O documento discute infecções fúngicas em recém-nascidos, incluindo fatores de risco, sinais e sintomas, diagnóstico e tratamento. Estima-se que ocorram em 1,2% dos recém-nascidos internados na UTI por mais de 3 dias, com taxa de mortalidade de 30-75%. O tratamento empírico precoce recomenda anfotericina B para recém-nascidos de muito baixo peso ou doentes, enquanto o tratamento depende do local da infecção e pode durar de 2

1. Infecções FúngicasInfecções Fúngicas
Alessandra de Cássia Gonçalves Moreira
Unidade de Neonatologia do Hospital Regional da Asa Sul(HRAS)/SES/DF
www.paulomargotto.com.br 5/1/2009

2. Infecções FúngicasInfecções Fúngicas
 Estima-se que ocorra em 1,2% dos RNEstima-se que ocorra em 1,2% dos RN
que ficam internados na UTI por mais deque ficam internados na UTI por mais de
3 dias( RN <1500g: 4-15%) e a Taxa de3 dias( RN <1500g: 4-15%) e a Taxa de
Mortalidade seja de 30-75%. A nívelMortalidade seja de 30-75%. A nível
mundial, 10% dos recém-nascidos (RN)mundial, 10% dos recém-nascidos (RN)
com peso ao nascer < 1000g apresentamcom peso ao nascer < 1000g apresentam
infecção fúngica.infecção fúngica.
 Elas podem estar presentes aoElas podem estar presentes ao
nascimento ou serem adquiridas maisnascimento ou serem adquiridas mais
tardiamente.tardiamente.

3. Transmissão verticalTransmissão vertical
 Forma sistêmica: grave nosForma sistêmica: grave nos
menores de 1000g com mortalidademenores de 1000g com mortalidade
superior a 60%superior a 60%
 Forma cutânea comForma cutânea com rashrash
eritematoso máculo-papulareritematoso máculo-papular
 Fatores de risco:Fatores de risco:
 presença de dispositivo intra-presença de dispositivo intra-
uterinouterino
 cerclagem do colo uterinocerclagem do colo uterino

4. Transmissão HorizontalTransmissão Horizontal
 Diagnosticada em geral por volta daDiagnosticada em geral por volta da
segunda ou terceira semana desegunda ou terceira semana de
vidavida

5. Fatores predisponentes:Fatores predisponentes:
 RN com menos de 32 semanas de idadeRN com menos de 32 semanas de idade
gestacionalgestacional
 Colonização fúngica préviaColonização fúngica prévia
 Uso prolongado de antibiótico de largoUso prolongado de antibiótico de largo
espectro (> 7 dias)espectro (> 7 dias)
 Uso de cateter venoso central ouUso de cateter venoso central ou
arterialarterial
 Entubação prolongada (> ou = 7 dias)Entubação prolongada (> ou = 7 dias)
 Nutrição parenteral total: soluçõesNutrição parenteral total: soluções
hipertônicas de glicose e lipídeoshipertônicas de glicose e lipídeos

6. Fatores predisponentes:Fatores predisponentes:
 Drogas: Corticóides, Bloqueadores H2,Drogas: Corticóides, Bloqueadores H2,
Aminofilina, HeparinaAminofilina, Heparina
 Cirurgias gastrintestinais: o intestino é oCirurgias gastrintestinais: o intestino é o
reservatório dareservatório da CandidaCandida..
 Anomalias congênitas: onfalocele,Anomalias congênitas: onfalocele,
cardiopatias congênitas.cardiopatias congênitas.
 Derivações ventrículo-peritonaisDerivações ventrículo-peritonais
 Jejum prolongadoJejum prolongado

