O documento apresenta uma revisão dos novos horizontes da fisiopatologia da alopecia androgenética, incluindo a via da Wnt/β-catenina, microinflamação do folículo, e desequilíbrio de prostaglandinas. Além disso, discute o potencial de vários nutracêuticos, como aminoácidos, oligoelementos, vitaminas e antioxidantes no tratamento da alopecia.

1. Nutracêuticos e cabelos: uma revisão
sistemática da literatura médica
Tatiana Villas Boas Gabbi
Ambulatório de Onicopatias HC-FMUSP

2. Alopécia androgenética

3. • Plateau do tratamento com minoxidil e finasterida
• Possibilidade de outras vias fisiopatológicas que não as
hormonais
• Efeitos colaterais da finasterida (nocebo)
• Transplante capilar

4. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
Via da Wnt/β-catenina
• A ativação é essencial para o desenvolvimento do
folículo, ciclo do cabelo e crescimento
• Wnt: primeiro estímulo das células da papila dérmica,
resultando na indução e iniciação da formação do
folículo
• A redução da razão β-catenina citoplasmática/ β-
catenina total e o aumento da glicogênio sintetase
kinase-3β na célula da papila dérmica – induzida por
andrógenos
• Os ativadores da sinalização da Wnt/β-catenina
estimulam a formação do folículo piloso na alopecia
androgenética

5. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
• Via da Wnt/β-catenina

6. Wnt beta catenina
A inibição da LRP permite a sobrevivência da
célula tronco e bloqueia a reversibilidade do
crescimento do cabelo
A β-catenina é necessária no bulge para que as
suas células tronco se proliferem, mas não para
a sua sobrevivência
•A sinalização da β-catenina contribui para a
proliferação da epiderme interfolicular
A sinalização Wnt/β-catenina na epiderme é necessária para a proliferação da célula da
matriz do pelo.

7. Wnt beta catenina

8. Wnt beta catenina

9. Como atuar?
• Ácido valproico e seus derivados
• Proteína Wnt7a
• Vanilato de metila
• Vitamina D3?

10. Vitamina D3

11. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
Microinflamação do folículo
• Infiltrado inflamatório leve a moderado na região
peri-infundibular dos folículos pilosos
• Desencadeantes: antígenos de Propionobacterium
sp., Malassezia sp., ou outros
• Queratinócitos e células de Langerhans: células
apresentadoras de antígenos -> proliferação de
linfócitos T (citocinas pró-inflamatórias)
• Fibrose perifolicular em estágios tardios: ativação de
colagenases (MMPS), com destruição dos folículos

12. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
• Microinflamação do folículo

13. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
Desequilíbrio de prostaglandinas
• Maior expressão da PGD2 e da sua sintetase
(PGD2S) em homens com androgenética
• Presença da PGD2 relacionada à
miniaturização dos folículos
• PGD2 inibe o crescimento via receptores DP-2.
• PGE2 tem efeito reverso com promoção do
crescimento
• Desequilíbrio (PGD2 > PGE2) contribui para a
perda dos cabelos na alopecia androgenética.

14. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
Estresse oxidativo
• Apoptose de células dos folículos capilares seguida do início
precoce da fase catágena por peróxidos lipídicos, fonte de
radicais livres
• As células da papila dérmica dos folículos com alopecia
androgenética se mostraram mais sensíveis ao estresse
oxidativo do ambiente: expressavam marcadores do
estresse oxidativo e dano ao DNA como: heat shock protein-
27, super oxido dismutase, catalase e p16(INK4a)/pRB.
• De fato, os pro oxidantes são tidos como os maiores
mediadores da exacerbação da alopecia androgenética
induzida por luz UV e tabagismo.

16. Novos horizontes da fisiopatologia da
AAG
Perda de matriz extracelular
• Matriz extracelular: suporte mecânico e
estrutural para os folículos
• Colágeno III, laminina e colágeno VII: boa
ancoragem da haste ao bulbo
• Crescimento celular através da ligação e
retenção dos fatores de crescimento
• acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro (AcSDKP) é um
tetrapeptídeo que estimula o crescimento do
pelo, através do aumento do colágeno III e das
Gags na MEC.

