson-
Fabry.

9. PERGUNTA CLÍNICA
A terapia de reposição enzimática agalsidase alfa ou
beta é mais efetiva e segura quando comparada ao uso de
nenhuma terapia ou com outras terapias ativas, na
prevenção de complicações decorrentes do agravamento
da doença de Anderson-Fabry?
Não há diferença entre a eficácia e
segurança da TRE agalsidase alfa ou beta
quando compara ao uso de nenhuma ou
outra terapia na prevenção de complicações
decorrentes do agravamento da doença
A TRE quando compara ao uso de
nenhuma ou outra terapia ativa é mais
efetiva e segura na prevenção de
complicações decorrentes do agravamento
da doença.
Hipótese nula Hipótese alternativa

10. METODOLOGIA

11. O método desta pesquisa seguirá as recomendações para
a realização de revisões sistemáticas propostas pela
Colaboração Cochrane (Brattwall et al., 2011).
Esta revisão também irá aderir aos Itens de Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
(PRISMA) (Moher et al., 2009).
METODOLOGIA

12. METODOLOGIA
Tipo de estudo
• Revisão sistemática de
ensaios clínicos
randomizados (ECRs)
Local
• O estudo será desenvolvido no
Universidade do Estado de São
Paulo (UNESP), no Instituto de
Ciência e Tecnologia – Campus
de São José dos Campos, no
programa de Ciências Aplicadas à
Saúde Bucal, na área de
concentração de Biomateriais.
Tamanho da amostra
• Amostras de
conveniência, sendo
incluídos todos os
estudos encontrados que
preencherem os critérios
de inclusão

13. METODOLOGIA
Critérios de inclusão
• Portadores da doença de
Anderson-Fabry de qualquer
idade e qualquer grau de
gravidade.
Tipos de participantes
• Serão incluídos indivíduos
portadores da doença de
Anderson-Fabry de qualquer
idade e qualquer grau de
gravidade.
.
Tipos de intervenções
• Terapia de reposição enzimática
versus outra intervenção
• Ensaios clínicos controlados
randomizados (ECRs).
• Terapia de reposição enzimática
versus nenhuma intervenção;
• Terapia de reposição
enzimática versus placebo.

14. TIPOS DE MEDIDAS DE RESULTADO
Desfechos primários Desfechos secundários
• Mudanças na concentração de
globotriaosilceramida (Gb3) em plasma e
tecido (ou seja, células endoteliais);
• Todas as causas de morte
• Dor (medida pelo questionário de dor McGill);
• Acroparaestesia
• Efeito da terapia na função renal
• Sintomas e complicações da
doença, como ocorrência de
insuficiência renal, complicações
cutâneas, cerebrovasculares e
cardíacas
• Exame neurológico, ressonância
magnética da cabeça;
• Tolerância ao exercício e avaliação
dos sintomas de Anderson-Fabry
• Efeitos adversos do tratamento

15. ● Não haverá restrições de idiomas ou status de publicação
até o momento. Os estudos serão obtidos das seguintes fontes:
Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL),
MEDLINE (pesquisas semanais), Journal of Inherited Metabolic
Disease, Ovídio EMBASE (1980 a 24 de setembro de 2015),
PubMed (1980 a 24 Setembro de 2015; LILACS (1982 a 24 de
setembro de 2015 ).
MÉTODOS DE BUSCA PARA IDENTIFICAÇÃO
DOS ESTUDOS

16. Coleta de dados e análise
Seleção de estudo Extração de dados Risco de viés
• Pares de revisores
• Uso do covidence para
seleção
• Dois revisores extrairão os
dados de estudos incluidos
de forma independente
• Abordagem de risco de viés
para avalições da Cochrane
para a avaliar a qualidade dos
estudos (Higgins, 2011). Dois
revisores avaliarão
independentemente seis
critérios

17. Medidas de efeito e tratamento
Análise de subgrupo
Análise de sensibilidade
Viés de publicação
1
2
3
1
2
3
• os participantes são
divididos em grupos de
acordo com as
características comuns e
os desfechos analisados
são realizados para
determinar se algum efeito
significativo do tratamento
ocorre de acordo com essa
característica.
• Planejamos realizar uma
análise de sensibilidade
para explorar as causas
de heterogeneidade e a
robustez dos resultados:
• Caso o número de estudos
incluídos for suficiente
(mínimo de 8 em cada
metanálise), o viés de
publicação será avaliado
pelo método de análise do
“gráfico de funil” que
poderia ser calculado pelo
Review Manager.

18. PLANO DE ATIVIDADES E CRONOGRAMA
Mês/Ano Trabalho a ser executado
Marco de 2021 a Dezembro
de 2021
Elaboração do projeto de pesquisa
Janeiro a Abril de 2022 Execução da metodologia
Agosto de 2022 a Dezembro
de 2022
Relatório Final
Janeiro a Abril de 2023
Elaboração e apresentação da
dissertação

19. Aerts JM, Groener JE, Kuiper S, Donker-Koopman WE, Strijland A, Ottenhoff R, et al. Elevated
globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proceedings of the National Academy of Sciences
of the United States of America 2008;105(8):2812–7
Bartlett RH, Krop P, Hanson EL, Moore FD. Physiology of yawning and its application to postoperative care.
Surgical Forum 1970;21:223–4.
El Dib RP, Pastores GM. Enzyme replacement therapy for Anderson-Fabry disease. Cochrane Database of
Systematic Reviews 2010, Issue 5. [DOI: 10.1002/ 14651858.CD006663.pub2]
El Dib RP, Nascimento P, Pastores GM. Enzyme replacement therapy for Anderson-Fabry disease.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 2. [DOI: 10.1002/14651858.CD006663.pub3] ∗
Indicates the major publication for the study
Eng CM, Guffon N, Wilcox WR, Germain DP, Lee P, Waldek S, et al. Safety and efficacy of recombinant
human alpha-galactosidase A - replacement therapy in Fabry’s disease. New England Journal of Medicine
2001;345(1): 9–16.
REFERÊNCIAS