7. Manifestações clínicasManifestações clínicas
 Instabilidade térmica (ficar atento àInstabilidade térmica (ficar atento à
hipertermia em pré-termo de risco)hipertermia em pré-termo de risco)
Febre em pré-termo (> 38º C):Febre em pré-termo (> 38º C):
42,8% X 1% Infecção bacteriana42,8% X 1% Infecção bacteriana
 Hiperglicemia/glicosúriaHiperglicemia/glicosúria
 ApnéiaApnéia
 HipotensãoHipotensão
 Bradi ou taquicardiaBradi ou taquicardia
 Insuficiência respiratóriaInsuficiência respiratória
 Resíduo GástricoResíduo Gástrico
 Distensão abdominalDistensão abdominal
 HipoatividadeHipoatividade

8. DiagnósticoDiagnóstico
 HemogramaHemograma (59,1% com alterações):(59,1% com alterações):
plaquetopeniaplaquetopenia, leucocitose e aumento das, leucocitose e aumento das
formas jovens -formas jovens -  I/TI/T
 LíquorLíquor ****: realizar PL mesmo p/ Terapia: realizar PL mesmo p/ Terapia
Empírica. Alterações em 33% dos casos:Empírica. Alterações em 33% dos casos:
meningite (pleiocitose, hipoglicorraquia),meningite (pleiocitose, hipoglicorraquia),
ventriculite e abscessos cerebraisventriculite e abscessos cerebrais
**** Contra-indicado se PaquetasContra-indicado se Paquetas ≤≤ 50.00050.000
 Pesquisa de possíveis focos profundosPesquisa de possíveis focos profundos ::
Ultra-som (renal, hepático, cardíaco e doUltra-som (renal, hepático, cardíaco e do
sistema nervoso central), Tomografiasistema nervoso central), Tomografia
computadorizada, Fundo de olhocomputadorizada, Fundo de olho
 Pesquisa direta do fungo no líquor ePesquisa direta do fungo no líquor e

9. DiagnósticoDiagnóstico
 A confirmação diagnóstica baseia-se noA confirmação diagnóstica baseia-se no
isolamento do fungo em cultura:isolamento do fungo em cultura:
 Sangue periféricoSangue periférico – positividade ≤ 65%. Se +,– positividade ≤ 65%. Se +,
colher hemocultura a cada 2 dias até que ascolher hemocultura a cada 2 dias até que as
mesmas tornem-se negativasmesmas tornem-se negativas
 Sangue do CateterSangue do Cateter - se houver suspeita de- se houver suspeita de
infecção relacionada a esse dispositivo.infecção relacionada a esse dispositivo.
 LíquorLíquor: mais de 2/3 dos Rn que falecem por: mais de 2/3 dos Rn que falecem por
sepse fúngica têm cultura + p/ Candida. Índicesepse fúngica têm cultura + p/ Candida. Índice
geral de positividade de 52%geral de positividade de 52%
 UrinaUrina: por punção supra púbica ou sonda: por punção supra púbica ou sonda
vesical (14,87% fungo isolado)vesical (14,87% fungo isolado)

10. PORTANTO....PORTANTO....
A positividade das culturas éA positividade das culturas é
relativamente baixa e os resultadosrelativamente baixa e os resultados
demoram, não se devendo esperardemoram, não se devendo esperar
exames para que o tratamento sejaexames para que o tratamento seja
iniciado, principalmente quando háiniciado, principalmente quando há
forte suspeita clínica.forte suspeita clínica.

11. TRATAMENTOTRATAMENTO

12. Tratamento Empírico PrecoceTratamento Empírico Precoce
1.1. Peso ao nascerPeso ao nascer << 1500g ou RN muito doente1500g ou RN muito doente
2.2. Sinais clínicos de infecção e/ou neutropeniaSinais clínicos de infecção e/ou neutropenia
e trombocitopeniae trombocitopenia
3.3. Uso de antibióticos de amplo espectroUso de antibióticos de amplo espectro
(vancomicina, carbapenêmicos e/ ou(vancomicina, carbapenêmicos e/ ou
cefalosporina 3cefalosporina 3aa
ou 4ou 4 aa
geração) por 7dias ougeração) por 7dias ou
mais associado a um dos seguintes fatores:mais associado a um dos seguintes fatores:
– nutrição parenteralnutrição parenteral
– ventilação mecânicaventilação mecânica
– uso de corticosteróide pós natal,uso de corticosteróide pós natal,
– uso de bloqueadores H2uso de bloqueadores H2
– candidíase mucocutânea.candidíase mucocutânea.
Procianoy, Eur J Pediatr