17. Como atuar?
• Acetiltetrapeptídeo 1 e 3 (Capixyl)
• Extratos botânicos como o extrato das flores
do Trifolium pratense ou a biochanina-A (uma
isoflavona derivada do trevo vermelho)
• Esses compostos estimulam o crescimento dos
cabelos através do estímulo da síntese
proteínas da matriz extracelular nas
imediações do folículo piloso

18. Trevo vermelho + capixyl

22. Nutracêuticos
• Alimento (ou parte de alimento)
que proporciona benefícios
médicos para a saúde incluindo
a prevenção e/ou tratamento de
doença.
• Nutrientes isolados,
suplementos dietéticos e dietas,
a alimentos geneticamente
modificados, alimentos
funcionais, produtos herbais e
alimentos processados tais
como cereais, sopas e bebidas.

23. Nutracêuticos

24. Como os nutracêuticos funcionam?
• Ativação da papila dérmica e
aumento do crescimento
anágeno
• Aumento da vascularização
perifolicular (semelhante ao
minoxidil)
• Inibição da 5-alfa-redutase e
redução da atividade da DHT
• Atividade anti-inflamatória
• Melhora da nutrição do folículo
piloso

25. Ação dos tratamentos “miscelânia”

26. Aminoácidos
• Cisteína especialmente
• Mecanismo de ação: aumento dos fatores de
crescimento envolvidos no ciclo do pelo
• A cistina ocorre na queratina capilar,
estabilizando a sua estrutura terciária

27. Aminoácidos
• A cisteína é o mais frequente aminoácido da queratina (10-
17%), é responsável pela estabilização da estrutura terciária
da queratina
• Aumenta a sua síntese na presença de metionina.
• A taxa de crescimento, o diâmetro e a síntese de proteína
do cabelo são dependentes de cisteína.
• A forma ativa da vitamina B6 aumenta a taxa de
incorporação da cisteína à queratina.
• Outro aminoácido essencial para a saúde dos cabelos é a L-
lisina,presente na parte interna da raiz do cabelo. Ajuda a
dar a forma e o volume ao fio.
• Se a ingesta de lisina é baixa, os cabelos se tornam finos e
sem brilho ou voulme. Este aminoácido também tem um
impacto na absorção do ferro e do zinco.

28. Cisteína x Cistina
• Quando exposto ao ar, e sob determinadas
condições fisiológicas (incluindo no interior de
proteínas), a cisteína oxida-se formando
cistina, composta por duas cisteínas unidas
por uma ligação dissulfureto.

29. Cisteína

30. Cisteína

31. Produtos que contêm cisteína
• Pantogar

32. Oligoelementos
• COBRE e ZINCO: aumentam o aporte nutritivo dos folículos
• Estudos não conseguiram demonstrar a correlação da
dosagem sérica e dosagem no cabelo
• Só foram estudados em conjunto com vitaminas e outros
elementos
• Opiniões divergentes na suplementação de FERRO mesmo
sem evidência de deficiência de ferro na alopecia
androgenética
• Relação entre perda dos cabelos e níveis de ferritina séricos
(estudos são controversos)
• Não há evidência suficiente para se recomendar a
suplementação de ferro na ausência de deficiência ferro
nos pacientes com ALOPECIA ANDROGENÉTICA

33. Zinco
• Zinco e cabelos: tema controverso
• Inibidor potente da regressão do folículo e acelera a
sua recuperação
• Alopecia areata e eflúvio telógeno associados a zinco
baixo
• Recentemente também foi visto na androgenética
• Estudo caso controle por Kil et al. com 312 com
queixas diversas (areata, eflúvio e androgenética em
ambos os sexos), a concentração sérica de zinco era
menor que no grupo controle.
• Zinco tem certa atividade inibitória na 5AR

34. Ferro

35. Ferro e Cisteína
Interestingly, cysteine supplementation counteracts the adverse effect of iron
deficiency on cellular keratin expression. This effect was likely mediated by the up-
regulation of transferrin receptor and ferritin, the main cellular proteins involved in iron
homeostasis, at last affecting the labile iron pool. In this manner, cysteine may also
enhance the metabolic iron availability for DNA synthesis without creating a
detrimental condition of iron overload.
Avaliar o efeito da suplementação de cisteína na biossíntese de queratina.
Além de obter uma compreensão entre a disponibilidade de cisteína e o status do ferro
celular na regulação da expressão das queratinas in vitro.

36. Ferro e Cisteína
• Falta de ferro dificulta a expressão das queratinas
• A suplementação de CISTEÍNA contrapõe o efeito adverso
da deficiência de ferro na expressão das queratinas
celulares
• Provavelmente este efeito seja mediado pela regulação dos
receptores de transferrina e ferritina, as proteínas celulares
principais envolvidas na homeostase do ferro
• É possível que a CISTEÍNA aumente a disponibilidade
metabólica do ferro para a síntese de DNA sem criar uma
condição nociva de excesso de ferro.

37. Vitaminas
• Aumentam o crescimento dos cabelos
• Melhoram a nutrição do cabelo
• Podem ser usadas de forma tópica ou
sistêmica

38. Vitaminas
• Niacina
• Biotina
• Vitamina B5 – pantotenato ou ácido
pantotênico

39. Vitaminas
Draelos et al estudaram o efeito dos derivados da
niacina aplicados de forma tópica 1x ao dia em 60
pacientes do sexo feminino. Após 6 meses, 69%
haviam melhorado o aspecto clínico geral (p = 0.04 vs.
placebo)

40. Vitaminas
• Prager et al mostraram uma taxa de 60% de
melhora em 26 pacientes do sexo masculino,
após 18-24 semanas de tratamento com uma
combinação oral de biotina e niacina.
• O composto também tinha ß-sitosterol e saw
palmetto

41. Biotina

42. Biotina
• Vitamina hidrossolúvel do complexo B essencial
para função normal das células, desempenhando
um papel fundamental na manutenção da
integridade da pele.
• Participa de numerosas reações de carboxilação
como cofator indispensável nas células dos
cabelos
• Fundamental na síntese de ácidos graxos, no
catabolismo dos aminoácidos e na
neoglicogênese

43. Biotina
• BIOTINIDASE – obter biotina proveniente dos alimentos
• Deficiência genética: perda dos cabelos, retardo
mental, convulsões, dermatite e acidúria, entre outros
Deficiência adquirida de biotina:
• tratamento com anticonvulsivantes – especialmente o
valproato
• Síndrome de má absorção intestinal
• Excesso de consumo de álcool

44. Biotina
• Diversos compostos antagonizam a ação da biotina.
• Antibióticos podem destruir as bactérias produtoras no
intestino.
• A avidina, proteína presente na clara do ovo, impede a
absorção da biotina, pois possui grande afinidade por
ela e assim a captura;
• Água e medicamentos que contenham sulfa, como os
anticonvulsivantes, estrógeno e algumas técnicas de
processamento de alimentos e álcool.
• Outros compostos: biotina sulfona, destiobiotina e
determinados ácidos carboxílicos imidazólicos.

45. Biotina
• Não existem relatos de toxicidade da biotina
nos seres humanos, apesar da administração
de grandes quantidades durante vários meses.
• Relatos de crianças que estavam usando
Biotina em altas doses e alteração laboratorial
dos exames da tireoide, simulando um
hipertireoidismo (não presente)

46. Biotina

47. Biotina

48. Ácido pantotênico
• O ácido Pantotênico, também conhecido
como Vitamina B5, possui um papel essencial na
produção dos hormônios adrenais e dos
transmissores neuromusculares essenciais.
• A vitamina B5 também auxilia na liberação de
combustível aproveitável de gorduras e apoia
nossos sistemas imune, adrenal e nervoso.
• Ajuda na síntese da acetilcolina, a substância
química criticamente importante para o cérebro
que é responsável pelas reações
neuromusculares.