13. Procianoy, Eur J Pediatr
Hemocultura +
p = 0,027
Mortalidade
p = 0,016

14. Tratamento Empírico PrecoceTratamento Empírico Precoce
Iniciar ANFOTERICINA B naIniciar ANFOTERICINA B na
dose de 1 mg/Kg/dia após adose de 1 mg/Kg/dia após a
coleta de hemocultura e líquor.coleta de hemocultura e líquor.

15. ÉÉ mandatóriamandatória a retirada do catétera retirada do catéter
profundo após o diagnóstico deprofundo após o diagnóstico de
infecção fúngica, pois sua manutençãoinfecção fúngica, pois sua manutenção
está associada a candidemiaestá associada a candidemia
persistente, altas taxas de falhapersistente, altas taxas de falha
terapêutica, além do risco deterapêutica, além do risco de
complicações metastáticas e morte.complicações metastáticas e morte.
Mortalidade : 36% x 0% (retirada)

16. Sítio da Infecção X DuraçãoSítio da Infecção X Duração
do Tratamentodo Tratamento
Infections Disease Society ofInfections Disease Society of
AméricaAmérica (IDSA)(IDSA)
Fonte: IDSA Guidelines for treatment of
candidiasis. Pappas et al - Clin Infect Dis. 2004

17. SÍTIO DASÍTIO DA
INFECÇÃOINFECÇÃO
DURAÇÃO DO TRATAMENTODURAÇÃO DO TRATAMENTO
CandidemiaCandidemia 14 dias após a última hemocultura +14 dias após a última hemocultura +
MeningiteMeningite
No mínimo 4 semanas após aNo mínimo 4 semanas após a
resolução de todos os sinais eresolução de todos os sinais e
sintomas. Usar Anfotericina B +sintomas. Usar Anfotericina B +
Fluconazol. Retirar válvula deFluconazol. Retirar válvula de
derivação se houver.derivação se houver.
EndocarditeEndocardite
Anfotericina BAnfotericina B no mínimono mínimo 6 semanas.6 semanas.
Requer seguimento cuidadoso porRequer seguimento cuidadoso por
período prolongado (> 1ano).período prolongado (> 1ano).
Fluconazol pode ser empregadoFluconazol pode ser empregado
como terapêutica de longo prazocomo terapêutica de longo prazo
após o tratamento inicial. Oapós o tratamento inicial. O
tratamento clínico isolado, semtratamento clínico isolado, sem
cirurgia, tem se mostrado efetivo emcirurgia, tem se mostrado efetivo em

18. SÍTIO DASÍTIO DA
INFECÇÃOINFECÇÃO
DURAÇÃO DO TRATAMENTODURAÇÃO DO TRATAMENTO
EndoftalmiteEndoftalmite
Anfotericina B até a completaAnfotericina B até a completa
resolução da doença ou estabilização -resolução da doença ou estabilização -
6 a 12 semanas. O fluconazol pode6 a 12 semanas. O fluconazol pode
ser usado para completar tempo deser usado para completar tempo de
tto.tto.
Osteomielite eOsteomielite e
artriteartrite
Debridamento cirúrgico + Anf. B por 2-Debridamento cirúrgico + Anf. B por 2-
3 semanas, seguida de fluconazol p/ 63 semanas, seguida de fluconazol p/ 6
- 12 meses- 12 meses
CandidíaseCandidíase
cutâneacutânea
congênitacongênita
RN MBP e PT= terapia sistêmicaRN MBP e PT= terapia sistêmica
(Anfotericina B ou Fluconazol). RNT(Anfotericina B ou Fluconazol). RNT
sem evidências de candidemia,sem evidências de candidemia,
somente tto tópicosomente tto tópico
Infecção urináriaInfecção urinária RN BPRN BP  valorizar candidúria. ITUvalorizar candidúria. ITU
isolada = Anfotericina B ou Fluconazolisolada = Anfotericina B ou Fluconazol

19. AGENTES ANTIFÚNGICOSAGENTES ANTIFÚNGICOS

20. Anfotericina BAnfotericina B
 Ação fungicida ou fungostática aAção fungicida ou fungostática a
depender da concentração sérica edepender da concentração sérica e
padrão de sensibilidade do fungopadrão de sensibilidade do fungo
 Fármaco de escolha no tratamento daFármaco de escolha no tratamento da
sepse fúngicasepse fúngica
 É melhor tolerado pelo RN que pelo adultoÉ melhor tolerado pelo RN que pelo adulto
 Baixa penetração no líquor, vítreo eBaixa penetração no líquor, vítreo e
líquido amniótico.líquido amniótico.

21. Anfotericina BAnfotericina B
 Indicações ao uso dos preparados lipídicos deIndicações ao uso dos preparados lipídicos de
anfotericina:anfotericina:
 Pacientes refratários ao tratamento comPacientes refratários ao tratamento com
anfotericina B originalanfotericina B original
 Pacientes com insuficiência renal prévia ePacientes com insuficiência renal prévia e
naqueles que apresentam alterações renaisnaqueles que apresentam alterações renais
(aumento da creatinina) durante o tratamento(aumento da creatinina) durante o tratamento
com a anfotericina convencionalcom a anfotericina convencional
 Associação de drogas nefrotóxicas, como osAssociação de drogas nefrotóxicas, como os
aminoglicosídeos que apresentam sinergismoaminoglicosídeos que apresentam sinergismo
na ação tóxicana ação tóxica

22. Anfotericina BAnfotericina B
 Interage com o colesterol da membranaInterage com o colesterol da membrana
celular nos mamíferos, causa efeitoscelular nos mamíferos, causa efeitos
adversos em 80% dos pacientes.adversos em 80% dos pacientes.
 A alteração da função glomerularA alteração da função glomerular 
oligúria eoligúria e da uréia e creatininada uréia e creatinina
 Lesão tubularLesão tubular   KK++
(perda urinária de(perda urinária de
potássio conseqüente à injúria no epitéliopotássio conseqüente à injúria no epitélio
tubular),tubular),  NaNa++
,,  MgMg++
e acidose tubulare acidose tubular
renalrenal

23. Anfotericina BAnfotericina B
 Efeitos colaterais:Efeitos colaterais:
 HepatotoxicidadeHepatotoxicidade
 Mielotoxicidade (anemia e plaquetopenia)Mielotoxicidade (anemia e plaquetopenia)
 Cardiotoxicidade em dosesCardiotoxicidade em doses 
 Febre, náuseas, vômitos, cefaléia, calafriosFebre, náuseas, vômitos, cefaléia, calafrios
 Flebite no sítio de infusãoFlebite no sítio de infusão
 Convulsões e arritmia podem ocorrer se a drogaConvulsões e arritmia podem ocorrer se a droga
for administrada rapidamente ou se afor administrada rapidamente ou se a
concentração exceder 0,1mg/ml da diluiçãoconcentração exceder 0,1mg/ml da diluição

24. Anfotericina BAnfotericina B
 Controles:Controles:
 Eletrólitos e função renalEletrólitos e função renal  2 a 3 vezes por2 a 3 vezes por
semana inicialmente, e, depois, semanalmentesemana inicialmente, e, depois, semanalmente
 Enzimas hepáticas 15/15 diasEnzimas hepáticas 15/15 dias
 Dose acumulativa recomendada = 30mg/KgDose acumulativa recomendada = 30mg/Kg
 Infecção fúngica com cultura positivaInfecção fúngica com cultura positiva  realizarrealizar
hemocultura a cada 2 dias até negativarem.hemocultura a cada 2 dias até negativarem.
Manter o tratamento até 14 dias após a últimaManter o tratamento até 14 dias após a última
cultura negativacultura negativa