49. Priorin

50. Antioxidantes
• Tratamentos efetivos com antioxidantes são
relatados. Há evidências com selênio, zinco,
carotenoides, vitamina A, vitamina C, vitamina
E e de um fator denominado Nuclear factor-
erythroid 2–related factor 2 (que induz
enzimas citoprotetoras e antioxidantes)
• Acredita-se que eles possam antagonizar
parcialmente os efeitos tóxicos do cadmio e
chumbo.

51. Flavonoides
• A procianidina B pertence ao grupo dos
flavonoides, que são antioxidantes.
• O mecanismo de ação deve ser a inibição do fator
de transformação TGF-beta e a conversão do
folículo da fase telógena para a fase anágena.
• Kamimura et al. mostraram que a aplicação
tópica da procianidina B a 1% duas vezes ao dia
leva a alterações significativas na contagem total
de cabelos de pacientes do sexo masculino, após
6 meses de uso (p < 0.0005 vs. placebo).

52. Cafeína
• Diferentes tipos de produtos para os cuidados
dos cabelos com alopecia androgenética, tanto
para homens como para mulheres, possuem
cafeína na fórmula
• Estudos in vitro mostraram que a cafeína possui
taxas mais elevadas de absorção transfolicular
• Sugere-se que ela previna a progressão da
doença e induza crescimento dos cabelos na
alopecia androgenética.
• Faltam estudos para investigar essa hipótese

53. Cafeína
• Mecanismo de ação proposto:
Combate a miniaturização induzida por DHT no
folículo piloso, através da inibição da
fosfodiesterase, com aumento do AMPc celular
e, portanto, promove a sua proliferação, através
do estímulo do metabolismo celular.
Bansal, M., Manchanda, K., & Pandey, S. S.
(2012). Role of Caffeine in the Management of
Androgenetic Alopecia. International Journal of
Trichology,4(3), 185–186.
http://doi.org/10.4103/0974-7753.100096

54. Cafeína x testosterona
• In vitro: testosterona diminuiu crescimento dos folículos
• Cafeína contrabalançou efeitos da testosterona in vitro nos
folículos pilosos
• Cafeína etimulou crescimento in vitro quando usada
sozinha

55. Cafeína
• Uso tópico
• Absorção folicular
• Ação de inibição da fosfodiesterase, melhora
da função barreira, melhora da penetração
folicular, estímulo ao crescimento do cabelo
• Pode ser útil na androgenética
• Faltam estudos

56. Cafeína
Com a descoberta dos seus efeitos de crescimento nos folículos
capilares humanos, a cafeína já está presente em diversos
shampoos e fórmulas capilares que prometem melhorar a
queda dos cabelos.

57. Melatonina
• N-acetil-5-metoxi-triptamina
• Folículos pilosos sintetizam e possuem receptores para melatonina+
• Fischer TW, Trüeb RM, Hänggi G, Innocenti M, Elsner P. Topical Melatonin
for Treatment of Androgenetic Alopecia.Int J Trichol 2012;4:236-245

58. Melatonina
• A melatonina tb possui um efeito modulador
na atividade da aromatase e na expressão do
estrogênio no câncer de mama. Qual a
relevância disso para o cabelo?
• Efeito antioxidante e anti androgênico

59. Melatonina
• Os folículos humanos SINTETIZAM e expressam
receptores para melatonina MEL
• Folículos pilosos humanos anágenos cultivados in
vitro melatonina 30 μM: MAIOR taxa de
crescimento
• MEL também tem interação com estrógenos e
andrógenos: prolongamento do ciclo e
diminuição da miniaturização

60. Melatonina tópica
• A aplicação tópica de melatonina leva a
indução de cabelo anágeno em modelos
animais.
O cashmere é definido
pela alta qualidade e
maciez das fibras
encontradas na região
de Kashmir.

62. Melatonina
• O uso tópico da melatonina nos estágios
iniciais da alopecia androgenética em homens
e mulheres está sendo estudado
• Uma solução com melatonina a 0.0033% foi
avaliada em diversos estudos

63. Melatonina tópica
• 5 estudos clínicos usaram a melatonina tópica
em solução para tratamento da alopecia
androgenética de homens e mulheres com
boa tolerabilidade
• Mecanismos de ação: possível candidato para
contrabalancear o estresse oxidativo
associado à perda geral dos cabelos (eflúvios)
assim como na alopecia androgenética

64. Melatonina tópica
• 1 ml de uma solução de melatonina em álcool
0.1% foi usada em mulheres com alopecia
androgenética e alopecia difusa
• Cabelos anágenos foram detectados após 6
meses nas áreas occipital e frontal
• O estudo foi comparado com placebo.

65. Melatonina
Regarding clinical
application, exogenous
melatonin should rather be
used topically than orally,
since orally administered
melatonin appears in rather
low levels in the blood due
to prominent first-pass
degradation in the liver, thus
limiting skin access.
Topical application might be meaningful, since melatonin can penetrate into
the stratum corneum and build there a depot due to its distinct lipophilic
chemical structure. Therefore, endogenous intracutaneous melatonin
production, together with topically applied exogenous melatonin or
metabolites can be expected to represent one of the most potent
antioxidative defense systems against UV-induced skin aging.

66. Extrato marinho e silício
• Viviscal – AminoMar + silício + vitamina C +
aminoácidos + GAGs + lipídeos de origem
marinha
• Diversos estudos na literatura mostraram
benefício do uso

70. Millet seed = painço

71. Modo de ação
• Rico em proteínas, ferro e silício. Além de
fósforo e vitamina B, possui também ácidos
graxos insaturados.
• Exerce uma atividade trófica na pele e anexos
(unhas e cabelos).
• Possui propriedades estimulantes na pele,
cabelo e unhas.

72. Ácidos graxos
• Omega 3 & 6 (e antioxidantes) por 6 meses
levaram a resultados como: melhora observada
em fotografias, redução da porcentagem de
telógenos, aumento de anágenos (não vellus)
• Avaliação subjetiva do grupo tratado mostrou
uma melhora superior a 80% em parâmetros
como perda, aumento do diâmetro e da
densidade capilar.

73. Silício orgânico

74. Tipos de silício orgânico
• Nutricolin (Galena): Ácido ortosilicílico
estabilizado em colina
Dose 50-600mg
• Exsynutriment (Biotec): Ácido ortosilicílico
estabilizado com colágeno marinho
hidrolisado
Dose 100-600mg

75. Modo de ação
• Agente de crosslinking do colágeno no tecido
conjuntivo
• Maior produção de colágeno tipo I
• Estabilização da matriz de glicosaminoglicanas
na derme
• Papel do silício como estabilizador da
queratina em cabelos e unhas

76. Inibidores da atividade da DHT
• Saw palmetto
• Beta-sitosterol
• Chá verde
• Polisorbato 60
• Cimicifuga racemosa ?

77. Saw Palmetto
• Serenoa repens: planta nativa da
América do Norte
• palmeira serrote ou anã (em
inglês saw palmetto).
• Usado como fitoterápico na
hiperplasia prostática benigna
efeito antiandrogênico

78. Saw Palmetto
• Mecanismo de ação: poderia inibir a ação da
enzima 5-alfa-redutase , além de ser antagonista
androgênico e estrogênico e ter função anti-
inflamatória (vias da ciclooxigenase e 5-
lipooxigenase).
• Vários ácidos graxos (ácido láurico, ácido
mirístico e ácido oleico) e fitoesteróis(beta-
sitosterol, campesterol e estigmasterol) presentes
nos extratos

80. Saw Palmetto
• Para HPB: alguns estudos
com resultados
comparáveis à finasterida
• Benefícios sem causar
alterações significativas na
função sexual dos
pacientes
• Metanálise fala de melhora
do desempenho sexual

81. Saw Palmetto
• Dose usada para HPB 160mg 2 x ao dia
ou 320 mg 1 x ao dia
• Indicação: alívio dos sintomas da HPB

82. Saw Palmetto
2002

83. Saw Palmetto
2012

84. Obrigada!
“Lutar pela liberdade com ideias faz mais sentido
para mim do que lutar com armas, política ou
com poder político. Com ideias nós podemos
fazer mudanças reais que durem.” - Ron Paul
tatianagabbi@uol.com.br