25. Anfotericina BAnfotericina B
 Resistência a Anfotericina = HemoculturaResistência a Anfotericina = Hemocultura
para fungo positiva após 10-14 dias depara fungo positiva após 10-14 dias de
tratamentotratamento
 Para a espéciePara a espécie lusitaniaelusitaniae, o fluconazol é, o fluconazol é
a droga de escolha devido à resistênciaa droga de escolha devido à resistência
deste fungo a Anfotericina Bdeste fungo a Anfotericina B

26. FluconazolFluconazol
 Antifúngico de ação fungostáticaAntifúngico de ação fungostática
 Metabolismo renalMetabolismo renal
 Dose:Dose:
RN ≤ 29 semanas até 14 diasRN ≤ 29 semanas até 14 dias  a cada 72 horas ea cada 72 horas e
acima de 14 diasacima de 14 dias  a cada 48 horasa cada 48 horas
Manter o tratamento até que as culturasManter o tratamento até que as culturas
mantenham-se negativas por 1 semana e atémantenham-se negativas por 1 semana e até
constatar evidência clínica e laboratorial deconstatar evidência clínica e laboratorial de
resolução da infecçãoresolução da infecção
12mg/kg/dia (ataque) e 6mg/kg/dose12mg/kg/dia (ataque) e 6mg/kg/dose
1 vez ao dia1 vez ao dia

27. FluconazolFluconazol
 Monitorizar durante o tratamento: funçõesMonitorizar durante o tratamento: funções
hepática e renal e hemogramahepática e renal e hemograma
 Vantagens: menor toxicidade, possibilidade deVantagens: menor toxicidade, possibilidade de
administração por via oral e atinge bom nível emadministração por via oral e atinge bom nível em
vários tecidos e fluidos (inclusive sistemavários tecidos e fluidos (inclusive sistema
nervoso central e globo ocular)nervoso central e globo ocular)
 Limitante: espécies deLimitante: espécies de CandidaCandida não-albicansnão-albicans
como acomo a CandidaCandida glabrataglabrata ee Candida KruseiCandida Krusei
que possuem resistência intrínseca aoque possuem resistência intrínseca ao
fluconazol. Há relato de resistência também àsfluconazol. Há relato de resistência também às
espéciesespécies tropicalistropicalis ee guillermondiguillermondi

28. NOVOS ANTIFÚNGICOSNOVOS ANTIFÚNGICOS

29. VoriconazolVoriconazol (V Fend®)(V Fend®)
 Derivado sintético do fluconazol,é um agenteDerivado sintético do fluconazol,é um agente
triazólico antifúngico de segunda geração, a adiçãotriazólico antifúngico de segunda geração, a adição
de um grupo α-metil confere maior potência ede um grupo α-metil confere maior potência e
atividade antifúngicaatividade antifúngica
 Ativo contra fungos filamentosos comoAtivo contra fungos filamentosos como AspergillusAspergillus
sp, Candidasp, Candida com resistência intrínseca aocom resistência intrínseca ao
fluconazol efluconazol e Cryptococcus neoformansCryptococcus neoformans
 Ele tem até 60 vezes a concentração inibitóriaEle tem até 60 vezes a concentração inibitória
mínima paramínima para CandidaCandida
 Fungistático para leveduras e fungicida aos fungosFungistático para leveduras e fungicida aos fungos
filamentososfilamentosos
 Metabolizado pelo fígado através do complexoMetabolizado pelo fígado através do complexo
enzimático P 450enzimático P 450

30. VoriconazolVoriconazol (V Fend®)(V Fend®)
 É o único antifúngico efetivo no tratamento deÉ o único antifúngico efetivo no tratamento de
infecções fúngicas invasivas eminfecções fúngicas invasivas em
imunocomprometidos pediátricos e adultos, comimunocomprometidos pediátricos e adultos, com
relato de resolução de casos graves de infecçãorelato de resolução de casos graves de infecção
porpor AspergillusAspergillus resistente a Anfotericina Bresistente a Anfotericina B
 Vantagens:Vantagens:
 possibilidade de uso por via oralpossibilidade de uso por via oral
 ausência de efeitos colaterais renais e noausência de efeitos colaterais renais e no
número de plaquetasnúmero de plaquetas
 menor custo em relação a Anfotericina Bmenor custo em relação a Anfotericina B
LipossomalLipossomal

31. VoriconazolVoriconazol (V Fend®)(V Fend®)
 Dose:Dose:
 Efeitos Colaterais:Efeitos Colaterais:
Distúrbios visuaisDistúrbios visuais
Rash cutâneoRash cutâneo
Reações de fotossensibilidadeReações de fotossensibilidade
 das transaminases (2 a 3 vezes)das transaminases (2 a 3 vezes)
AlucinaçõesAlucinações
Náuseas, vômitosNáuseas, vômitos
4 a 6mg/kg/dose de 12/12 horas
por 2 a 3 semanas
Fonte: Kohli V et al - 2008

32. EQUINOCANDINASEQUINOCANDINAS
 Lipopeptideo semi-sintético derivado doLipopeptideo semi-sintético derivado do
fungofungo Glarea lozoyensisGlarea lozoyensis que inibe aque inibe a
síntese do 1,3-β- D-glucano que é umsíntese do 1,3-β- D-glucano que é um
componente da parede celularcomponente da parede celular
 Fungicidas contra muitasFungicidas contra muitas CandidasCandidas sppspp ee
fungistática contrafungistática contra Aspergillus sppAspergillus spp
 Boa distribuição em todos os grandesBoa distribuição em todos os grandes
órgãos, incluindo o cérebro, porémórgãos, incluindo o cérebro, porém 
concentração no LCR não infectadoconcentração no LCR não infectado

33. EQUINOCANDINASEQUINOCANDINAS
 Caspofungina (Cancidas®):Caspofungina (Cancidas®):
 Única equinocandina aprovada nos EUAÚnica equinocandina aprovada nos EUA
 Indicada no tratamento de candidíaseIndicada no tratamento de candidíase
 Ação discutível apenas naAção discutível apenas na CandidaCandida
parapsilosisparapsilosis
 Eficácia semelhante a Anfotericina B, masEficácia semelhante a Anfotericina B, mas
com menor incidência de efeitos tóxicoscom menor incidência de efeitos tóxicos

34. Caspofungina (Cancidas®)Caspofungina (Cancidas®)
 Dose:Dose:
 Efeitos colaterais: Febre, náuseas,Efeitos colaterais: Febre, náuseas,
vômitos, rubefação e complicaçõesvômitos, rubefação e complicações
associadas à administração EV, flebites/associadas à administração EV, flebites/
tromboflebites. Há relato na literatura detromboflebites. Há relato na literatura de
hipercalemia.hipercalemia.
Ataque = 8mg/kg (100mg/m2)
seguido de 6mg/kg/dia (70mg/m2/dia)
Fonte: Smith PB et al - 2007

35. ""Grandes descobertas e progressos
invariavelmente envolvem a cooperação de
várias mentes."
(Alexander Graham Bell)
Boa Noite!

36. Nota do Editor do site, Dr. Paulo R.Nota do Editor do site, Dr. Paulo R.
MargottoMargotto
www.paulomargotto.com.brwww.paulomargotto.com.br
 Consultem:Consultem:
Updated! Novos antifúngicos (VoriconazUpdated! Novos antifúngicos (Voriconaz
Autor(es):Autor(es): Paulo R. MargottoPaulo R. Margotto